CC BY
48
27. Sokouti M., Golzari S. E., Kayhan S., Sabermarouf B. Recurrence following pulmonary hydatid disease surgery. World J. Surgery, 2014. vol. 38, pp. 266.
28. Stankovic N., Ignjatovic M., Nozic D., Hajdukovic Z. Liver hydatiddiseas morphological changes of proto-scoleces after albendazole therapy. Vojnosanit. Pregl., 2005, vol. 63, no. 3, pp. 175-179.
29. Topcu S., Kurul I. C., Tastepe I., Bozkurt D., Gulhan E., Cetin G. Surgical treatment of pulmonary hydatid cysts in children. J. Thorac. Cardiovascular. Surgery, 2000, vol. 120, no. 6, pp. 1097-2101.
30. Umhang G., Knapp J., Hormaz V., Raoul F., Boué F. Using the genetics of Echinococcus multilocularis to trace the history of expansion from an endemic area. Infection, genetics and evolution: journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 2014, vol. 22, pp. 142-149.
31. Zamora J. L. Povidone-iodine and wound infection. Surgery, 1984, no. 95, pp. 121-122.
УДК 618.14-006.36 14.01.00 - Клиническая медицина
© Ю.Ю. Уханова, Л.В. Дикарева, Е.Г. Шварев, А.К. Аюпова, 2015
ИННОВАЦИОННЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ БЫСТРОРАСТУЩЕЙ МИОМЫ МАТКИ
Уханова Юлиана Юрьевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 26-01-41, e-mail: yulli20@mail.ru.
Дикарева Людмила Васильевна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 26-01-39, e-mail: dikarevalv@mail.ru.
Шварев Евгений Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 26-01-41, e-mail: geshvarev09@rambler.ru.
Аюпова Адиля Камильевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории физики конденсированного состояния, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Татищева, 20а, тел.: 8-906-458-97-28, e-mail: adilya ayu-pova@mail.ru.
Распространенность миомы матки, в том числе и быстрорастущей, в популяции достаточно высока и не имеет тенденции к снижению. Оценка темпов роста миомы матки важна для своевременного выбора адекватной тактики ведения таких пациенток. В то же время отсутствуют четкие критерии, позволяющие практическому врачу решить вопрос об оптимальном объеме лечения. Одним из подходов к решению данной проблемы является разработка новых методов диагностики клинико-морфологических вариантов миомы матки. В этой связи изучены и сопоставлены особенности структур твердой фазы менструальных выделений, содержание маркеров пролиферации и апоптоза (APRIL и TRAIL) у больных медленно- (простой) и быстрорастущей миомой матки. Установлена взаимосвязь между клинико-морфологическими показателями, темпом роста миомы матки, уровнями APRIL и TRAIL, а также аномальными структурами, выявленными в менструальных выделениях пациенток с использованием метода краевой дегидратации.
Ключевые слова: метод краевой дегидратации биологической жидкости, менструальные выделения, медленно- и быстрорастущая миома матки, маркеры пролиферации и апоптоза.
AN INNOVATIVE APPROACH ТО THE DIAGNOSIS OF A RAPID-GROWING UTERINE MYOMA
Ukhanova Yuliana Yur'evna, Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 26-01-41, e-mail: yulli20@mail.ru.
Dikareva Lyudmila Vasil'evna, Dr. Sei. (Med.), Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 26-01-39, e-mail: dikarevalv@mail. ru.
Shvarev Evgeniy Grigor'evich,Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 26-01-41, e-mail: geshvarev09@rambler.ru.
Ayupova Adilya Kamil'evna, Cand. Sci. (Med.), Senior researcher, Laboratory of Condensed State Physics, Astrakhan State University, 20A Tatishcheva St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-906-458-97-28, e-mail: adilyaayupova@mail.ru.
The incidence of a uterine myoma, including rapid-growing, in the population is sufficiently high and does not tend to decrease. Therefore, assessment of the growth of a uterine myoma is important for the early selection of an adequate management tactics for these patients. At the same time, there are no clear criteria for a practitioner to decide on the optimal amount of treatment. One of the approaches to solving this problem is the development of new methods of diagnosis of clinical and morphological variants of a uterine myoma. In this regard, we have studied and compared features of the structures of a solid phase of menstrual flow, content of proliferation and apoptosis markers (APRIL and TRAIL) in patients with a slow- (simple) and rapid-growing uterine myoma. We have found the interrelation between the clinical and morphological parameters, the rate of a uterine myoma growth, the levels of APRIL and TRAIL, and abnormal structures identified in menstrual secretions of patients using the method of boundary dehydration.
Key words: boundary value method of dehydration of the biological fluid, menses, slow-growing uterine myoma, rapid-growing uterine myoma, markers of proliferation and apoptosis.
Введение. Актуальность проблемы быстрорастущей миомы матки (ММ) обусловлена не только развитием известных осложнений, но и частым ее сочетанием с гиперпластическими процессами и раком эндометрия, особенно у пациенток перименопаузального возраста [4, 13]. Как показывает опыт, до 75 % больных с ММ подвергаются оперативному лечению, причем каждая четвертая - это женщина репродуктивного возраста, нуждающаяся в сохранении фертильности [13].
Для повышения возможности выполнения органосберегающего варианта лечения ММ у пациенток молодого возраста принципиально важным становится не только выявление заболевания на ранних этапах развития, но и возможность оценки темпов роста опухоли, что пока еще остается трудной и далеко не во всем решенной задачей [7].
Традиционно морфологические исследования в медицине были сосредоточены на тканях и клеточных элементах, в то время как структурные особенности биологических жидкостей (БЖ) остаются малоизученными. Изучение анизотропных структур сыворотки крови в аналитических ячейках у здоровых лиц и при различных заболеваниях позволило российским ученым В.Н. Шабалину и С.Н. Шато-хиной (2001, 2009) получить результаты, имеющие как фундаментальное (общебиологическое), так и прикладное значение [17, 19]. Обращено внимание на перспективность микроскопического изучения строения твердой фазы БЖ с использованием методов структурного анализа (клиновидной, угловой и краевой дегидратации) для ранней диагностики акушерской и гинекологической патологии [7, 8]. В.Н. Шабалиным и С.Н. Шатохиной (2007) при исследовании сыворотки крови пациентов было установлено, что показателями нормы являются нитевидные структуры и сферолиты различных размеров. Данные текстуры были отнесены к базисным формам. При развитии заболевания появляются кристаллы вторичной формы (веерные, игольчатые и др.), атипичные структуры (имеющие дефекты, чужеродные вставки, обладающие дихроизмом), а также состояние так называемой аморфности, при котором оптически активные структуры не регистрируются. Наличие вторичных форм кристаллов указывает на процесс адаптации организма к изменившимся условиям существования, а появление атипичных форм и состояние аморфности свидетельствует о выраженном нарушении механизмов гомеостаза.
При этом наибольший объем клинически важной информации, связанной с формированием патологических процессов репродуктивных органов, заключен в появлении ряда структурных маркеров твердой фазы цервикальной слизи, эндометриальных смывов (ЭС) и менструальных выделений (MB) - БЖ, вытекающих непосредственно из патологически измененной матки [4, 5, 6, 7].
В последние годы активно изучаются процессы нарушения апоптоза - запрограммированной гибели постаревших, структурно- и функционально неполноценных клеток [11, 20]. Именно торможение апоптоза, в результате чего указанные клетки не элиминируются, а накапливаются, по мнению ряда авторов, служит пусковым механизмом для образования и роста многих новообразований [9, 10]. Разработка и внедрение новых методов диагностики гормонозависимых опухолей (в том числе и ММ) на основе микроскопического изучения особенностей строения твердой фазы БЖ (ЭС и MB) в сочетании с определением уровней лигандов, индуцирующих пролиферацию и апоптоз
(TRAIL, APRIL), является одним из инновационных подходов к решению рассматриваемой клинической проблемы [21].
Цель: разработать комбинированный подход к диагностике быстрорастущей миомы матки путем определения структурных особенностей биологической жидкости - менструальных выделений, идентификации в них лиганда, индуцирующего пролиферацию (APRIL), и лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL).
Материалы и методы исследования. В проведенной работе объектом изучения стали MB женщин с медленно- и быстрорастущей ММ. В исследование были включены 111 женщин от 31 до 53 лет. Всех обследованных разделили на три группы: 1) контрольная группа, представленная 41 женщиной без гинекологических заболеваний, 2) во вторую группу вошли 40 пациенток с медленнорастущей ММ (МрММ), 3) третью группу составили 30 больных с быстрорастущей ММ (БрММ). Возраст пациенток в указанных группах был сопоставим (р > 0,05). Исследование проведено с соблюдением этических норм.
Формирование основных групп и группы сравнения осуществлялось в соответствии с критериями включения и исключения.
Критериями включения являлись:
• репродуктивный и пременопаузальный возраст пациенток;
• информированное согласие женщин на участие в исследовании;
• отсутствие гиперпластических процессов эндометрия по данным УЗИ и результатам цитологического и гистологического исследований.
Критериями исключения стали:
• отказ женщин от участия в исследовании;
• «ложный» тип роста миоматозных узлов;
• наличие беременности на момент проведения исследования;
• наличие злокачественных опухолей любой локализации;
• наличие доброкачественных опухолей других органов репродуктивной системы.
MB получали путем аспирации содержимого из полости матки или заднего свода влагалища на 23 дни менструального цикла зондом Пайпеля в количестве 5 мл и центрифугировали в течение 5 мин при скорости 3 ООО об/мин.
Изучение морфологической картины твердой фазы полученных MB обследованных женщин проводили с использованием метода краевой дегидратации [17]. Технические приемы метода краевой дегидратации заключались в том, что каплю биологической жидкости объемом 10-20 мкл с помощью пипеточного микродозатора наносили на чистое предметное стекло и накрывали покровным стеклом, т.е. помещали в аналитическую ячейку. В течение последующих 48-72 часов происходило медленное высушивание капли при комнатной температуре. По истечении этого времени исследовали структуру образованных кристаллов путем микроскопии в обычном свете, темном поле и в поляризованном свете. В условиях, когда испарение воды из исследуемой жидкости происходит медленно, биохимические компоненты, содержащиеся в исследуемой жидкости, оставаясь неподвижными, трансформируются в структуры определенной конфигурации и размера, обладающие, в частности, анизотропными свойствами.
Анализ морфологических элементов аналитических ячеек осуществляли при различных увеличениях с помощью обычной световой и поляризационной микроскопии. Для этого использовали микроскоп Leica MZ 12.5с модулем цифровой камеры Leica ICC 50 (Leica Microsystems AG, Germany).
В литературе представлены данные о связи между уровнем лигандов, индуцирующих пролиферацию (APRIL - A Proliferation Inducing Ligand и TNFSF13 - членов надсемейства факторов некроза опухоли 13, являющихся внеклеточным белком), и выраженностью гиперпластических процессов эндометрия, что подтверждается увеличением содержания APRIL в сыворотке крови пациенток [1]. А также TRAIL или TNFSF10 - цитокин семейства факторов некроза опухоли (TNF-related apoptosis-inducing ligand), который запускает и индуцирует быстрый апоптоз во многих злокачественных линиях клеток посредством активации фермента каспазы-8 [2, 23].
Изучение выраженности процессов апоптоза и пролиферации проводили путем определения уровня APRIL и TRAIL методом иммуноферментного анализа наборами фирмы Bender MedSystems (Австрия). Для исследования использовали над осад очную жидкость MB.
Обработку информации выполняли на персональном компьютере посредством пакета программ Microsoft Office 2007, Statistica 8.0 (StatSoft, Inc., USA), IBM SPSS Statistics 22 (IBM Corp., USA).
В статистическую обработку полученных результатов входила выборка данных, их группировка, оценка репрезентативности выборок, вычисление относительных и средних величин, их ошибок и дисперсий [3, 12, 14, 16, 22]. С помощью критерия Колмогорова-Смирнова определяли вид проверяемых распределений в группах. Для сравнения трех выборок и проверки нулевых гипотез, согласно которым различные выборки были взяты из одного и того же распределения или из распределений с одинаковыми медианами, был использован непараметрический критерий Краскела-Уоллиса. Зависимость между несколькими признаками выявляли с помощью метода корреляционного анализа.
Описание количественных признаков при нормальном или близком к нормальному распределению представлено в виде М ± т, где М - выборочная средняя величина, т - ошибка средней арифметической. Качественные признаки описывали в процентах (%) и абсолютных значениях (n/N) и с помощью таблиц сопряженности с определением
Чувствительность диагностического метода рассчитывали по формуле: Se = х / (х + у) х 100 %, где х - количество человек с положительным результатом теста в группе с БрММ, у - количество человек с отрицательным результатом теста в той же группе.
Специфичность определяли по формуле: Sp = b / (b + z) x 100 %, где b - количество человек с отрицательным результатом теста в контрольной группе, z - количество человек с положительным результатом теста в той же группе.
Прогностическую ценность положительного результата вычисляли следующим образом: x/(x+z) х 100 %, а прогностическую ценность отрицательного результата: - b / (у + b) х 100 %.
Результаты исследования и их обсуждение. МрММ представляет собой доброкачественную, неактивную опухоль с преобладанием соединительнотканных элементов [13]. БрММ является доброкачественной, активной опухолью с повышенным пролиферативным потенциалом, размеры которой увеличиваются на 4 и более недель в год соответственно неделям беременности. По мнению С.А. Jle-вакова (2014), тактика ведения пациенток с ММ напрямую зависит от морфологического типа опухоли (простая или пролиферирующая) [11].
Известно, что биокристаллические структуры, формирующиеся в аналитических ячейках в процессе высушивания БЖ, обладают двулучепреломлением, поэтому для их оценки успешно применяется поляризационная микроскопия.
В таблице 1 представлены результаты исследования твердой фазы MB в поляризованном свете.
Таблица 1
Распределение морфотипов менструальных выделений у обследованных групп женщин,_
Группы обследованных Морфотипы, % (абс.)
Базисный Вторичный Атипичный
Контроль, п = 41 68,30 ± 7,27 (28) 26,80 ±6,92 (11) -
МрММ, п = 40 67,50 ± 7,41 (27) 42,50 ± 7,82 (17) —
БрММ, п = 30 40,00 ± 8,94' (12) 46,70 ±9,11 (14) 6,70 ± 4,55 (2)
Примечание: МрММ-медленнорастущая миома матки, БрММ- быстрорастущая миома матки; 1 - р < 0,05 - при сравнении группы БрММ с МрММ; абс. - абсолютные цифры
Анализ полученных результатов позволил установить следующие отличительные особенности твердой фазы МВ при МрММ и БрММ. Так, у женщин контрольной группы и у пациенток с МрММ преобладают базисные формы кристаллов - показатели нормы. При БрММ наблюдается достоверное уменьшение содержания данного морфотипа по сравнению с таковым при МрММ (р < 0,05), а также тенденция к увеличению количества вторичных форм кристаллов (46,7 %) и появление в единичных случаях атипичных структур (6,7 %).
Структурные элементы твердой фазы МВ в норме, а также при МрММ и БрММ, установленные с помощью обычной световой микроскопии, представлены в таблице 2.
Согласно полученным результатам, в группе контроля преобладали дендритные и переходные структуры, являющиеся вариантами нормы. В небольшом количестве выявляли пластинчатые (9,80 ± 4,63 %) и параллельные (2,40 ± 2,41 %) структуры. Такие женщины, по-видимому, должны быть отнесены к группе риска по развитию гиперпластических процессов тела матки.
При МрММ в составе морфологических элементов твердой фазы МВ также преобладали дендритные (47,5 ± 7,9 %) и переходные (45,00 ± 7,87 %) структуры. Однако на этом фоне достоверно увеличивалось количество параллельных (37,50 ± 7,65 %, р < 0,05) и пластинчатых (27,50 ± 7,06 %, р < 0,05) структур, появлялись волокнистые формы, не регистрировавшиеся у женщин контрольной группы (10 ± 4,74 %), а также комбинированные (5,00 ± 3,45 %), решетчатые (5,00 ± 3,45 %) и скелетные (2,50 ± 2,47 %).
Таблица 2
Структурные элементы твердой фазы менструальных выделений обследованных женщин
Группы Изотропные формы
обследованных Скелет- Денд- Пере- Пла- Парал- Волок- Комби- Решет-
ные ритные ходные стинчатые лельные нистые нированные чатые
Кон- % - 41,50 ± 34,20 ± 9,80 ± 2,40 ± - — -
троль (п = 41) (абс. чис.) 7,69 (17) 7,41 (14) 4,63 (4) 2,41 (1)
МрММ % 2,50 ± 47,50 ± 45,00 ± 27,50 ± 37,50 ± 10,00 ± 5,00 ± 5,00 ±
3' II о (абс. чис.) 2,47 (1) 7,90 (19) 7,87 (18) 7,Об2 (11) 7,652 (15) 4,74 (4) 3,45 (2) 3,45 (2)
БрММ % - 13,30 ± 3,30 ± 3,30 ± 83,30 ± 50,00 ± 13,30 ± 40,00 ±
II о (абс. чис.) 6,20' (4) 3,28'(1) 3,28'(1) 6,80' (25) 9,13415) 6,21 (4) 8,94' (12)
Примечание: МрММ - медленнорастущая миома матки, БрММ- быстрорастущая миома матки; 1 - р < 0,05 - в сравнении с МрММ;' - р < 0,05 - в сравнении с группой контроля; абс. - абсолютные
цифры
При БрММ доминировали параллельные (83,3 ± 6,8 %) и волокнистые (50,00 ± 9,13 %) структуры, достоверно возрастало содержание решетчатых форм (40,00 ± 8,94 %), значительно снижалось количество дендритных (13,30 ± 6,21 %, р < 0,05), переходных (3,30 ± 3,28 %, р < 0,05) и пластинчатых (3,30 ± 3,28 %, р < 0,05) форм по сравнению с таковыми при МрММ. Отмечалась также тенденция к увеличению комбинированных структур.
Согласно результатам, полученным В.Н. Шабалиным и С.Н. Шатохиной (2009), у практически здоровых людей в сыворотке крови выявляли дендритные и переходные формы, а пластинчатые структуры служили маркером деструкции и воспаления.
В ходе настоящего исследования было установлено, что наибольшее количество пластинчатых структур, указывающих на воспалительный процесс и/или деструктивные изменения, наблюдалось только при МрММ.
Доказано, что параллельные структуры являются маркером пролиферации, гиперплазии и выявляются только у больных с гиперпластическими процессами органов [17, 18], чем можно объяснить значительное повышение их процентного содержания в группе больных БрММ. [15]. Чувствительность метода составила 83,3 %, специфичность - 97,6 %, прогностическая ценность положительного результата - 96,2 %, прогностическая ценность отрицательного результата - 88,9 %.
При проведении корреляционного анализа по Спирмену результатов исследования в группе пациенток с БрММ отмечена зависимость между наличием параллельных структур и вторичными мор-фотипами (г ~ 0,5), отрицательная корреляционная связь установлена между волокнистыми и дендритными структурами (г ~ -0,3). В группе больных с МрММ наличие вторичных структур коррелировало с уровнем пластинчатых (г л 0,3) и параллельных (г ~ 0,4) структур.
Параллельно с изучением особенностей твердой фазы БЖ исследовали уровень лигандов, участвующих в процессах пролиферации (APRIL) и апоптоза (TRAIL).
При уровнях APRIL от 4,8 до 6,4 нг/мл и TRAIL от 24,0 до 27,0 пг/мл диагностировали МрММ, а при значениях APRIL от 11,1 до 14,7 нг/мл и TRAIL от 20,0 до 22,5 пг/мл - БрММ. Получена приоритетная справка по заявке № 2014152668 (084204) от 24.12.2014.
В контрольной группе, в которую вошли здоровые женщины, уровень APRIL колебался от 3,0 до 4,8 нг/мл, a TRAIL - от 35,1 до 36,8 пг/мл. Результаты проведенного исследования представлены в таблице 3.
Таблица 3
Уровни показателей APRIL и TRAIL в MB исследованных групп пациенток_
Группы обследованных Диапазон показателей Средние значения (М ± ш)
APRIL, нг/мл
Контрольная группа, п = 41 3,0-4,8 3,70 ±0,07'
МрММ, п = 40 4,8-6,4 5,40 ±0.08'
БрММ, п = 30 11,1-14,7 12,60 ±0,14'
TRAIL, пг/мл
Контрольная группа, п = 41 35,1-36,8 35.90i0.ll1
МрММ, п = 40 24,0-27,0 25.80i0.ll1
БрММ, п = 30 20,0-22,5 21.00i0.121
Примечание: МрММ- медленнорастущая миома матки; БрММ- быстрорастущая миома матки 1 -р < 0,0001 -уровень значимости при сравнении групп между собой
С помощью критерия Колмогорова-Смирнова выяснено, что проверяемое распределение в группах являлось нормальным (р < 0,0001).
Критерий Краскела-Уоллиса для APRIL (Н = 94,9) и TRAIL (Н = 97,16) высоко значим (р < 0,0001).
Таким образом, характеристики экспериментальных групп значимо отличаются друг от друга. Критерий х2 для APRIL 73,49 (р < 0,00001), а для TRAIL - 74,59 (р < 0,00001).
Чувствительность метода составила 96,7 % для APRIL, 93,3 % - для TRAIL, специфичность -97,6 % (APRIL), 90,2 % (TRAIL), прогностическая ценность положительного результата для APRIL -93,5 %, для TRAIL - 87,5 %, прогностическая ценность отрицательного результата APRIL составила 97,5 %, TRAIL - 94,9 %.
Корреляционный анализ в группе женщин с МрММ выявил положительную корреляцию между APRIL и переходными формами (г ~ 0,27), уровнем TRAIL и решетчатыми формами (г л 0,28). Наблюдается взаимосвязь между дендритами и уровнем TRAIL (г ~ 0,3), решетчатыми структурами и APRIL (г « 0,3).
При проведении корреляционного анализа в группе женщин с БрММ обращает на себя внимание положительная корреляционная связь между размерами матки, определяемыми при УЗИ органов малого таза, и уровнем APRIL (г ~ 0,35) и отрицательная обратная связь между размерами матки и уровнем TRAIL (г ~ -0,26).
Заключение. Согласно данным И.С. Сидоровой (2003), рост узлов (преимущественно медленный) при простой миоме матки происходит, прежде всего, за счет увеличения массы соединительнотканного компонента. При пролиферирующей миоме матки (с быстрым ростом узлов) параллельно с этим активизируются пролиферативные процессы патологически измененных миоцитов [13].
Эти особенности находят свое отражение в результатах исследования биологической жидкости (менструальных выделений), оттекающей непосредственно от вовлеченного в патологический процесс органа - матки, и подтверждаются изменением уровня APRIL и TRAIL. Именно с этим наиболее вероятно и может быть связано значительное преобладание параллельных (рис. 1) и волокнистых (рис. 2) структур - маркеров пролиферации в аналитических ячейках менструальных выделений женщин с быстрорастущей миомой матки.
Рис. 1. Фрагмент аналитической ячейки супернатанта MB пациентки с БрММ. Параллельные структуры, х 100
Рис. 2. Фрагмент аналитической ячейки супернатанта MB пациентки с БрММ.
Волокнистые структуры, х 100
Выявленные структурные особенности менструальных выделений больных миомой матки с различным темпом роста наряду с изменением уровня APRIL и TRAIL позволяют не только определить индивидуальный клинический прогноз заболевания, но и дают возможность выбора тактики их лечения с целью реализации главной задачи - сохранения репродуктивной функции. Простота выполнения и доступность методов морфологического анализа биологической жидкости позволяет проводить подобное обследование женщин в условиях женских консультаций.
Список литературы
1. Берлим, Ю. Д. Маркеры пролиферативной активности и аигиогеиеза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. Д. Берлим. - Ростов-н/Д., 2010. - 25 с.
2. Волкова, Н. И. По материалам Европейского конгресса «Щитовидная железа и аутоиммунитет» компании МЕРК (июнь 2006 г., Noordwijk, Нидерланды) / Н. И. Волкова // Клиническая и экспериментальная ти-реоидология. - 2006. - Т. 2, № 4. - С. 3-9.
3. Денисов, И. Н. Медицинская диссертация : руководство / И. Н. Денисов. - М. : ГЭОТ АР-Медиа, 2007. - 368 с.
4. Дикарева, JI. В. Клинико-прогностическое значение быстрорастущей миомы матки / JI. В. Дикарева, Е. Г. Шварев, А. К. Аюпова // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 8. - С. 102-104.
5. Дикарева, JL В. Пат. 2327164 МПК G01N33/50 Способ диагностики гиперпластических процессов эндометрия у больных миомой матки / JI. В. Дикарева, Е. Г. Шварев, Д. JI. Теплый; заявитель и патентообладатель Л. В. Дикарева. № 2007101040/15; заявл. 09.01.2007; опубл. 20.06.2008. Бюл. № 17.
6. Дикарева, JL В. Пат. 2332167 МПК А61В8/00, G01N33/48 Способ диагностики быстрорастущей миомы матки / JL В. Дикарева, Е. Г. Шварев, И. А. Шрамкова, Г. Е. Шварев; заявитель и патентообладатель JL В. Дикарева. № 2007106294/14; заявл. 19.02.2007; опубл. 27.08.2008. Бюл. № 24.
7. Дикарева, JI. В. Гиперпластические процессы матки : клинико-диагностическое значение маркеров биологических жидкостей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Волгоград, 2009. - 46 с.
8. Дикарева, JI. В. Диагностические аспекты акушерской и гинекологической патологии по морфологии твердой фазы биологических жидкостей (обзор) / А. К. Аюпова, Е. Г. Шварев, Ю. Ю. Уханова, А. Р. Зоева, П. X. Гаджиева // Естественные науки. - 2014. - № 3. - С. 40-48.
9. Киселев, В. И. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы : теория и практика / В. И. Киселев, И. С. Сидорова, A. JI. Унанян, Е. JI Муйжнек. - М : Издательский дом «Медпрактика-М», 2011.-467 с.
10. Коваль, М. В. Возможности использования теломеразной активности в оценке темпов роста миомы матки / М. В. Коваль, С. И. Аскольская, JI. В. Адамян, А. И. Глухов, О. В. Зимник // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических больных / под ред. Г. Т. Сухих, JI. В. Адамян. - М. : МЕДИ-Экспо, 2010. -С. 137-139.
11. Леваков, С. А. Патогенетическая терапия миомы матки / С. А. Леваков // Репродуктивный потенциал России : версии и контраверсии. Пост-релиз и мат-лы научной программы VII Общероссийского научно-практического семинара (Сочи, 6-9 сентября 2014 г.) / под ред. В. Е. Радзинского. - М. : Редакция журнала Status praesens, 2014. - Вып. 2 : Гинекология XXI века : время инноваций. - С. 9-10.
12. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа-Сфера,
2002.-312 с.
13. Сидорова, И. С. Миома матки / И. С. Сидорова. - М. : Медицинское информационное агентство,
2003.-255 с.
14. Ступаков, И. Н. Доказательная медицина в практике руководителей всех уровней системы здравоохранения / И. Н. Ступаков, И. В. Самородская; под общ. ред. акад. РАМН В. И. Стародубова. - М. : Международный центр финансово-экономического развития, 2006. - 448 с.
15. Уханова, Ю. Ю., Пат. 2554824 МПК G01N33/48 Способ дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия / Ю. Ю. Уханова, J1. В. Дикарева, Е. Г. Шварев, А. К. Аюпова, А. Р. Абжалилова, О. Г. Тишкова; заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России. -№2013153542/15; заявл. 03.12.2013; опубл. 27.06.2015. Бюл. № 18.
16. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М. : Медиа Сфера, 2004. - 347 с.
17. Шабалин, В. Н. Морфология биологических жидкостей человека / В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина. -М. : Хризостом, 2001. - 304 с.
18. Шатохина, С. Н. Пат. 2234856 МПК А61В5/145, G01N33/48 Способ диагностики гиперплазии клеток организма / С. Н. Шатохина, В. Н. Шабалин; заявитель и патентообладатель Российский НИИ геронтологии, С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин. № 2002118431/14; заявл. 10.07.2002; опубл. 27.08.2004.
19. Шатохина, С. Н. Диагностика различных патологических состояний по морфологической картине биологических жидкостей (Литос-система). Медицинская технология / С. Н. Шатохина В. Н. Шабалин. - М. : Хризостом, 2009. - 80 с.
20. Devis, В. J. Gene expression in uterine leiomyoma from tumors likely to be growing (from black women over 35) and tumors likely to be non-growing (from white women over 35) / B. J. Devis, J. I. Risinger, G. V. Chandramouli, P. R. Bushel, D. D. Baird, S. D. Peddada // PLoS One. - 2013. - № 8 (6). - P. e63909.
21. Dikareva, L. V. Clinical meaning of rapid growth hysteromyoma, approaches to the diagnostics / L. V. Dikareva, E. G. Shvarev, G. E. Shvarev // European journal of natural history. - 2008. - № 4. - P. 44-48.
22. Kestenbaum, B. Epidemiology and Biostatistics. An Introduction to Clinical Research / B. Kestenbaum. -New York : Springer, 2009. - 242 p.
23. Song, C. TRAIL (CD253), a new member of the TNF superfamily / C. Song, B. Jin // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2005. - № 19 (1-2). - P. 73-77.
References
1. Berlim Yu. D. Markery proliferativnoy aktivnosti i angiogeneza u bol'nykh s giperplasticheskimi protses-sami endometriya [Markers of proliferation activity and angiogenesis in patients with endometrial hyperplasia. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Rostov-on-Don, 2010, 25 p.
2. Volkova N. I. Po materialam Evropeyskogo kongressa « Shchitovidnaya zheleza i autoimmunity» kompanii MERK (iyun' 2006, Noordwijk, Niderlandy) [Merck European Thyroid Symposium "The Thyroid and Autoimmunity" (June 2006, Noordwijk, The Netherlands)]. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya [Clinical and experimental thyroidology], 2006, vol. 2, no. 4, pp. 3-9.
3. Denisov I. N. Meditsinskaya dissertatsiya: rukovodstvo [Medical thesis: manual]. Moscow, GEOTAR-Media, 2007, 368 p.
4. Dikareva L. V., Shvarev E. G., Ayupova A. K. Kliniko-prognosticheskoe znachenie bystrorastushchey mi-omy matki [Clinical and prognostic significance of the rapidly growing uterine myoma ]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya [Advances in current natural sciences], 2008, no. 8, pp. 102-104.
5. Dikareva L. V., Shvarev E. G., Teplyi D. L. Sposob diagnostiki giperplasticheskikh protsessov endometriya u bol'nykh miomoy matki [A method for diagnosing endometrial hyperplastic processes in patients with uterine myoma]. Patent RF, no. 2327164, 2008.
6. Dikareva L. V., Shvarev E. G., Shramkova I. A., Shvarev G. E. Sposob diagnostiki bystrorastushchey mi-omy matki [A method for diagnosing a rapid-growing uterine myoma]. Patent RF, no. 2332167, 2008.
7. Dikareva L. V. Giperplasticheskie protsessy matki: kliniko-diagnosticheskoe znachenie markerov biologicheskikh zhidkostey [Hyperplastic processes in the uterus: clinical and diagnostic value of the markers of biological fluids. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Volgograd, 2009, 46 p.
8. Dikareva L. V., Ayupova A. K., Shvarev E. G., Ukhanova Yu. Yu., Zoeva A. R., Gadzhieva P. Kh. Diagnos-ticheskie aspekty akusherskoy i ginekologicheskoy patologii po morfologii tverdoy fazy biologicheskikh zhidkostey (obzor) [Diafnostic aspects of the study of obstetric and gynecological pathology by the morphology of the biological fluids in solid phase]. Estestvennye nauki [Natural sciences], 2014, no. 3, pp. 40-48.
9. Kiselev V. I., Sidorova I. S., Unanyan A. L., Muyzhnek E. L. Giperplasticheskie protsessy organov zhen-skoy reproduktivnoy sistemy: teoriya i praktika Hyperplastic processes of female reproductive system: Theory and Practice]. Moscow, Publishing house "Medpraktika-M", 2011. - 467 p.
10. Koval' M.V., Askol'skaya S. I., Adamyan L. V., Glukhov A. I., Zimnik О. V. Vozmozhnosti ispol'zovaniya telomeraznoy aktivnosti v otsenke tempov rosta miomy matki [Possibilities of use of telomerase activity in the evaluation of growth of uterine myoma]. Novye tekhnologii v diagnostike i lechenii ginekologicheskikh bol'nykh [New technologies in diagnostics and treatment of gynecological patients]. Edited by G. T. Sukhikh, L. V. Adamyan. Moscow, MEDI-Ekspo, 2010, pp. 137-139.
11. Levakov S. A. Patogeneticheskaya terapiya miomy matki [Pathogenetic therapy of a uterine myoma]. Re-produktivnyy potentsial Rossii: versii i kontraversii. Post-reliz i materialy nauchnoy programmy VII Obshcherossiy-skogo nauchno-prakticheskogo seminara (Sochi, 6-9 sentyabrya 2014) [Reproductive potential of Russia: versions and contraversions. Post-release and materials of the scientific program of the VII All-Russian scientific and practical seminar (Sochi, September 6-9, 2014)]. Vypusk 2. Ginekologiya XXI veka: vremya innovatsiy [Issue 2. Gynecology of the XXI century: the time of innovation]. Edited by V. E. Radzinsky. Moscow, The editorial board of Status praesens, 2014, pp. 9-10.
12. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh [Statistical analysis of medical data]. Moscow, Media-Sfera, 2002, 312 p.
13. Sidorova I. S. Mioma matki [Uterine myoma]. Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo [Medical information agency], 2003, 255 p.
14. Stupakov I. N., Samorodskaya I. V. Dokazatel'naya meditsina v praktike rukovoditeley vsekh urovney sis-temy zdravookhraneniya [Evidence-based medicine in the practice of leaders at all levels of the healthcare system]. Edited by V. I. Starodubov. Moscow, International Centre for Financial and Economic Development, 2006, 448 p.
15. Ukhanova Yu. Yu., Dikareva L. V., Shvarev E. G., Ayupova A. K., Abzhalilova A. R., Tishkova O. G. Spo-sob differentsial'noy diagnostiki prostoy i bystrorastushchey miomy matki s normal'nym stroeniem endometriya [The method of differential diagnosis of a simple and rapid-growing uterine myoma with the normal structure of the endometrium]. Patent RF, no. 2554824, 2015.
16. Fletcher R., Fletcher S., Vagner E. Klinicheskaya epidemiologiya. Osnovy dokazatel'noy meditsiny [Clinical epidemiology. Fundamentals of evidence-based medicine]. Moscow, Media-Sfera, 2004, 347 p.
17. Shabalin V. N., Shatokhina S. N. Morfologiya biologicheskikh zhidkostey cheloveka [The morphology of the human biological fluids]. Moscow, Khrizostom, 2001, 304 p.
18. Shatokhina S. N., Shabalin V. N. Sposob diagnostiki giperplazii kletok organizma [Method for diagnosing a hyperplasia of body cells]. Patent RF, no. 2234856, 2004.
19. Shatokhina S. N., Shabalin V. N. Diagnostika razlichnykh patologicheskikh sostoyaniy po morfologicheskoy kartine biologicheskikh zhidkostey (Litos-sistema). Meditsinskaya tekhnologiya [Diagnosis of various pathological conditions according to the morphological picture of biological fluids (Litos system). Medical technology]. Moscow, Khrizostom, 2009, 80 p.
20. Devis B. J., Risinger J. I., Chandramouli G. V., Bushel P. R., Baird D. D., Peddada S. D. Gene expression in uterine leiomyoma from tumors likely to be growing (from black women over 35) and tumors likely to be non-growing (from white women over 35). PLoS One, 2013, no. 8(6), p. e63909.
21. Dikareva L. V., Shvarev E. G., Shvarev G. E. Clinical meaning of rapid growth hysteromyoma, approaches to the diagnostics. European journal of natural history. 2008, no. 4, pp. 44-48.
22. Kestenbaum B. Epidemiology and Biostatistics. An Introduction to Clinical Research. New York, Springer Sciene Media, 2009, 242 p.
23. Song C., Jin B. TRAIL (CD253), a new member of the TNF superfamily. J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 2005, no. 19 (1-2), pp. 73-77.
