CC BY
23Журнал кафедры онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия
непрерывного профессионального образования» Минздрава России
ISSN 1815-1434 (Print) ISSN 1815-1442 (Online)
Современная Онкология
modernonco.orscience.ru
Том 24, №2, 2022
«Современная Онкология» - рецензируемое научно-практическое периодическое печатное издание для профессионалов в области здравоохранения, предоставляющее основанную на принципах доказательной медицины методическую, аналитическую и научно-практическую информацию в сфере онкологии, гематологии и химиотерапии. Год основания журнала - 1999.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, распоряжением Минобрнауки России от 28 декабря 2018 г.
Журнал включен в базы данных ВИНИТИ РАН, высшей аттестационной комиссии (ВАК), CrossRef, международную справочную систему «Ulrich's Periodicals Directory», международный каталог WorldCat, электронную библиотеку «CyberLeninka», платформу «Directory of Open Access Journals» (DOAJ). Журнал индексируется в следующих базах данных: ядро РИНЦ, Scopus.
Главный редактор
Поддубная
Ирина Владимировна,
академик РАН, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Ответственные секретари
Огнерубов
Николай Алексеевич,
д.м.н., профессор,
Тамбовский
государственный
университет
им. ГР Державина,
Тамбов, Россия
Колядина Ирина Владимировна,
д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад.В.И. Кулакова, Москва, Россия
Редакционная коллегия
Стилиди Иван Сократович, академик РАН, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи», Москва, Россия Важенин Андрей Владимирович, академик РАН, д.м.н., профессор, Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины, Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия
Горбунова Вера Андреевна, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Дворниченко Виктория Владимировна, д.м.н., профессор, Иркутская медицинская академия последипломного образования - филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия Жордания Кирилл Иосифович, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия
Кадагидзе Заира Григорьевна, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия Моисеенко Владимир Михайлович, д.м.н., профессор, Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический), Санкт-Петербург Россия
Поляков Владимир Георгиевич, академик РАН, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Хасанов Рустем Шамильевич, чл.-кор. РАН, д.м.н., профессор, Казанская государственная медицинская академия - филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, Казань, Россия
Невзорова Диана Владимировна, к.м.н., Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия Омельяновский Виталий Владимирович, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи», Научно-исследовательский финансовый институт, Москва, Россия Сычев Дмитрий Алексеевич, чл.-кор. РАН, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Редакционный совет
Франк Георгий Авраамович, академик РАН, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Алиев Мамед Джавадович, академик РАН, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр радиологии, Москва, Россия
Каприн Андрей Дмитриевич, академик РАН, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр радиологии, Москва, Россия
Кушлинский Николай Евгеньевич, академик РАН, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Подвязников Сергей Олегович, д.м.н., профессор, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия Тюляндин Сергей Алексеевич, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Имянитов Евгений Наумович, чл.-кор. РАН, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург Россия
Ван де Вельде Корнелис, профессор, Университетский медицинский центр, Лейден, Нидерланды
Галламини Андреа, профессор, Центр по борьбе с раком Антуана Лаккасаня, Ницца, Франция
Драйлинг Mартин, профессор, Университет Мюнхена, Мюнхен, Германия
Кавалли Франко, профессор, Онкологический институт Южной Швейцарии, Беллинзона, Швейцария
Энгерт Андреас, профессор, Университетский госпиталь, Кельн, Германия Зинзани Пьер Луиджи, д.м.н., профессор, Институт гематологии «Л. и А. Сержаньоли» Болонского университета, Болонья, Италия Гиа Паоло, д.м.н., профессор, Университет Вита-Салюте Сан-Рафаэле, Милан, Италия
Журнал зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций.
Свидетельство о регистрации: ПИ №ФС77-63964.
Периодичность: 4 раза в год.
Учредитель: ЗАО «Медицинские издания»
Издание распространяется бесплатно и по подписке.
Общий тираж: 7500 экз.
Каталог «Пресса России» 45140.
Авторы, присылающие статьи для публикаций, должны быть ознакомлены с инструкциями для авторов и публичным авторским договором: modernonco.orscience.ru
В статьях представлена точка зрения авторов, которая может не совпадать с мнением редакции журнала. Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов.
Согласно рекомендациям Роскомнадзора выпуск и распространение данного производственно-практического издания допускаются без размещения знака информационной продукции.
Полное или частичное воспроизведение материалов, опубликованных в журнале, допускается только с письменного разрешения редакции. Все права защищены. 2022 г.
Издатель:
ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ» Адрес: 127055, Москва, а/я 106 Сайт: omnidoctor.ru
Коммерческий отдел E-mail: [email protected]
Наталья Лазарева
+7 (495) 098-03-59 (доб.335)
Работа с подписчиками:
РЕДАКЦИЯ
Адрес: 125252, Россия, Москва, ул. Алабяна, д. 13, корп. 1 Телефон: +7 (495) 098-03-59 E-mail: [email protected]
Главный редактор издательства: Борис Филимонов
Научный редактор: Маргарита Капелович Литературный редактор-корректор: Мария Манзюк
Дизайн и верстка: Лариса Капырина
Типография: ООО «Буки Веди» 117393, Москва, ул. Профсоюзная, 56
CONSILIUM
MEDICUM
иэя
OmniDoctcir.ru
ISSN 1815-1434 (Print) ISSN 1815-1442 (Online)
Journal of Modern Oncology
modernonco.orscience.ru
Vol. 24, No. 2, 2022
Journal of Modern Oncology is a peer reviewed scholary Journal for healthcare professionals, based on the principles of evidence-based medicine.
This periodical publishes papers of scientists and practitioners-oncologist not only from Russia as well as from the near and far abroad. The Journal publishes articles
on clinical problems in oncology.
Journal of Modern Oncology has been issued since 1999.
The Journal has been included in the list of Russian Peer-Reviewed Scientific Journals, which publish major scientifi c results of dissertations for PhD degree. The Journal has been included in VINITI databases, Higher Attestation Commission under the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, CrossRef, Ulrich's International Periodicals Directory, Library Catalog Worldcat, CyberLeninka Electronic Library and Directory of Open Access Journals (DOAJ). The Journal is indexed in Russian Science Citation Index (RSCI) and Scopus.
Editor-in-Chief
Irina V. Poddubnaya,
M.D., Ph.D., Professor,
Academician
of the Russian Academy
of Sciences, Russian
Medical Academy
of Continuous Professional
Education, Moscow, Russia
Executive secretaries
Nikolai A. Ognerubov,
M.D., Ph.D., Professor, Derzhavin Tambov State University, Tambov, Russia
Irina V. Kolyadina,
M.D., Ph.D., Professor, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russia
Editorial Board
Ivan S. Stilidi, M.D., Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Center for Healthcare Quality Assessment and Control, Moscow, Russia Andrei V. Vazhenin, M.D., Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Chelyabinsk Regional Center of Oncology and Nuclear Medicine, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia Vera A. Gorbunova, M.D., Ph.D., Professor, Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
Victoria V. Dvornichenko, M.D., Ph.D., Professor, Irkutsk Medical Academy of Postgraduate Education - branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
Kirill I. Zhordaniya, M.D., Ph.D., Professor, Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia
Zaira G. Kadagidze, M.D., Ph.D., Professor, Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
Vladimir M. Moiseenko, M.D., Ph.D., Professor, Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological), Saint Petersburg, Russia
Vladimir G. Polyakov, M.D., Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia
Rustem Sh. Khasanov, M.D., Ph.D., Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Kazan State Medical Academy -branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Kazan, Russia
Diana V. Nevzorova, Ph.D., Professor, Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia
Vitaly V. Omelyanovskiy, M.D., Ph.D., Professor, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Center for Healthcare Quality Assessment and Control, Research Financial Institute, Moscow, Russia Dmitrii A. Sychev, M.D., Ph.D., Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia
Editorial Council
Georgii A. Frank, M.D., Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia
Mamed D. Aliev, M.D., Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, National Medical Research Radiological Center, Moscow, Russia Andrey D. Kaprin, M.D., Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, National Medical Research Radiological Center, Moscow, Russia Nikolay E. Kushlinskii, M.D., Ph.D., Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
Sergey O. Podvyaznikov, M.D., Ph.D., Professor, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia Sergey A. Tyulyandin, M.D., Ph.D., Professor, Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
Evgenii N. Imianitov, M.D., Ph.D., Professor, Corresponding Member
of the Russian Academy of Sciences, Petrov National Medical Research Center
of Oncology, Saint Petersburg, Russia
Cornelis Van de Velde, M.D., Ph.D., Professor, Leiden University Medical Centre, Leiden, The Netherlands
Andrea Gallamini, M.D., Professor, Antoine-Lacassagne Cancer Center, Nice, France
Martin Dreyling, M.D., Professor, Department of Internal Medicine, University Hospital, Ludwig Maximilian University Munich, Munich, Germany Franco Cavalli, M.D., Professor, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona, Switzerland
Andreas Engert, M.D., Professor, German Hodgkin Study Group,
University Hospital of Cologne, Cologne, Germany
Pier Luigi Zinzani, M.D., Ph.D, Professor, Institute of Hematology
"L. e A. Seràgnoli" University of Bologna, Bologna, Italy
Paolo Ghia, M.D., Ph.D., Professor, Université Vita-Salute San Raffaele,
Milano, Italy
The Journal is registered in Federal Service for Supervision of Communications,
Information Technology and Mass Media.
Registration number: nM №OC77-63964.
Pablication frequency: 4 times per year.
Founder: Meditsinskie izdaniya
The Journal content is free. Subscribe form is on the website. Circulation: 7500 copies. Catalogue "Pressa Rossii" 45140.
Authors should acquaint themselves with the author guidelines and the publishing agreement before submitting an article. Information for authors at modernonco.orscience.ru The articles present authors' point of view that may not coincide with the Editorial official standpoint.
The Editorial Office assumes no responsibility for promotional material content. According to Roskomnadzor recommendations publication and distribution of this practical edition are allowed without content rating system sign. Reproduction of published materials in whole or in part is prohibited without the prior written consent of the copyright owner. All rights reserved. 2022.
Publisher: CONSILIUM MEDICUM Address: P.O. box 106 127055, Moscow, Russia Website: omnidoctor.ru
Sales Department E-mail: [email protected]
Natalia Lazareva
+7 (495) 098-03-59 (ext. 335)
Subscription: [email protected]
CONSILIUM
MEDICUM
EDITORIAL OFFICE
Address: 13k1 Alabiana st., Moscow, Russia Phone:+7 (495)098-03-59 E-mail: [email protected]
Editor-in-Chief of the Publishing House: Boris Filimonov
Science Editor: Margarita Kapelovich Literary Editor-proofreader:
Mariia Manziuk
Design and layout: Larisa Kapyrina
Printing House: Buki Vedi 56 Profsoyuznaya st., Moscow, Russia
OmniDoctcir.ru
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
Новости
Инновации в терапии онкогематологических заболеваний. Обзор I научно-практического форума компании «Нанолек»
И.В. Поддубная, В.В. Птушкин, Г.С. Тумян, Е.А. Никитин, В.В. Байков, Л.Г. Бабичева, Е.А. Стадник, К.Д. Капланов, В.И. Воробьев, В.А. Ионин
CLINICAL ONCOLOGY
142 News
Innovations in the therapy of oncohematological diseases
Irina V. Poddubnaya, Vadim V. Ptushkin, Gaiane S. Tumian, Evgenii A. Nikitin, Vadim V. Baikov, Lali G. Babicheva, Elena A. Stadnik, Kamil D. Kaplanov, Vladimir I. Vorob'ev, Valerii A. Ionin
Новости
Создавая историю на страницах книги диффузной
В-крупноклеточной лимфомы. Объединенный
VI Конгресс гематологов России и III Конгресс
трансфузиологов. Обзор симпозиума
21 апреля 2022 г., Москва
И.В. Поддубная, А.М. Ковригина, Г.С. Тумян, В.В. Птушкин
150 news
Creating a story on the pages of a book about diffuse B-large cell lymphoma
Irina V. Poddubnaya, Alla M. Kovrigina, Gaiane S. Tumian, Vadim V. Ptushkin
Обзор
Современная стратегия лечения больных забрюшинными саркомами
И.С. Стилиди, М.П. Никулин, А.Е. Калинин, М.Г. Абгярян, Л.В. Вашакмадзе, И.А. Файнштейн, П.П. Архири, А.А. Салимова
158 Review
Modern strategy of treatment of patients with retroperitoneal sarcomas: A review
Ivan S. Stilidi, Maxim P. Nikulin, Oleksiy E. Kalinin,
Mikael G. Abgiarian, Levan V. Vashakmadze, Igor A. Fainshtein,
Peter P. Arkhiri, Alina A. Salimova
Обзор
Молекулярно-генетические аспекты холангиокарциномы
С.В. Чулкова, В.И. Логинов, Д.В. Подлужный, А.В. Егорова, Д.Г. Семичев, И.А. Гладилина, Н.Е. Кудашкин
164 Review
The role of molecular genetic factors in the development of cholangiocellular cancer: A review
Svetlana V. Chulkova, Vitaly I. Loginov, Danil V. Podluzhny, Angelina V. Egorova, Dmitry G. Semichev, Irina A. Gladilina, Nikolai E. Kudashkin
Оригинальная статья
Рецидив рака яичников с поражением лимфатических узлов: хирургия или химиотерапия?
И.С. Стилиди, О.А. Егенов, С.Н. Неред, А.Е. Калинин, А.С. Шевчук, П.П. Архири, Э.А. Сулейманов, А.С. Тюляндина
170 Original Article
Recurrent of ovarian cancer with lymph node involvement: surgery or chemotherapy? Retrospective cohort study
Ivan S. Stilidi, Omar A. Egenov, Sergey N. Nered, Oleksiy E. Kalinin, Alexey S. Shevchuk, Peter P. Arkhiri, Elkhan A. Suleymanov, Xlexandra S. Tyulyandina
Оригинальная статья
Влияние антиоксидантных препаратов на самооценку клинической симптоматики у женщин, получающих лучевую терапию после хирургического лечения рака тела матки: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование И.А. Волчегорский, А.В. Важенин, А.П. Алексеева
177 Original Article
The effect of antioxidant drugs on the self-assessment of clinical symptoms in women during radiation therapy after surgical treatment of endometrial cancer: Placebo-controlled randomized trial Ilya A. Volchegorskii, Andrey V. Vazhenin, Anna P. Alekseeva
Обзор
Кабозантиниб в лечении пациентов с распространенным почечно-клеточным раком
М.И. Волкова, К.А. Турупаев, С.А. Калинин
184 Review
Cabozantinib in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma
Maria I. Volkova, Kirill A. Turupaev, Sergey A. Kalinin
Обзор
Применение комбинированных режимов терапии в лечении метастатического почечно-клеточного рака
Р.А. Зуков, Д.В. Черняев, А.Р. Зулкайдарова
191 Review
Combination therapy regimens in the treatment of metastatic renal cell carcinoma: A review
Ruslan A. Zukov, Denis V. Chernyaev, Alexandra R. Zulkaidarova
Клиническое наблюдение
Злокачественный рефрактерный приапизм при уротелиальном раке. Клиническое наблюдение
Н.А. Огнерубов, Т.С. Антипова
200 Case Report
Malignant refractory priapism in case of urothelial cancer. Case report
Nikolai A. Ognerubov, Tatiana S. Antipova
Обзор
Третья линия терапии больных метастатическим колоректальным раком: регорафениб или повторное назначение препаратов? Обзор литературы
И.В. Рыков, В.А. Чубенко
204 Review
The third-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer: regorafenib or repeated administration of drugs? A review
Ivan V. Rykov, Viacheslav A. Chubenko
Обзор
Перспективы лечения нейрофиброматоза 1-го типа
Р.Н. Мустафин
209 Review
Prospects for the treatment of neurofibromatosis type 1: A review
Rustam N. Mustafin
Оригинальная статья
Трансторакальная биопсия под контролем компьютерной томографии как метод дифференциальной диагностики узловых новообразований легкого в амбулаторных условиях
А.Н. Перепелевский, У.С. Станоевич, В.А. Лазаренко, Е.Н. Гребенкин, О.Е. Сумина
216 Original Article
Transthoracic biopsy under the control of computed
tomography as a method of differential diagnosis
of nodular neoplasms of the lung in outpatient settings:
Retrospective cohort study
Alexandr N. Perepelevskiy, Ugljesa S. Stanojevic,
Viktor A. Lazarenko, Egor N. Grebenkin, Olga E. Sumina
Оригинальная статья
Опыт применения олапариба в лечении BRCA-ассоциированных опухолей в реальной клинической практике. Олапариб в режиме Re-Challenge. Наблюдательное исследование
А.В. Султанбаев, К.В. Меньшиков, Ш.И. Мусин, А.Ф. Насретдинов, А.А. Фатихова, А.А. Измайлов, О.Н. Липатов, Р.Т. Аюпов, Н.И. Султанбаева, И.А. Меньшикова, Г.А. Серебренников
221 Original Article
Experience with olaparib in the treatment of BRCA-associated tumors in real clinical practice. Observational study
Alexander V. Sultanbaev, Konstantin V. Menshikov, Shamil I. Musin, Ainur F. Nasretdinov, Alfiya A. Fatikhova, Adel A. Izmailov, Oleg N. Lipatov, Rustam T. Ayupov, Nadezda I. Sultanbayeva, Irina A. Menshikova, Grigorii A. Serebrennikov
Обзор
Современные аспекты лечения гормонозависимого ERBB2-отрицательного метастатического рака молочной железы. Результаты общей выживаемости
А.В. Снеговой, И.Б. Кононенко
226 Review
Current treatment aspects of hormone-dependent ERBB2-negative metastatic breast cancer: overall survival outcomes
Anton V. Snegovoy, Inessa B. Kononenko
Оригинальная статья
Миостеатоз и его влияние на результаты лечения больных с опухолями желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ
В.К. Лядов, Т.С. Дикова, А.Ю. Зацепина, Д.В. Иващенко
234 Original Article
Sarcopenia, sarcopenic obesity, myosteatosis as factors of poor prognosis in gastrointestinal tract tumors: sistematic review
Vladimir K. Lyadov, Tatyana S. Dikova, Alina Yu. Zatsepina, Dmitrii V. Ivashchenko
Обзор
Современные представления о нейроэндокринном раке предстательной железы: клинический случай и обзор литературы
Г.А. Чиж, Ю.А. Тютрина, С.А. Проценко, Э.С. Джелялов, Д.Х. Латипова
Review
Current concepts of neuroendocrine cancer of the prostate: a clinical case and review of the literature
Grigoriy A. Chizh, Yuliya A. Tyutrina, Svetlana A. Protsenko, Ernest S. Dzhelialov, Dilorom H. Latipova
Сотрудничество
Страница Кокрейновской библиотеки
250 Collaboration
The Cochrane Library page
Клиническое наблюдение
Опыт лечения первично-рефрактерной лимфомы Ходжкина (клинический случай)
Е.Е. Гущина, М.А. Вернюк, А.М. Червонцева, И.В. Черкашина, Л.С. Хайруллина, В.В. Лунин, А.А. Феденко
254 Case Report
Own experience in the treatment of primary refractory Hodgkin's lymphoma. Case report
Elizaveta E. Gushchina, Maria A. Vernyuk,
Alevtina M. Chervontseva, Irina V. Cherkashina,
Lilya S. Khayrullina, Vladimir V. Lunin, Alexander A. Fedenko
Мнение
Риск дискриминации российских граждан при оказании медицинской помощи за рубежом как тенденция сферы здравоохранения
Н.А. Огнерубов, Р.В. Зелепукин, И.В. Поддубная
260 Opinion
Risk of discrimination against Russian citizens in providing medical care abroad as a health care trend
Nikolai A. Ognerubov, Roman V. Zelepukin, Irina V. Poddubnaya
Электронная статья. Полную версию номера читайте на сайте modernonco.orscience.ru
icci НОВОСТИ
Инновации в терапии онкогематологических заболеваний Обзор I научно-практического форума компании «Нанолек»
ПРЕДСЕДАТЕЛИ:
Поддубная Ирина Владимировна - акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству ФГБОУ ДПО РМАНПО Птушкин Вадим Вадимович - д-р мед. наук, проф., гл. внештатный специалист-гематолог Департамента здравоохранения г. Москвы, зам. глав. врача по гематологии ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина»
ЭКСПЕРТЫ:
Тумян Гаянэ Сепуговна - д-р мед. наук, проф. каф. онкологии и паллиативной медицины
им. акад. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов ФГБУ «НМИЦ онкологии
им. Н.Н. Блохина»
Никитин Евгений Александрович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. гематологии и трансфузиологии ФГБОУ ДПО РМАНПО, зав. дневным стационаром гематологии, онкологии и химиотерапии городского гематологического центра ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. С.П. Боткина»
Байков Вадим Валентинович - д-р мед. наук, проф., зав. лаб. патоморфологии Клиники «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой»
Бабичева Лали Галимовна - канд. мед. наук, доц. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО
Стадник Елена Александровна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. НИИ онкогематологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», доц. каф. факультетской терапии ФГБОУ ВО «Первый СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Капланов Камиль Даниялович - канд. мед. наук, зав. гематологическим отд-нием №11 ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. С.П. Боткина»
Воробьев Владимир Иванович - канд. мед. наук, зав. отд-нием трансплантации костного мозга ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. С.П. Боткина»
Ионин Валерий Александрович - канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии с курсом кардиологии, эндокринологии и функциональной диагностики ФГБОУ ВО «Первый СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова»
Аннотация
26 марта 2022 г. состоялся I научно-практический форум компании «Нанолек», посвященный вопросам современных методов лечения лим-фопролиферативных заболеваний с применением инновационных таргетных препаратов, в том числе ингибитора тирозинкиназы Брутона -занубрутиниба. Ведущими российскими спикерами сделан обзор результатов новых клинических исследований в области терапии мантий-ноклеточной лимфомы, болезни Вальденстрема, лимфомы маргинальной зоны, а также хронического лимфолейкоза. Обсуждены алгоритмы ведения пациентов, а также сложные вопросы выбора терапии при рецидивах неходжкинских лимфом и хроническом лимфолейкозе.
Ключевые слова: мантийноклеточная лимфома, хронический лимфолейкоз, лимфома маргинальной зоны, занубрутиниб, ингибитор тирозинкиназы Брутона, болезнь Вальденстрема
Для цитирования: Инновации в терапии онкогематологических заболеваний. Современная Онкология. 2022;24(2):142-148. DOI: 10.26442/18151434.2022.2.201696
NEWS
Innovations in the therapy of oncohematological diseases
CHAIRMEN:
Irina V. Poddubnaya - D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education Vadim V. Ptushkin - D. Sci. (Med.), Prof., Botkin City Hospital
EXPERTS:
Gaiane S. Tumian - D. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Evgenii A. Nikitin - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Botkin City Hospital
Vadim V. Baikov - D. Sci. (Med.), Prof., Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation
Lali G. Babicheva - Cand. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Elena A. Stadnik - Cand. Sci. (Med.), Almazov National Medical Research Centre, Pavlov First Saint Petersburg State
Medical University
Kamil D. Kaplanov - Cand. Sci. (Med.), Botkin City Hospital Vladimir I. Vorob'ev - Cand. Sci. (Med.), Botkin City Hospital
Valerii A. Ionin - Cand. Sci. (Med.), Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Abstract
On March 26, 2022, the First scientific and practical forum of the biopharmaceutical company Nanolek was held, dedicated to the issues of modern methods for the treatment of lymphoproliferative diseases using innovative targeted drugs, including Bruton tyrosine kinase inhibitor - zanubrutinib. The leading Russian speakers showed the results of new clinical studies in the context of therapy of mantle cell lymphoma, Waldenstrom's disease, marginal zone lymphoma, as well as chronic lymphocytic leukemia. The algorithms for the management of patients, as well as the complex issues concerning the choosing therapy in case of relapses of non-Hodgkin lymphomas and chronic lymphocytic leukemia were discussed.
Keywords: mantle cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, marginal zone lymphoma, zanubrutinib, Bruton tyrosine kinase inhibitor, Walden-strom's disease
For citation: Innovations in the therapy of oncohematological diseases. Journal of Modern Oncology. 2022;24(2):142-148. DOI: 10.26442/18151434.2022.2.201696
Введение
За последние десятилетия заболеваемость В-клеточными неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и хроническим лим-фолейкозом (ХЛЛ) значительно увеличилась. В 2019 г. в России впервые установлен диагноз злокачественной лимфомы у 15 948 человек, на учете на конец года состояли 133 273, из них 60,2% - под наблюдением более 5 лет. При этом летальность достигает 5,2 человека на 100 тыс. населения.
В последние годы понимание биологических механизмов лимфомагенеза привело к изменению самого принципа классифицирования гемобластозов. Определение каждой лимфатической опухоли сегодня зависит не столько от «внешних признаков» - морфологии и клинической картины, сколько от того, из какой субпопуляции лимфоцитов она возникла и какие онкогенные события произошли в клетке-предшественнице. Изменения состояния ключевых генов, активирующих или выполняющих программу созревания иммунной клетки, а также определяющих ее функцию на данном этапе, могут приводить к развитию опухоли.
Сегодняшний рынок онкологического биофармацевтического производства представляет совокупность лекарственных препаратов, созданных на основе знаний генетических основ развития гемобластозов, давая тем самым возможность прицельного, направленного воздействия на опухоль, являющегося основой персонализированной медицины в онкогематологии. Выбор клинически эффективного таргетного лекарственного препарата на основе моле-кулярно-генетических характеристик опухоли непременно приведет к революционным терапевтическим подходам в не столь отдаленном будущем.
В своем вступительном слове профессор В.В. Птушкин отметил, что группа индолентных лимфопролифератив-ных заболеваний у большинства пациентов имеет непрерывно рецидивирующее течение, что подтверждает необходимость внедрения новых агентов и новых комбинаций для улучшения прогноза. Таргетная терапия, ориентированная на внутриклеточные сигнальные пути, такие как путь В-кле-точного рецептора, привела к повышению эффективности и переносимости по сравнению с подходами, основанными на химиоиммунотерапии. За последние годы арсенал препаратов, используемых в лечении ряда В-клеточных лимфопро-лиферативных заболеваний, пополнил первый в своем классе ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ) - ибрутиниб, а вслед за ним и акалабрутиниб, относящийся ко II поколению ингибиторов ТКБ. Хотя новые препараты предоставляют дополнительные возможности, их применение сопряжено с нежелательными явлениями (НЯ), поэтому остается неудовлетворенная потребность в модификации и создании более эффективных и переносимых препаратов этой группы для улучшения долгосрочных результатов.
Занубрутиниб (Брукинза®) является мощным высокоселективным необратимым ингибитором ТКБ II поколения. Он позволяет достичь выраженных и длительных ответов у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (МВ), ХЛЛ/лимфомой из малых лимфоцитов (ЛМЛ), лимфомой маргинальной зоны (ЛМЗ) и мантийноклеточной лимфо-мой (МКЛ). Причем для пациентов с МКЛ, получивших по крайней мере одну предшествующую линию терапии, препарат одобрен Управлением по контролю пищевых продук-
тов и лекарств в США (Food and Drug Administration - FDA) в рамках механизма ускоренной регистрации.
Занубрутиниб ингибирует ТКБ путем образования кова-лентной связи с остатком цистеина 481 в аденозинтрифос-фатном-связывающем кармане, который является активным сайтом фермента. Блокируя сигнальный путь В-клеточно-го рецептора, занубрутиниб ингибирует пролиферацию, транспорт, хемотаксис и адгезию злокачественных В-кле-ток, что, в конечном итоге, приводит к уменьшению размера опухоли. Также показано, что занубрутиниб подавляет экспрессию лиганда запрограммированной смерти 1 (PDL-1) и цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антиге-на-4 на CD4+ Т-клетках (CTLA-4).
Внедрение занубрутиниба в клиническую практику ведения пациентов с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями позволит удовлетворить потребность лечения сложной на сегодняшний день, некурабельной популяции с непрерывно рецидивирующим течением гемобласто-зов, большую часть которой составляют пожилые пациенты со значимой коморбидностью.
Мантийноклеточная лимфома
Морфологические аспекты диагностики лимфомы из клеток мантии, которая составляет 3-9% от всех НХЛ, осветил профессор В.В. Байков. Он отметил ее гетерогенность, в том числе морфологическую, включающую 3 архитектурных и 4 цитологических типа, иммунофенотипическую (5-30% случаев отличаются элементами иммунофенотипа), генетическую, особенно в отношении вторичных событий, а также клиническую, включающую 2 клинико-анатомические формы - классическую и ненодальную (лейкемическую).
Прогностические группы могут быть сформированы на основании морфологических данных, учета распространенности, экспрессии Sox-11, p53, c-myc, определения статуса генов TP53, c-myc, IgH, цитогенетического исследования и определения пролиферативной активности.
Клинические данные по лечению пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) течением МКЛ представил В.И. Воробьев. Он отметил, что МКЛ заимствует негативное качество других индолентных лимфом в отношении непрерывно рецидивирующего течения. Лечение рецидивов зависит от варианта предыдущей терапии. Если в 1-й линии не применялись высокие дозы Цитозара, то оправданным является их использование в последующих линиях. В большинстве случаев используются режимы 2-й линии терапии агрессивных НХЛ с включением препаратов платины, ифосфамида, бендамустина и бортезомиба, эффективность которых весьма ограничена. Из новых подходов наиболее перспективным направлением является использование ингибиторов ТКБ, в частности ибрутиниба, назначение которого в первом рецидиве позволяет достигнуть медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) более 30 мес.
В.И. Воробьев представил российский опыт терапии рецидивов, рефрактерных форм МКЛ ибрутинибом, включивший данные о 106 пациентах, получавших лечение в ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. С.П. Боткина» с 2015 по 2020 г. Медиана ВБП и общей выживаемости (ОВ) составила 13,6 и 23,2 мес соответственно (рис. 1).
СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ. 2022; 24 (2): 142-148.
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY. 2022; 24 (2): 142-148. 143
Рис. 1. ВБП и ОВ пациентов с МКЛ.
Fig. 1. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients with mantle cell lymphoma (MCL).
100 П
80-
60-
40-
20-
3-годичная ВБП:
31,8% (95% ДИ 21,4-42,7)
4-годичная ВБП: 24,5% (95% ДИ 13,5-374)
100
80
60-
40
1 3-годичная ОВ:
1 40,2% (95% ДИ 28,6-51,5)
4-годичная ОВ:
ц. 27,3% (95% ДИ 13,9-42,5) 1 1
Ме наблюдения Ме ОВ 23,2 мес
34,5 мес 1 (95% ДИ 16,4-40,8)
12 24 36 48
Время от начала лечения, мес
12 24 36 48
Время от начала лечения, мес
Примечание. Здесь и далее на рис. 2, 7 и табл. 4: ДИ - доверительный интервал, Ме - медиана.
0
0
0
0
Факторами неблагоприятного прогноза для ОВ больных с рецидивами МКЛ стали: уровень Ю-67>40%, статус ЕСОС>1 и количество линий терапии до ибрутиниба >2.
Профессор Г.С. Тумян представила сводные данные по международным клиническим исследованиям, изучающим вопросы терапии рецидивов МКЛ с использованием ибрутиниба и акалабрутиниба. Представлена новая опция и новый препарат из этой группы - занубрутиниб. Два основных исследования, БСБ-3111-003 и БСБ-3111-206, по изучению эффективности монотерапии занубрутинибом при Р/Р МКЛ включили 112 пациентов. При первичном анализе частота общего ответа (ЧОО) и полный ответ (ПО) составили 84,8 и 62,5%, а медиана продолжительности ответа, ВБП и ОВ - 24,9, 25,8 и 38,2 мес соответственно [1, 2].
Результаты исследования БСБ-3111-206 обновлены после медианы наблюдения 35,3 мес. В рамках исследования 86 пациентов получали занубрутиниб перорально в дозе 160 мг 2 раза в день. ЧОО составила 83,7%, при этом 77,9% пациентов достигли ПО. Медиана ВБП составила 33,0 мес, а 36-месячная ВБП и ОВ - 47,6 и 74,8% соответственно (рис. 2).
Кроме того, занубрутиниб продемонстрировал высокую эффективность также у больных с мутацией ТР53 (рис. 3) и при бластоидном варианте заболевания.
Наиболее распространенными (>20%) побочными явлениями всех степеней тяжести были нейтропения (46,5%), инфекции верхних дыхательных путей (38,4%), сыпь (36,0%), лейкопения (33,7%) и тромбоцитопения (32,6%). Частота инфекции, нейтропении и кровотечений была самой высокой в первые 6 мес терапии с дальнейшим снижением. О случаях фибрилляции/трепетания предсердий (ФП/ТП), нежелательных сердечных событий степени >3 степени, вторичных злокачественных новообразований или синдрома лизиса опухоли не сообщалось [3].
Учитывая полученные результаты, препарат прошел ускоренную регистрацию FDA. В перспективе изучаются комбинации ингибиторов ТКБ с другими, уже известными препаратами, новые классы биспецифических антител, а также CAR T-клеточная терапия.
Хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
Доклад профессора Е.А. Никитина был посвящен проблемам наиболее распространенного лимфопролиферативно-го заболевания - ХЛЛ. Заболеваемость ХЛЛ/ЛМЛ составляет 4,2 на 100 тыс. населения в год и увеличивается до >30 на 100 тыс. в год в возрасте старше 80 лет. Медиана возраста на момент постановки диагноза в Европе - 72 года, в России она значительно ниже - 65 лет.
Основными отправными точками при выборе терапии 1-й линии являются: характеристики заболевания, а именно тяжесть клинических проявлений, наличие биологических неблагоприятных факторов (делеция 17p, мутации TP53, мутационный статус IGHV-генов); характеристика пациента - возраст, общее состояние, коморбидность; факторы, связанные с лечением, - противопоказания к препарату, уровень ответа на предыдущее лечение, НЯ предыдущего лечения.
При выборе инициальной терапии ХЛЛ пациенты распределяются в лечебные группы: сохранные, молодые пациенты без делеции 17p и/или мутации TP53 для терапии с использованием аналогов пурина (режим FCR); пожилые больные со значимой коморбидностью, которым аналоги пурина лучше не использовать или применять в редуцированном виде. В России для группы пациентов с утратой TP53 зарегистрированы препараты двух групп: ингибиторы ТКБ и BCL-2 ингибитор - венетоклакс.
