ИНГИБИРОВАНИЕ НАТРИЙ ГЛЮКОЗНЫХ КОТРАНСПОРТЕРОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Abstracts Nationwide scientific forum of students with international participation «STUDENT SCIENCE - 2020»

предполагает, что манипулирование митохондриальной функцией представляет собой важную терапевтическую цель для лечения или профилактики ПРЯ. Литература

1. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. предпосылки для фармакологичекой коррекции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. Т. 1. № 2. С. 15-26.

2. Мюллер В.С. , Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Тапильская Н.И. Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в репродуктологии (обзор литературы) // Доктор.Ру. 2014. № 8-1 (96). С. 6-9.

3. May-Panloup, P., Boucret, L., Chao de la Barca, J.-M., Desquiret-Dumas, V., Ferré-L'Hotellier, V., Moriniere, C., ... Reynier, P. (2016). Ovarian ageing: the role of mitochondria in oocytes and follicles. Human Reproduction Update, 22(6), 725-743.

ингибирование натрий-глюкозных

котранспортеров при лечении сахарного диабета 2 типа

Сапарова А. Ф.

Научный руководитель: к.м.н. доцент Галустян Анна Николаевна

Кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Контактная информация: Сапарова Александра Фархадовна — студентка 3 курса. E-mail: ssmmrc@gmail.com

Ключевые слова: сахарный диабет, дапаглифлозин, форсига, глюкоза, противодиабети-ческие препараты, реабсорбция, SGLUT.

Актуальность: в настоящий момент проблема создания наиболее эффективного противо-диабетического препарата с минимальным риском развития побочных эффектов как никогда актуальна, т.к. каждый год сахарный диабет поражает все большее число людей.

Цель исследования: определение функций натрий-глюкозных котранспортеров в организме человека, роли их ингибирования в лечении сахарного диабета 2 типа. Характеристика да-паглифлозина как наиболее яркого представителя класса ингибиторов натрий-глюкозных котранспортеров.

Материалы и методы: анализ отечественной и зарубежной литературы, где были описаны 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг [1]. Натрий-глюкозные котранспортеры (SGLUT1, SGLUT2), играют главную

роль в реабсорбции глюкозы в почках (сегмент S2 и S1 канальца нефрона соответственно). Ин-гибирование этих белковых структур представителями нового поколения противодиабетических препаратов, а именно дапаглифлозином (форсига), приводит к глюкозурии и снижению концентрации глюкозы в крови [2, 3]. Дапаглифлозин, С-связанный гликозид, с минимальным риском развития гипогликемии снижает уровень гликемии как натощак, так и после еды, за счет стимуляции выведения избыточного количества глюкозы с мочой, блокируя SGLUT2 и не оказывая влияния на нормальную концентрацию глюкозы [1, 3].Так была выявлена суточная потеря 70 г глюкозы (280 ккал) с мочой, что приводило к снижению массы тела пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг/сут, в среднем на 2-3 кг за счет отрицательного энергетического обмена. Кроме этого, улучшаются функции Р-клеток поджелудочной железы, повышается чувствительность периферических тканей к инсулину и увеличивается инсулинопосредованная утилизация глюкозы [3]. Форсига хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг, при этом частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо. У части пациентов наблюдалось повышение концентрации креатинина в крови (0,4%), инфекции мочевыводящих путей (0,3%), тошнота (0,2%), головокружение (0,2%), сыпь (0,2%) и лекарственный гепатит (у одного пациента), диабетический кетоацидоз [1].

FORCIPE

VOL. 3 SUPPLEMENT 2020

ISSN 2658-4174

Материалы всероссийского научного форума студентов с международным участием «СТУДЕНЧЕСКАЯ НАУКА - 2020» 829

Выводы: ингибирование натрий-глюкозныхкотранспортеров приводит к глюкозурии, способствующей нормализации уровня глюкозы в крови. Дапаглифлозин, как представитель группы ингибиторов натрий-глюкозных котранспортеров, несмотря на ряд побочных эффектов, может быть использован при интенсификации терапии СД2 и может считаться потенциальной альтернативой другим препаратам (метморфин) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Литература

1. Wilding J., Bailey C., Rigney U. et al. Dapagliflozin therapy for type 2 diabetes in primary care: Changes in HbAlc, weight and blood pressure over 2 years follow-up // Prim. Care Diabetes. 2017. Vol. 11. № 5.

2. Прилепа С. А., Даильнев В.И., Медведева Е.В. Дапаглифлозин в лечении сахарного диабета (клинические примеры) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017. № 3.

3. Халимов Ю.Ш., Агафонов П.В., Кузьмич В.Г. Роль и место дапаглифлозина в управлении сахарным диабетом 2-го типа: от теории к практике // мС. 2017. № 3.

( + )-mk-801 модулирует канонический путь сигнальной трансдукции в обонятельных сенсорных нейронах

Синегубов А. А.

Научный руководитель: д.б.н. профессор Бигдай Елена Владимировна Кафедра медицинской биофизики

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Контактная информация: Синегубов Артем Александрович — студент 5 курса, факультет "Лечебное дело", специальность "Медицинская биофизика". E-mail: artem_sinegubov@aol.com

Ключевые слова: обоняние; аденилатциклаза; NMDA-рецептор.

Актуальность: обонятельные сенсорные нейроны, будучи единственным доступным для прижизненной биопсии источником тканей нейронального происхождения, являются многоо-бещающиминструментом трансляционной медицины в области психоневрологии [1]. Однако, сведения о функционировании характерных для ЦНС нейротрансмиттерных и нейромодуля-торных систем в данном отделе нервной системы крайне скудны, для NMDA-рецептора исчерпываются лишь обнаружением одной из субъединиц — GluN3A и обонятельных нарушений у мышей GluN3A KO[2].

Цель исследования: выяснить характер взаимодействия NMDA-рецептора с аденилат-циклазным путём сигнальной трансдукции в обонятельных сенсорных нейронах. Материалы и методы: опыты проводились на диссоциированных обонятельных сенсорных нейронах крыс Wistar, полученных из ЦКП «Биоколлекция» ИФ РАН. Адгезированные, перфузируемые aCSF + 1% BSA клетки инкубировались с 2 мкМ кальций-чувствительного флуорохрома Fura-2 AM. Полученный препарат исследовался с помощью конфокального лазерного сканирующего микроскопа Carl Zeiss LSM 710.

Результаты: при инкубировании с активатором аденилатциклазы форсколином (15 мкМ) в течении 1 минуты наблюдается снижение уровня эмиссии возбуждаемой диодным лазером 405 нм и регистрируемой в области 410-700 нм. Данное изменение флуоресценсции в физиологическом диапазоне концентраций линейно отражает динамику накопления цитозольной фракции Ca2 + . При преинкубировании в течении часа клеток с антагонистом NMDA-рецептора (+)-MK-801 (100 нМ) среднее пиковое изменение флуоресценции значительно (0,64 против 0,73) выше, что свидетельствует об усилении входящего тока кальция при длительной блокаде рецептора.

Выводы: обонятельные сенсорные нейроны экспрессируют функционально активный NMDA-рецептор и он модулирует аценилатциклазную систему. Пролонгированная блокада рецептора увеличивает входящий ток кальция, что свидетельствует о задействовании мета-ботропных сигнальных путей NMDA-рецептора.

FORCIPE

ТОМ 3 СПЕЦВЫПУСК 2G2G

eISSN 2658-4182