CC BY
68
Аф 7universum.com
UNIVERSUM:
МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ
ИНФОРМАЦИОННО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ПОДХОД К МОРФОГЕНЕЗУ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, рецензент АНС СибАК,
РФ, г. Тверь E-mail: _ patowolf@yandex. ru
INFORMATION-ANALYTICAL APPROACH TO THE MORPHOGENESIS OF THE NEUROLEPTIC CARDIOMYOPATHY
Vladimir Volkov
Candidate of medical sciences, Reviewer of the Association of scientists “Siberian academic book”,
Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Введение. Наиболее серьёзным следствием побочного кардиотоксического действия антипсихотиков является нейролептическая кардиомиопатия (НКМП).
Изменения сердца на макро- и микроскопическом уровнях организации, выявленные объективными морфометрическими методами исследования, отражают этапы морфогенеза данного заболевания, соответствующие его клиническим стадиям.
Ещё более полно характеризовать патоморфологию НКМП позволяет информационный анализ, устанавливающий информативность того или иного признака. Подобных исследований не проводилось.
Цель. Информационный анализ изменений сердца на разных уровнях организации в процессе морфогенеза НКМП.
Волков В.П. Информационно-аналитический подход к морфогенезу нейролептической кардиомиопатии // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн.
2016. № 1-2 (24) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2946
Материал и методы. На макро- и микроскопическом уровнях изучено сердце в группах I-IV (условная норма и три стадии НКМП) - соответственно 100/22, 36/24, 15/13 и 29/21 объектов.
Определялись следующие количественные параметры: макро - масса (m) и внешний объём (V) сердца, коэффициент объёма (Ко), коэффициент левого желудочка (Кл), масс-объёмное отношение (МОС), индекс плотности миокарда (ИПМ); микро - зона перикапиллярной диффузии (ЗПД), индекс Керногана (ИК), стромально-паренхиматозное отношение (СПО), частота
интерстициального отёка (ЧИО), удельный объём гипертрофированных (УОГК), атрофированных (УОАК) и дистрофичных (УОДК) кардиомиоцитов.
Статистическая обработка проведена с помощью компьютерной программы «Statistica 6.0» (p<0,05). Для информационного анализа
использованы формулы С. Кульбака.
Результаты. Такие показатели, как Ко, Кл и УОГК, неинформативны. Информативность остальных макро- и микроморфометрических параметров сердца нарастает параллельно утяжелению клиники НКМП.
Заключение. Полученные результаты отражают информативность различий макро- и микроскопических параметров сердца с условной нормой, выявляющихся на разных этапах морфогенеза НКМП, соответствующих клиническим стадиям заболевания.
ABSTRACT
Introduction. The antipsychotic cardiomyopathy (NCMP) is the most serious consequence of side cardiotoxic effect of antipsychotics.
Changes of heart on macro - and microscopic levels of the organization revealed by objective morphometric methods of the researches reflect the stages of a morphogenesis of this disease corresponding to its clinical stages.
The information analysis establishing informational content of this or that sign allows to characterize the pathomorphology of NCMP even more fully. Similar researches it wasn't conducted.
Goal. It is the information analysis of changes of heart at the different levels of the organization in the course of morphogenesis of NCMP.
Material and methods. The heart is studied on the macro- and microscopic levels in groups I-IV (conditional norm and three stages of NCMP) - respectively 100/22, 36/24, 15/13 and 29/21 objects.
The following quantitative parameters were defined: the macro - the weight (m) and external volume (V) of the heart, the volume coefficient (Co), the coefficient of the left ventricle (Cl), the mass and volume relation (MVR), the myocardium density index (MDI); the micro - the zone of pericapillary diffusion (ZPD), the Kernogan's index (KI), the stromal-parenchymatous relation (SPR), the frequency of interstitial oedema (FIO), specific volume of hypertrophied (SVHC), atrophied (SVAC) and the dystrophic (SVDC) cardiomyocytes.
Statistical processing is carried out by means of the computer program "Statistica 6.0" (p<0,05). For the information analysis S. Kulbak's formulas are used.
Results. Such indicators as Co, Cl and SVHC aren't informative. Informational content of other macro- and micromorphometric parameters of the heart increases parallel to weighting of clinic of NСMP.
Conclusion. The received results reflect informational content of distinctions macro- and the microscopic parameters of the heart with conditional norm which are coming to light at different stages of a morphogenesis of NCMP corresponding to clinical stages of a disease.
Ключевые слова: нейролептическая кардиомиопатия, морфогенез,
патоморфологические признаки, уровни исследования, информационный анализ.
Keywords: antipsychotic cardiomyopathy, morphogenesis, pathomorphological signs, levels of research, information analysis.
Нейролептическая кардиомиопатия (НКМП) представляет собой одно из самых серьёзных осложнений психотропной терапии, обусловленное
побочным кардиотоксическим действием нейролептиков (антипсихотических препаратов) [5; 22; 23].
В своём развитии НКМП проходит 3 клинические стадии: латентную, развёрнутую и терминальную [5]. Разнообразные кардиальные нарушения у больных НКМП имеют в своей основе морфологические изменения сердца на разных уровнях организации (органном, тканевом, клеточном), отражающие морфогенез данной патологии, так как хорошо известно, что любые нарушения функции тех или иных органов, тканей и клеток изначально обусловлены их структурными изменениями, являющимися материальной основой указанных патофизиологических сдвигов [20].
При изучении морфогенеза НКМП с помощью количественных морфометрических методов исследования удалось выявить неспецифические, но достаточно характерные патоморфологические изменения сердца на всех уровнях организации, присущие НКМП на этапах её морфогенеза [6-9].
В современных условиях, когда к морфологическим исследованиям предъявляются требования объективизации полученных результатов на основе методов точных наук [2; 3; 18], серьёзного внимания заслуживают изыскания, направленные на определение диагностической ценности отдельных характерных структурных признаков заболеваний [15; 17; 18; 26]. Этим целям служит метод информационного анализа, который определяет информативность отдельного признака, представленную в цифровом выражении и показывающую его диагностическую значимость среди прочих признаков [1; 11-13; 15; 17; 18; 25-27]. Необходимо отметить, что расчёт информативности можно производить лишь при наличии статистически значимых различий между сравниваемыми средними величинами, а также не следует учитывать признаки с показателем информативности меньше 0,5 [1; 3; 11-13; 18].
Применительно к вопросу о морфогенезе НКМП представляет определённый интерес оценка информативности тех или иных изменений сердца на разных уровнях его организации (органном, тканевом, клеточном)
в каждой клинической стадии заболевания сравнительно с показателями условной нормы (УН). Это касается как мерных количественных признаков, так и альтернативных (относительных) величин.
Поэтом целью настоящего исследования является изучение в аспекте информационного анализа морфологических данных, характеризующих морфогенез НКМП на указанных уровнях организации сердца.
Материал и методы
На первом этапе исследованы четыре группы наблюдений: группа I (сравнения) - пациенты общесоматического стационара в возрасте от 18 до 82 лет, умершие от некардиальных причин и не имевшие сопутствующей сердечной патологии, что верифицировано на аутопсии; показатели этой группы приняты за УН; группы II, III и IV - умершие психически больные в возрасте от 16 до 77 лет, получавшие антипсихотическую терапию и страдавшие НКМП в латентной, развёрнутой и терминальной стадиях соответственно.
При изучении сердца на органном уровне число умерших по группам было следующим: I - 100, II - 36, III - 15, IV - 29.
Согласно собственному методу, разработанному для подобных исследований [10], анализировались следующие параметры: мерные признаки -масса сердца (m), его внешний объём без предсердий (V), масс-объёмное отношение (МОС), индекс плотности миокарда (ИПМ); альтернативные (относительные) признаки - коэффициент объёма (Ко), коэффициент левого желудочка (Кл).
Морфометрически изучен миокард в 80 наблюдениях, распределённых по группам таким образом: I - 22, II - 24, III - 13, IV - 21.
Парафиновые срезы образцов из различных отделов левого желудочка сердца окрашивались гематоксилином и эозином. Соответствующие объекты изучались в 10 разных полях зрения микроскопа при необходимых увеличениях. Объём различных структур миокарда определялся методом точечного счёта [2; 3; 14]. Вычислялись такие показатели, как зона
перикапиллярной диффузии (ЗПД), индекс Керногана (ИК), стромальнопаренхиматозное отношение (СПО), частота интерстициального отёка (ЧИО). Проведена карио- и цитометрия кардиомиоцитов (КМЦ), определен удельный объём гипертрофированных (УОГК), атрофированных (УОАК), а также (методом поляризационной микроскопии) дистрофичных (УОДК) КМЦ. Приведённые параметры характеризуют состояние трёх структурных составляющих миокарда: сосудистой сети (ЗПД и ИК), стромы (СПО и ЧИО) и паренхимы (УОГК, УОАК и УОДК). Описание методик выполненного исследования подробно изложено в соответствующей литературе [2; 14; 16; 24].
На втором этапе исследования выполнен информационный анализ полученных данных, то есть проведена количественная оценка диагностической значимости неспецифических, но характерных морфологических признаков НКМП на этапах её морфогенеза. С этой целью использованы соответствующие формулы С. Кульбака [19], показывающие уровень информативности (Ix) того или иного признака.
Для мерных признаков применена формула, где исходными параметрами являются средние арифметические показатели (х1 и х2) и средние квадратические отклонения (а1 и а2):
Ixi-x2 = 1,0857 • [(01/02)2 + (02/01)2 - 2 + (I/012 + I/022) • (xi - Х2)2] (1)
Информативность альтернативных признаков оценивалась по другой формуле того же автора, основанной на их частотной характеристике:
Ix1-x2 = 10lg (P1/P2) • (Pi - P2) (2),
где: Р1 - относительная частота признака в верифицируемой группе, выраженная в долях единицы;
Р2 - относительная частота признака в контрольной группе.
Для статистического обеспечения исследования использована компьютерная программа «Statistica 6,0» с уровнем значимости различий 95% и более (p<0,05).
Результаты и обсуждение
Итоги изучения изменений сердца на органном (макроскопическом) уровне в различных клинических стадиях НКМП, отражающих этапы морфогенеза заболевания, представлены в табл. 1. Её анализ показывает, что все макроскопические параметры сердца при НКМП статистически значимо отличаются от УН. Наряду с этим, существенных различий m и V, а также МОС в различных клинических стадиях НКМП не выявлено.
Таблица 1.
Макроскопическая характеристика сердца на этапах морфогенеза НКМП
Гр. m V Ко Кл МОС КПМ
I 300 ±3 131,6 ±6,1 32,1 ±0,5 39,1 ±0,6 2,28 ±0,04 4,42 ±0,08
II 355 ±9 * 163,5 ±5,4 * 41,4 ±1,0 * 40,2 ±0,7 2,17 ±0,04 * 6,06 ±0,06 *
III 358 ±12 * 165,8 ±6,8 * 42,6 ±1,7 * 40,3 ±0,8 2,16 ±0,06 * 6,24 ±0,06 * **
IV 361 ±10 * 167,5 ±5,1 * 43,2 ±1,5 * 40,6 ±0,7 * 2,15 ±0,05 * 6,36 ±0,05 * ** ***
Примечание: * - статистически значимое различие с гр. I
** - статистически значимые различия с гр. II *** - статистически значимые различия с гр. III
Почти то же самое можно сказать относительно степени дилатации и соотношения величин объёма желудочков, наблюдаемых в ходе морфогенеза НКМП. Так, динамика величин Ко демонстрирует аналогичный характер. В то же время значения Кл отличаются от УН лишь в терминальную стадию НКМП, причём в значительно меньшей степени, чем Ко. В целом изменения обоих указанных показателей свидетельствуют о почти равномерном расширении обоих желудочков с некоторым преобладанием левого лишь на поздних этапах морфогенеза НКМП.
Статистически значимое уменьшение МОС при НКМП по сравнению с УН также отражает процесс медленно прогрессирующей миогенной дилатации. При этом нарастание КПМ, отмеченное уже в латентной стадии
НКМП (группа II) и неуклонно прогрессирующее в дальнейшем, сигнализирует о развивающихся повреждениях микроструктуры миокарда, в частности об изменениях его внеклеточного матрикса [10].
Таким образом, полученные данные являются свидетельством того, что процесс ремоделирования сердца, происходящий в течение развития НКМП на органном уровне, заканчивается с переходом заболевания в развёрнутую стадию. Дальнейшее прогрессирование миокардиальной дисфункции, приводящее к развитию ХСН, обусловлено нарастающими изменениями микроструктуры сердечной мышцы и соответствующих её компонентов: микроциркуляторного русла, стромы (внеклеточного матрикса) и паренхимы (КМЦ). Другими словами, манифестирование клинических проявлений НКМП сопряжено с переходом ремоделирования сердца на более глубокие (тканевой и клеточный) уровни организации.
Данное положение подтверждают и убедительно доказывают результаты морфометрического изучения изменений микроструктуры миокарда на разных этапах морфогенеза НКМП, соответствующих клиническим стадиям течения заболевания (табл. 2).
Из приведённых данных следует, что все рассчитанные при НКМП показатели заметно и статистически значимо отличаются от УН. Сравнение же этих параметров в изученных группах наблюдений между собой выявляет определённые закономерности.
Таблица 2.
Микроскопическая характеристика миокардана этапах
морфогенеза НКМП
Гр. Микроциркуляторное русло Внекле матр точный жкс Кардиомиоциты
ЗПД ИК СПО ЧИО УОГК УОАК УОДК
т 111,3 1,22 8,1 7,1 10,2 4,8 2,2
I ±17,9 ±0,10 ±5,0 ±4,6 ±5,0 ±3,6 ±2,6
189,3 1,54 39,2 36,4 37,3 23,6 12,8
II ±51,8 ±0,21 ±6,2 ±6,1 ±6,1 ±5,4 ±4,2
* * * * * * *
282,5 1,61 70,7 75,8 20,1 36,6 27,7
III ±82,2 ±0,18 ±5,7 ±5,8 ±6,6 ±6,1 ±5,1
* * * ** * ** * ** * ** * **
289,0 1,70 73,7 78,8 16,5 46,1 37,4
IV ±79,1 ±0,17 ±4,7 ±4,6 ±6,4 ±5,4 ±4,6
* * * ** * ** ** * ** *** * ** ***
Примечание: * - статистически значимое различие с гр. I
** - статистически значимые различия с гр. II *** - статистически значимые различия с гр. III
Так, в латентной стадии НКМП (группа II) выявляются, прежде всего, нарушения микроциркуляции, отражением чего служит нарастание величин ЗПД и ИК. Сосудистые изменения влекут за собой существенные патологические сдвиги во внеклеточном матриксе миокарда, проявляющиеся усилением интерстициального отёка и развитием миофиброза (увеличение соответственно величин ЧИО и СПО). Следствием описанных патологических процессов являются повреждения КМЦ, носящие вначале компенсаторноприспособительный характер в виде клеточной гипертрофии [4; 21]. В меньшей степени наблюдаются атрофические и дистрофически-дегенеративные паренхиматозные изменения.
В развёрнутой стадии (группа III) значительно нарастает выраженность патологических процессов во внеклеточном матриксе сердечной мышцы -межуточный отёк, принимающий хронический характер, а также миофиброз и мелкоочаговый (заместительный) кардиосклероз. Показатели, отражающие состояние микроциркуляторного русла, статистически не отличаются от таковых в латентной стадии НКМП (группа II).
Число гипертрофированных КМЦ заметно снижается, хотя остаётся значительно выше УН. Параллельно статистически достоверно усиливаются дистрофические и атрофические процессы, происходящие в КМЦ, отражаемые статистически значимым увеличением таких показателей, как УОДК и УОАК.
Таким образом, в развёрнутой стадии НКМП сосудистые нарушения перестают играть определяющую роль в процессе морфогенеза заболевания на тканевом и клеточном уровнях, а главное значение приобретают стромальные изменения, изначально вызванные именно патологией микроциркуляции и ведущие к существенному дисбалансу фракций КМЦ.
В терминальную стадию (группа IV) фракция гипертрофированных КМЦ продолжает сокращаться, статистически возвращаясь на уровень УН. Заметно нарастают и выходят на первый план атрофические и дистрофически-дегенеративные изменения КМЦ (статистически значимое увеличение УОАК и УОДК по сравнению с группой III). Эти процессы, согласно данным литературы, расцениваются как бесспорный показатель прогрессирующей миокардиальной дисфункции [4; 21].
Величины других показателей микроструктуры миокарда колеблются на уровне тенденции - их различия с предыдущей группой исследования статистически незначимы.
Эти данные свидетельствуют о том, что основное значение в терминальной стадии НКМП имеют атрофия и дистрофия паренхимы, являющиеся исходом происходивших ранее патологических процессов в микрососудистом русле и во внеклеточном матриксе миокарда. Указанные паренхиматозные изменения составляют материальную основу финальной миокардиальной дисфункции, клинически проявляющейся развитием фатальной ХСН.
Следующим этапом исследования явилось определение диагностической ценности изучаемых морфологических признаков по сравнению с УН. Результаты проведённого информационного анализа на органном уровне организации сердца отражены в табл. 3.
Таблица 3.
Информативность макроскопических параметров сердца на этапах
морфогенеза НКМП
Гр. m V Ко Кл МОС КПМ
I-II 413,15 67,67 0,103 - 16,42 1267,84
I-III 446,40 61,67 0,129 - 14,87 1561,33
I-IV 499,22 91,58 0,143 0,0025 19,03 2273,95
Ранг 2 3 - - 4 1
Оказалось, что такие альтернативные показатели, как Ко и Кл, в информационном плане не представляют какого-либо интереса, так как величины их I, согласно критерию С. Кульбака, значительно меньше 0,5.
Мерные показатели (m, V, МОС и ИПМ) достаточно информативны и характеризуются во многом сходной информационной динамикой. Так, во всех стадиях НКМП наиболее информативным показателем является ИПМ, косвенно отражающий степень стромальных изменений миокарда [10]. Вторую позицию занимает такой параметр, как m; далее следуют V и МОС.
Если рассматривать дифференцированно динамику величин I каждого из четырёх значимых показателей (m, V, МОС и ИПМ) в процессе морфогенеза НКМП, то есть при переходе из одной клинической стадии в другую, то получается следующая картина.
Уровень I параметров m и ИПМ нарастает по мере усиления тяжести патологии. Так, прирост значений Im в группах III и IV по сравнению с группой II составляет соответственно +8,08 % (p>0,05) и +20,83% (p<0,05), а прирост Ьпм ещё выраженнее (+23,15% и +79,36%; p<0,05).
Напротив, I значений V и МОС демонстрирует как бы волнообразную динамику. В развёрнутую стадию НКМП (группа III) показатели информативности Iv и !мос демонстрируют определённую тенденцию к некоторому снижению (p>0,05) - их убыль составляет -8,87% и -9,44% соответственно. В терминальную стадию (группа IV) Iv и !мос вновь уже статистически значимо (p<0,05) возрастают до уровня, превосходящего
таковой в латентную стадию заболевания (группа II), - прирост этих показателей достигает соответственно +35,33% и +79,36%.
Таким образом, кажущаяся волнообразность степени информативности различий показателей V и МОС в изученных группах по сравнению с УН не подтверждается. Указанная недостоверность различий Iv и 1мос в группах II и III позволяет считать, что этим параметрам сердца (V и МОС) присуща известная инертность в плане информативности, проявляющаяся вплоть до терминальной стадии НКМП (группа IV).
В целом же уровень информативности всех мерных макроскопических параметров сердца нарастает по мере усиления тяжести клинических проявлений НКМП. Причём у одних показателей (m и ИПМ) этот процесс происходит быстрее, у других (V и МОС) несколько замедленнее.
Информационный анализ микроскопических изменений миокарда (тканевой и клеточной уровни исследования), результаты которого отражены в табл. 4, показывает, что уровень информативности (Ix) почти всех (исключая УОГК) микроморфометрических показателей миокарда, как мерных (ЗПД и ИК), так и альтернативных (СПО, ЧИО, УОАК и УОДК), нарастает по мере усиления тяжести клинических проявлений НКМП. При этом в целом наиболее информативным показателем является ЗПД. Далее по нисходящей следуют ИК, ЧИО, СПО, УОАК и УОДК.
Величины прироста значений Ix различий указанных морфометрических показателей миокарда в группах III и IV по сравнению с группой II колеблются в пределах от +176,53% до +434,57% и статистически значимы. Вместе с тем такой альтернативный показатель, как УОГК, в информационном плане не представляет какого-либо определённого интереса, так как величины !уогк в одной из трёх позиций значительно меньше 0,5, а в другой вообще не подлежат расчёту (различия показателей статистически незначимы).
Таблица 4.
Информативность морфометрических показателей миокарда на этапах морфогенеза НКМП
Гр. Микроциркуляторное русло Внеклеточный матрикс Кардиомиоциты
ЗПД ИК СПО ЧИО УОГК УОАК УОДК
I-II 30,13 6,14 2,13 2,08 1,53 1,30 0,81
I-III 124,93 18,25 5,89 7,06 0,29 2,80 2,80
I-IV 131,56 27,37 6,29 7,49 — 4,06 4,33
Ранг 1 2 4 3 — 5 6
Заключение
На органном уровне исследования все мерные макроскопические признаки изменений сердца (m, V, МОС и ИПМ) в ходе морфогенеза НКМП являются достаточно информативными и объективно отражают значимость различий указанных морфологических признаков по сравнению с УН. Этого нельзя сказать в отношении альтернативных признаков (Ко и Кл).
На микроскопическом уровне все мерные и подавляющее большинство альтернативных признаков изменений миокарда в ходе морфогенеза НКМП также высоко информативны и объективны. Исключением является лишь такой альтернативный показатель, как УОГК.
Полученные результаты отражают информативность различий макро-и микроскопических параметров сердца с УН, выявляющихся на разных этапах морфогенеза НКМП, соответствующих клиническим стадиям течения заболевания. Они позволяют выделить наиболее существенные из указанных различий и оценить как в сравнительном аспекте, так и в количественном выражении диагностическую значимость комплекса неспецифических, но характерных для НКМП изменений сердца на всех изученных уровнях его организации.
Список литературы:
1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 1980. - 216 с.
2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство. -
М.: Медицина, 1990. - 384 с.
3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. - М.: Медицина, 2002. - 240 с.
4. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии. - Киев: «Книга плюс», 1999. - 424 с.
5. Волков В.П. Клиническая характеристика нейролептической кардиомиопатии. // Актуальные проблемы терапевтической клиники: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. - Новосибирск: СибАК, 2013. - Гл. 4. - С. 94-116.
6. Волков В.П. Морфологическая характеристика нейролептической
кардиомиопатии // Актуальные вопросы патологической анатомии и судебной медицины: коллективная научная монография / под ред.
B. П. Волкова. - Новосибирск: СибАК, 2013. - Гл. 3. - С. 50-85.
7. Волков В.П. Морфологическая характеристика нейролептической
кардиомиопатии // Врач. - 2013. - № 5. - С. 86-88.
8. Волков В.П. Морфологические особенности нейролептической кардиомиопатии // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: международная заочная научная конференция (г. Челябинск, июнь 2012 г.). - Челябинск: Два комсомольца, 2012. - С. 33-36.
9. Волков В.П. Морфометрические аспекты морфогенеза нейролептической кардиомиопатии // Рос. кард. журн. - 2012. - № 3 (95). - С. 68-73.
10. Волков В.П. Новый метод органометрии сердца // Параклинические дисциплины: новые методы и диагностические возможности: коллективная монография / под ред. В.П. Волкова. - Новосибирск: СибАК, 2014. - Гл. 4. -
C. 78-100.
11. Генкин А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных. Программный комплекс ОМИС. - СПб.: Политехника, 1999. -191 с.
12. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - 296 с.
13. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - 2-е изд. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.
14. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1988. - 136 с.
15. Зубрицкий А.Н. Морфометрия легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. - М.: Медицина, 2000. - 160 с.
16. Казаков В.А. Тканевые, клеточные и молекулярные аспекты послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией: дис. ... д-ра мед. наук. - Томск, 2011. -201 с.
17. Кактурский Л.В., Свищев А.В. Определение информативности различия средних показателей в морфометрических исследованиях // Арх. пат. -1982. - № 7. - С. 78-79.
18. Копьева Т.Н., Кактурский Л.В. Определение диагностической информативности неспецифических морфологических признаков // Арх. пат. - 1976. - № 12. - С. 60-63.
19. Кульбак С. Теория информации и статистика / пер. с англ. - М.: Наука, 1967. - 408 с.
20. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. -М.: Медицина, 1995. - 272 с.
21. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. Дилатационная кардиомиопатия. - Тверь: Триада, 2003. - 448 с.
22. Antipsychotic drugs and heart muscle disorder in international
pharmacovigilance: data mining study / D.M. Coulter, A. Bate,
R.H.B. Meyboom [et al.] // Br. Med. J. - 2001. - V. 322. - P. 1207-1209.
23. Buckley N.A, Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs // Drug Saf - 2000. - V. 23. - P. 215-228.
24. Relation of myocardial histomorphometric features and left ventricular contractile reserve assessed by high-dose dobutamine stress echocardiography in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / P. Otasevic, Z.B. Popovic, J.D. Vasiljevic [et al.] // Eur. J. Heart Failure. - 2003. - V. 7, N. 1. - P. 49-56.
25. Zubricky A. Informative analysis as a quantitative method // Path. Res. Pract. -1995. - V. 191, N. 7-8. - P. 825-826.
26. Zubricky A. Informational analysis of morphometric parameters of pulmonary heart in chronic nonspecific pulmonary diseases // Path. Res. Pract. - 1993. -V. 189, N. 1. - P. 42-51.
27. Zubricky A. The application of informative analysis in clinical pathology // Scripta periodica. - 2000. - V. 3, N. 1. - P. 51-52.
References:
1. Avtandilov G.G. The introduction to quantitative pathological morphology. Moscow, Meditsina Publ., 1980, 216 p. (in Russian).
2. Avtandilov G.G. Medical morphometry: management. Moscow, Meditsina
Publ., 1990, 384 p. (in Russian).
3. Avtandilov G.G. Fundamentals of quantitative pathological anatomy. Moscow, Meditsina Publ., 2002, 240 p. (in Russian).
4. Amosova E.N. Cardiomyopathy. Kiev, Kniga plyus Publ., 1999, 424 p. (in Russian).
5. Volkov V.P. Clinical characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy.
Aktual'nye problemy terapevticheskoy kliniki: kollektivnaya nauchnaya
monografiya [Actual problems of therapeutic clinic: collective scientific monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, Chapter 4, pp. 94-116. (in Russian).
6. Volkov V.P. Morphological characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy. Aktual'nye voprosy patologicheskoy anatomii i sudebnoy meditsiny: kollektivnaya nauchnaya monografiya [Topical issues of pathological anatomy and forensic medicine: collective scientific monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, no. 5, pp. 50-85. (in Russian).
7. Volkov V.P. Morphological characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy. Vrach [Doctor]. 2013, no. 5, pp. 86-88. (in Russian).
8. Volkov V.P. Morphological features of an antipsychotic cardiomyopathy.
Meditsina: vyzovy segodnyashnego dnya: mezhdunarodnaya zaochnaya
nauchnaya konferentsiya [Medicine: calls of today: international correspondence scientific conference]. Chelyabinsk: Dva komsomol'tsa Publ., 2012, pp. 33-36. (in Russian).
9. Volkov V.P. Morphometric aspects of neuroleptic cardiomyopathy
morphogenesis. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian cardiological magazine]. 2012, no. 3(95), pp. 68-73. (in Russian).
10. Volkov V.P. New method of an organometriya of heart. Paraklinicheskie
distsipliny: novye metody i diagnosticheskie vozmozhnosti: kollektivnaya monografiya [Paraclinical disciplines: new methods and diagnostic
opportunities: the collective monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2014, Chapter 4, pp. 78-100. (in Russian).
11. Genkin A.A. New information technology of the analysis of medical data. OMIS program complex. St. Petersburg, Politekhnika Publ., 1999, 191 p. (in Russian).
12. Gubler E.V. Computing methods of the analysis and recognition of pathological processes. Leningrad, Meditsina Publ., 1978, 296 p. (in Russian).
13. Gubler E.V., Genkin A.A. Application of nonparametric criteria of statistics in medicobiological researches. Leningrad, Meditsina Publ., 1973, 141 p. (in Russian).
14. Gutsol A.A., Kondrat'ev B.Yu. Practical morphometry of organs and tissues. Tomsk, Izdatel'stvo Tomskogo universiteta Publ., 1988, 136 p. (in Russian).
15. Zubritskiy A.N. A morphometry of pulmonary heart at chronic nonspecific diseases of lungs. Moscow, Meditsina Publ., 2000, 160 p. (in Russian)
16. Kazakov V.A. Fabric, cellular and molecular aspects of postoperative remodeling of the left ventricle at patients with an ischemic cardiomyopathy. Dr. med. sci. diss. Tomsk, 2011, 201 p. (in Russian).
17. Kakturskiy L.V., Svishchev A.V. Determination of informativity of differences in the mean values in morphometric studies. Arkhiv patologii [Archive of pathology]. 1982, no. 7, pp. 78-79. (in Russian).
18. Kop'eva T.N., Kakturskiy L.V. Determination of diagnostic informativeness of nonspecific morphological signs. Arkhiv patologii [Archive of pathology]. 1976, no. 12, pp. 60-63. (in Russian).
19. Kul'bak S. Theory of information and statistics. Moscow, Nauka Publ., 1967, 408 p. (in Russian).
20. Sarkisov D.S., Pal'tsev M.A., Khitrov N.K. General pathology of the person. Moscow, Meditsina Publ., 1995, 272 p. (in Russian).
21. Shumakov V.I., Khubutiya M.Sh., Il'inskiy I.M. Dilated cardiomyopathy. Tver', Triada Publ., 2003, 448 p. (in Russian).
22. Coulter D.M., Bate A., Meyboom R.H.B., et al. Antipsychotic drugs and heart muscle disorder in international pharmacovigilance: data mining study. Br. Med. J., 2001, vol. 322, pp. 1207-1209.
23. Buckley N.A, Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs. Drug Saf., 2000, vol. 23, pp. 215-228.
24. Otasevic P, Popovic Z.B.,Vasiljevic J.D., et al. Relation of myocardial histomorphometric features and left ventricular contractile reserve assessed by high-dose dobutamine stress echocardiography in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur. J. Heart Failure, 2003, vol. 7, no. 1, pp. 49-56.
25. Zubricky A. Informative analysis as a quantitative method. Path. Res. Pract., 1995, vol. 191, no. 7-8, pp. 825-826.
26. Zubricky A. Informational analysis of morphometric parameters of pulmonary heart in chronic nonspecific pulmonary diseases. Path. Res. Pract., 1993, vol. 189, no. 1, pp. 42-51.
27. Zubricky A. The application of informative analysis in clinical pathology. Scripta periodica, 2000, vol. 3, no. 1, pp. 51-52. (In English).
