Инфицирование новорожденных вирусом папилломы человека
И. Н. Воробуова, Ю. В. Петренко, О. Н. Комиссарова, В. П. Дриневский, Н. И. Тапильская, С. Н. Гайдуков, Л. В. Курдынко
Научно-исследовательский институт гриппа РАМП, Санкт-Петербург,
ГОУ Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия,
кафедра акушерства и гинекологии,
кафедра педиатрии ФПК и ПП с курсом перинатологии и детской эндокринологии
Обследовались 103 новорожденных на 5 день жизни. Дети родились от матерей, разделенных на 3 группы. Матери с различными формами папилломавирусной инфекции (51), здоровые матери (25) и матери, не наблюдавшиеся во время беременности в женской консультации (27). При обследовании методом ПЦР новорожденных обнаружено, что в основной группе 6 (11,8%) детей инфицировались вирусом папилломы человека и 4 (14,8%) ребенка из группы необследованных матерей. В контрольной группе инфицированных детей не было.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, ювенильный респираторный папилломатоз, ВУИ новорожденных
В настоящее время подтвержден значительный риск развития папилломатоза у детей, рожденных от матерей, больных папилломавирусной инфекцией. Инфицирование плода вирусом папилломы человека (ВПЧ) происходит либо в родах, либо вследствие инфекции in utero, поскольку обнаруживается у детей, рожденных путем операции кесарево сечение. У подавляющего большинства больных первые симптомы заболевания развиваются на 2—3 году жизни.
Ювенильный респираторный папилломатоз (ЮРП) — наиболее часто встречающаяся опухоль верхних дыхательных путей у детей. Заболевание имеет тяжелое клиническое течение. В разных странах распространенность ювенильного респираторного папилломато-за составляет в настоящее время 0,4—1,2 на 100 000 детей, по отечественным данным — 0,8 на 100 000 детей.
Материалы и методы исследования
Нами было обследовано 76 женщин в Ill триместре беременности, 27 родильниц в раннем послеродовом периоде, а также 103 новорожденных ребенка в раннем неонатальном периоде. Дети обсле-довавались методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Забор материала проводился на пятый день жизни ребенка, путем взятия соскоба со щек и зева.
Методом ПЦР выделяли ДНК вируса папилломы человека. Для диагностики использовали тест-системы «АмплиСенс ВПЧ ВКР скрин» (ЦНИИЭ, Москва). ПЦР-диагностика выполнялась на базе лаборатории генномолекулярных исследований ГУ НИИ гриппа.
Обследование беременных женщин в Ill триместре включало клинико-визуальный метод, цитологическое исследование соскоба шейки матки (РАР-тест), со-скоб со слизистой влагалищной части шейки матки для верификации ДНК вируса папилломы человека. Было проведено анкетирование обследованных с учетом риска инфицирования ВПЧ.
Все обследованные женщины и их дети были разделены на 3 группы.
1 группа (основная) — беременные и родильницы с различными клиническими формами ПВИ и их новорожденные — 51.
2 группа (контрольная) — беременные и родильницы без признаков ПВИ, стандартно обследованы в женской консультации и их новорожденные — 25.
3 группа (сравнения) — родильницы, не наблюдавшиеся в женской консультации и их новорожденные — 27.
Статистический анализ проводили программой MIDAS.
Результаты и их обсуждение
Возраст матерей варьировал от 15 до 35 лет. Как свидетельствуют данные, представленные в таблице 1, средний возраст обследуемых женщин не имеет статистического различия. Нами выявлено достоверно раннее начало половой жизни в группе женщин, не состоявших на учете в женской консультации в сравнении с контрольной группой. Также, по нашему мнению, значительным фактором является количество половых партнеров до настоящей беременности. В основной и группе сравнения количество половых партнеров выше, чем в контрольной группе. Увеличение числа половых партнеров (5 и более человек) является фактором риска инфицирования ВПЧ [1].
Характеристика акушерско-гинекологического анамнеза женщин обследуемых групп представлена в таблице 2.
Анализ анамнестический данных показал, что у большинства обследуемых женщин контрольной группы и группы сравнения акушерско-гинекологический анамнез был отягощен. Важно отметить, что ни в одной группе преждевременных родов не было. Однако удалось отметить, что в группе сравнения в анамнезе достоверно больше срочных родов.
В основной группе у 16 женщин были искусственные аборты, у 7 — самопроизвольные выкидыши на разных сроках и у 1 женщины была эктопическая беременность.
В контрольной группе у 10 женщин предыдущие беременности закончились искусственными абортами и у 3 самопроизвольными выкидышами.
У 11 женщин из группы сравнения предыдущие беременности закончились медицинскими абортами и у 4 самопроизвольными выкидышами на разных сроках.
Из анамнеза гинекологических заболеваний следует отметить, что у 9 женщин из первой группы, у 4 из второй и у 9 из группы сравнения был ранее диагностирован хронический сальпингоофорит.
В основной группе течение беременности было отягощено гестозом у 5 (9,8%), отеками конечностей и наличием белка в моче у 4 (7,8%), заболеванием мочевыделительной системы у 3 (5,9%), анемией у 16 (31,4%) и многоводием у 2 (3,9%) женщин.
■ И. Н. BOPOBUOBA И АР. ИНФИиИРОВАНИЕ НОВОРОЖАЕННЫХ ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА
В контрольной группе гестоз развился у 2 (8%) беременных женщин, отеки конечностей и белок в моче — у 1 (4%), анемия — у 5 (20%) и многоводие — у 1 (4%) женщины.
В группе сравнения, учитывая, что все эти женщины не состояли на учете в женской консультации, течение беременности было оценено анамнестически: гестоз — у 3 (11,1%), многоводие — у 1 (3,7%), хроническая медикаментозная интоксикация — у 2 (7,4%) женщин.
Нами были отмечены следующие особенности течения родов у обследованных женщин. Преждевременные роды наблюдались у 3 (5,9%) женщин из первой группы, а также в этой же группе роды закончились путем кесарева сечения у 4 (7,8%) женщин.
В второй группе роды закончились оперативным путем у 1 (4%) женщины, и также у 1 (4%) женщины роды произошли раньше срока.
В третьей группе были отмечены преждевременные роды у 3 (11,1%) женщин.
Нами проведено обследование женщин основной и контрольной группы на наличие ДНК ВПЧ методом ПЦР в третьем триместре беременности. Показанием к обследованию основной группы явились различные проявления ПВИ, а также дефект эпителия шейки матки.
Результатом обследования беременных женщин в Ill триместре основной группы явилось то, что 37 (72,5%) беременных имели онкотип ДНК ВПЧ высокого риска (16, 18, 31) и среднего риска (33, 45, 52, 53, 56, 58, 59, 66) и 14 (27,5%) онкотип низкого риска (6, 11) ВПЧ. Также было проведено типирование ВПЧ.
Нами обследован 51 новорожденный в основной группе, 25 детей в контрольной группе и 27 детей в группе сравнения. Все дети были оценены по шкале Апгар на 1 и 5 минуте жизни. Состояние всех детей после рождения было оценено как удовлетворительное. Исключением явился 1 ребенок в основной группе, тяжесть состояния которого определялась асфиксией, оценка по Апгар составила 6/7 баллов.
Все дети основной и контрольной групп после рождения находились на свободном режиме грудного вскармливания. В группе сравнения 2 женщины отказались от детей после родов. Дети получали искусственное вскармливание (смесь). У 4 женщин первой группы, 4 — второй и 6 — третьей группы отмечалось снижение лактации. Дети получали докорм смесью до физиологического объема соответствующего возрасту.
Ранний неонатальный период протекал удовлетворительно у 40 детей (78,4%) основной группы, 20 (80%) — контрольной группы и 12 (44,4%) — группы сравнения. В основной группе развились патологические желтухи у 5 новорожденных, среди них у 1 ребенка неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением и у 4 — патологическая желтуха неуточненного генеза (табл. 3).
В контрольной группе у 2 детей развилась гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН): 1 ребенок с конфликтом по АВО-системе и 1 — по конфликту Rh-резус фактору. В группе сравнения течение раннего неонатального периода осложнилось патологической желтухой неуточненного генеза у 5 новорожденных
Таблица 1. Характеристика обследуемых женщин по возрасту, началу половой жизни и количеству половых партнеров
Группа Возраст, лет Начало половой жизни (лет) Количество половых партнеров
1. Основная п = 51 24,04 ± 4,34 17,53 ± 2,257 5—6 (5,73)**
2. Контрольная п = 25 24,04 ± 4,517 18,00 ± 2,102* 2—3 (2,72)**
3. Сравнения п = 27 25,11 ± 6,116 16,89 ± 1,783* 5 (5,07)**
' — " < 0,04, ** — " < 0,01
Таблица 2. Акушерско-гинекологический анамнез женщин обследуемых групп
Акушерско-гине-кологический анамнез Группы
Основная 1 Контрольная 2 Сравнения 3
Первая беременность 30 (58,8%) 12 (48,0%) 10 (37,0%)
Срочные роды 9 (17,7%)* 4 (16%)** 12 (44,4%)*,**
Преждевременные роды 0 0 0
Искусственные аборты 16 (30,8%) 10 (40%) 11 (40,7%)
Самопроизвольные выкидыши 7 (13,8%) 3 (12%) 4 (14,7%)
Эктопические беременности 1 (3,9%)
Бесплодие 1 и II 4 (7,8%) 2 (8%) 1 (3,7%)
Хронический саль-пингоофорит 9 (17,6%) 4 (16%) 9 ( 33%)
' — # < 0,01, ** —# < 0,02
Таблица 3. Особенности течения раннего неонатального периода у обследованных новорожденных
Группы Основная 1 Контрольная 2 Сравнения 3
ГБН (ABO конфликт) 0 1 (4%) 1 (3,7%)
ГБН (Rh- кровь) 0 1 (4%) 1 (3,7%)
Патологическая желтуха неуточненного генеза 4 (7,8%) 0 5 (18,5%)
Неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением 1 (2%) 0 0
Кефалогематома 2 (3,9%) 0 1 (3,7%)
Родовая травма 2 (3,9%) 0 1 (3,7%)
Гипотрофия плода 2 (3,9%) 1 (4%) 4 (14,8%)
и у 2 детей диагностировали ГБН с конфликтом по АВО-системе и ^-фактору (табл. 3). Всем детям с патологической гипербилирубинемией в раннем нео-натальном периоде проведен контроль трансаминаз. Все полученные результаты находились в пределах возрастной нормы.
Все дети получали терапию согласно характеру и тяжести течения основного заболевания. В основной группе у 2 новорожденных и у 1 из группы сравнения
■ И. Н. BOPOBUOBA И АР. ИНФИиИРОВАНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА
была диагностирована кефалогематома. Гипотрофия плода была зарегистрирована у 2 новорожденных из основной группы, у 1 — из контрольной и у 4 — из группы сравнения.
Обследование на ВПЧ проводилось на 5 день жизни у всех детей. В результате в основной группе выявилось, что 6 (11,8%) новорожденных инфицированы ВПЧ. В контрольной группе инфицированных ВПЧ не обнаружено. Нами также было обнаружено, что в группе сравнения у женщин, не состоявших на учете в женской консультации, было обнаружено 4 (14,8%) ребенка, инфицированных ВПЧ.
Нами отмечено, что все 6 новорожденных с выделенным вирусом папилломы человека из основной группы находились на грудном вскармливании, состояние у всех детей оценивалось как удовлетворительное и ранний неонатальный период у 5 новорожденных протекал без особенностей. Однако исключением явился 1 новорожденный с патологической желтухой неуточненного генеза. Новорожденный получал терапию согласно характеру и тяжести состояния основного заболевания.
Стоит подчеркнуть, что все дети, инфицированные ВПЧ из группы сравнения, имели особенности течения раннего неонатального периода. 3 (72,8%) новорожденных, рожденных от матерей, не состоявших на учете в женской консультации, находились на смешанном вскармливании и 1 ребенок — на грудном (в анамнезе у матери ребенка — 7 родов). У 1 ребенка была кефалогематома при родовой травме, у 1 — патологическая желтуха неуточненного генеза, у 1 новорожденного — перелом ключицы при родовой
травме, паралич Эрба и АВО-конфликт (ГБН), и у 1 — гипотрофия плода.
В группе сравнения анамнестически выявлено отсутствие инфекционного контроля в фертильном возрасте, а также достаточно высокая частота смены половых партнеров (5 и более) по сравнению с контрольной группой.
Важно отметить, что в нашем исследовании дети, рожденные от матерей, не наблюдавшихся в женской консультации, имеют такой же риск инфицирования ВПЧ, как и дети, рожденные от матерей с ПВИ. Большинство авторов указывают на более низкую частоту инфицирования ВПЧ (1—4%) при вертикальной передачи от матери ребенку [2, 4], но в данных исследованиях изучалось распространение ВПЧ в популяции. Другие авторы отмечают гораздо более высокую частоту инфицирования новорожденных — от 14,7 до 50% [3], при этом обследование проходило в группе риска.
Литература:
1. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 9—42.
2. Smith Е. Human papillomavirus prevalence and type in newborn and parents concordance and modes of transmission / / Sexually Transmitted Diseases. — 2004. — V. 31. — Р. 57—62.
3. Wang X. Maternal-fetal transmission of human papillomavirus / X. Wang, Q. Zhu, Н. Rao // China Medicine Journal. —
1998. — V. 111. — Р. 726—727.
4. Tenti Р. Perinatal transmission of human papillomavirus from gravidas with latent infection // Obstetrics Gynecology. —
1999. — V. 93. — Р. 475—479.
Характеристика уропротеинограмм при постстрептококковом гломерулонефрите у детей
Н. В. Габбасова, Е. А. Голошапова, Е. В. Саргина
Областная детская клиническая больница № 1, Воронеж
Было проведено 101 исследование уропротеинограмм (УПГ) у пациентов с острым постстрептококковым гломерулонеф-ритом (ОПСГН), находившихся на лечении и обследовании в нефрологическом отделении ОД КБ г. Воронежа. У половины больных (52—51,49%) исследование УПГ было проведено в острый период гломерулонефрита (мочевой синдром был представлен сочетанием протеинурии с гематурией) — 1 группа; у пятой части пациентов ОПСГН (21 — 20,79%) — в период клинической ремиссии (мочевой синдром был представлен изолированной гематурией) — 2 группа; у остальных (28 — 27,72%) — в период клинико-лабораторной ремиссии — 3 группа. Исследование уроп-ротеинограммы позволило установить характер протеинурии (клубочковый, канальцевый, смешанный), различные степени дисфункции нефрона у больных ОПСГН. В острый период болезни в 100% случаях наблюдалась смешанная проте-инурия, наиболее часто был определен тип протеинурии с умеренной дисфункцией клубочков и канальцев; из клубоч-ковых протеинов у большинства больных встречались альбумин, пре- и постальбумины, трансферрин, гаптоглобин и иммуноглобулин С, из канальцевых — легкие цепи 1дС и мономерный гемоглобин. Мономерный гемоглобин определяется у 100% пациентов с ОПСГН и, возможно, является маркером почечной гематурии. Ключевые слова: острый постстрептококковый гломерулонефрит, уропротеинограмма, дети
Острый постстрептококковый гломерулонеф-рит (ОПСГН) — острое диффузное иммунное воспалительное поражение почек, преимущественно клубочков, возникающее после стрептококковых заболеваний (ангина, скарлатина, стрептодермия и др.). Заболевание проявляется спустя некоторый латентный
период и классически проявляется мочевым синдромом (протеинурия, гематурия, лейкоцитурия, цилинд-рурия), отеками, артериальной гипертензией [1, 2]. При морфологическом исследовании основная тяжесть патологических изменений отмечается в клубочках (пролиферация мезангиальных и эндотелиальных кле-