© И. Н. Воробцова,
Н. И. Тапильская, С. Н. Гайдуков
ГоУ ВПо Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия
Резюме. В данной работе были обследованы новорожденные, рожденные от матерей с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), а также дети матерей c отсутствием ПВИ во время беременности. В результате инфицированность новорожденных, рожденных от матерей с ПВИ, составила 11,8 %.
Ключевые слова: беременность; папилломавирусная инфекция; новорожденные с ПВИ.
УДК: [618.3:616.9] -053.1
результаты обследования новорожденных, рожденных от матерей с различными формами папилломавирусной инфекции
ВВЕДЕНИЕ
Проблема диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), в последние годы привлекает особое внимание в связи с резким ростом заболеваемости, значительной контагиозностью и высоким онкогенным потенциалом данного возбудителя [10,11,17].
В процессе наблюдения нами были обследованы новорожденные, рожденные от инфицированных матерей. Опубликованные 2005 году данные мета-анализа 9 крупных исследований, включивших более 2 тысяч беременных женщин и новорожденных, продемонстрировали возможность вертикальной трансмиссии вируса в процессе родового акта, активно изучается вероятность трансплацентарного пути передачи вируса от матери к плоду [4, 6]. Респираторный па-пиломатоз, вызываемый ВПЧ 6 и 11 типов, имеет тяжелое течение у маленьких детей с наклонностью к рецидивированию. В 75-87 % случаев манифестация ювенильного респираторного папилломатоза (ЮРП) регистрируется в первые 5 лет жизни, что, вероятно, связано с функциональной незрелостью иммунной системы. Около 5 -6 % детей, страдающих ЮРП, составляют дети от 6 месяцев до 1 года, а 45 % составляют дети до 3 лет [2, 8, 9].
В настоящее время подтвержден значительный риск развития папилломатоза у детей, рожденных от матерей, больных папилломавирусной инфекцией. Инфицирование плода вирусом папилломы человека происходит либо в родах, либо вследствие инфекции in utero, поскольку обнаруживается у детей, рожденных путем операции кесарево сечение. У подавляющего большинства больных первые симптомы заболевания развиваются на 2-3 году жизни.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Нами обследован 51 новорожденный от матерей с различными формами папилломавирусной инфекции, которые вошли в первую группу (основная группа); 25 детей, рожденных от матерей, не имеющих ПВИ, составили вторую группу (контрольную) и 27 детей, рожденных от матерей, не наблюдавшихся во время беременности в женских консультациях г. Санкт-Петербурга, третью группу (сравнения). Обследование новорожденных на наличие ДНК вируса папилломы человека проводилось на 5 день жизни у всех детей.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Все дети были оценены по шкале Апгар на 1 и 5 минутах жизни. Состояние всех детей после рождения было оценено как удовлетворительное. Исключением явился один ребенок в первой группе, тяжесть состояния которого определялась асфиксией (оценка по шкале Апгар 6/7 баллов). Учитывая риск передачи ВПЧ не только через родовые пути, но и контактным путем посредством различных манипуляций (Чмырева 2002), нами проанализирован тип вскармливания новорожденных в родильном доме. Полученные результаты представлены в таблице 1.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
73
Таблица 1
Вскармливание новорожденных в раннем неонатальном периоде
Номер группы Грудное, n (%) Смешанное, n (%) Искусственное, n (%)
Основная группа 1, п=51 47 (92,2)" 4 (7,8) 0 (0,0)
Контрольная группа 2, п=25 21 (84,0) 4 (16,0) 0 (0,0)
Сравнительная группа 3, п=27 19 (70,4)" 6 (22,2) 2 (7,4)
" - р < 0,05
Как следует из таблицы, все дети первой (основной) и второй (контрольной) группы после рождения находились на свободном режиме грудного вскармливания. В основной группе новорожденные преимущественно вскармливались грудным молоком. Достоверная разница в сравнении с третьей группой объясняется отказом от детей в 2 случаях и переводом на смешанный характер вскармливания детей в третьей группе, р<0,05. Дети получали искусственное вскармливание (смесь). У 4 женщин первой группы, 4 второй и 6 третьей группы отмечалось снижение лактации. Дети получали докорм смесью до физиологического объема, соответствующего возрасту.
Ранний неонатальный период протекал удовлетворительно у 40 (78,4 %) детей основной группы, 20 (80 %) контрольной группы и 12 (44,4 %) группы сравнения. Особенности течения раннего неонатального периода у обследованных детей представлены в таблице 2.
Как представлено в таблице 2, в первой группе развились патологические желтухи у 4 новорожденных, среди них у 1 ребенка неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родораз-решением, у 1 неонатальная желтуха, обусловленная кровоподтеками, и у 2 детей патологическая желтуха неуточненного генеза. Также в первой
группе у 1 новорожденного развилась гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) по редким факторам.
Во второй (контрольной) группе у 2 детей развилась ГБН. 1 ребенок с конфликтом по АВО — системе и 1 конфликт по Rh- резус-фактору. В третьей группе (группа сравнения) были 3 новорожденных с патологической желтухой неуточненного генеза, 1 ребенок с неонатальной желтухой, связанной с преждевременным родоразрешением и еще 1 с неонатальной желтухой, обусловленной кровоподтеками, и 2 ребенка с конфликтом по АВО системе и Rh- фактору. Все дети получали терапию согласно характеру и тяжести течения основного заболевания.
В первой группе у 2 новорожденных и у 1 из третьей группы была диагностирована кефало-гематома. Гипотрофия была зарегистрирована у 2 новорожденных из первой группы, у 1 из второй и у 4 детей из третьей группы. Родовая травма, обусловленная поражением лицевого нерва, имела место у 1 новорожденного первой (основной) группы и 1 ребенка третьей группы (группа сравнения) был перелом ключицы с развитием паралича Эрба. У 3 детей (2 из основной группы и 1 контрольной группы) в раннем неонатальном периоде была диагностирована анемия различной степени тяжести. Восполняющей гемотерапии не проводилось. Для уточнения диагноза дети были переведены в ДГБ для обследования.
При верификация ДНК ВПЧ у новорожденных обследуемых групп было установлено, что 6 (11,8 %) новорожденных в первой (основной) группе инфицированы ВПЧ. Во второй (контрольной) группе инфицированных ВПЧ не обнаружено. При этом стоит отметить, что в третьей группе (группа сравнения) у детей, чьи матери не состояли на учете в женской консультации, было обна-
Таблица 2
Особенности течения раннего неонатального периода у обследованных новорожденных
Нозологическая группа Основная группа 1 Контрольная группа 2 Сравнительная группа 3
ГБН (АВО конфликт) 0 (0,0%) 1 (4,0%) 1 (3,7%)
ГБН (Rh- кровь) 0 (0,0%) 1 (4,0%) 1 (3,7%)
ГБН (по редким факторам) 1 (2,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Патологическая желтуха неуточненного генеза 2 (3,9%) 0 (0,0%) 3 (11,1%)
Неонатальная желтуха, связанная с преждевременным родоразрешением 1 (2,0%) 0 (0,0%) 1 (3,7%)
Неонатальная желтуха, обусловленная кровоподтеками 1 (2,0%) 0 (0,0%) 1 (3,7%)
Кефалогематома 2 (3,9%) 0 (0,0%) 1 (3,7%)
Родовая травма 1 (2,0%) 0 (0,0%) 1 (3,7%)
Гипотрофия 2 (3,9%) 1 (4,0%) 4 (14,8%)
Анемии неясного генеза 2 (3,9%) 1 (4,0%) 0 (0,0%)
Таблица 3
Соответствие типов вируса папилломы человека выявляемых у инфицированной матери и новорожденного методом ПЦР
Обследованный новорожденный, номер по порядку Типы ВПЧ ребенок Типы ВПЧ мать
1 16 16
2 45 33, 45, 58
3 11 11
4 11 11
5 59 59, 31
6 6 6
ружено 4 (14,8 %) ребенка, инфицированных ВПЧ. В группе сравнения анамнестически выявлено отсутствие инфекционного контроля в фертильном возрасте, а также достаточно высокая частота смены половых партнеров (5 и более) по сравнению со второй (контрольной) группой.
В результате обследования новорожденных, матери которых имели различные формы папил-ломавирусной инфекции и получали терапию рекомбинантным интерфероном а-2Ь и активизированной 0,1 % глицирризированной кислотой, было обнаружено, что 1 (3,7 %) ребенок инфицирован ВПЧ, по сравнению с 14,8 %, инфицированных новорожденных, рожденных от нелеченных матерей. Соответствие типов вируса папилломы человека, выявляемых у инфицированной матери и новорожденного методом ПЦР, представлено в таблице 3.
Как свидетельствуют данные таблицы, не всегда имеется полное соответствие в количестве типов, переданных от матери новорожденному. Разницу в выявлении генотипов между матерью и ребенком можно объяснить не только тем, что не всегда происходит выявление типа вируса, но и возможной элиминацией вируса.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Важно отметить, что в нашем исследовании дети от матерей, не наблюдавшихся в женской консультации, имеют такой же риск инфицирования ВПЧ, как и дети, рожденные от матерей с ПВИ. Большинство авторов указывают на более низкую частоту инфицирования ВПЧ 1 -4 % при вертикальной передаче от матери ребенку [17]. Необходимо отметить, что в данных исследованиях изучалось распространение ВПЧ в популяции. Другие же авторы отмечают гораздо более высокую частоту инфицирования новорожденных — от 50 до 14,7 % [18], при этом обследование проходит в группе риска. Также имеются литературные данные о возможности передачи вируса папил-
ломы человека в III триместре, но, к сожалению, слишком очевиден разброс полученных результатов. При этом стоит отметить разные биологические среды, в которых определяли ВПЧ, от 1 % до 87 % случаев детекции ДНК ВПЧ в плаценте и околоплодной жидкости [16,17,18]. В отечественной литературе приведены исследования, доказывающие, что при подтвержденной ПЦР методом папилломавирусной инфекции у матери структурное повреждение компонентов последа в конце беременности определяется в 76,8 % случаев и протекает с морфофункциональными признаками хронической плацентарной недостаточности, гипотрофии плода и осложнениями неонатально-го периода [14].
ЛИТЕРАТУРА
1. Ахматова А. Н. Клинико-иммунологические критерии прогноза персистенции вируса папилломы человека у женщин с хроническим цервицитом: Автореф. дисс... канд. мед. наук. - Челябинск, 2010. - 22 с.
2. Ашуров З. М. Респираторный папилломатоз у детей (патогенез, клиника, комплексное лечение): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - М., 1999. - 30 с.
3. Башмакова М. А., Савичева А. М. Папилломавирусная инфекция. - Н. Новгород, НГМА, 2002. - 19 с.
4. Глинских Н. П., Пацук Н. В. Перинатальные вирусные инфекции (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика). - Екатерининбург: Издательство АМБ, 2001. - С. 20-37.
5. Гурова Т.Ю. Оптимизация лечения папилломави-русной инфекции вульвы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 2009. - 27 с.
6. Дайхес Н. А., Яблонский С. В., Давудов Х. Ш., Куян С. В. Доброкачественные опухоли полости носа, околоносовых пазух и носоглотки у детей. - М.: Медицина, 2005. - С. 65-71.
7. Никитина И.В. Влияние папилломавирусной инфекции на исход беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 2006. - 22 с.
8. Нурмухаметов Р.Х. Применение препарата интерферона при ювенильном респираторном папил-ломатозе: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1998. - 22 с.
9. Плужников М. С., Рябова М. А., Карпищенко С. А. Хронические стенозы гортани / Под ред. Петрищева Н. Н. - СПб.: Эскулап, 2005. - С. 19-29.
10. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. 2-е издание. - М.: ГЭОТАР Медиа, 2008. - С. 9-42.
11. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий, клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 2003. 38 с.
12. Солдатский Ю.Л., Нурмухаметов Р.Х., Онуфриева Е. К., Бродский М. Ю. Определение типа вируса папилломы человека у детей с ювенильным респираторным папилломатозом // Актуальные вопросы оториноларингологии. Сборник материалов конференции, посвященной 75-летию кафедры оториноларингологии Казанского государственного медицинского университета. - Казань, 2000. -С. 21-22.
13. Твердикова М.А. Проблема папилломавирусной инфекции в акушерстве и гинекологии // Тез. докл. VIII Российский форум «Мать и Дитя». - М., 2006. - С. 264-265.
14. Чистяков М.А. Патоморфология папилломавирусной инфекции в системе «мать-плацента-плод». Автореф. дисс... канд. мед. наук. - М., 2008. -25 с.
15. Чмырева Н. Н. Комплексное лечение респираторного папилломатоза у детей с применением ци-клоферона и рекомбинантного интерферона Ви-ферона: Автореф. дисс... канд. мед. наук. - СПб., 2002. - 19 с.
16. Puramen M. Vertical transmission of human papillomavirus from infected mothers to their newborn babies and persistens of he virus childhood // Am. J. Ob-stetr. Gynecol. - 1996. - Vol. 174. - P. 694-699.
17. Smith E. Human papillomavirus prevalence and type in newborn and parents concordance and modes of transmission // Sexually Transmitted Diseases. - 2004. - Vol. 31. - P. 57-62.
18. Wang X, Zhu Q., Rao H. Maternal- fetal transmission of human papillomavirus // China Medicine Journal. - 1998. - Vol. 111. - P. 726-727.
RESULT OF INVESTIGATION NEWBORN FROM BORN MOTHERS WITH HUMAN PAPILLOMA VIRUS
Vorobtsova I. N., Tapilskaya N. I., Gaidukov S. N.
♦ Resume. In the present study was investigation newborn from mothers with human papilloma virus also newborns mothers without HPV. Infect newborn consist 11,8 %.
♦ Key words: pregnancy; human papilloma virus; newborn with HPV.
♦ Информация об авторах
Воробцова Ирина Николаевна - к. м. н., ассистент. Кафедра акушерства и гинекологии. ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздрав-соцразвития РФА. 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: [email protected].
Тапильская Наталья Игоревна - д. м. н., профессор. Кафедра акушерства и гинекологии. ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздрав-соцразвития РФА. 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: [email protected].
Гайдуков Сергей Николаевич - д. м. н., профессор, заведующий. Кафедра акушерства и гинекологии. ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития РФА. 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: [email protected].
Vorobtsova Irina N. - Cand. Sci. (Med.), assistant . Department of obstetrics and gynaecology. Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy. Litovskaja st., 2, Saint Petersburg 194100 E-mail: [email protected].
Tapilskaya Natalya I. - M.D., professor. Department of obstetrics and gynaecology. Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy. Litovskaja st., 2, Saint Petersburg 194100 E-mail: [email protected].
Gaidukov Sergey N. - M.D., professor, head of the department. Department of obstetrics and gynaecology. Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy. Litovskaja st., 2, Saint Petersburg 194100.
E-mail: [email protected].