CC BY
16
Орипнальш AOOAiAKeHHq
Original Researches
актуальна Тнфектологш
УДК 616.98+57.083.33+616-097]-053-002 DOI: 10.22141/2312-413Х.8.1.2020.196175
Сорокман Т.В., Попелюк Н.О.
ВДНЗ Укра'ни «Буковинський державний медичний ун1верситет», м. Черн1вц1, Украна
1нфекщя Helicobacter pylori: асощащя факторiв BipyAeHTHOOTi з антигенами HLA-системи II класу (локус DQ A1) у дп*ей, хворих на виразку дванадцятипалоТ кишки
Резюме. Актуальтсть. Численш еniдемiологiчнi дослiдження показали, що шфекщя, викликана Helicobacter pylori (НР), е одтею i3 найбльш поширених у всьому ceimi. Вiрулентнiсть НР залежить eid генотипу бактери. Мета: встановлення взаемозв'язку мiж наявтстю антитл до CagA i BabA2 антигетв Helicobacter pylori i антигенами II класу системи HLA (локус DQ A1) у дтей, хворих на виразкову хворобу дванадцятипалог кишки. Mamepimu та методи. Проведено комплексне ^тчне й шструментально-лабораторне обстеження 140 дтей, хворих на виразкову хворобу дванадцятипалог кишки, вком 7—18ротв (середнт вк 12,3 ± 2,6року), ят проживали в м. Чертвцях й Чертвецькш область Верифжащя НР проводилася в боптатах з тла, антрального вiддiлу шлунка й цибулини дванадцятипало1 кишки i методом iмуноферменmного аналiзу (виявляли сумарт антитла до антигену CagA i BabA2 HP). Генна структура НР доcлiджувалаcя методом полiмеразноiланцюгово1 реак-щ. Результата. 1з 140 пацiенmiв з НР+ методом полiмеразноiланцюговоiреакци тдтверджено на-явтсть НР у 85,7 %. Питома вага вах шmамiв з наявтстю гетв mокcичноcmi становить 71,7 % вгд уах шmамiв НР. В обстежетй грут хворих з сильнопозитивними результатами 1ФА (титр анти-тл до CagA антигетв НР 1: 80) вiрогiдно частше виявлявся антиген HLA DQ A1 (х2 = 4,29; Р = 0,03) i фенотипи HLA-DQ A1 0103 0103 (х2 = 4,09; Р = 0,04). Висновки. Високий ревень антитл до CagA антигену Helicobacter pylori асоцтеться з антигеном HLA-комплексу II класу DQ A1 0103, 0201. Ключовi слова: виразка дванадцяmипалоi кишки; Helicobacter pylori; HLA-система
Вступ
Численш етдемюлопчш дослщження показали, що iнфекцiя, викликана Helicobacter pylori (НР), е одшею i3 найбшьш поширених у всьому свт [1]. BipyneHTHicTb НР залежить вщ генотипу бактери. На сьогодш щентифжоваш численш гени НР. По-над 30 гешв мютить «остр1в патогенностЬ» (cagPAI), виявлений у 60 % штамiв НР [2]. Кодоваш ним бш-ки функщонують як система секреци бактерiаль-них факторiв, що уражають слизову оболонку хазя-!на. У НР виявлено 6 основних антигешв, до яких виробляються антитша. Це IgG та IgM, секреторш sIgA, здатш проникати через слизову оболонку [3]. Проте захисний ефект антигелжобактерних анти-
тш недостатнш. Антигенний стимул НР дае змогу збуднику тривалий час взаемодiяти з iмунною системою слизово! оболонки, сприяе хрошзаци гель кобактерно! шфекци. Найбшьш детально описано три основних фактори вiрулентностi НР: генний продукт, пов'язаний iз цитотоксином (CagA), ваку-олiзуючий токсин ^асА) i адгезивний бшок ВаЬА2. Асоцiйований iз цитотоксином CagA е бiлком iз молекулярною масою приблизно 125—140 кДа, що кодуеться геном СagA [4—6] i проникае в ештель альнi клiтини шлунка за допомогою секреторно! системи IV типу, що кодуеться CAG РА1 [7]. Усе-рединi епи^ально! клггини CagA фосфорилюеть-ся за залишковим тирозином СРК-кiназами клгги-
© «Актуальна шфектологи» / «Актуальная инфектологая» / «Actual Infectology» («Aktual'naa infektologia»), 2020 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2020
Для кореспонденци: Сорокман Тамiла Василiвна, доктор медичних наук, професор, кафедра педiатрíí та медичноТ генетики, Вищий державний навчальний заклад УкраТни «Буковинський державний медичний ушверситет», пл. Театральна, 2, м. Чершвц, 58002, УкраТна; е-mail: t.sorokman@gmail.com; контактний тел.: +38 (050) 6642667.
For correspondence: Tamila V. Sorokman, MD. PhD, Professor, Department of pediatrics and medical genetics, Bukovinian State Medical University, Teatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine; е-mail: t.sorokman@gmail.com; phone +38 (050) 6642667.
ни-хазя!на i стимулюе клiтинно-сигнальнi шляхи [8], що, у свою чергу, викликае ураження клiтин i активацiю протоонкогешв. VacA е полiморфним, основними алелями сигнально! дiлянки е si i s2, тодi як алелями середньо! дiлянки е mi i m2 [9—10]. VacA — токсин, що зв'язуеться з декГлькома рецепторами еттелГальних клiтин з утворенням великих вакуолей. BabA-адгезин HP — це бГлок зовшшньо! мембрани, що зв'язуеться з антигенами фукози-льовано! пстогрупи на поверхнi епiтелiальних кль тин шлунка [11—12]. Було повiдомлено, що штами HP, якi мають ген BabA2, пов'язанi зi збiльшенням запалення шлунка й пiдвищеним ризиком розви-тку виразки дванадцятипало! кишки. Частота фак-торiв вiрулентностi HP варше в широких межах. Наприклад, поширешсть VacAs1 коливаеться вiд 48 % [13] до 100 % [14], тодi як поширешсть CagA коливаеться вщ 66,9 до 83,6 i 100 %, а BabA2 — вщ 46 до 82,3 %.
Схильшсть до захворювань, зумовлених впли-вом мiкроорганiзмiв, визначаеться iмунологiчною реактившстю органiзму, що контролюеться HLA-генами. Наявшсть або вiдсутнiсть певного HLA-фенотипу визначае чутливiсть або толерантнють кожного iндивiда до шфекцй. З ще! позицГ! можна розглядати i схильнiсть до захворювань, зумовлених впливом мiкроорганiзмiв, у тому числi при дуоде-нальнiй виразцi, асоцiйованiй iз гелiкобактерною iнфекцiею.
Метою даного дослщження стало встановлен-ня взаемозв'язку мiж наявнiстю антитГл до CagA i BabA2 антигенiв Helicobacter pylori i антигенами II класу системи HLA (локус DQ A1) у дГтей, хворих на виразкову хворобу дванадцятипало! кишки.
Матерiали та методи
Для досягнення мети й вирiшення поставлених завдань проведено комплексне клiнiчне й шстру-ментально-лабораторне обстеження 140 дггей, хворих на хрошчну виразкову хворобу дванадцятипало! кишки (ВХДПК), вжом 7—18 роив (середнiй вж 12,3 ± 2,6), яю проживали в м. Чершвцях та Чер-швецькш областi. ДослГдження проводились у два етапи. Перший етап — ретроспективне дослщження за перюд 2010—2017 рр. з метою вивчення пошире-носп ВХДПК. У роботГ використанi даш офщшноГ медично! статистики (щорГчш статистичш збГрни-ки), проаналiзовано архiвнi юторп хвороби дiтей, яю перебували на стащонарному лiкуваннi в гастро-ентеролопчних вГддГленнях дитячих лiкарень. Дру-гий етап — проспективне дослщження. Для форму-вання вибГрки обрано описовий тип дослщження з одномоментним зрГзом. Репрезентативнiсть вибГрки досягалася завдяки випадковому вщбору дь тей, яю хворГли на ВХДПК. КритерГ! включення в дослГдження: мГсце проживання (м. Чершвщ та ЧернГвецька область); вж (7—18 рокГв); стать (кГль-юсть хлопчикГв i дГвчаток); однотипнГсть клшГчного дГагнозу, однотипний характер порушень функцГ! шлунка, едина дГагностична програма. КритерГ! ви-
ключення з дослГдження: наявшсть декомпенсова-но! супутньо! патологи; вж до 7 роив; обстеження в шших лiкувально-профiлактичних закладах, проживання за межами ЧершвецькоГ областi; застосу-вання антибактерГально! терапи впродовж одного мюяця й антисекреторних препаратiв за 4 доби до дослщження. ДослГдження проведене з урахуван-ням основних положень GCP ICH i Гельсшсько! деклараций з бiомедичних дослiджень. Дизайн дослщження передбачав дотримання принцитв кон-фiденцiйностi й поваги до особистосп дитини та шших етичних принцитв стосовно людей, яю ви-ступають суб'ектами дослiдження.
Верифiкацiя клшГчного дiагнозу проводилася вщповщно до протоколГв лiкування дiтей за спещ-альшстю «Дитяча гастроентерологГя» (наказ МОЗ УкраГни № 59, 2013 рж). Верифiкацiя НР проводилася безпосередньо тд час ендоскопiчного до-слiдження (забГр бiоптатiв Гз тiла, антрального вщ-дГлу шлунка й цибулини ДПК. Мазки-матрички слизово! оболонки шлунка i ДПК шсля фжсаци та просушування на повГтрГ протягом 10 хвилин за-барвлювали азур-еозином. Препарати вивчали пГд масляною ГмерсГею зГ збГльшенням х 630. НРвГзуа-лГзувалася як зГгнута або стралеподГбна бактерГя. У сироватц кровГ дГтей, хворих на ВХДПК, методом Гмуноферментного аналГзу (1ФА) виявляли сумар-ш антитГла до антигену CagA i BabA2 Helicobacter pylori, використовуючи тест-систему «ХелжоБест-антитГла» («Вектор-Бест», РосГя). Для вивчення генно! структури й полГморфГзму НР викорис-тано полГмеразну ланцюгову реакцго (стандартна тест-система для визначення ДНК НР, CagA-позитивного й BabA2-позитивного штамГв НР). ДослГдження проводилося в украшсько-шмецькш лабораторГ! «Букштермед» (лщензГя АВ № 431232 вщ 22.09.2008). Результати дослГдження статистич-но оброблеш за допомогою пакепв комп'ютерних програм Statistiсa for Windows 8.0.0. (SPSS I.N.C.; 1989-1997), Statistik V.6.0 (StatSoft Inc.; 1984-1996). КГлькюш й порядковГ показники подаш як серед-не значення (М) ± стандартне вщхилення (серед-не квадратичне вГдхилення) (s), яюсш — у виглядГ абсолютного числа спостережень i частки (%) вГд загально! кГлькостГ хворих за вибГркою в цГлому або у вГдповщнш груш. При статистичнш обробц отриманих результапв, що вщповщали нормальному розподГлу, використовувалися загальноприйнятГ в медициш методи статистики. Надшшсть (ГмовГр-шсть нульово! гшотези) вираховували зпдно з методом i таблицею Стьюдента. Для твердження про вГропдшсть рГзницГ враховувалася величина рГвня ймовГрностГ (р) — р < 0,05.
Результати та обговорення
За результатами дослГдження виявлено, що Гз 140 пащентш з НР+ методом полГмеразно! ланцюгово! реакцГ! пГдтверджено наявшсть НР у 120 оаб, що становить 85,7 %, тодГ як у груш осГб з НР- усГ 140 дослГджень, проведенГ даним методом, не виявили
НР. Отже, частота швазп НР у нашому дослщження становить 85,7 %. Результати дослщження поданi в табл. 1, 2.
Питома вага Bcix штамiв i3 наявнiстю генiв ток-сичностi (tox+) становить 71,7 % вщ ycix штамiв НР. Спектр гешв токсичностi НР розподiлився так: CagA+ визначено в 70 оаб (81,3 %), BabA2+ визна-чено в 62 оаб (72,1 %). Отже, серед штамiв НР вияв-
ляеться гетерогеннiсть i3 закономiрним тдвищен-ням бiохiмiчноl активностi бактерiй за наявност в них гена CagA.
Асощативш зв'язки антигенiв HLA i дуоденальное виразки мають значш попyляцiйнi вiдмiнностi (табл. 3).
Частота виявлення рiзних гаплотипiв HLA DQ A1 за результатами наших дослщжень подана в табл. 4.
Таблиця 1. Результати генотипування гел'кобактерно)' нфекци
Штами НР
НР (tox+), n = 86 НР (tox-), n = 34
CagA+ BabA2+ CagA+ BabA2- CagA- BabA2+ Усього CagA- BabA2-
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
46 53,4 24 27,9 16 18,6 86 71,7 34 28,3
Таблиця 2. Частота засвання р 'зних Bi^iniB гастродуоденально/ длянки штамами
гел'кобактерно)' шфекцп
Штами НР Toni4Ha локалiзацiя
Антральний вiддiл шлунка Тшо шлунка Дванадцятипала кишка
Абс. % Абс. % Абс. %
CagA+ BabA2+ (n = 46) 44 95,6* 26 56,5 8/11 72,7
CagA+ BabA2- (n = 24) 10 41,6* 7 29,2 2/11 18,2
CagA- BabA2+ (n = 16) 12 75,7 10 62,5 1/11 9,1
CagA- BabA2- (n = 34) 25 73,5* 15 44,1
CagA+ (n = 70) 54 59,3 33 56,8 10 90,9
CagA- (n = 50) 37 40,6 25 43,1
BabA2+ (n = 42) 56 61,5 36 62,1 1 9,1
BabA2- (n = 58) 35 38,5 22 37,9 2 18,2
Tox+ (n = 86) 66 76,7* 43 50,0 9 81,8
Tox- (n = 34) 25 73,5* 15 44,1 2 18,2
Примтка: * — в'рог'щна р'зниця м'ж показниками частоти виявлення НР в антральному Bi^rni та rrni шлунка (p < 0,05).
Таблиця 3. Асощативш зв'язки антигешв HLA i дуоденально/ виразки
Автор PiK видання Краша Антиген
J. Rotter et al. 1977 США В5
B. O'Brien et al. 1979 Канада В49
A. Ellis, J.C. Woodrow 1979 Велика Бритаыя В12
M.J. Gough, G.R. Giles 1979 Канада В35
M. Hammond, B. Angorn 1980 ПАР В40
П. Илиева, М. Минеев 1980 Болгарiя А3, В17
D.J. Hetzel et al. 1982 Австралiя В5
П.М. Сапроненков та ствавт. 1987 Роая А2, В14, В15
Л.Т. Тохадзе 1990 Грузiя В13
В.М. Савранский 1993 Роая А10, В35
С.Н. Мельников 1994 Роая В15
Г.В. Семенов та ствавт. 1995 Бторусь В13, В21, В27
С.А. Курилович та ствавт. 2001 Роая А10, В41
С.А. Шут та ствавт. 2007 Бторусь В7, А2, 28; А1В15
О.Л. Личковська 2016 УкраТна DQA1*0301
S. Gonen et al. 2017 Туреччина B*51
Примтка: OR — в'щносний ризик; EF — етюлопчна фракц 'я; ПК — прогностичний коефiцieнт; А — нер 'вно-важне зчеплення.
Таблиця 4. Частота гаплотипв HLA DQ A1
Гаплотипи HLA DQ A1 Д Частота OR EF ПК
1 гр. II гр. I гр. II гр.
0101 0101 0,01 0,07 1,9 7,5 0,2 - -6,4
0101 0102 0,01 -0,01 2,5 2,0 2,2 0,02 +1,7
0101 0301 0,01 0 2,1 3,0 2,2 0,02 +0,2
0102 0102 0,01 0,02 1,0 2,0 0,7 - -1,7
01030103 0,06 0 6,4 0 7,3 0,12 +11,4
0201 0101 0,002 0 1,76 0 3,6 0,02 +5,3
0201 0102 0,02 0 3,7 0 3,73 0,05 +7,1
0201 0103 0,001 0 2,3 0 1,44 0,01 +1,2
0201 0301 0,0001 0 2,4 0 1,44 0,01 +1,2
0301 0101 0,01 0 1,5 0 1,44 0,01 +1,2
0301 0102 -0,01 0,02 0,5 2,3 0,22
0301 0301 0,01 0 1,5 1,3 0,7 - 0
0501 0101 -0,01 -0,08 3,1 1,0 0,7
0501 0102 -0,02 -0,05 3,3 1,5 2,2 0,05 +3,1
0501 0103 -0,05 0,02 3,7 2,4 0,44 - -1,6
0501 0301 0,003 0,01 6,0 3,8 0,7 - -1,6
0501 0501 0,08 0,09 8,1 9,2 0,48 - -2,4
В обстеженш rpyni хворих i3 сильнопозитивни-ми результатами 1ФА (титр антитш до CagA антигешв НР 1 : 80) вiрогiдно частше виявлявся антиген HLA DQ A1 (х2 = 4,29, Р = 0,03) i фенотипи HLA-DQ A1 0103 0103 (х2 = 4,09, Р = 0,04).
Порiвняльний ан^з результат виявлення антипл до CagA антигену НР показав, що у хворих на ВХДПК поршняно з контрольною групою вiрогiдно частiше рееструвалися позитивнi результати 1ФА. Оск1льки депресивна дiя НР спрямована на лiмфоцитарнy ланку iмyнiтетy, а молекули антигенiв HLA-системи екс-пресуються на мембранах лiмфоцитiв, не виключено, що при взаемодд продyкгiв дй НР з певними HLA-антигенами лiмфоцитiв запускаеться iмyнопатологiч-ний процес, що приводить до утворення виразки.
Висновки
1. Як iмyногенетичнi маркери схильност до роз-витку виразки дванадцятипало! кишки в дiтей видь лено гени HLA-комплексу II класу DQ A1 0103, 0201 i гаплотипне поеднання гешв 0103 0103; 0201 0103; 0201 0301.
2. Високий рiвень антитш до CagA антигену Helicobacter pylori асощюеться з антигеном HLA-комплексу II класу DQ A1 0103, 0201.
3. Наявшсть певно! комбшацп антигешв HLA-комплексу можна використовувати як критерш формування груп ризику розвитку виразки дванад-цятипало! кишки в дггей.
Конфлiкт штересш. Автори заявляють про вщсут-шсть конфлiктy iнтересiв i власно! фшансово! защ-кавленостi при пiдготовцi дано! статп.
CnucoK AiTepaTypM
1. Archampong T.N., Asmah R.H., Aidoo E.K. et al. Helicobacter pylori cagA and vacA genes in dyspeptic Ghanaian patients. BMC Res. Notes. 2017 Jun 27.10(1). 231. doi: 10.1186/s13104-017-2542-8.
2. Jeyamani L., Jayarajan J., Leelakrishnan V., Swamina-than M. CagA and VacA genes of Helicobacter pylori and their clinical relevance. Indian J. Pathol. Microbiol. 2018. 61(1). 6669. doi: 10.4103/IJPM.UPM_234_17.
3. Nejati S., Karkhah A, Darvish H. et al. Influence of Helicobacter pylori virulence factors CagA and VacA on pathogenesis of gastrointestinal disorders. Microb. Pathog. 2018 Apr. 117. 4348. doi: 10.1016/j.micpath.2018.02.01.
4. Dabiri H., Jafari F., Baghaei K. et al. Prevalence of He-licobacter pylori vacA, cagA, cagE, oipA, iceA, babA2 and babB genotypes in Iranian dyspeptic patients. Microb. Pathog. 2017 Apr. 105. 226-230. doi: 10.1016/j.micpath.2017.02.018.
5. Hollenbach J.A., Mack S.J., Thomson G., Gourraud P.A. Analytical methods for disease association studies with immu-nogenetic data. Methods Mol. Biol. 2012. 882. 245-66. doi: 10.1007/978-1-61779-842-9 14.
6. Huang L.M., Cheng Y, Yu D.K., Zhai K., Tan W., Lin D.X. Association between HLA-DQA1 gene copy number polymorphisms and susceptibility to gastric cancer. Zhong-hua Zhong Liu Za Zhi. 2012. 34. 269-71. doi: 10.3760/cma.j.is sn.0253-3766.2012.04.007.
7. Köksal A.S., Onder F.O., Torun S., Parlak E, Sayilir A, Tayfur O. et al. Twice a day quadruple therapy for the first-line treatment of Helicobacter pylori in an area with a high prevalence of background antibiotic resistance. Acta Gastroenterol. Belg. 2013. 76. 34-7. PMID: 23650780.
8. Wang J., Zhang Q., Liu Y., Han J., Ma X., Luo Y. et al. Association between HLA-IIgene polymorphism and Helicobacter
pylori infection in Asian and European population: A meta-analysis. Microb. Pathog. 2015. 82.15-26. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.076.
9. Zhao Y., Wang J., Tanaka T, Hosono A., Ando R., Soe-ripto S. et al. Association between HLA-DQ genotypes and haplo-types vs Helicobacter pylori infection in an Indonesian population. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012. 13. 1247-51. doi: 10.3748/wjg. v19.i46.8758.
10. Gönen S., Sar S., Kandur Y. et al. Evaluation of human leukocyte antigen class I and II antigens in Helicobacter pylori-positive pediatric patients with active gastritis and duodenal ulcer Arq Gastroenterol. 2017. 54(4). 54. dx.doi.org/10.1590/S0004-2803.201700000-62.
11. Arachchi P.S., Gunasekara C.P., Weerasekera M.M. et al. Association Between Selected Human Leukocyte Antigen Al-leles and Helicobacter pylori Infection Among Dyspeptic Patients International Journal of Enteric Pathogens. November 2016. Vol. 4. Issue 4. 2-5. doi 10.15171/ijep.2016.12.
12. Zhao Y., Wang J., Tanaka T. et al. Association between HLA-DQ genotypes and haplotypes vs Helicobacter pylori infection in an Indonesian population. Asian Pacific J. Cancer Prev. 2012.13.1247-1251. doi:10.7314/apjcp.2012.13.4.1247.
13. Wang J., Zhang Q, Liu Y. et al. Association between HLA-II gene polymorphism and Helicobacter pylori infection in Asian and European population: a metaanalysis. Microb Pathog. 2015. 82. 15-26. doi:10.1016/j. mic-path.2015.03.011.
14. Azizian R, Khosravi A, Azizian M. The association of the human leukocyte antigen (HLA) with the pathogenesis of Helicobacter pylori. J. Pure Appl. Microbiol. 2013. 7(3). 2183-2189. doi:10.1111/j.1523-5378.2011.00876.x.
OTpuMaHo/Reeeived 19.04.2019 Рецензовано/Revised 23.05.2019 npuMH^TO go gpyKy/Accepted 04.02.2020 ■
Сорокман Т.В., Попелюк Н.А.
ВГУЗ Украины «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
Инфекция Helicobacter pylori: ассоциация факторов вирулентности с антигенами HLA-системы II класса (локус DQ A1) у детей, больных язвой двенадцатиперстной кишки
Резюме. Актуальность. Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что инфекция, вызванная Helicobacter pylori (НР), является одной из самых распространенных во всем мире. Вирулентность НР зависит от генотипа бактерии. Цель: установление взаимосвязи между наличием антител к CagA и BabA2 антигенам Helicobacter pylori и антигенами II класса системы HLA (локус DQ A1) у детей, больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Материалы и методы. Проведено комплексное клиническое и инструментально-лабораторное обследование 140 детей, больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в возрасте 7-18 лет (средний возраст 12,3 ± 2,6 года), которые проживали в г. Черновцах и Черновицкой области. Верификация НР проводилась в биоптатах из тела, антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки и методом имму-
ноферментного анализа (суммарные антитела к антигену CagA и BabA2 НР). Генная структура НР исследовалась методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Из 140 пациентов с НР+ методом полимеразной цепной реакции подтверждено наличие НР у 85,7 %. Удельный вес всех штаммов с наличием генов токсичности составляет 71,7 % от всех штаммов НР. В обследованной группе больных с сильнопозитивными результатами имму-ноферментного анализа (титр антител к CagA антигенов НР 1 : 80) достоверно чаще оказывался антиген HLA DQ A1 (х2 = 4,29, Р = 0,03) и фенотип HLA-DQ A1 0103 0103 (х2 = 4,09, Р = 0,04). Выводы. Высокий уровень антител к CagA антигена Helicobacter pylori ассоциируется с антигеном HLA-комплекса II класса DQ A1 0103, 0201. Ключевые слова: язва двенадцатиперстной кишки; Helicobacter pylori; HLA-система
T.V. Sorokman, N.O. Popelyuk
Bukovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine
Helicobacter pylori infection: association of virulence factors with antigens of the HLA-system class II(locus DQ A1) in children with duodenal ulcer
Abstract. Background. Numerous epidemiological studies have shown that Helicobacter pylori (HP) infection is one of the most common in the world. The virulence of HP depends on the bacterial genotype. The purpose: to establish the relationship between the presence of antibodies to the CagA and BabA2 antigens of Helicobacter pylori and class II antigens of the HLA-system (locus DQ A1) in children with duodenal ulcer. Materials and methods. A comprehensive clinical and instrumental-laboratory examination was conducted in 140 children with duodenal ulcer aged 7 to 18 years (average age 12.3 ± 2.6) living in Chernivtsi and Chernivtsi region. Verification of HP was performed in biopsies from the body, antrum and duodenal bulb by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (total antibodies to the CagA and BabA2 anti-
gens of HP were detected). The genomic structure of HP was investigated by polymerase chain reaction. Results. Of the 140 HP(+) patients, the presence of HP was confirmed by polymerase chain reaction in 85.7 % of cases. Specific gravity of all strains with the presence of toxic genes is 71.7 % of all HP strains. The HLA DQ A1 antigen (x2 = 4.29, P = 0.03), and the HLA-DQ A1 0103 0103 phenotypes (x2 = 4.09, P = 0.04) were more likely to be detected in the examined group of patients with highly positive enzyme-linked immunosorbent assay results (antibody titer to CagA antigens of HP is 1 : 80). Conclusions. The high level of antibodies to the CagA antigen of Helicobacter pylori is associated with the antigen of the HLA-system class II DQ A1 0103, 0201.
Keywords: duodenal ulcer; Helicobacter pylori; HLA-system
