CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Результаты. Группы больных не отличались по полу, соматическому статусу, группе риска. Пациенты, получающие венетоклакс-содержащие режимы, были значимо старше (log rank p<0,05), медиана их возраста составила 72 года, в то время как медиана возраста пациентов, получивших интенсивную химиотерапию, составила 51 год. Больные, получившие химиотерапию в режиме 7+3, имели значимо большую частоту развития нейтропенической лихорадки (90% против 43%, log rank p<0,0001, отношение рисков (0Р)=4,042; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,594—6,297), сепсиса (40% против 15,4%, log rank p=0,0057, ОР=2,524; 95% ДИ 1,309-4,864), им чаще требовалась госпитализация в ОРИТ (25,7% против 12,3%, log rank p=0,0468,
ОР=2,185; 95% ДИ 1,011-4,723). Медиана общей выживаемости не была достигнута у пациентов, которым была проведена терапия 7+3, в то время как медиана общей выживаемости среди пациентов, которым была проведена низкоинтенсивная терапия, составила 54 недели (log rank p=0,0436).
Заключение. Инфекционные осложнения по-прежнему остаются основной проблемой в лечении пациентов с ОМЛ. В настоящем исследовании применение венетоклакс-содержащих режимов приводило к снижению частоты развития сепсиса и ассоциированных с ним госпитализаций в ОРИТ. Однако общая выживаемость у пациентов, получающих венетоклакс-содержащую терапию, была значимо ниже.
Назарова Е.Л., Коробов С.О., Минаева Н.В., Сухорукова Э.Е., Шардаков В.И.
ИНФЕКЦИИ В ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ И ПОЛИМОРФИЗМ
ГЕНОВ ИММУННОГО ОТВЕТА
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
Введение. В последнее время эффективность лечения множественной миеломы (ММ) значительно повысилась благодаря внедрению новых препаратов, применению высокодозной химиотерапии (ВДХТ) и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). В то же время актуальными остаются инфекционные осложнения (ИО), вероятность развития которых составляет от 20 до 55%.
Цель. Определить генетические предикторы инфекционных осложнений в посттрансплантационном периоде у больных множественной миеломой.
Материалы и методы. Наблюдались 87 больных ММ, которым выполнена аутоТГСК. Среди них 39 (44,8%) мужчин и 48 (55,2%) женщин с медианой возраста перед трансплантацией 52 года (01—03: 48—58 лет). У 54 (62,1%) пациентов выполнена ВДХТ с последующей однократной и у 33 (37,9%) — с тандемной аутоТГСК. При бактериологическом анализе крови микроорганизмы культивировали традиционными методами. Определение 21 однонуклеотидного полиморфизма 15 генов иммунного ответа осуществляли методом ПЦР с аллель-специфичными праймерами до начала режима кондиционирования. В качестве независимых предикторов ИО (пневмонии, ас-пергиллеза легких, сепсиса, фебрильной нейтропении) использовали полиморфный статус генов иммунного ответа. Оценку прогностической значимости показателей производили методом одно- и многофакторной бинарной логистической регрессии.
Результаты. После аутоТГСК у больных ММ диагностированы: пневмония — 13,8%, аспергиллез легких — 8,1%, сепсис — 6,9%, фебрильная нейтропения без локализации инфекции — 9,2%. В результате однофакторного анализа выявлены статистически значимые (р<0,05) факторы, влияющие на развитие пневмонии после первой аутоТГСК: полиморфный статус генов ТЬЯ9-1237Т>С, ТАУ-3080>А,
/Ь2-330С>Т, фебрильной нейтропении — генов ТЬЕ2 22580>А, ТЬК4 896С>А, аспергиллеза легких — генов ТЬК9 2848С>А, /Ь10-819С>Т, /Ь10-1082С>А, сепсиса — гена /Ь1в 3953С>Т. Фебрильная нейтропения после тандемной аутоТГСК ассоциировалась с полиморфизмом генов
ТЬК4 1196С>Т, /Ь10-819С>Т, /Ьф 3953С>Т. Среди ИО в 65,5% случаев установлены бактериальные (Б), в 24,1% — бактериально-грибковые (БГ), в 5,8% — бактериально-вирусные (БВ), в 4,6% — бактериаль-но-вирусно-грибковые (БВГ) инфекции. При анализе качественного состава микроорганизмов Б этиологии показано, что наибольший удельный вес среди выделенных изолятов имела грамположительная микрофлора (67,5%). Бактериальные ИО выявлены у носителей полиморфизма генов ТЛУ-308С>А и /Ь1^-14730>С, БВ природы — генов ТШ 1196С>Т и /Ь1в 3953С>Т, БГ — генов ТЬК9 2848С>А, /Ь17А-197С>А, Ш^-308С>А, БВГ — генов ТЬКб 745Т>С и /Ь1в 3953С>Т.
Для исключения факторов, действующих однонаправленно и равнозначно, проведен многофакторный анализ, в котором использовали параметры, которые при однофакторном анализе показали значимое влияние на развитие инфекций в посттрансплантационном периоде у больных ММ. Выявлены две модели (р <0,05), содержащие генетические предикторы, независимо влияющие на возникновение Б и БГ ИО. С развитием Б-инфекций связано носительство гетерозигот и мутантных гомозигот гена /Ь1^-14730>С, БГ — гомозигот дикого типа и гетерозигот генов ТЬК9 28480>А, ТЖ^'-3080>А, гетерозигот и мутантных гомозигот гена /Ь174-1970>А.
Заключение. С практической точки зрения выявление мутаций генов Ш^-308С>А, /Ь1в-1473С>С, /Ь17А-197С>А, ТЬК9 2848С>А,
являющихся независимыми генетическими факторами риска ИО, при идентификации возбудителя уже в дебюте ММ может способствовать разработке профилактических мероприятий по предотвращению риска возникновения Б и БГ ИО после аутоТГСК у больных ММ.
Романенко Н.А.
ИНФЕКЦИОННЫЕ И ДРУГИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С КАТЕТЕРИЗАЦИЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ВЕНЫ,
В ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
Введение. Центральный венозный доступ необходим для проведения инфузионной, высокодозной химиотерапии, суточного введения препаратов, парентерального питания у онкогематологических пациентов. Вследствие инвазивности операции постановки центрального венозного катетера (ЦВК) возможны осложнения, обусловленные техникой постановки и течением основного заболевания.
Цель. Анализ частоты осложнений, ассоциированных с ЦВК, у онкогематологических больных.
Материалы и методы. Включена 3161 катетеризация центральных вен, проведенных в гематологической клинике за период с 2003 по 2022 год. В правую подключичную вену проведено 2600 (82,2%) катетеризаций, в левую — 552 (17,5%), в наружную яремную вену — 9 (0,3%). Рентген-контроль проводился после процедуры. При повышении температуры тела и подозрении на инфекцию кровотока
исследовали прокальцитониновый тест, посев крови на бактериальную и грибковую (по Сабуро) флору; при положительном высеве исследовали антибактериальную чувствительность.
Результаты. Среди осложнений, непосредственно связанных с процедурой постановки ЦВК, документированы: 1) гематома — у 124 больных (3,9%), 2) пункция подключичной артерии — у 85 (2,6%),
3) кровотечение после постановки катетера из хода ЦВК — у 83 (2,6%),
4) клинически значимая лимфоррея — у 43 (1,4%), 5) подтвержденный рентгенологически пневмоторакс — у 6 (0,19%), 6) у 2 (0,06%) пациентов отмечалось кровохарканье, не требующее дополнительной терапии, 7) боль в области ЦВК, парестезии и чувство онемения в конечности отмечено у 53 (1,6%) больных, 8) общая слабость, коллапс — у 36 (1,1%), 9) отек Квинке на введение анестетика — у 2 (0,06%). Отсроченные осложнения отмечались реже, среди них были преимущественно
П
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |
тромбофлебит, инфильтрат в области ЦВК у 83 (2,6%) пациентов. Эти осложнения были ассоциированы с инфекцией кровотока, подтвержденные у 76 (2,4%) больных. Положительных (бактериальных или грибковых) культур получено 94, у 13 пациентов выявлялась микст-инфекция — 2 или 3 патогена. Превалировали грамположитель -ные — в 61,8% случаев (n=58): Staph. coagulase-negative — 50,0% (n=47), Staph. aureus — 8,5% (n=8), Strep. viridance — 1,1% (n=1), Enterococcus spp. — 1,1% (n=1) и Micrococcus spp. — 1,1% (n=1). Грамотрицательные бактерии выявлены в 29,7% (n=28) случаев, из которых Escherichia coli — 14,9% (n=14) больных, Enterobacter spp. — 9,5% (n=9), Acinetobacter spp. — 1,1% (n=1), Pseudomonas aeruginosa — 2,1% (n=2), Neisseria spp. — 2,1% (n=2).
Системные грибковые инфекции выделены у 8,5% (n=8) больных: грибы рода Candida — у 6,4% (C. albicans — 5,3% (n=5), C. krusei — 1,1% (n=1), Rhodotorula spp. — у 1,1% (n=1) и в 1,0% (n=1) — Aspergillus.
Заключение. У онкогематологических пациентов после постановки ЦВК чаще отмечались осложнения в виде гематомы и пункция артерии. Среди катетер-ассоциированных инфекций превалировала стафилококковая коагулазонегативная (Staph. epiidermiidiJ), по-видимому, обусловленная контактным путем. Качественный уход за ЦВК и своевременная смена повязок, антибактериальная терапия при подозрении на инфекцию — эффективная мера предотвращения катетер-ассоциированной инфекции кровотока.
Синяев А.А., Гриненко А.О., Попова М.О., Рогачева Ю.А. Власова Ю.Ю., Смирнова А.Г., Бондаренко С.Н., Моисеев И.С., Кулагин А.Д.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С РЕАКЦИЕЙ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, г. Санкт-Петербург
Введение. Пациенты с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток находятся в группе высокого риска инфекционных осложнений (ИО).
Цель. Изучить эпидемиологию ИО у пациентов с РТПХ: оценить кумулятивную частоту (КЧ) ИО в группах острой и хронической РТПХ, факторы риска, влияние на общую выживаемость (ОВ).
Материалы и методы. В исследование включено 131 и 128 взрослых пациентов с острой и хронической РТПХ в период с 2014 по 2021
год с медианой времени наблюдения 513 дней (22—2688) и 1160 дней (176—2854) соответственно. Анализ проводился с момента развития РТПХ до даты последнего контакта в соответствии с рекомендациями EBMT.
Результаты. Острая РТПХ. У 54 пациентов развилось 70 эпизодов бактериальных инфекций (БИ). 100-дневная КЧ БИ составила 39,6% [95% ДИ (31,3—47,9)]. Основными возбудителями БИ были грам(—)бактерии: K. pneumoniae — 36 эпизодов (51,4%), Pseudomonas spp. — 12 эпизодов (17,1%). 14 эпизодов (20%) были вызваны грам(+) бактериями. Основными локализациями были пневмония и инфекция кровотока — 20 эпизодов (28,5%) каждая. Медиана дня развития БИ — 28 дней (0—91). 90 пациентов развили 129 эпизодов вирусных инфекций (ВИ). 100-дневная КЧ ВИ составила 67,9% [95% ДИ (59,275,2)]. Основные патогены: ЦМВ и ВГЧ 6 типа с 70 (53,4%) и 32 (24,4%)
эпизодами. Самая частая локализация: реактивация в крови или костном мозге — 71 эпизод (54,2%). Медиана дня развития ВИ — 15,5 дня (0-88). 17 больных развили 17 эпизодов инвазивных микозов (ИМ). 100-дневная КЧ ИМ составила 11,4% [95% ДИ (6,7-17,6)]. ИМ были вызваны Aspergillus spp. в 14 случаях (82,3%) и Candida spp. в 3 случаях (17,7%). Основной локализацией был аспергиллез легких — 12 случаев (70,5%). Медиана дня развития ИМ — 38 дней (0-119). В многофакторном анализе (таблица) степень тяжести острой РТПХ (р=0,017) и поражение ЖКТ (р=0,0038) влияли на КЧ БИ, степень тяжести острой РТПХ влияла на КЧ ВИ (р=0,009). Только БИ значимо снижали ОВ в группе острой РТПХ — 64,2% [95% ДИ (47,6-76,7)] (р=0,018) (рис. 1). Хроническая РТПХ. У 30 пациентов развилось 43 эпизода БИ. КЧ БИ за 2,5 года составила 22,8% [95% ДИ (15,8-30,6)]. Доля грам(-)бакте-рий: K. pneumoniae и Pseudomonas spp. с 17 (39,5%) и 6 (14%) эпизодами соответственно; грам(+) — 9 эпизодов (21%). Основные локализации: пневмония — 25 случаев (58,1%) и синусит — 9 (20,1%). Медиана дня
Бактериальные инфекции Вирусные инфекции Инвазнвн ые микозы
Однофакторный Многофакторный Однофакто эный Многофакторный Однофакторный Многофакторный
ОР 95% ДИ p-value ОР 95% ДИ p-value ОР 95% ДИ p-value ОР 95% ДИ p-value ОР 95% ДИ p-value ОР 95% ДИ p-value
Острая РТПХ
Степень тяжести РТПХ 2.3 1.65 - 3.2 < 0.0001 1.9 1.1-3.4 0.017 1.7 1.2-2.4 0.0017 1.8 1.1-3.0 0.0092 22 1.2-4.0 0.0074 2.0 0.6-6.3 0.2
RIC-MAC 2.7 0.8-9.1 0.098 1.2 0.6-2.4 0.6 - - - -
Источник CK 0.8 0.4-1.6 0.62 1.1 0.6-1.8 0.68 - 0.6 0.2 -1.7 0.34 - -
Группа pncKa"Salvage" 2.0 1.1-3.4 0.01 1.6 0.9-2.8 0.12 1.2 0.8-1.8 0.33 1.0 0.7-1.6 0.8 2.1 0.7-5.8 0.14 1.9 0.7-5.5 0.2
Число компонентов профилактики РТПХ 1.4 0.9-22 0.11 1.0 0.7-1.4 0.6 0.9 0.4 -1.8 0.88
РТПХ печени 1.1 0.9-1.4 0.057 0.8 0.6-1.0 0.17 1.2 1.0-1.4 0.02 1.0 0.8-1.2 0.9 1.4 1.0-1.9 0.013 1.1 0.7-1.8 0.6
РТПХ ЖКТ 1.5 1.3-1.7 < 0.0001 1.3 1.1-1.6 0.0038 1.1 0.9-12 0.15 1.0 0.8-1.1 0.7 1.1 0.8-1.5 0.4 0.8 0.6-1.3 0.49
Хроническая РТПХ
Степень тяжести РТПХ 1.5 09-2.6 0.09 1.5 0.9 -2.5 0.052 12.3 1.9-80.2 0.0083
шс-мас 1.8 0.5-6.5 0.33 0.8 0.3-2.1 0.7 - 0.69 0.1-2.3 0.49 - -
Источник CK 1.1 0.5-2.6 0.69 0.9 0.4-2.0 0.9 - - 1.2 0.3-4.7 0.73 -
Группа pHCKa"Salva?e" 2.0 0.9-4.4 0.08 1.5 0.6-3.5 0.33 2.7 1.3-5.8 0.0068 2.5 1.2-5.3 0.012 3.5 1.1-11.4 0.032 4.9 1.5-15.9 0.0068
Число компонентов профилактики РТПХ 0.7 0.5-1.2 0.29 0.8 0.5-1.3 0.58 0.8 0.4 -1.7 0.67
РТПХ печени 0.7 0.5-1.1 0.2 0.7 0.5-1.1 0.24 1.1 0.8-1.5 0.41 1.1 0.8-1.4 0.51 1.1 1.2-3.9 0.0053 1.3 0.7-2.4 0.4
РТПХ ЖКТ 1.6 1.2-2.2 0.0014 1.6 1.1-2.2 0.0035 1.2 0.8-1.7 0.29 1.1 0.8-1.6 0.45 1.4 0.7-2.8 0.26 1.5 0.8-2.9 0.15
РТПХ легких 1.5 1.1-2.1 0.011 1.3 0.9-1.8 0.08 1.8 1.2-2.5 0.0009 1.7 1.2-2.6 0.0039 22 1.2-3.9 0.0053 2.5 1.5-4.4 0.0005
