CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
и цефтазидимом в отношении E. coli, БЛРС и К. pneumoniae, БЛРС (рис. 1). Отличия были выявлены по значениям М.ПК50 и МПКдо (табл.). Значения МПКд0 цефепима/сульбактама были в 4 раза ниже значений пиперациллина/тазобактама для К. pneumoniae,БЛРС и сопоставимыми для E. coli, БЛРС (табл.) при сравнении с пиперацил-лином/тазобактамом, но ниже в 4 раза значений цефоперазона/суль-бактама. Активность исследуемых антибиотиков в отношении E. coli и К. pneumoniae без продукции БЛРС была сопоставимой, но вновь более низкие значения МПКд0 были определены для цефепима/ сульбактама (0,125 мкг/мл для обоих видов) в сравнении с другими ингибитор-содержащими антибиотиками (1—2 мкг/мл для E. coli и К. pneumoniae). Против P. aeruginosa значения МПК50 и МПКдо цефе-пима/сульбактам также были существенно ниже (2 и 8 мкг/мл), чем
К. pneumoniae, БЛРС п=50
Цефепим/сульбактам ^ 24 Пиперациллин/тазобактам ^ 20 Цефоперазон/сульбактам 12
для пиперациллина/тазобактама (4 и 32 мкг/мл). Сопоставимые результаты по антибиотикам были для E. cloacae. Распределение МПК антипсевдомонадных карбапенемов представлено на рис. 2. Следует отметить, что 61,4% штаммов P. aeruginosa имели низкие значения МПК биапенема — 0,125 мкг/мл. Значения МПК А и МПК„„ биапене-
5U Уи
ма были ниже, чем меропенема и импенема (0,125 против 0,25 и 0,25 мкг/мл и 16 против 64 и против 64 мкг/мл).
Заключение. Определена сопоставимая активность in vitro цефепима/сульбактама и биапенема в сравнении с другими антибиотиками, назначаемыми при фебрильной нейтропении, в то же время определены более низкие значения МПК, при которых происходит подавление роста микроорганизмов. Исследование in vitro подтвердило возможность применения этих антибиотиков у больных с нейтропенией.
Цефепим ИГШ^Н 80
Цефтазидим ^ 74
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Е. coli, БЛРС п=50
Цефепим/сульбактам Пиперациллин/тазобактам
Цефоперазон/сульбактам 4
Цефепим I
Цефтазидим Я: 36 I
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
■ чувствительные ш умеренно резистентные □ резистентные
Рис. 1. Чувствительность К. pneumoniae БЛРС и Е. coli БЛРС
Новикова А.А., Клясова Г.А., Фёдорова А.В., Хрульнова С.А., Кузьмина Л.А., Фидарова З.Т., Грибанова Е.О., Звонков Е.Е., Мангасарова Я.К., Кравченко С.К., Магомедова А.У., Соловьев М.В., Галстян Г.М., Гаврилина О.А., Паровичникова Е.Н.
ИНФЕКЦИИ КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. В гематологии инфекции кровотока (ИК) являются одним из наиболее тяжелых осложнений.
Цель. Изучить этиологию ИК у больных с заболе -ваниями системы крови.
Материалы и методы. Этиология ИК была изучена у больных ФГБУ «НМИЦ гематологии» (01.01—31.12.2022 гг.). Кровь для микробиологического исследования брали при температуре > 38 °С из вены и из центрального венозного катетера (ЦВК) или только из вены по 10 мл в 2 флакона (аэробы/ анаэробы) и культивировали в автоматическом анализаторе. Идентификацию микроорганизмов проводили методом масс-спектрометрии (Bruker Daltonics, Германия) ускоренным методом (патенты №2750611 и 2739758 РФ) или из культуры. Для коагулазонега-тивных стафилококков и коринебактерий принимали во внимание выделение из двух образцов.
Результаты. У 173 больных было 212 эпизодов ИК и выделено 234 микроорганизма (190 —— в моноварианте, 22 —— в сочетаниях). Среди возбудителей ИК преобладали грамотрицательные бактерии — n=121 (51,7%), далее следовали грамположительные — n=108 (46,2%) и Candida spр. n=5 (2,1%). Спектр возбудителей ИК представлен в таблице. В 42,9% (n=91) возбудитель ИК был выделен из двух образцов, в 32,1% (n=91) —— только из вены, в 25% (n=53) —— только из гемокультуры, взятой из ЦВК. Катетер-ассоциированные ИК составили 8% (n=18). Идентификация микроорганизмов была ускоренным методом при 113 (53,3%) эпизодах, из культуры — при 99 (46,7%). Медиана времени от постановки флакона с гемокультурой в автоматический анализатор и до получения положительного сигнала о наличии микроорганизмов была короче при выделении
Микроорганизм Частота выделения
N=234
п (%)
Грамотрицательные бактерии 121 (51,7)
Грамположительные бактерии 108 (46,2)
Candida spp 5 (2,1)
Klebsiella spp 45 (19,2)
К. pneumoniae без продукции БЛРС 14(6)
К. pneumoniae с продукцией БЛРС 11 (4,7)
К. pneumoniae с продукцией БЛРС и карбапенемаз 16 (6,8)
К. oxytoca 3 (1,3)
К. variicola 1 (0,4)
Е. coli 40 (17,1)
Е. coli без продукции БЛРС 19 (8,1)
Е. coli с продукцией БЛРС 14(6)
Е. coli с продукцией БЛРС и карбапенемаз 7(3)
Коагулазонегативные стафилококки 33 (14,1)
S. aureus оксациллин-чувствительный 31 (13,3)
Enterococcus spp 26 (11,1)
Е. faecalis 4 (1,7)
Е. faeciitm чувствительный к ванкомицину 9 (3,8)
Е. faeciitm ванкомицин-резистентный 13 (5,6)
Pseudomonas spp 21 (9)
P. aeruginosa чувствительные к карбапенемам 20 (8,6)
P. stutzery 1 (0,4)
Стрептококки группы viridans 11 (4,7)
Другие грамотрицательные 15 (6,4)
Другие грамположительные 7(3)
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |
грамотрицательных бактерий (11,5 ч), чем грамположительных (12,3 ч) и Candida spр. (28,2 ч). Медиана возникновения ИК составила 16 дней (от 1 до 165 дней) от дня госпитализации в Центр. Повторные эпизоды ИК были у 33 (19,1%) из 173 больных, совпадение по виду лишь у 6 (18,2%). ИК значимо чаще регистрировали на фоне лейкопении (лейкоциты <1,0х109/л, 79,2%, n=168 против 20,8%, n=44, p=0,0001). Медиана
длительности лейкопении от даты госпитализации на момент развития ИК составила 18 дней (1—183 дней). Среди 173 больных с ИК (м 97, ж 76; медиана возраста 46 лет (18—73 года) преобладали больные острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) —— 51 (29,5%), далее были больные неходжкинскими лимфомами (НХЛ) —— 38 (22%), множественной миеломой —— 29 (16,8%, из них 21 (72,4%) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), острыми лимфобластны-ми лейкозами (ОЛЛ) — 26 (15%), апластической анемией — 7 (4%), миелодиспластическим синдромом —— 7 (4%) и другие —— 15 (8,7%).
Большинство больных (58,4%, 101 из 173) были в ремиссии заболевания; 37 (21,4%) — вне ремиссии; de novo — 35 (20,2%). ТГСК была выполнена 76 (43,9%) больным, из них аллогенная —— 48 (27,7%), ауто-логичная — 28 (16,2%). Необходимость пребывания в отделении реанимации была у 34 (19,7%) больных. Летальный исход на 30-й день был у 26 (15%), из них у 14 (53,8%) — резистентное течение гемобластоза, у 15 (55,6%) — полирезистентные бактерии (у 10 Enterobacterales с про -дукцией карбапенемаз), 15 (55,6%) переведены на лечение из другого стационара, причем из них 6 имели de novo заболевание.
Заключение. В структуре возбудителей ИК отмечено некоторое преобладание грамотрицательных бактерий, K. pneumoniae занимают ведущую позицию. В структуре ИК преобладают больные ОМЛ, далее — НХЛ, а ОЛЛ — лишь на четвертой позиции. Среди летальных исходов половина больных были вне ремиссии, переведены из другого стационара, выделены у них полирезистентные бактерии.
Новикова А.А., Клясова Г.А., Фёдорова А.В., Фидарова З.Т., Кузьмина Л.А., Грибанова Е.О., Звонков Е.Е., Мангасарова Я.К., Кравченко С.К., Магомедова А.У., Соловьев М.В., Гаврилина О.А., Паровичникова Е.Н.
КОАГУЛАЗОНЕГАТИВНЫЕ СТАФИЛОКОККИ — ВОЗБУДИТЕЛИ ИНФЕКЦИЙ КРОВОТОКА В ГЕМАТОЛОГИИ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. Коагулазонегативные стафилококки (CoNS) входят в число ведущих возбудителей инфекций кровотока (ИК), но в то же время они являются представителями нормальной микрофлоры кожи и могут контаминировать образцы гемокультур от больных.
Цель. Изучить частоту выделения CoNS из гемокультуры у больных с заболеваниями системы крови.
Материалы и методы. Проанализирована частота детекции CoNS из гемокультуры у больных, находящихся на стационарном лечении в НМИЦ гематологии с 01.01.22 по 31.12.22 г. Кровь для микробиологического исследования брали при температуре > 38 °С из вены и из центрального венозного катетера (ЦВК) или только из вены по 10 мл в 2 флакона (аэробы/анаэробы) и культивировали в автоматическом анализаторе. Идентификацию микроорганизмов проводили методом масс-спектрометрии (Bruker Daltonics, Германия) ускоренным методом (патенты №2750611 и 2739758 РФ) или из культуры. Для CoNS и коринебактерий принимали во внимание выделение из двух образцов. Контаминацию рассматривали при выделении CoNS только из одного образца крови.
Результаты. CoNS были выделены из гемокультуры у 94 больных в 101 эпизоде, из них 32 (31,7%) эпизода были верифицированы как ИК, а 69 (68,3%) — как контаминация. В одном (3%) из 32 эпизодов ИК было выделено сочетание двух CoNS, остальные эпизоды были мономикробные. Все 102 CoNS были идентифицированы до вида. Видовое разнообразие CoNS, выделенных из гемокультуры, представлено в таблице 1. При сравнении видового состава CoNS лидирующую позицию как при инфекции, так и при контаминации занимали Staphylococcus epidermidis и составили 51,5% (n=17) и 40,6% (n=28) соответственно. Далее следовали при ИК S. haemolyticus (30,3%) и S. hominis (15,6%), а при контаминации, наоборот, S. hominis (34,8%) и S. haemolyticus (18,8%). Сравнительная характеристика эпизодов ИК и контаминации, вызванных CoNS, представлена в таблице 2. Медиана времени от постановки флакона в автоматический анализатор и до получения сигнала о положительной гемокультуре была значимо короче при ИК, чем при эпизодах контаминации CoNS, и составила 14 ч 25 мин против 22 ч 10 мин, ^<0,01. Медиана длительности
Таблица 1. Видовое разнообразие CoNS. выделенных из гемокультуры
Вид CoNS Число выделенных CoNS
n = 102
Инфекция Контаминация
n = 33 (32,4%) n = 69 (67,6%)
S. epidermidis 17(51,5) 28 (40,6)
S. haemolyticus 10 (30,3) 13(18,8)
S. hominis 5 (15,2) 24 (34,8)
S. lugdunensis 1(3) 0
S. capitis 0 2(3)
S. caprae 0 1 d,4)
S. warneri 0 1 (1,4)
непрерывной госпитализации больных с ИК, вызванных CoNS, была значимо продолжительнее, чем у больных с контаминацией CoNS, и составила 40,5 против 16 дней, р=0,02. Контаминацию значимо чаще, чем ИК, регистрировали у больных вне лейкопении (49,3% про -тив 25%, /7=0,03). Выделение СоШ (>103 КОЕ/мл) из удаленного ЦВК было значимо чаще у больных с инфекцией (67,7%) против контаминации (0%, р=0,0009). Медиана длительности лейкопении (лейкоциты <1,0х109/л) на момент развития ИК и контаминации была сопоставимой, составила 5 и 6 дней соответственно. Достоверных различий при анализе таких факторов, как возраст, пол, диагноз, статус основного заболевания, выполнение ТГСК, получено не было.
Заключение. Зарегистрирована высокая частота контаминации Со^ (68,3%) образцов крови для микробиологического исследования от больных с гематологическими заболеваниями. При контаминации Со^ значимыми факторами были более продолжительный период пребывания флаконов в автоматический анализаторе (более медленный рост микроорганизмов), выделение вне лейкопении, отсутствие их в удаленном ЦВК, более короткий период госпитализации больных.
Таблица 2. Сравнительная характеристика эпизодов ИК, вызванных CoNS, и контаминации образцов CoNS
Показатель CoNS из гемокультуры Р
п= 101
Инфекция Контаминация
п = 32 (31,7%) п — 69 (68,3%)
Пол (мужчины) 16 (50) 35 (50,7) 1,0
Возраст, медиана, диапазон 45 (18-72) 43 (18-83)
Диагноз
-острый миелоидный лейкоз 12(37,5) 20 (29) 0,49
-неходжкинская лимфома 7 (21,9) 20 (29) 0,63
-множественная миелома 6 (18,8) 5 (7,2) 0,09
-апластнческая анемия 3 (9,4) 2 (2,9) 0,32
-острый лимфобластный лейкоз 2 (6,2) 10 (14,5) 0,33
-миелодисппастаческий синдром 0 4 (5,8) 0,30
-другой 2 (6,2) 8(11,6) 0,49
Статус заболевания
-de novo 6 (18,8) 14 (20,3) 1,0
-ремиссия 20 (62,4) 35 (50,7) 0,29
-вне ремиссии 6 (18,8) 20 (29) 0,33
ТГСК 17(53,1) 27 (39,1) 0,20
-аллогенная 12 (37,5) 20 (29) 0,49
-аутологичная 5 (15,6) 7(10,1) 0,51
Номер ТГСК
-первая 15 (88,2) 19 (70,4) 0,07
-повторная 2(11,Ю 8 (29,6) 0,49
Тип донора при аллогенной ТГСК
-гашюиденгичный 6(50) 12 (60) 1,0
-родственный полностью совместимый 5 (41,7) 4(20) 0,14
-неродственный частично совместимый 1 (8,3) 1 (5) 0,54
-неродственный полностью совместимый 0 3(15) 0,55
Количество лейкоцитов > l.OxlO'/n 8(25) 34 (49,3) 0,03
Длительность лейкопении, медиана (разброс) 5 (1-56) 6(1-110) 0,06
Время от постановки флакона в автомагический 14,25 22,10 <0,01
анализатор и до получения сигнала о положительной
гемокультуре, медиана, час
Наличие ЦВК 32 (100) 62 (89,9) 0,09
Исследован удаленный ЦВК 18 (56,3) 10 (14,5) <0,01
Выделение CoNS из удаленного ЦВК 12/18 (66,7) 0/10 (0) 0,0009
Длительность госпитализации, медиана, дни 40,5 (1-95) 16 (1-208) 0,02
