АКТИВНОСТЬ IN VITRO ЦЕФЕПИМА/СУЛЬБАКТАМА И БИАПЕНЕМА В ОТНОШЕНИИ ENTEROBACTERALES И PSEUDOMONAS AERUGINOSA, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ГЕМОКУЛЬТУРЫ ОТ БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Клясова Г.А.; Фёдорова А.В.; Хрульнова С.А.; Фролова И.Н.; Ветохина А.В.; Молчанова И.В.; Куцевалова О.Ю.

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |

Рис. Общая выживаемость больных с инфекцией кровотока, вызванной K. pneumoniae с продукцией карбапенемаз, в зависимости от генетических маркеров

Клясова Г.А.1, Фёдорова А.В.1, Хрульнова С.А.1, Фролова И.Н.1, Ветохина А.В.2, Молчанова И.В.3, Куцевалова О.Ю.4

АКТИВНОСТЬ IN VITRO ЦЕФЕПИМА/СУЛЬБАКТАМА И БИАПЕНЕМА В ОТНОШЕНИИ ENTEROBACTERALES И PSEUDOMONAS AERUGINOSA, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ГЕМОКУЛЬТУРЫ ОТ БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. РЕЗУЛЬТАТЫ

ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

'ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, 2ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница», г. Иркутск, 3ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, 4ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону

Введение. В гематологии при фебрильной нейтропении используют режимы эскалации и деэскалации при назначении антибиотиков. Требования к выбору антибиотиков при обоих режимах —— это наличие активности у них против грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. Предпочтение отдают антибиотикам с ингибиторами бета-лактамаз (БЛРС) по причине высокой частоты детекции продуцентов БЛРС у штаммов в России. В последние годы в клиническую практику были введены такие антибиотики, как це-фепим/сульбактам и биапенем.

Таблица. Распределение значений МПК (мкг/мл) цефепима/сульбактама и биапенема в сравнении с другими иротивомикробными препаратами

Противомикробный препарат E.coli БЛРС, п=50 E.coli без БЛРС, п=50 К. pneumoniae БЛРС, 11=50 К. pneumoniae без БЛРС, п=50 Р. aeruginosa, п=70

мпк50 мпк90 мпк50 МПК90 мпк50 МПК90 мпк50 МПК90 мпк50 мпк90

Цефепим/сульбактам 1 2 0Д25 0,125 2 32 0,125 0,125 2 8

Пиперациллин/ тазобактам 0,5 2 0,25 1 2 128 0,5 2 4 32

Цефоперазон/ сульбактам 4 8 0,25 2 8 64 0,125 1 Нет критериев

Цефепим 4 128 0,125 0,125 128 128 0,125 0,25 2 16

Цефтазидим 4 32 0,125 0,25 32 128 0,125 0,25 2 32

Бипенем 0,016 0,032 0,008 0,032 0,016 0,064 0,032 0,064 0,125 16

Меропенем 0,008 0,016 0,008 0,008 0,016 0,125 0,008 0,032 0,25 64

Имипенем 0,016 0,125 0,016 0,064 0,064 0,125 0,032 0,064 0,5 64

Цель. Изучить активность in vitro цефепима/сульбактама и биапенема в отношении Enterobacterales и Pseudomonas aeruginosa у больных с инфекцией кровотока (ИК) и гематологическими заболеваниями.

Материалы и методы. Изучение чувствительности к цефепиму/ сульбактаму и биапенему провели среди Escherichia coli (n=100), Klebsiella pneumoniae (n=100), Enterobacter cloacae complex (n=30) и P. aeruginosa (n=70), выделенных из гемокультуры (2017—2021 гг.) от больных с гематологическими заболеваниями и симптомами инфекции, находившихся на лечении в 4 лечебных учреждениях России. Для сравнения активно -сти были использованы антибиотики, используемые при фебрильной нейтропении. Чувствительность к антимикробным препаратам определяли методом серийных микроразведений в бульоне (CLSI, 2022). Для интерпретации результатов чувствительности к антибиотикам были использованы критерии CLSI (2022) —— чувствительные (Ч), умеренно резистентные (УР) и резистентные (Р). Для анализа чувствительности к цефоперазону/сульбактаму и цефепиму/ сульбактаму использовали критерии цефоперазона и цефепима. Изучены значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), способной подавить видимый рост микроорганизмов in vitro, МПК50 (МПК антибиотика для 50% штаммов) и МПКдо (МПК антибиотика для 90% штаммов).

Результаты. Активность цефепима/сульбактама была сопоставимой с активностью пипера-циллина/тазобактама и цефоперазона/сульбакта-ма и существенно выше в сравнении с цефепимом

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

и цефтазидимом в отношении E. coli, БЛРС и К. pneumoniae, БЛРС (рис. 1). Отличия были выявлены по значениям М.ПК50 и МПКдо (табл.). Значения МПКд0 цефепима/сульбактама были в 4 раза ниже значений пиперациллина/тазобактама для К. pneumoniae,БЛРС и сопоставимыми для E. coli, БЛРС (табл.) при сравнении с пиперацил-лином/тазобактамом, но ниже в 4 раза значений цефоперазона/суль-бактама. Активность исследуемых антибиотиков в отношении E. coli и К. pneumoniae без продукции БЛРС была сопоставимой, но вновь более низкие значения МПКд0 были определены для цефепима/ сульбактама (0,125 мкг/мл для обоих видов) в сравнении с другими ингибитор-содержащими антибиотиками (1—2 мкг/мл для E. coli и К. pneumoniae). Против P. aeruginosa значения МПК50 и МПКдо цефе-пима/сульбактам также были существенно ниже (2 и 8 мкг/мл), чем

К. pneumoniae, БЛРС п=50

Цефепим/сульбактам ^ 24 Пиперациллин/тазобактам ^ 20 Цефоперазон/сульбактам 12

для пиперациллина/тазобактама (4 и 32 мкг/мл). Сопоставимые результаты по антибиотикам были для E. cloacae. Распределение МПК антипсевдомонадных карбапенемов представлено на рис. 2. Следует отметить, что 61,4% штаммов P. aeruginosa имели низкие значения МПК биапенема — 0,125 мкг/мл. Значения МПК А и МПК„„ биапене-

5U Уи

ма были ниже, чем меропенема и импенема (0,125 против 0,25 и 0,25 мкг/мл и 16 против 64 и против 64 мкг/мл).

Заключение. Определена сопоставимая активность in vitro цефепима/сульбактама и биапенема в сравнении с другими антибиотиками, назначаемыми при фебрильной нейтропении, в то же время определены более низкие значения МПК, при которых происходит подавление роста микроорганизмов. Исследование in vitro подтвердило возможность применения этих антибиотиков у больных с нейтропенией.

Цефепим ИГШ^Н 80

Цефтазидим ^ 74

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Е. coli, БЛРС п=50

Цефепим/сульбактам Пиперациллин/тазобактам

Цефоперазон/сульбактам 4

Цефепим I

Цефтазидим Я: 36 I

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

■ чувствительные ш умеренно резистентные □ резистентные

Рис. 1. Чувствительность К. pneumoniae БЛРС и Е. coli БЛРС

Новикова А.А., Клясова Г.А., Фёдорова А.В., Хрульнова С.А., Кузьмина Л.А., Фидарова З.Т., Грибанова Е.О., Звонков Е.Е., Мангасарова Я.К., Кравченко С.К., Магомедова А.У., Соловьев М.В., Галстян Г.М., Гаврилина О.А., Паровичникова Е.Н.

ИНФЕКЦИИ КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва

Введение. В гематологии инфекции кровотока (ИК) являются одним из наиболее тяжелых осложнений.

Цель. Изучить этиологию ИК у больных с заболе -ваниями системы крови.

Материалы и методы. Этиология ИК была изучена у больных ФГБУ «НМИЦ гематологии» (01.01—31.12.2022 гг.). Кровь для микробиологического исследования брали при температуре > 38 °С из вены и из центрального венозного катетера (ЦВК) или только из вены по 10 мл в 2 флакона (аэробы/ анаэробы) и культивировали в автоматическом анализаторе. Идентификацию микроорганизмов проводили методом масс-спектрометрии (Bruker Daltonics, Германия) ускоренным методом (патенты №2750611 и 2739758 РФ) или из культуры. Для коагулазонега-тивных стафилококков и коринебактерий принимали во внимание выделение из двух образцов.

Результаты. У 173 больных было 212 эпизодов ИК и выделено 234 микроорганизма (190 —— в моноварианте, 22 —— в сочетаниях). Среди возбудителей ИК преобладали грамотрицательные бактерии — n=121 (51,7%), далее следовали грамположительные — n=108 (46,2%) и Candida spр. n=5 (2,1%). Спектр возбудителей ИК представлен в таблице. В 42,9% (n=91) возбудитель ИК был выделен из двух образцов, в 32,1% (n=91) —— только из вены, в 25% (n=53) —— только из гемокультуры, взятой из ЦВК. Катетер-ассоциированные ИК составили 8% (n=18). Идентификация микроорганизмов была ускоренным методом при 113 (53,3%) эпизодах, из культуры — при 99 (46,7%). Медиана времени от постановки флакона с гемокультурой в автоматический анализатор и до получения положительного сигнала о наличии микроорганизмов была короче при выделении

Микроорганизм Частота выделения

N=234

п (%)

Грамотрицательные бактерии 121 (51,7)

Грамположительные бактерии 108 (46,2)

Candida spp 5 (2,1)

Klebsiella spp 45 (19,2)

К. pneumoniae без продукции БЛРС 14(6)

К. pneumoniae с продукцией БЛРС 11 (4,7)

К. pneumoniae с продукцией БЛРС и карбапенемаз 16 (6,8)

К. oxytoca 3 (1,3)

К. variicola 1 (0,4)

Е. coli 40 (17,1)

Е. coli без продукции БЛРС 19 (8,1)

Е. coli с продукцией БЛРС 14(6)

Е. coli с продукцией БЛРС и карбапенемаз 7(3)

Коагулазонегативные стафилококки 33 (14,1)

S. aureus оксациллин-чувствительный 31 (13,3)

Enterococcus spp 26 (11,1)

Е. faecalis 4 (1,7)

Е. faeciitm чувствительный к ванкомицину 9 (3,8)

Е. faeciitm ванкомицин-резистентный 13 (5,6)

Pseudomonas spp 21 (9)

P. aeruginosa чувствительные к карбапенемам 20 (8,6)

P. stutzery 1 (0,4)

Стрептококки группы viridans 11 (4,7)

Другие грамотрицательные 15 (6,4)

Другие грамположительные 7(3)

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Клясова Г.А., Фёдорова А.В., Хрульнова С.А., Фролова И.Н., Ветохина А.В.