CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Таблица 2. Распределение групп карбапенемаз среди Enterobacterales
у Enterobacterales. Среди генов карбапенемаз преобладали группы OXA-48 (77,6%), далее следовали группы NDM (23,5%), KPC (13,1%), VIM (1,6%). За анализируемый период достоверно возросла детекция генов группы NDM с 6,4% (2013— 2018 гг.) до 45,9% (2021-2022 гг., ^<0,0001), группы KPC с 1,3% (2013-2018 гг.) до 31,1% (2021-2022 гг., ^<0,0001), а также сочетания генов с 6,4% до 23% (^=0,006), в то время как детекция генов OXA-48 снизилась с 91,7 до 49,2% (^=0,009).
Заключение. Среди грамотрицательных возбудителей инфекций кровотока отмечено существенное увеличение доли K. pneumoniae за счет штаммов с продукцией карбапенемаз, причем в последние годы K. pneumoniae стали занимать конкурирующую позицию с E. coli. Отмечена тенденция к увеличению E. coli c продукцией карбапенемаз, и за этими штаммами необходимо дальнейшее наблюдение. Неизменной отмечена по- генов карбапенемаз у Enterobacterales, которое заключается в увеличе-зиция P. aeruginosa в структуре возбудителей. Изменилось соотношение нии групп NDM, KPC, сочетаний и снижении OXA-48.
Гены карбапенемаз Периоды исследования Всего N=183
2007-2012 11=12 2013-2018 п=78 2019-2020 п=32 2021-2022 11=61
ОХА-48 11 (91,7)* 74 (94,9) 27 (84,4)* 30 (49,2)* 142 (77,6)
NDM 0 5 (6,4)* 10(31,3)* 28 (45,9)* 43 (23,5)
КРС 1 (8,3) 1 (13)* 3 (9,4)* 19(31,1)* 24(13,1)
VIM 0 3 (3,8) 0 0 3 (1,6)
Сочетание 0 5 (6,4)* 7 (21,9)* 14 (23,0)* 26 (14,2)
Примечание: *р <0,05
Клясова Г.А., Хрульнова С.А., Мальчикова А.О., Федорова А.В., Новикова А.А., Паровичникова Е.Н.
ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИЕЙ КРОВОТОКА, ВЫЗВАННОЙ KLEBSIELLA PNEUMONIAE С ПРОДУКЦИЕЙ
КАРБАПЕНЕМАЗ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. В последние годы увеличилась доля Klebsiella pneu-moniae с продукцией карбапенемаз в этиологии инфекций кровотока, для которых характерным является не только множественная устойчивость к антибиотикам, но и наличие генов вирулентности и принадлежность к определенным генетическим линиям.
Цель. Оценить выживаемость у пациентов с инфекцией кровотока, вызванной Klebsiella pneumoniae с продукцией карбапенемаз, в зависимости от генетических маркеров.
Материалы и методы. Материалом исследования были K. pneumoniae, выделенные из гемокультуры от больных, находившихся на стационарном лечении в НМИЦ гематологии с 2016 по 2022 г. Детекция генов карбапенемаз (групп blaKpc, blaOXA 48, blaIMp, blaVIM и blaNDM) была проведена методом ПЦР в режиме реального времени с использованием коммерческих наборов. Гены вирулентности и капсульные типы исследовали с помощью ПЦР. Для характеристики клональной структуры популяции использовали метод мультилокусного секвени-рования-типирования (МЛСТ) (https://bigsdb.web.pasteur.fr/klebsiella/ klebsiella.html). При выделении из гемокультуры K. pneumoniae с продукцией карбапенемаз назначали цефтазидим/авибактам в сочетании с колистином, при детекции металлоферментов дополнительно назначали азтреонам, у части больных использовали комбинацию меропе-нема (6 г/сут) в сочетании с колистином. Выживаемость оценивали в течение 30 дней от даты выделения K. pneumoniae из гемокультуры.
Результаты. В проспективное исследование был включен 81 боль -ной (49 мужчин, 32 женщины) с инфекцией кровотока, вызванной K. pneumoniae с продукцией карбапенемаз, медиана возраста — 47 лет. Среди вариантов гематологического заболевания преобладал острый миелоидный лейкоз (29,6%, n=24), неходжкинские лимфомы (28,4%, n=23) и острый лимфобластный лейкоз (14,8%, n=12), другие заболевания составили 27,2% (n=22). Молекулярно-генетическая характеристика K. pneumoniae, выделенных из гемокультуры, представлена в табл. Отмечено преобладание групп карбапенемаз OXA-48 (77,8%), принадлежность к сиквенс-типу (ST) 395 (37%). Гены вирулентности были определены среди 66,7% штаммов с преобладанием у них 2-3 одновременно детектируемых генов (75,9%), доминировали капсуль-ный тип К57 и К2. На 30-й день была зафиксирована летальность у 37 (45,7%) из 81 пациентов. Выживаемость при инфекции кровотока, вызванной карбапенемазопродуцирующими K. pneumoniae, в зависимости от генетических маркеров представлена на рис. Не было выявлено достоверных отличий по выживаемости в зависимости от детектируемых групп карбапенемаз, от факта наличия (46%) и отсутствия генов вирулентности (66%). Выживаемость была достоверно ниже при детекции более 2 генов вирулентности (23,6%) в сравнении с их отсутствием (66%) или обнаружения 1 гена (61%), в случаях принадлежности K. pneumoniae к ST23 (15%) против ST395 (79,2%), детекции
капсульного типа К57 (15%) в сравнении с К2 (72%) или их отсутствием (58,9%).
Заключение. Выживаемость при инфекции кровотока, вызванной K. pneumoniae с продукцией карбапенемаз, определена достоверно ниже при детекции трех и более генов вирулентности, принадлежности к ST23 и капсульному типу К57.
Таблица. Молекулярно-генетическая характеристика карбапенемазопродуцирующих Крпеитотае, выделенных из гемокультуры у больных с гематологическими заболеваниями
Показатель К.рпеитопгае, п (%) Всего 81
Группы ген карбапенемаз
Моно вариант 66 (81,5)
ОХА-48 49 (60,5)
КРС 13 (16,0)
NDM 4 (4,9)
Сочетание 15 (18,5)
OXA-48+NDM 11 (13,6)
ОХА-48 + КРС 2 (2,5)
KPC+NDM 1 (1Д)
OXA-48+NDM + КРС 1 (1,2)
Сиквенс-типы
ST395 30 (37,0)
ST23 16 (19,8)
ST101 9(11,1)
Другие (ST874, ST512, ST147, 26 (32,1)
ST377, ST11, ST307, ST13,
ST15, ST39, ST258)
Гены вирулентности
Есть 54 (66,7)
Нет 27 (33,3)
Число генов вирулентности
2 27/54 (50)
3 14/54 (25,9)
4 7/54 (13,0)
1 5/54 (9,3)
5 1/54 (1,9)
Капсульный тип
К57 16 (19,8)
К2 15 (18,5)
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |
Рис. Общая выживаемость больных с инфекцией кровотока, вызванной K. pneumoniae с продукцией карбапенемаз, в зависимости от генетических маркеров
Клясова Г.А.1, Фёдорова А.В.1, Хрульнова С.А.1, Фролова И.Н.1, Ветохина А.В.2, Молчанова И.В.3, Куцевалова О.Ю.4
АКТИВНОСТЬ IN VITRO ЦЕФЕПИМА/СУЛЬБАКТАМА И БИАПЕНЕМА В ОТНОШЕНИИ ENTEROBACTERALES И PSEUDOMONAS AERUGINOSA, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ГЕМОКУЛЬТУРЫ ОТ БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. РЕЗУЛЬТАТЫ
ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
'ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, 2ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница», г. Иркутск, 3ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, 4ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Введение. В гематологии при фебрильной нейтропении используют режимы эскалации и деэскалации при назначении антибиотиков. Требования к выбору антибиотиков при обоих режимах —— это наличие активности у них против грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. Предпочтение отдают антибиотикам с ингибиторами бета-лактамаз (БЛРС) по причине высокой частоты детекции продуцентов БЛРС у штаммов в России. В последние годы в клиническую практику были введены такие антибиотики, как це-фепим/сульбактам и биапенем.
Таблица. Распределение значений МПК (мкг/мл) цефепима/сульбактама и биапенема в сравнении с другими иротивомикробными препаратами
Противомикробный препарат E.coli БЛРС, п=50 E.coli без БЛРС, п=50 К. pneumoniae БЛРС, 11=50 К. pneumoniae без БЛРС, п=50 Р. aeruginosa, п=70
мпк50 мпк90 мпк50 МПК90 мпк50 МПК90 мпк50 МПК90 мпк50 мпк90
Цефепим/сульбактам 1 2 0Д25 0,125 2 32 0,125 0,125 2 8
Пиперациллин/ тазобактам 0,5 2 0,25 1 2 128 0,5 2 4 32
Цефоперазон/ сульбактам 4 8 0,25 2 8 64 0,125 1 Нет критериев
Цефепим 4 128 0,125 0,125 128 128 0,125 0,25 2 16
Цефтазидим 4 32 0,125 0,25 32 128 0,125 0,25 2 32
Бипенем 0,016 0,032 0,008 0,032 0,016 0,064 0,032 0,064 0,125 16
Меропенем 0,008 0,016 0,008 0,008 0,016 0,125 0,008 0,032 0,25 64
Имипенем 0,016 0,125 0,016 0,064 0,064 0,125 0,032 0,064 0,5 64
Цель. Изучить активность in vitro цефепима/сульбактама и биапенема в отношении Enterobacterales и Pseudomonas aeruginosa у больных с инфекцией кровотока (ИК) и гематологическими заболеваниями.
Материалы и методы. Изучение чувствительности к цефепиму/ сульбактаму и биапенему провели среди Escherichia coli (n=100), Klebsiella pneumoniae (n=100), Enterobacter cloacae complex (n=30) и P. aeruginosa (n=70), выделенных из гемокультуры (2017—2021 гг.) от больных с гематологическими заболеваниями и симптомами инфекции, находившихся на лечении в 4 лечебных учреждениях России. Для сравнения активно -сти были использованы антибиотики, используемые при фебрильной нейтропении. Чувствительность к антимикробным препаратам определяли методом серийных микроразведений в бульоне (CLSI, 2022). Для интерпретации результатов чувствительности к антибиотикам были использованы критерии CLSI (2022) —— чувствительные (Ч), умеренно резистентные (УР) и резистентные (Р). Для анализа чувствительности к цефоперазону/сульбактаму и цефепиму/ сульбактаму использовали критерии цефоперазона и цефепима. Изучены значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), способной подавить видимый рост микроорганизмов in vitro, МПК50 (МПК антибиотика для 50% штаммов) и МПКдо (МПК антибиотика для 90% штаммов).
Результаты. Активность цефепима/сульбактама была сопоставимой с активностью пипера-циллина/тазобактама и цефоперазона/сульбакта-ма и существенно выше в сравнении с цефепимом
