CC BY
57
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ИНДУКЦИЯ ПРОТОПОРФИРИНА IX В ТКАНЯХ... 67
УДК 547.979.733:535.37
Н.И. Казачкина1, А А. Панкратов1, Р.И. Якубовская 1, В М. Негримовский2 ИНДУКЦИЯ ПРОТОПОРФИРИНА IX В ТКАНЯХ МЫШЕЙ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ 5-АМИНОЛЕВУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ В СОСТАВЕ ВОДНЫХ ГЕЛЕЙ
1 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. ПА. Герцена, Москва 2Федеральное государственное унитарное предприятие «ГНЦ "НИОПИК"», Москва
Контактная информация
Казачкина Наталия Ивановна, старший научный сотрудник
адрес: 125284, Москва, 2-ой Боткинский пр., д. 3; тел. +7(916)320-48-64;
e-mail: mnioi [email protected]
Статья поступила: 27.08.2010, принята к печати 18.03.2011.
Резюме
Работа посвящена изучению распределения в тканях животных протопорфирина IX (I IIIIX), индуцированного 5-аминолевулиновой кислотой, при ее накожном применении в составе гидрогелей на различных основах (хитозана, карбопола и гидроксиэтилцеллюлозы) с целью разработки готовой лекарственной формы AЛК. Исследование проведено на мышах с опухолью Эрлиха и здоровых кроликах методом локальной флюоресцентной спектроскопии.
Показано, что AЛК в составе гидрогелей индуцировала синтез ППІХ в тканях в зоне аппликации. С увеличением экспозиции с 1 до 4 ч и концентрации AЛК в геле с 5 до 20 % интенсивность флюоресценции ППІХ в опухоли возрастала. Введение ДМСО в гелевую композицию приводило к более равномерному распределению индуцированного III ИХ в опухоли. AЛК в составе гидрогелей обладала способностью проникать через роговой слой кожи и всасываться в кровь животных.
При разработке лекарственной формы AЛК для наружного применения был выбран гидрогель на основе ГЭЦ с 20 %-ным содержанием AЛК и добавлением ДМСО, отличающийся наибольшей стабильностью биологических свойств при хранении.
Ключевые слова: протопорфирин IX, 5-аминолевулиновая кислота, AЛК, индуцированная флюоресценция.
N.I. Kazachkina1, A.A. Pankratov1, R.I. Yakubovskaya1, V.M. Negrimovskif PROTOPORPHYRINE IX INDUCTION
IN MURINE TISSUES BY TOPICAL APPLICATION OF 5-AMINOLEVULINIC ACID 1IN THE HYDROGELS
Moscow Hertsen Research Institute of Oncology
2State Scientific Center «Institute of Organic Intermediates and Dyes», Moscow Abstract
The aim of the research was to develop dosage form of 5-aminolevulinic acid (ALA) as a hydrogel composition based on chitosan, carbopol, or hydroxyethylcellulose (HEC). Distribution of protoporphyrine IX (PPIX) in animal tissues was studied by using local fluorescence spectroscopy in mice bearing Ehrlich tumour and healthy rabbits.
We have shown that ALA when included in hydrogel compositions induced PPIX synthesis in the application area tissues. The intensity of PPIX fluorescence in the tumor was time- (1-4 h) and dose-dependent (5—20 %). The PPIX distribution in the tumor was more even when DMSO was introduced into gel composition. We observed that ALA as a component of hydrogel penetrated through stratum corneum and appeared in animal blood.
Based on data obtained, we conclude that HEC-based gel with ALA and DMSO was most stable gel and might be chosen for the development of ALA dosage form for topical application.
Key words: protoporphyrine IX, 5-aminolevulinic acid, hydrogel, induced fluorescence.
Введение
АЛК является предшественником гема, на одном из заключительных этапов синтеза которого образуется протопорфирин IX (ПП1Х). Последний обладает флюоресцентными и фотосенсибилизирующими свойствами и способен накапливаться в опухоли в больших количествах, чем в окружающих тканях, что позволяет применять его для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии опухолей [13].
ФД и ФДТ с 5-аминолевулиновой кислотой (АЛК) зарекомендовали себя как эффективные методы диагностики и лечения ряда злокачественных и доброкачественных опухолей и неонкологических заболеваний [11; 14].
Индукция ПП1Х под действием АЛК происходит при любом способе ее применения: системном, внутриполостном, ингаляционном, аппликационном [13]. В последнем случае используются водно-масляные эмульсии [3; 17], мази [1], гели [4-6; 9; 10; 15].
В настоящее время использующиеся аппликационные формы АЛК (мази) готовятся ex tempore. Известны также составы АЛК на основе гелей [12; 16], стабильность которых невысока: через 200 дней хранения при +5 °С сохраняется менее 45 % активной субстанции [12]. АЛК является гидрофильным соединением. В литературе имеются данные о более эффективной индукции синтеза ПП1Х при применении водных растворов АЛК по сравнению с липидсодержащими составами [8].
В то же время влияние того или иного гелеобразующего вещества в растворе АЛК на индукцию синтеза ПП1Х в тканях не изучено, тогда как это было бы полезно при применении лекарственных форм АЛК на основе гидрогелей, приготовленных ex tempore.
Настоящая работа посвящена изучению распределения в тканях животных ПП1Х, индуцированного АЛК, при ее накожном применении в составе водных гелей на различных основах, с целью разработки готовой лекарственной формы АЛК.
Материалы и методы
Исследования проведены с применением АЛК-содержащих водных гелей на основе хитозана, карбопола или гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ). Концентрация АЛК в гелях составляла 5; 10 или 20 %.
В качестве подопытных животных были использованы здоровые кролики-самцы породы «Шиншилла» и мыши обоего пола BDF1 или CBF1, самки, с опухолью Эрлиха. Животные получены из питомников РАМН «Монихино» и «Андреевка».
Опухоль Эрлиха прививали мышам по 0,1 мл разведенной вдвое асцитической жидкости. Эксперименты проводили на 9-10 дни роста опухоли.
За 10-20 минут до начала аппликации животных седировали: кролики получали внутривенно 10 мг реланиума или 5 мг дроперидола, мыши -внутрибрюшинно 20 мг/кг реланиума или 10 мг/кг дроперидола.
АЛК-содержащие гели в количестве 0,1 мл (5, 10 или 20 мг АЛК при ее 5%, 10% или 20% концентрации в геле соответственно) наносили на предварительно эпиллированные участки кожи и накрывали полиэтиленовой пленкой. Через различные промежутки времени остатки геля удаляли и измеряли флюоресценцию тканей методом локальной флюоресцентной спектроскопии.
Измерения флюоресценции кожи кроликов проводили in vivo.
Для проведения флюоресцентного анализа тканей мышей забивали дислокацией шейных позвонков, извлекали образцы кожи, внутренних органов и опухоль. Высоту опухоли измеряли циркулем-измерителем.
На момент проведения исследования она составляла ~6 мм. Опухоль разрезали на три части, при этом плоскость среза проходила «параллельно» коже. Измерения флюоресценции производили на каждом срезе опухоли.
Для регистрации свечения использовалась компьютеризованная спектрально-флюоресцентная диагностическая установка «Спектр-Кластер» (ООО «Кластер», Россия). Флюоресценцию возбуждали излучением твердотельного лазера с удвоением частоты (X генерации - 532 нм).
Регистрируемый спектр являлся суммой спектров эндогенной (фоновой) флюоресценции тканей и флюоресценции синтезированного после введения АЛК эндогенного порфирина IX.
При математической обработке интегральную интенсивность регистрируемого спектра флюоресценции в диапазоне максимума флюоресценции ПП1Х (X 620-650 нм) нормировали на интегральную интенсивность аутофлюоресценции ткани в диапазоне 555^585 нм [2], полученную величину обозначили как Дф (диагностический спектрально-флюоресцентный параметр) и использовали для оценки интенсивности индуцированной флюоресценции (ИФ).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием критерия Стьюден-та. Достоверными считали отличия при p<0,05.
Результаты и обсуждение
После накожной аппликации АЛК-содержа-щих гелей на различных основах в спектрах флюоресценции тканей животных появлялась полоса с двумя максимумами - на 635 и 705 нм, что характерно для ПП1Х.
В табл. 1 и 2 представлена данные по кинетике накопления ПП1Х в тканях мышей при применении гелей на основе карбопола и гидроксиэтил-целлюлозы .
Как видно из таблиц, интенсивность ИФ возрастала с увеличением времени аппликации. Достоверные отличия Дф от фоновых величин зарегистрированы в коже через 2 ч, в опухоли — через 4 ч после начала аппликации, где специфическая флюоресценция ПП1Х обнаруживалась на глубине до мм при применении всех использованных гелевых композиций (см. табл. 2-4).
Сразу после 4-часовой аппликации ИФ обнаруживалась не только в зоне наложения гелей, но и во внутренних органах и отдаленных от зоны наложения гелей участках кожи (см. табл. 1). Это указывает на то, что АЛК из водных гелей проходит через роговой слой кожи и поступает в общий кровоток.
При нанесении гелей на отдаленный от зоны опухолевого роста участок кожи, ИФ опухоли по форме спектра и значениям Дф не отличалась от фоновой. Следовательно, можно предположить, что накопление ПП1Х в глубоких слоях опухоли обусловлено в значительной мере проникновением АЛК через кожу, а не ее поступлением из кровотока.
Включение ДМСО в состав геля приводило к увеличению синтеза протопорфирина в коже мышей, что было заметно через 2 ч после начала аппликации (табл. 2), то есть приводило к более быстрому прохождению АЛК через роговой слой и достижению базального слоя, где и происходит синтез протопорфирина 1Х. На последующие сроки наблюдения интенсивность индуцированной флюоресценции в тканях животных сравнивалась.
В опухолях статистически достоверных различий в интенсивности сигналов флюоресценции, индуцированной образцами геля, содержащими и не содержащими ДМСО, не обнаружено. Однако в первом случае наблюдалась тенденция к повышению интенсивности ИФ и более равномерное распределение индуцированного ПП1Х. Так, после 4часовой аппликации разница в среднем уровне Дф в различных слоях опухоли мышей, получавших гель с ДМСО, составляла 0,4 отн. ед., а без ДМСО -
0,9-1,4 отн. ед. (см. табл. 2).
При уменьшении концентрации АЛК в геле вне зависимости от его основы интенсивность индуцированной флюоресценции в глубоких слоях опухоли также снижалась, оставаясь практически постоянной на коже и в поверхностных слоях опухоли (см. табл. 4).
Полученные результаты коррелируют с данными литературы. Так, A. Casas et al. методом авторадиографии показали, что АЛК из водносолевого раствора при его наружном применении проникает в аденокарциному молочной железы мыши, привитую подкожно на глубину до 5 мм. При этом более высокое содержание АЛК было обнаружено в поверхностном слое опухоли толщиной 2 мм [8].
Таблица 1
Распределение индуцированного III ИХ в тканях мышей с опухолью Эрлиха при применении АЛК в составе геля на основе карбопола в зависимости от времени аппликации*____________________________________
Ткань Дф, отн. ед.
Фон 1 ч 2 ч 4 ч
Опухоль 1,6+0,2 1,8+0,2 2,5+0,6 4,8+2,8
Кожа со стороны эпидермиса 1,0+0,1 1,5+0,1 1 2,5+0,7 3,1+0,9
Кожа со стороны дермы 1,0+0,1 1,6+0,3"' 2,1+0,2" 2,1+0,3"
Мышца 1,6+0,4 1,4+0,2 1,6+0,1 1,5+0,2
Печень 2,2+0,1 4,6+1,8 7,2+2,9 4,9+1,3
Желчный пузырь 1,6+0,1 1,9+0,4 2,9+1,7 6,7+4,8
Почки 1,6+0,2 3,5+0,9" 3,3+0,4'* 2,8+0,2* *
*концентрация АЛК в геле составляла 20%; ** достоверно отличаются от фоновых величин.
Таблица 2
Распределение индуцированного ППІХ в тканях мышей с опухолью Эрлиха при применении АЛК в составе геля на основе гидроксицеллюлозы в зависимости от времени аппликации и наличия ДМСО в составе композиции*
Дф, отн. ед.
Ткань 1 ч 2 ч 4 ч
Фон Содержание ДМСО, %
0 5 0 5 0 5
Среднее 1,7+0,1 1,4+0,1 2,3+0,5 2,3+0,3 4,5+2,1 5,1+0,8
Опухоль На глубине 0-2 мм 1,6+0,2 1,9+0,1 1,5+0,1 2,9+1,2 2,7+0,3 4,9+2,0 4,9+1,1
На глубине 4-6 мм 1,5+0,2 1,4+0,1 1,8+0,2 1,6+0,5 4,0+3,2 5,3+1,0
Кожа над опухолью Со стороны эпидермиса 1,1+0,1 1,4+0,1 1,6+0,3 2,1+0,1** 2,7+0,2** 3,7+0,3 3,0+0,8
Со стороны дермы 0,9+0,1 1,1+0,1 1,4+0,1 1,7+0,1 2,0+0,4 2,6+0,4 2,4+0,4
*концентрация АЛК в геле составляла 20% ** достоверно отличаются между собой
Таблица 3
Распределение ПП1Х, индуцированного АЛК, при ее местном применении в составе гелей на различных основах в тканях мышей с опухолью Эрлиха*____________________________________________________________
Ткань Дф, отн. ед.
Фон Через 4 ч после аппликации
Хитозан Карбопол ГЭЦ
Опухоль Среднее 1,6+0,2 3,7+0,4 7,0+1,8 6,7+1,0
На глубине 0-2 мм 4,3+0,9 8,7+1,9 9,3+1,6
На глубине 4-6 мм 3,4+2,0 5,8+1,4 6,1+1,5
Кожа со стороны эпидермиса 1,0+0,1 3,2+0,3 3,1+0,9 4,3+0,3
Кожа со стороны дермы 1,0+0,1 3,0+0,02 2,1+0,3 3,5+0,1
Кожа уха 1,1+0,1 2,2+0,7 1,7+0,3 2,6+0,3
Мышца 1,6+0,4 2,0+0,2 1,5+0,2 2,7+0,9
Печень 2,2+0,1 9,0+3,8 4,9+1,3 8,0+2,6
Желчный пузырь 1,6+0,1 17,1+6,5 6,7+4,8 28,2+10,5
Почки 1,6+0,2 3,8+1,1 2,8+0,2 4,9+0,4
*концентрация АЛК в гелях составляла 20%
Таблица 4
Распределение индуцированного ПП1Х в опухоли Эрлиха при использовании гелей с различным содержанием АЛК через 4 часа после начала аппликации_________________________________________________________
Гелеобразующее вещество Ткань Дф, отн. ед.
Концентрация АЛК в геле, %
5 10 20
Карбопол Кожа 3,6+1,2 4,0+1,3 4,4+1,4
Опухоль На глубине 1-2 мм 6,8+2,8 7,6+2,9 7,4+2,8
На глубине 4-6 мм 2,0+0,5 2,9+0,3 5,4+1,5
ГЭЦ Кожа - 3,6+0,4 4,3+0,5
Опухоль На глубине 1-2 мм - 7,5+0,8 8,0+1,9
На глубине 4-6 мм - 3,3+0,2 5,7+1,3
Введение ДМСО в раствор, содержащий АЛК, приводило к незначительному увеличению накопления АЛК в коже и верхнем слое опухоли. В другой работе этих же авторов методом хроматографии было установлено, что при накожной аппликации водносолевого раствора АЛК индукция порфиринов происходит не только в месте аппликации, но и во внутренних органах и в отдаленных участках кожи. При нанесении АЛК на контрлатеральный участок кожи в карциноме молочной железы мыши продукция порфири-нов была существенно ниже, чем при ее аппликации на кожу в зоне роста опухоли [7]. При исследовании зависимости накопления индуцированных порфиринов в тканях от дозы авторы также не получили разницы в концентрации общих порфиринов в коже при применении АЛК в количестве от 10 до 40 мг/мышь [7]. Суммируя данные литературы и результаты настоящего исследования можно заключить, что поведение индуцированного протопорфирина IX при аппликационном применении АЛК в водных растворах сходно: наличие того или иного полимера принципиально не влияет на распределение индуцированного РРІХ в организме мышей. Так, АЛК в составе водных гелей на основе хитозана, карбопола или ГЭЦ при их нанесении на кожу в зоне роста опухоли Эрлиха приводила к синтезу порфиринов в коже и опухоли. С увеличением времени аппликации с 1 до 4-х часов в зоне нанесения геля интенсивность флюоресценции РРІХ в тканях возрастала. Распределение АЛК индуцированного ППІХ в опухолевой ткани у мышей после 4-х часов аппликации гелей на карбополовой и гидроксиэтил-целлюлозной основах зависела от концентрации АЛК в составе композиции: значения Дф в глубоко залегающих участках опухоли были существенно выше при использовании геля с 20 %-ным содержанием АЛК, чем с 10 % -ным или 5 %-ным.
В то же время наблюдались некоторые отличия в действии гелей, приготовленных на различных основах. Так, при применении геля на основе хито-зана в опухоли наблюдалась тенденция к снижению интенсивности ИФ по сравнению с гелями на основе карбопола или ГЭЦ (см. табл. 3).
В опытах, проведенных на здоровых кроликах, было выявлено, что гели на основе хитозана и карбопола со значением рН, равным 6,5-7,0 и не имеющие ДМСО в своем составе, оказывали местнораздражающее действие.
При включении ДМСО в состав нейтральных карбополовых композиций или использовании более кислых гелей на основе карбопола и ГЭЦ местных тканевых реакций не наблюдалось.
При проведении контроля качества препаратов в процессе хранения было обнаружено, что гели на основе карбопола проявляли агрегационную нестабильность. В гелях на основе хитозана происходило относительно быстрое снижение биологической активности АЛК: значения Дф после 4-часовой аппликации в коже кролика геля, хранившегося 6 месяцев, были в ~2 раза ниже, чем при применении геля, приготовленного ex tempore. При применении гелей на основе ГЭЦ в течение 18 мес после их приготовления снижения интенсивности индуцированной флюоресценции в коже кролика (аппликация - 4 часа) не наблюдалось. Данные физико-химических анализов также показали высокую стабильность состава гелей на основе ГЭЦ как минимум в течение 1 года. Таким образом, для разработки лекарственной формы АЛК для наружного применения были выбраны гидрогели на основе ГЭЦ с 20 % содержанием АЛК и добавлением ДМСО.
Выводы
1. АЛК в составе гелей на основе хитозана, карбопола или ГЭЦ при их нанесении на кожу в зоне роста опухоли индуцировала синтез ППІХ в коже и опухоли.
2. С увеличением времени аппликации с 1 до 4-х часов интенсивность флюоресценции ППІХ в коже и опухоли возрастала.
3. С увеличением концентрации АЛК в геле с 5 % до 20 % интенсивность флюоресценции в опухоли возрастала.
4. Введение ДМСО в гелевую композицию приводит к более равномерному распределению индуцированного ППІХ в опухоли.
5. АЛК в составе гелей на основе хитозана, карбопола или ГЭЦ обладает способностью проникать через роговой слой кожи и всасываться в кровь животных, о чем свидетельсвует факт обнаружения индуцированного ППІХ в тканях внутренних органов и участках кожи, отдаленных от зоны аппликации геля.
6. Для разработки лекарственной формы АЛК для наружного применения был выбран гидрогель на основе ГЭЦ с содержанием АЛК 20 %, включающий ДМСО и отличающийся наибольшей стабильностью физико-химических и биологических свойств в процессе хранения.
Работа выполнена при поддержке гранта правительства г. Москвы.
Литература
1. Новикова Е.Г., Соколов В.В, Сидорова И.С, Чулкова ЕА. Флюоресцентная диагностика и фотодина-мическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази «Аласенс» // Российский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 12-6.
2. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Телегина Л.В. и др. Комбинация флуоресцентного изображения и ло-
кальной спектрофотометрии при флуоресцентной диагностике раннего рака гортани и бронхов // Квантовая электроника. - 2002. - № 11. - С. 963-9.
3. Ackermann G., Abels C, Baumler W. et al. Simulations on the selectivity of 5-aminolaevulinic acid-induced
fluorescence in vivo // J Photochem Photobiol B. - 1998. - 47(2-3). - P. 121-8.
4. Andikyan V., Kronschnabl M., Hillemanns M. et al. Fluorescence diagnosis with 5-ALA thermogel of cervical intraepithelial neoplasia // Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. - 2004. - 44(1). - P. 31-7.
б. Borelli C, Herzinger T., Merk K. et al. Effect of subcutaneous infiltration anesthesia on pain in photodynamic therapy: a controlled open pilot trial // Dermatol Surg. - 2007. - 33(3). - P. 314-8.
6. Bourre L., Thibaut S., Briffaud A. et al. Potential efficacy of a delta б-aminolevulinic acid thermosetting gel formulation for use in photodynamic therapy of lesions of the gastrointestinal tract // Pharmacol Res. -2002. - 4б(2). - P. 1б9-6б.
7. Casas A., Fukuda H., Batlle A.M. Tissue distribution and kinetics of endjgenous porhyrins synthesized after topical application of ALA in different vehicles // Br.J.Cancer. - 1999. - 81(1). - P. 13-8.
8. Casas A., Fukuda H, Di Venosa G, Batlle A.M. The influence of the vehicle on the synthesis of porphyrins after topical application of 5-aminolaevulinic acid. Implications in cutaneous photodynamic sensitization // Br J Dermatol. - 2000. - 143(3). - P. 564-72.
9. Fehr M.K., Hornung R, Degen A. et al. Photodynamic therapy of vulvar and vaginal condyloma and intra-epithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid // Lasers Surg Med. - 2002. - 30(4). - P. 273-9.
10. Kacerovska D, Pizinger K, Kumpova M, Cetkovska P. Genital warts treated by photodynamic therapy // Skinmed. - 2007. - 6(6). - Р. 295-7.
11. Krammer B, Plaetzer K. ALA and its clinical impact, from bench to bedside // Photochem Photobiol Sci. -2008. - 7(3). - P. 283-9.
12. McCarron P.A., Donnelly R.F., Andrews G.P, Woolfson A.D. Stability of 5-aminolevulinic acid in novel non-aqueous gel and patch-type systems intended for topical application // J. Pharm. Sci. - 2005. - 94( 8). -P. 1756-71.
13. Pottier R.H., Kennedy J.C., ReidR.L. New Directions in ALA-PDT // Proc.SPIE. - 1998. - 3191. - P. 2009.
14. Tierney E, Barker A., Ahdout J. et al. Photodynamic therapy for the treatment of cutaneous neoplasia, inflammatory disorders, and photoaging // Dermatol Surg. - 2009. - 35(5). - P. 725-46.
15. Turchiello R.F., Vena F.C, MaillaraP. et al. Cubic phase gel as a drug delivery system for topical application of 5-ALA, its ester derivatives and m-THPC in photodynamic therapy (PDT) // J Photochem Photobiol B. - 2003. - 70(1). - P. 1-6.
16. Vonarx V., Eleouet S., Carre J. et al. Potential efficacy of a delta 5-aminolevulinic acid bioadhesive gel formulation for the photodynamic treatment of lesions of the gastrointestinal tract in mice // Journal of pharmacy and pharmacology. - 1997. - 49(7). - P. 652-6.
17. Warloe T, Peng Q, Heyerdahl H. et al. Photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid induced porphyrins and DMSO/EDTA for basal carcinoma // Proc.SPIE. - 1994. - 2371. - P. 226-35.
Информационное письмо № 1
III Всероссийская научная конференция с международным участием «Наноонкология», САРАТОВ, 6-7 СЕНТЯБРЯ 2011 г.
Глубокоуважаемые коллеги!
Нанотехнологическое общество России,
Российская академия медицинских наук, РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН, Российская академия наук,
Министерство промышленности и энергетики Саратовской области,
Саратовский научный центр РАН,
Учреждение Российской академии наук,
Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН (ИБФРМ РАН), ГОУ ВПО Саратовский Государственный Университет имени Н.Г. Чернышевского,
ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского
6-7 сентября 2011 года проводят III Всероссийскую научную конференцию с международным участием «Наноонкология»
На конференции будут представлены доклады ведущих ученых в области нанотехнологий Барышникова А.Ю., Оборотовой Н.А., Швеца В.И., Хлебцова Н.Г., Терентюка Г.С., Дыкмана Л.А., Тучина В.В., а также специалистов из Научного Курчатовского Центра.
Основные научные направления конференции:
- нанобиотехнологии в диагностике онкологических заболеваний;
- нанофармация противоопухолевых препаратов;
- токсикология и фармакология наносомальных форм противоопухолевых препаратов;
- нанометрология;
- механизмы противоопухолевого действия нанопрепаратов;
- направленная доставка противоопухолевых препаратов;
- диагностики и терапия с использованием металлических наночастиц
Тезисы докладов III Всероссийской научной конференции «Наноонкология» будут опубликованы в «Российском биотерапевтическом журнале». В регламенте конференции предусмотрены следующие формы предоставления материалов: пленарный, секционный, стендовый доклады.
(продолжение см. на стр. 72)
