CC BY
61
ВЕСТНИК КАЗНМУ, №2-2012
113
ИНДЕКС АВИДНОСТИ АНТИТЕЛ КАК ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЙ МЕТОД ДИАГНОСТИКИ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Байгазиева Г.Ж., Божбанбаева Н.С., Ксетаева Г.К., Турланова А.К., Султанбаева С.Н. Казахский национальный медицинский университет, кафедра неонатологии
Представлены результаты исследования по ранней диагностике герпевирусных инфекций у детей с применением индекса авидности антител. Установлено, что определение авидности антител является вспомогательным методом диагностики перинатальных герпесвирусных инфекций.
Ключевые слова: герпесвирусная инфекция, индекс авидности, иммуноглобулины
Герпесвируст нфекцияларыньщ диагностикасын косалкы Эдк сиякты карсы денелердщ авидность индекс!
Б.Д.Тастанбеков, Г.Ж.Байгазиева, Н.С.Божбанбаева, r.A.Kemnic6aeB, Г.К.Ксетаева, А.К.Турланова ^аза; ултты; дэрiгерлiк yHUBepcumemi, неонатология кафедрасы
ТYйiн Герпевируст инфекциялардыц ерте диагностика бойынша зерттеу нэтижелер карсы денелерд^ авидтплтн индекспц Колдануы бар балаларында елестеткен. ^арсы денелерд^ авидностiн аныктау перинатальдi герпесвирус
инфекцияларыныц диагностикасын косалкы эд^ болып табылганын аныкталган.
Свзд^ непзплерг герпесвирус инфекциясы, иммуноглобулин, авидность индекс
Avidity index of antibodies as an auxiliary method for diagnosis of herpesvirus infections
Tastanbekov B.D., Bajgaziyva G.Zh., Bozhbanbaeva N.S., Zhetpisbayev G.A., Ksetaeva G.K., Turlanova A.K. Department of neonatology Kazakh national medical university
Research results are presented on early diagnostics of gerpesviridae infections for children with the use of index of aviditi antibodies. It is set that determination of aviditi antibodies is the auxiliary method of diagnostics perinatal gerpesviridae infections. Keywords: gerpesviridae infection, index of aviditi immunoproteins.
В последние годы наблюдается тенденция к росту герпесвирусных инфекций, которая обусловлена и истинным ростом частоты этих инфекций, а также улучшением их диагностики.
Возросшая роль в перинатальной патологии матери и ребенка (самопроизвольное прерывание беременности, врожденные пороки развития, фетопатии, преждевременные роды, заболевания новорожденных и детей раннего возраста, перинатальная заболеваемость и смертность) возбудителей герпесвирусных инфекций объясняется высокой частотой их реактивации во время беременности /2,3,4/. Проблема современной диагностики оппортунистических инфекций, особенно у новорожденных и детей раннего возраста, содержит много нерешенных вопросов. В существующих программах большое значение придается серологической диагностике. Перечень методов серологической диагностики широк и включает реакцию связывания комплимента, реакцию нейтрализации, реакцию торможения гемагглютинации, иммунофлюоресценции, латекс-
агглютинацию и др.
Однако традиционные методы, используемые для серологической диагностики острой фазы вирусных и паразитарных инфекций, имеет ряд ограничений. Причиной этого является атипичная динамика антителообразования, когда наличие иммуноглобулинов класса М (IgM) не является достоверным признаком для определения стадии заболевания. Было доказано, что их можно выявить в сыворотке периферической крови спустя месяцы или даже годы (так называемые хронические IgM). Кроме того, выявление IgM
может дать ложноположительные результаты, например, вследствие вторичной инфекции (экзогенная реинфекция или эндогенная реактивация инфекции) /5/. У новорожденных и детей раннего возраста замедлена выработка ^М, в связи с чем их проявления в сыворотке крови новорожденного отстает от клинических проявлений.
Раннее выявление специфических ^М характерно не для всех новорожденных /4,6/, а повышение титра ^ может быть следствием как гуморального ответа плода, так и трансплацентарного перехода антител из крови матери в кровоток плода.
Для установления точного времени инфицирования и разграничения первичной инфекции, реинфекции и реактивации инфекционного процесса в 1988 г. был предложен тест на определение авидности ^ антител. Авидность отражает силу связывания между антителом и поливалентным антигеном. Величина авидности зависит от аффинности (снижение специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте) специфических антител и количества связывающих центров. Тест на определение авидности является простым методом, позволяющим отличить антитела с низкой авидностью, продуцируемые в начальной фазе первичной инфекции от антител с высокой авидностью, характерных для долготекущей инфекции. Тест позволяет исключить свежие первичные инфекции с длительностью менее 3 месяцев. С целью оптимизации диагностики герпесвирусных инфекций изучена целесообразность применения данного метода у новорожденных и детей раннего возраста.
Материал и методы исследования
Нами было обследовано 49 детей в возрасте от 2 дня жизни до 7 месяцев с клиническими проявлениями ЦМВИ и герпетической инфекции и 40 детей без клинических проявлений, родившихся в родильном доме №1 и находившихся на стационарном лечении в отделениях неврологии и патологии новорожденных ДИГКБ г. Алматы.
Основанием для обследования детей служили подозрение на наличие внутриутробной инфекции (отягощенный акушерский анамнез у матери, патологическое течение беременности и родов, недоношенность, пролонгированная желтуха, гнойно-септические заболевания, полиорганная патология). Исследования проведены методом ИФА, материал исследования - сыворотка крови. Так же нами проведено определение иммунного статуса пациентов.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате проведенных исследований, специфические ^ антитела были выявлены у всех детей (100%) в титре от 0,374 до 2,873, что, очевидно связано с наличием в сыворотке крови трансплацентарных материнских антител. Достоверных различий специфических ^ антител между детьми с клиническими проявлениями и здоровыми детьми не установлено. Факт детекции антиЦМВИ и антиВПГ ^ антител имел низкое диагностическое значение. Угроза быстрого нарастания симптоматики и возможность летального исхода у новорожденных, выраженная неврологическая симптоматика, полиорганная патология у детей раннего возраста диктовали необходимость оперативной диагностики заболеваний и назначения специфического лечения. В связи с этим повторное исследование сыворотки крови через 2-3 недели с целью выявления нарастания титра ^ антител вряд ли было бы оправдано, и это явилось основанием для комплексного обследования ИФА методом с определением низкоавидных антител.
ВЕСТНИК КАЗНМУ, №2-2012
114
При обследовании контрольной группы методом ИФА с определением индекса авидности специфических ^ антител не зарегистрировано ни одного случая низкоавидных антител.
Дети основной группы имели следующие клинические симптомы: гепатоспленомегалия (58%), затяжная желтуха (65%), гипертензионно-гидроцефальный синдром (89%), задержку психомоторного развития (58%), грубая пирамидная недостаточность (92%), синдром двигательных расстройств (98%), синдром гипервозбудимости (98%), грубое органическое поражение головного мозга (54%), судорожный синдром (35%), постгеморрагическая энцефалопатия (44%), а также изменения в гемограмме и биохимическом анализах крови в виде анемии (60%), тромбоцитопении (28%), билирубинемии (68%). В данной группе регистрировались низкоавидные антитела к ЦМВ и ВПГ у 55% детей, из них в 30% выявлена пограничная авидность, что указывает на позднюю стадию первичной инфекции, так называемая «серая» зона и подтверждалось верификацией ДНК возбудителя в ПЦР в 100% случаях.
В случае выявления низкоавидных антител к ЦМВИ и ВПГ исследовался иммунный статус больных. При острой форме инфекции у детей раннего возраста выявлен дисбаланс иммунокомпетентных клеток, снижение субпопуляций Т-хелперов (индукторов СД4-Т лимфоцитов) и увеличение числа супрессоров киллеров (СД8-Т лимфоцитов), одновременно отмечалось снижение соотношение СД4/СД8 (<1,0 при норме > 1,0). Полученные данные о нарушениях Т-клеточного иммунитета являются основанием для применения иммуномодуляторов, то есть для проведения патогенетически обоснованной терапии.
Таким образом, при наличии клиники ЦМВИ и ВПГ инфекции и факта клеточного иммунодефицита, определение авидности антител является дополнительным диагностическим методом, а следовательно, обоснованием для назначения специфифческой терапии.
Выводы
1. Определение авидности антител является вспомогательным методом диагностики перинатальных инфекций
2. Комплексное обследование (ИФА, ПЦР) позволяет диагностировать наличие инфекции у ребенка
3. Нарушения Т-клеточного иммунитета у инфицированных герпесвирусными инфекциями детей требуют проведения иммуномодулирующей терапии.
Литература
1. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. - М.: Медицина, 2003. - 424 с.
2. Асранкулова Д. Б. Эпидемиологические особенности цитомегаловирусной инфекции среди различных контингентов населения Узбекистана // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. -№ 3. - с. 19-21.
3. Боровкова Е. И., Сидорова И. С. Факторы и условия, влияющие на процесс инфицирования плода на разных сроках беременности // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. - 2004. - №1. - С. 48-50.
4. Reliability of four methods for diagnosis of acute infection by Epstein-Barr virus / Gutierre T., Rodriguer M., Maroto M.C. and oth. // G. Clin. Lab. Anal. in press. - 1996. - Vol. 55. - № 1. - P. 67-76.
5. Lozzarotto T., Guerra B., Spezza-catena P. et al. Prenatal diagnosis of congenital сytomegalovirus infection. G. Clin. Microbiol. - 1998. - 36. -3540-3544.
6. Changes in antibody avidity after virus infections, detection by an immunosorbent assay in which a mild protein-denaturing assent is employed / Ynonves., Hesegava A. and oth. // G. Clin. Microbiol. -1984. - Vol. 10. - P. 525-529.
ЭНДОКРИННАЯ ПАТОЛОГИЯ СРЕДИ ШКОЛЬНИКОВ МЕДЕУСКОГО РАЙОНА Г. АЛМАТЫ
З.С.Жапарханова, А.А.Нурбекова, И.А.Аскарова, Ю.Л.Стрелецкая Казахский Национальный Медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова, Городская детская поликлиника № 7 г. Алматы
Резюме С целью выявления эндокринной патологии среди здоровых школьников 10 лет, проживающих в Медеуском районе г. Алматы, осмотрено 1697 детей. Проанализировано количество детей, состоящих на диспансерном учете с эндокринной патологией (ожирение, эндемический зоб) в городской детской поликлинике № 7. Методы исследования: пальпация щитовидной железы, антропометрия, подсчет избытка массы тела. Количество детей, состоящих на диспансерном учете с эндемическим зобом и ожирением за последние три года, снизилось. Однако профилактический осмотр среди здоровых школьников показал высокую распространенность как эндемического зоба, так и ожирения. Таким образом, тенденция роста эндемического зоба и ожирения среди детей сохраняется. Сохраняющийся йододефицит обосновывает необходимость бесплатного обеспечения школьников препаратами йода. Высокая частота ожирения требует соблюдения диетических рекомендацией в школьных столовых для детей с избытком веса. Ключевые слова школьники, профилактический осмотр, эндемический зоб, гипоталамический синдром, ожирение
Алматы цаласыныц Медеу ауданыныц окушыларыныц арасындагы эндокринд1 патология
З.С.Жапарханова, А.А.Нурбекова, И.А.Аскарова,
Ю.Л.Стрелецкая
С.Д.Асфендияров атындагы К,аз¥МУ Алматы ц, № 7 цалалыц балалар емханасы Туйш Алматы каласыныц Медеу ауданынында т^ратын 10 жастагы ден сау окушылар арасында эндокриндi патологияны аныктау максатында 1697 бала карап тексертдк Алматы к, № 7 калалык балалар емханасында эндокриндi патология (семiздiк, эндемиялык жемсау) бойынша диспансерлт бакылауда т^ратын балаларга анализ жасалды. Зерттеу эд^терг калканша безтщ пальпациясы, антропометрия, артык дене салмагын есептеу. Соцгы 3 жыл келемтде семiздiкпен, эндемиялык жемсаумен диспансерлт бакылауда т^ратын балалар саны азайды. Дегенмен, сау балалар арасында жYPгiзiлген алдын -ала жYPгiзiлген тексер^ семiздiк пен эндемиялык жемсаудыц кец таралгандыгын керсетп. Осылайша семiздiк пен эндемиялык жемсаудыц балалар арасында есуi сакталгандыгын керемiз. Йод же^спеуштт куйдщ сакталуы окушыларды тепн йод
