CC BY
11
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
39
В.Ю. Кравцов1-2, С.Б. Оникиенко2, В.В. Лишенко1-2, Е.О. Чучалин2
иммуноцитохимические исследования PDl-ЗAвиcимыx реакций в ассоциациях лимфоцитов с комплексами злокачественных клеток
ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Россия; 2Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
введение. Известно, что PDl-рецепторы программируемой клеточной смерти цитотоксических Т-лимфоцитов блокируют противоопухолевый иммунный ответ. Создание ингибиторов PDl-рецепторов стало прорывом в биотерапии рака. Для понимания механизмов их лечебного действия и мониторинга биотерапии рака необходимо изучение PDl-зависимых реакций в лимфоцитарно-опухолевых ассоциациях у онкологических пациентов in vivo.
Цель исследования. Иммуноцитохимическое изучение PDl-зависимых реакций в ассоциациях цитотоксических Т-лимфоцитов с комплексами злокачественных клеток в ас-цитической и плевральной жидкостях при биотерапии рака.
материалы и методы. Аспирационные биоптаты получены у 5 пациентов с метастазированием опухоли в плевральную и брюшную полости. Аспираты отстаивали в течение часа, осадок переносили на предметные стекла. Иммуноцитохимические исследования PDl-рецепторов, CD3, CD8, гранзима Б и перфорина в лимфоцитах, ассоциированных с комплексами злокачественных клеток, проводили под иммерсией (увеличение 1000) после окрашивания соответствующими первыми моноклональными антителами и адаптированными под них системами визуализации фирмы Abcam.
результаты. PDl-положительные (PD1+) лимфоциты, ассоциированные с комплексами злокачественных клеток, имеют признаки деструкции (апоптоза) в отличие от не ассоциированных PD1+ лимфоцитов (p <0,0001). Установлено, что апоптотические PD1+ тельца фагоцитируются раковыми клетками. Признаки цитонекроза и апоптоза в злокачественных клетках обнаруживаются только в тех случаях, когда они ассоциированы одновременно и PD1-и PD1+ лимфоцитами (p <0,05). При таком варианте онко-лизиса наблюдаются картины коллективного апоптоза опухолевых и иммунокомпетентных клеток. В лимфоцитах, ассоциированных со злокачественными клетками, проявляется активность гранзима Б и перфорина с транс-фекцией гранзима Б в цитоплазму злокачественных клеток. Морфометрические измерения плотности антигена в цитотоксических Т-лимфоцитах установили отрицательную корреляцию между экспрессией гранзима Б и перфорина с одной стороны и экспрессией PDl-рецептора — с другой. Иммуноцитохимические исследования свидетельствуют о том, что активация противоопухолевого иммунного ответа ингибиторами PDl-рецепторов происходит только при выявлении их исходной гиперэкспрессии в цитоток-сических Т-лимфоцитах.
Заключение. Иммуноцитохимические исследования PDl-зависимых реакций в ассоциациях Т-цитотоксичес-ких лимфоцитов с комплексами злокачественных клеток
позволяют изучать механизмы противоопухолевого иммунного ответа и мониторировать биотерапию злокачественных новообразований у пациентов с метастазированием опухоли в плевральную и брюшную полости.
В.П. Краснов
дизайн противоопухолевых препаратов на основе аминокислот
ИОС УрО РАН, Екатеринбург, Россия
Природные аминокислоты разнообразны по строению, коммерчески доступны, обладают высокой оптической чистотой и представляют собой уникальное сырье для создания на их основе новых лекарственных средств. Весьма важным является наличие в структуре этих соединений альфа-аминокислотного остатка, обеспечивающего избирательный транспорт фармакофорных групп.
В ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН разработаны методы синтеза большой группы нитрозоуреидо производных диаминокарбоновых кислот и исследована их противоопухолевая активность. Результатом исследований явилось создание, совместно с НМИЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России, оригинального противоопухолевого препарата лизомустин, клинически используемого в настоящее время для лечения рака легкого и меланомы кожи. Успешно завершено доклиническое изучение препарата ормустин, предназначенного для лечения первичных и метастатических опухолей головного мозга.
Синтезирован ряд пептидоподобных соединений, производных карборанов, представляющих интерес для использования в бор-нейтронозахватной терапии опухолей.
В последнее время разрабатываются методы синтеза конъюгатов пурина с аминокислотами и дипептидами, обладающими различными видами биологической активности.
Модификация магнитных наночастиц на основе магнетита позволила получить материалы, перспективные для диагностики опухолей.
Проведенные исследования показали перспективность использования аминокислот для создания инновационных лекарственных средств.
Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант № 14-13-01077).
Н.В. Красногорова1, Д.В. Новиков1, С.Г. Фомина1, Р.Г. Пегов2, М.А. Магомедов2, В.В. Новиков1
связь между уровнями мрнк FCyRIIIa, TNF и foxp3 в опухолях больных колоректальным раком
1ННГУ им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия; 2ГБУЗ НО НОКОД, Нижний Новгород, Россия
введение. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что локальное хроническое воспаление при колоректальном раке (КРР) является независимым мониторинговым показателем. Провоспалительное окружение клеток опухоли формируется клетками врожденного и адаптивного иммунитета, инфильтрующими опухоль. Присутствие в опухоли больных КРР натуральных киллеров, макрофагов и нейтрофилов ассоциировано с благоприятным прогнозом. Обнаружение в опухоли большого количества
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
