«Средняя» концентраций цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови пациентов с обострением хронического пиелонефрита составила 88.6±10.1 пг/мл. Полученное значение «средней» изучаемого показателя было выше и достоверно отличалось от «средней» нормативных показателей ИЛ-4 (35.1±4.3 пг/мл, р<0.05). «Средняя» концентраций ИЛ-4 в моче обследованных детей с хроническим пиелонефритом в стадии обострения составила 28.3±3.1 пг/мл, что достоверно превышает значение «средней» нормативных показателей (9.4±3.2 пг/мл, р<0.01). При аналогичном исследовании, проведенном с целью определения концентрации ИНФ-у - важнейшего эндогенного иммуномодулятора, способного усиливать выраженность рецепторов главного комплекса гистосовместимости и способствовать развитию специфической фазы иммунного ответа, при обострении хронического пиелонефрита не выявлено достоверного повышения «средней» его концентраций в сыворотке крови и в моче по сравнению с нормой, что дает основание считать, что у обследованных пациентов отсутствует развитие специфического иммунного ответа.
Важным для определения активности процесса воспаления и иммунного реагирования является определение баланса цито-кинов, обладающих про- и противовоспалительной активностью, способных стимулировать гуморальное или клеточное звенья иммунной системы и т. д. В связи с этим, в настоящем исследовании был выведен коэффициент соотношения ИЛ-1 р/ИЛ-4 в исследуемых биологических жидкостях детей с изучаемым патологическим процессом. В результате проведенных исследований было показано, что коэффициент соотношения ИЛ-1 р/ИЛ-4 в сыворотке крови пациентов с изучаемым патологическим процессов составил 1.61±0.13 усл. ед., что выше аналогичного показателя в контрольной группе - 1.23±0.1 усл. ед. (р<0.05).
При определении аналогичного коэффициента в моче пациентов с обострением хронического пиелонефрита было выявлено его достоверное снижение относительно нормативных значений, вероятно, за счет более значимого подъема уровней содержания ИЛ-4 в тестируемой биологической жидкости (0.97±0.09 усл.ед и 1.19±0.1 соответственно, р<0.05). Учитывая тестируемые достоверно высокие концентрации ИЛ-1р, представляло интерес изучение в сыворотке крови и в моче обследованных с обострением хронического пиелонефрита уровня лактоферрина, полифунк-ционального белка, участвующего в процессах развития воспаления, при этом обладающего противо- и провоспалительными свойствами, способного регулировать продукцию цитокинов.
«Средняя» концентраций лактоферрина в сыворотке крови и моче обследованных детей достоверно превышала значения нормы (р<0.05). «Средняя» концентраций сывороточного 1§А в сыворотке крови пациентов с обострением хронического пиелонефрита на момент обследования составила 1.91 ±0.17 г/л. Значение «средней» изучаемого показателя было выше «средней» нормативных показателей 1§Д - 1.05±0.09 г/л и от неё отличалось (р<0.05). При определении секреторного 1§А в моче лиц с хроническим пиелонефритом в стадии обострения получено, что «средняя» концентраций секреторного иммуноглобулина А в моче обследованных детей составила 2.65±0.31 мг/л.
Полученное значение «средней» изучаемого показателя было выше «средней» нормативных значений секреторного 1§Д -1.31±0.23 мг/л и достоверно от неё отличалось (р<0.05).
К наиболее значимым изменениям в коррелятивных взаимозависимостях между тестируемыми показателями в сыворотке крови, происходящим при развитии патологического процесса у лиц с обострением хронического пиелонефрита, можно отнести исчезновение обратной коррелятивной взаимосвязи между концентрациями ИЛ-4 и ИНФ-у в сыворотке крови (г=-0.35, р<0.05), что позволяет говорить о нарушении баланса между индукторами Т-хелпер1 и Т-хелпер2 опосредованного пути развития иммунного реагирования. Учитывая полученные данные об изменении их концентраций, можно сделать заключение о смещении иммунного реагирования в сторону гуморального звена иммунной системы, что абсолютно логично при бактериальных инфекциях.
В динамике развития патологического процесса происходит нарастание выраженности тестируемых в норме коррелятивных взаимосвязей, а именно прямой достоверной коррелятивной взаимосвязи между концентрациями основного провоспалитель-ного цитокина ИЛ-1р и противоспалительного цитокина, индуктора гуморального звена иммунной системы в сыворотке крови ИЛ-4 (г=0.63, р<0.01 против г=0.4, р<0.05 в норме) и между кон-
центрациями индуктора гуморального звена иммунной системы в сыворотке крови ИЛ-4 и IgA в сыворотке крови (r=0.51, p<0.01 против r= 0.38, p<0.05 в норме). Этот феномен свидетельствует о сдерживании цитокиновой сетью бесконтрольного развития про-воспалительных реакций за счет активации синтеза противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и активации гуморального звена иммунной системы и синтеза антител. Подтверждением этого является наличие у лиц с обострением хронического пиелонефрита в сыворотке крови прямой достоверной коррелятивной взаимосвязи между концентрациями ИЛ-1 р и лактоферрина (r=0.4, p<0.05). Учитывая антагонистические взаимоотношения этих биоактивных веществ на определенных этапах воспаления и иммунного реагирования, эта взаимосвязь может стимулировать механизмы, направленные на спад активности воспаления.
Значимыми представляются и выявленные у детей коррелятивные взаимосвязи между концентрациями индуктора гуморального звена иммунной системы ИЛ-4 и секреторным IgA (r=0.45, p<0.05) в моче. Однако наиболее значимыми для понимания механизмов развития патологического процесса представляются коррелятивные взаимосвязи, которые не тестировались в норме. Прямые взаимосвязи между концентрациями ИЛ-1р - ИЛ-1р (r=0.44, p<0.05) в сыворотке крови и моче и между концентрациями индуктора гуморального звена иммунной системы, обладающего противовоспалительными свойствами, ИЛ-4 - ИЛ-4 (r=
0.35, p<0.05) сыворотке крови и моче.
Заключение. У детей с хроническим пиелонефритом в стадии обострения выявлено наличие достоверно высоких концентраций ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-8 и полифункционального белка лактоферрина в сыворотке крови, концентраций ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-8 и лактоферрина в моче. Коэффициент соотношения про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1 р/ИЛ-4) в сыворотке крови достоверно выше, а в моче - ниже, чем в норме. Это говорит о значении в патогенезе заболевания активации деструктивновоспалительных процессов, гуморального звена иммунной системы в их взаимосвязи. Возникновение новых коррелятивных взаимосвязей на этой стадии заболевания и исчезновение, изменение силы и направленности взаимозависимостей, тестируемых в сыворотке крови и моче «практически здоровых» детей подтверждают полученные заключения.
Литература
1. Григорьев К. И. // Мед. помощь.- 2005.- № 6.- С. 13.
2. Игнатова М.С.// Нефрол. и диализ.-2004.-№2.- С. 127.
3. Малкоч А. В. и др. // Леч. врач.- 2006.- № 7.- С. 20-24.
4. Папаян А. В. , Стяжкина И.С. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии.- 2002.- № 4.- С. 47-51.
5. Голод Е. А. , Кирпатовский В.И. // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 2006.- № 1.- С. 4-11.
6. Зыкова Л.С, Бухарин О.В. // Нефрол. и диализ.- 2001.-№ 2.- С. 12-17.
7. Weng T. I. et al. // J. Infect. Dis. - 2006.- № 12.- Р. 1774.
8. Farmaki E. et al. // Pediatr. Nephrol. - 2005.- №2.- Р. 180.
9. Gurgoze M.K. , Akarsu S. // Pediatr. Nephrol.- 2005.-Vol. 20, № 10.- Р. 1445-1448.
10. Webb NJ., Brenchley P.E.// Nephron. Exp. Nephrol.-2004.-Vol.96, №1.- P.1-6.
УДК 616.24-073.43
ИММУНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ МЕТАЛЛИЧЕСКОГО СЕРЕБРА ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВВЕДЕНИИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ.
А.А. ЛОБАНОВ, С.Н. ЧЕРНОВА, С.В. АНДРОНОВ, Р.А. КОЧКИН*
Развитие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) обусловлено полютантной нагрузкой. Вместе с тем, непосредственной причиной обострений ХОБЛ является инфекционный фактор, колонизация слизистой дыхательных путей патогенной микрофлорой в условиях снижения общего и местного иммунодеффицита. Особенно важную роль играет снижение секреции иммуноглобулина А под воздействием полютантов. Серебро обладает не только антисептической активностью, но и
* НИИ Медицинских проблем Крайнего Севера. Тюменская обл. ЯмалоНенецкий автономный округ г.Надым
иммунотропным действием, что позволяет воздействовать на важнейшие механизмы патогенеза ХОБЛ [1].
Материал и методы. Проведено проспективное плацебо-контролируемое исследование воздействия серебра на иммунную реактивность больных ХОБЛ. В исследовании приняло участие 52 больных ХОБЛ средней степени тяжести (4G мужчин и 12 женщин) в стадии обострения легкой степени тяжести. Средний возраст участников исследования составил 4б±12 лет. Все пациенты были разделены на 2 равные группы (численностью 2б чел.) сопоставимые по возрасту, получаемой терапии и тяжести заболевания. В группе контроля пациенты получали стандартную ингаляционную терапию (ипратропиум бромид через небулайзер 8G мг/сут.). В группе коррекции дополнительно к стандартной терапии пациенты получали небулизации изотонического электролизного раствора серебра в дозе 2 мг серебра/сут. В группе контроля пациенты получали небулизации физиологического раствора натрия хлорида. Ингаляции проводились 1 раз в сутки с помощью небулайзера «PARI» (Германия). Длительность исследования 1G суток. У всех пациентов проведено изучение иммунного статуса до и после лечения: определены концентрация IgG, IgE, в сыворотке крови. Кроме того, было изучено содержание IgA в конденсате выдыхаемого воздуха.
Результаты. В ходе исследования выявлено, что у пациентов, получающий 2 мг электролизного раствора серебра снижение сывороточного иммуноглобулина Е по сравнению с исходным в группе воздействия достигло 1G,3±6,2 МЕ\мл, а в группе контроля всего 2,1±1,1 МЕ\мл. Снижение уровня JgЕ в группе воздействия достоверно больше по сравнению как с исходным так и с группой контроля (рисх.=0,04; рконтр=0,009). Концентрация IgG статистически достоверно не изменилась как в группе воздействия, так и в группе контроля. Увеличение концентрации IgG в обеих группах не превысило 2 МЕ\мл. В конденсате выдыхаемого воздуха, у пациентов группы воздействия наблюдалось увеличение концентрации секреторного иммуноглобулина A (JgA) на 121,5±12,1 МЕ\мл тогда как в группе контроля всего на 20,8±11,2 МЕ\мл. Прирост данного показателя в группе воздействия был достоверно больше по сравнению с исходными результатами и группой контроля (рисх.=0,03; рконтр =G,G2).
Заключение. Ингаляционное применение электролизного раствора серебра в дозе 2 мг способствует увеличению секреции иммуноглобули А и снижению секреции иммуноглобулина Е, что может быть использовано для повышения сопротивляемости больных ХОБЛ инфекции и подавлению аллергического компонента воспаления слизистой дыхательных путей.
Литература
1. Есменская Н.Б. и др. // Сб. тр. «Серебро в медицине и технике».- №4.- Новосибирск: СО РАМН , 1999.- C. 43^6.
УДК 616.24-036.88-053.2(470.67)
ВЕРОЯТНОСТЬ СМЕРТИ СРЕДИ ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ (0-14) ОТ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ (БОД) В СЕЛЬСКОЙ МЕСТНОСТИ (МОДЕЛЬ - СЕЛЬСКАЯ МЕСТНОСТЬ РЕСПУБЛИКИ ДАГЕСТАН)
П.Ш.ГИТИНОВА, ДЖ.Г.ХАЧИРОВ*
Смертность - один из объективных информативных показателей состояния здоровья населения. Детская смертность остаётся одной из актуальных социально-медицинских, демографических проблем России. Показатели детской смертности можно рассматривать, как свидетельство степени благополучия, как индикатор медикобиосоциального и экономического статуса общества.
Вопросы детской смертности освещены в работах отечественных исследователей [1-2, 4, 6-9]. Зависимость детской смертности от социально-экономического благополучия общества обратная: чем благополучнее общество, тем меньше смертность. По детской смертности (0-14) республика Дагестан (РД) - один из наиболее неблагополучных субъектов РФ, а в сельской местности (с/м) особенно. Совокупность природно-антропогенных эко-гигиенических факторов риска детской смертности больше отягощена в с/м. О природно-антропогенных уникальных осо-
* Дагестанская ГМА, кафедра общей гигиены и экологии человека, г. Махачкала, ул. Ленина 1
бенностях с/м РД писали [3, 9]. РД является самым южным субъектом РФ с неповторимой совокупностью эко-гигиенических характеристик территории с/м, оказывающей негативное влияние на детскую смертность, в т. ч. и от БОД, занимающую 3-4 место в структуре причин детской смертности [5, 10].
Цель исследования - оценка вероятности умереть от БОД детского населения (0-14) в с/м, а для сравнения и в городах РД для выявления территорий повышенной вероятности.
Материалы и методы. Вероятность умереть от БОД для детского населения рассчитали на основании 1441 случаев смерти в возрасте 0-14 лет, учтенных за 1996-2005гг. по экологическим зонам (ЭЗ) (равнинная, предгорная, горная), 41 административным районам с/м, а для сравнения и по городам РД. Источники информации - врачебные свидетельства о смерти. Это представляется актуальной медико-социальной, демографической и экономической проблемой, как и детская смертность от всех причин. Данные о вероятности умереть от БОД для детского населения позволят оценить важные в прикладном плане статические характеристики и могут быть использованы для прогностических целей. Прогностическое применение показателей вероятности смерти детей (0-14) зависит от условий: эко-
гигиенические факторы, раздельно, комбинированно, сочетано или суммарно влияющие на смертность детей, в т. ч. и от БОД, стабильны по качественно-количественным характеристикам, т.е. стабильная экосистема; качество экосистемы ухудшается; качество экосистемы улучшается. Прогнозирование детской смертности от БОД по вероятности основывается на знании структуры случившихся случаев смерти и видении перспектив изменений структуры и количественных характеристик отдельных факторов риска или их совокупности. Вероятность смерти ^х) в изучаемой возрастной группе (от х+г лет) вычисляли по формуле: qx =(1-е-гТ х)-100%, где е - основание натурального логарифма, г - ширина возрастного интервала, ^ - смертность в возрасте от х до х+г. Величина qx показывает, какой процент лиц, достигших возраста х, рискует умереть на протяжении г лет.
Таблица 1
Показатели вероятности смерти детского населения (0-14) по возрастным группам от БОД (1996-2005гг) (%)
Территории Возрастные группы
0-1 2 3-4 5 6-9 10-14 0-14
РД 0,276 0,052 0,019 0,004 0,006 0,005 0,328
Итого по городам 0,121 0,007 0,004 0,002 0,004 0,004 0,130
Итого по с/м 0,358 0,075 0,027 0,004 0,007 0,006 0,434
РЭЗ 0,318 0,045 0,011 0,001 0,007 0,007 0,354
ПЭЗ 0,454 0,159 0,058 0,005 0,002 0,009 0,618
ГЭЗ 0,348 0,062 0,026 0,008 0,011 0,003 0,418
Результаты. Из данных табл.1 видно, что в с/м и городах республики вероятность смерти в младенческом возрасте (0-1) составляет наибольший удельный вес в структуре смертности от БОД в возрасте 0-14 лет, соответственно: 82,5 и 93,1%; по всей республике - 84,1%; по РЭЗ, ПЭЗ и ГЭЗ соответственно: 89,8; 73,5 и 83,2%. Можно заключить, что детерминирующей в детской смертности (0-14) от БОД является младенческая смертность. Вероятность смерти от БОД в младенческом возрасте по всей с/м в 3 раза превышает вероятность такого исхода по всем городам и на 29,7% по всей республике. Из 10-ти городов республики максимальная вероятность смети в возрасте 0-14 лет отмечена по г. г. Даг.Огни и Буйнакск (рис.1). Поскольку из 10-ти городов 9 расположены на территории равнины, сочли целесообразным для сравнительных целей привести показатели вероятности и по городам. Вероятность смерти от БОД детей в возрасте 0-14 лет по всей равнине с/м в 2,7 раза превышает аналогичный показатель по городам, расположенным на территории той же равнины, за исключением г. Буйнакска в предгорье, с вероятностью 0,308%.
При этом только показатель вероятности смерти в возрасте 0-1 год по г.Даг.Огни на 19,5 и 55,1% превышает тот же показатель оценки риска смерти детей в этом возрасте по всей с/м и республике соответственно. Из экологических зон с/м максимальная вероятность отмечается на территории ПЭЗ, особенно на её юге. Вероятность смерти от БОД на юге ПЭЗ в возрасте 0-1 год составляет 72,2%; на 69,3% превышает вероятность по всей с/м и на 33,5% величину вероятности по всей ПЭЗ (рис.2).
При анализе ЭЗ по оси восток-запад по вероятности умереть от БОД детей наиболее отягощена ПЭЗ, а по оси север-юг превышение показателей вероятности на 3-х высотных поясах более значимы на юге по сравнению с севером тех же ЭЗ (табл.2)