CC BY
57
Таблица 2
Углеводный состав надземной части фиалки Патрэна
Вещество Время удерживания, мин. Количественное соотношение, %
Сорбит 1,2 3,9
Рамноза 2,58 12,02
Ксилоза 3,27 1,74
Фруктоза 4,39 14,2
Глюкоза 4,82 10,8
Манноза 6,01 17,2
Галактоза 10,84 6,91
Методом ВЭЖХ в исследуемом комплексе ВРПС установлен качественный состав моносахаридов. По времени удерживания стандартных растворов в комплексе ВРПС идентифицировано 7 монсахаридов: рамноза, ксилоза, сорбит, глюкоза, фруктоза, галактоза,
манноза. Методом внутренней нормализации установлено, что преобладающими в комплексе ВРПС являются манноза, фруктоза, рамноза. Результаты исследований представлены в табл. 2.
Таким образом, исследован состав фенольных соединений травы фиалки Патрэна, установлено наличие 22 соединений фенольного характера, относящихся в основном по структуре к флавоноидам, фенолкарбоновым кислотам и кумаринам. Из них 11 веществ идентифицированы — кислоты: галловая, хлорогеновая, кофейная, цикориевая, феруловая, не-охлорогеновая; флавоноиды: гесперидин, лютеолин-7-гликозид, кемпферол-3-гликозид, витексин; а также кумарин: О-метоксикумарин. Выделен комплекс водорастворимых полисахаридов из надземной части фиалки Патрэна, в его составе идентифицированы: рамноза, ксилоза, сорбит, глюкоза, фруктоза, галактоза, манноза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е.Е. Сироткиной. — Томск. Изд. ТГУ 1987. — 184 с.
2. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР. — 11-е изд., — М.: Медицина, 1990. — 398 с.
3. Кирхнер Ю.Г. Тонкослойная хроматография. — М.: Мир, 1981. — Т.1. — С. 478-527.
4. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их хи-
мический состав и использование / Под ред. А.А. Федорова. — Л.: Наука, 1986. — С. 20-29.
5. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов: Полисахариды. М., 1978.
6. Флора Сибири: Определитель / Под ред. ГА. Пешковой. — Новосибирск: Наука, 1996. — Т. 10. — С. 82-101.
7. Хроматография на бумаге / Под ред. И.М. Хайса, К. Мацека. М., 1962. — 851 с.
Адрес для переписки: 664079, Иркутск, м/р Юбилейный, 100; тел. (3952)46-53-26. Альберт Михайлович Мартынов — к.м.н., доцент, Тамара Дарижаповна Даргаева.
© УБЕЕВА И.П., ГОНЧИКОВА С.Ч., ВЕРЛАН Н.В., НИКОЛАЕВ С.М. — 2009
ИММУНООПОСРЕДОВАННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ АПОПТОЗА ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ ФИТОКОРРЕКЦИИ
И.П. Убеева1, С.Ч. Гончикова1, Н.В. Верлан1, С.М. Николаев2 ^Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах; кафедра клинической фармакологии и фитотерапии, зав. — д.м.н., проф. Н.В. Верлан) 2Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, директор — д.б.н., проф., Д.Л. Убугунов)
Резюме. В статье систематизированы результаты изучения иммунно-опосредованных механизмов регуляции апоптоза гепатоцитов при различных поражениях печени. Обобщены многочисленные экспериментальные данные, свидетельствующие о роли иммунных механизмов запуска апоптоза с участием Т-цитотоксических лимфоцитов, цитокинов. А также рассмотрены вопросы перспектив использования фитотерапии с целью коррекции дизре-гуляции процессов апоптоза.
Ключевые слова: фитотерапия, полифенолы, флавоноиды, полисахариды, апоптоз, цитокины, лимфоциты, ге-патоциты, вирусные гепатиты, интефероны, интерлейкины.
IMMUNE MEDIATED APOPTOSIS REGULATION OF HEPATOCYTES IN DIFFERENT DAMAGES OF THE LIVER AND POSSIBILITIS OF ITS PHYTOCORRECTION
I.P. Ubeeva1, S.Ch. Gonchicova1, N.V. Verlan1, S.M. Nikolaev2 (Irkutsk State Institute for Postgraduate Medical Education)
Summary. Results of the study of immune-mediated mechanism of apoptosis regulation of hepatocytes in various defeats of liver is systematized in this article. Are generalised multiple expierence data, which indicate the role of the immune mechanisms of the beginning of apoptosis with participation of Т-cytotoxic lymphocytes, cytokines. Also, some questions of perspectives of phytotherapy usage were under review with the aim of correction of disregulation of apoptosis processes.
Key words: phytotherapy, polyphenol, flavonoides, polysaccharides, apoptosis, cytokines, lymphocytes, hepatocytes, viral hepatitis, interferones.
В настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваемости вирусными гепатитами, повышение часто-
ты их осложнений [24]. Патология печени является не только медицинской, но и актуальной социальноэкономической проблемой, которой уделено значительное внимание в Национальном проекте «Здоровье».
В результате многочисленных исследований выявлены основные патогенетические механизмы повреж-
дения печени при вирусных гепатитах. Наибольший интерес исследователей в последние годы проявляется в отношении апоптоза, выявляемого при вирусных гепатитах В и С, поражениях печени другой природы, механизм развития которого остается до конца невыясненным. Предполагается решающая роль иммуноо-
посредованных реакций, которые осуществляются с участием про- и противоапоптотических цитокинов.
В этих условиях представляется перспективным использование лекарственных средств растительного происхождения, обладающих иммуномодулирующей активностью и способностью влиять на имуноопосре-дованные механизмы регуляции апоптоза.
Гибель клеток может осуществляться путем реализации нескольких механизмов: некроз, апоптоз, терминальная дифференцировка, прямой коагулирующий эффект (термических воздействий, в частности) [21]. Некроз рассматривается как метаболическая катастрофа.
Более «благоприятным» механизмом клеточной утилизации является апоптоз. Апоптоз является общебиологическим, фундаментальным механизмом, ответственным за поддержание постоянства численности клеток, формообразование, выбраковку дефектных клеток [7]. С позиций апоптоза можно объяснить развитие многих заболеваний человека, поскольку подавление его ведет к патологическим изменениям органов и тканей [4, 9, 25]. Интересные данные были получены в работе, в которой культура крысиных гепатоцитов подвергалась воздействию активированных ИЛ-2 NK-клеток и экспериментальных ингибиторов каспаз. Подавление активности каспаз предотвращало апоптоз гепатоци-тов, но при этом усиливалась их гибель посредством некроза, что указывает на определенный баланс между этими путями элиминации клеток, осуществляемыми иммунной системой [31]. Предполагают следующие механизмы, с помощью которых вирусы гепатитов В и С активируют апоптоз:
— прямой;
— опосредованный цитотоксическими лимфоцитами:
— перфорин — гранзимовый;
— FAS-опосредованный;
— цитокинопосредованный [21, 22].
Обнаружено, что НВх-белок вируса гепатита В индуцирует апоптоз чувствительных клеток [29, 38]. Кроме того, прямым агентом, инициирующим Fas-опосредованную гибель гепатоцитов, является HBs-белок [39].
В то же время, обнаружено, что некоторые кодируемые вирусами белки обладают антиапоптозной активностью, которая осуществляется подавлением функции проапоптогенного белка р53, инактивацией каспаз, а также усиленной экспрессией мощного ингибитора апоптоза bcl-2. Интересно, что в норме bcl-2 обнаружен в печени только в эпителии желчных протоков, постоянно контактирующих с желчью, но не в гепатоцитах [1].
У больных хроническим гепатитом С выявлено повышение экспрессии Fas рецептора в 3-5 раз по сравнению с исходным уровнем, усиление Fas — опосредованного апоптоза гепатоцитов, при этом экспрессия Fas — лиганда возрастала параллельно прогрессированию заболевания [4, 32]. В результате проведенных исследований у больных хроническими гепатитами В и С было обнаружено значительное количество клеток печени в состоянии апоптоза и выявлена прямая корреляция уровня апоптоза гепатоцитов с уровнем экспрессии Fas-L клетками лимфогистиоцитарного инфильтрата [9]. У пациентов с алкогольным поражением печени наблюдается высокая экспрессия мРНК Fas —лиганда в гепатоцитах.
Влияние иммунных механизмов на процессы в печени отражают результаты исследования Nelson [35]: выявлены активированные CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты в портальных трактах и внутри долек, экспрессия молекул HLA I и II класса и молекул адгезии на поверхности гепатоцитов и клеток желчных протоков.
При хроническом гепатите В гепатоциты экспрессируют белок Fas в цитоплазме диффузно или в виде гранул либо на мембране клеток; уровень апоптоза гепато-цитов прямо пропорционален степени экспрессии Fas-L
клетками лимфоидно-гистиоцитарного инфильтрат в печени и обратно пропорционален уровню экспрессии Fas-L гепатоцитами [8, 23].
О связи экспрессии Fas и последующего апоптоза с действием вируса гепатита С свидетельствует и то, что после успешного лечения а-интерфероном количество Fas-положительных клеток резко уменьшается и коррелирует как со снижением активности трансаминаз, так и с уменьшением выраженности портальной и лобуляр-ной лимфоидной инфильтрации ткани печени [36].
Одними из основных регуляторов апоптоза выступают цитокины, продуцируемые клетками иммунной системы. Их условно разделяют на провоспалительные (интерлейкины 1, 6, 8, ФНО а, трансформирующий фактор роста в 1 и др.) и противовоспалительные (интерлейкин 10). Так, трансформирующий фактор роста бета 1 способен вызывать апоптоз в культуре гепатоци-тов пациента с алкогольной болезнью печени, его экспрессия была выявлена у больных с хроническим вирусным гепатитом С [31]. При алкогольном поражении печени отмечено повышение активности ФНО а наряду с увеличением рецепторов к нему на поверхности гепа-тоцитов.
Уровень ФНО альфа повышен у пациентов с хроническим гепатитом С. Рядом авторов была установлена прямая корреляция между выраженностью воспалительной инфильтрации, внутриклеточной дегенерацией и мостовидными некрозами с одной стороны, и высокими показателями цитокинов крови (интерлейкинов 1, 6, ФНО а) с другой стороны [5, 9, 11].
Отмечено повышение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных хроническим гепатитом С [16]. Зарегистрирована корреляция между уровнем ИЛ-18 и АлАТ, ФНОа и АлАТ, а также между концентрацией ИЛ-18 и уровнем виремии; авторы делают вывод, что высокий уровень цитокинов способствует активации иммунного ответа и поддержанию воспалительных изменений в гепатоцитах вплоть до их разрушения. Высокие сывороточные уровни провоспа-лительных цитокинов при хроническом гепатите С свидетельствуют о тяжелом течении болезни [6].
В то же время у больных острым алкогольным гепатитом отмечено снижение уровней противовоспалительных цитокинов, интерлейкин 10 в первую очередь.
Результаты исследований состояния иммунокомпе-тентных клеток периферической крови свидетельствуют о вовлечении гепатотропными вирусами системного иммунитета. Обсуждается роль репликации вируса гепатита С в труднодоступных для специфического иммунного ответа местах и представляет интерес предположение о дефектах контроля иммунной системы в результате апоптоза инфицированных данным вирусом лимфоцитах [34].
Так, в работе О.Б. Жуковой и соавт. [10] показано ингибирующее влияние вируса гепатита С на лимфоциты периферической крови (отмечено достоверное снижение уровней апоптоза Т-хелперов по сравнению с здоровыми лицами), в связи с чем авторы делают вывод о стратегии «выживания» вируса гепатита С, направленной на активное блокирование Fas-опосредованной гибели инфицированных клеток, что способствует поддержанию хронической персистен-ции возбудителя. У больных хроническим гепатитом В выявлены более высокие уровни количества лимфоцитов и Т-хелперных клеток, подвергшихся апоптозу, по сравнению с соответствующими показателями у здоровых лиц и у больных хроническим гепатитом С. С этими данными входят в противоречие результаты исследований [17]: при остром циклическом течении вирусного гепатита В наблюдается резкое повышение уровня апоптоза лимфоцитов периферической крови в разгаре, быстрое снижение в периоде ранней реконва-лесценции данной инфекции. Для хронического течения вирусных гепатитов В и С характерен монотонно высокий уровень апоптоза лимфоцитов перифериче-
ской крови, более высокие урони данного параметра регистрировались при обнаружении маркеров репликации.
Оценка активности НС^специфического
Т-хелперного ответа показала преобладание количества № 1 типа над числом № 2 типа с саморазрешением инфекции при остром гепатите С, в то время как при хронизации вирусного гепатита С отмечается слабый CD4+ ответ, обратное соотношение числа № и продуцируемых ими цитокинов [12].
Таким образом, на основании выше сказанного следует отметить наличие в разной степени выраженной апоптотической реакции гепатоцитов при поражениях печени различной природы. При этом существенную роль играет модуляция апоптоза цитокинами провос-палительного и противовоспалительного характера действия. Дизрегуляция процессов активации и ингибирования запрограммированного суицида клеток, дисбаланс цитокинового статуса способствуют дальнейшему углублению патологических изменений в ткани печени. Осознание роли апоптоза в повреждении тканей печени способствует поиску новых подходов терапии данной патологии, связанных с воздействием на иммунные механизмы регуляции гибели клеток, а также направленно применять растительные иммуномодулирующие препараты с известным механизмом действия с целью коррекции нарушений иммуноопос-редованного апоптоза.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о способности многих растительных препаратов оказывать влияние на состояние различных факторов иммунной системы, в том числе играющих ключевую роль в регуляции апоптоза при различных нарушениях.
Отличительной способностью лекарственных средств растительного происхождения является их поливалентность, что обусловлено сложностью химического состава растительной клетки. К настоящему времени установлен характер влияния на иммунные процессы ряда биологически активных веществ, которые содержатся в растениях.
В последнее время появились сообщения [27] о наличии иммуностимулирующих свойств у растительных полифенолов. Кверцетин устраняет иммунодепрессив-
ный эффект антибиотиков и гистаминоблокаторов.
Ряд авторов рассматривают флавоноиды как перспективные противоопухолевые средства [2]. Их действие связывают как с прямым цитотоксическим эффектом на клетки опухоли, так и модификацией биологического ответа — стимуляцией активности лимфоцитов.
Иммуностимулирующим действием обладают такие растительные полисахариды, как фенил-гамма-пироны, гетерополисахариды, сапонины типа бета-амирина и глициризиновая кислота [15].
Полисахариды обладают противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, влияют на процессы физиологической и репаративной регенерации [14]. Исследователи Т. ВаЬа и др. (1998) из семени сосны выделили полисахарид, обладающий иммуностимулирующим действием, которое выражалось в увеличении количества Т-лимфоцитов и числа АОК в селезенке мышей [26]. Полисахарид. полученный из АсЬугап1Ье8 bidendata, в 2 раза повышал пролиферацию лимфоцитов, полученных из селезенки, в три раза — синтез интерлейкина-2 [33]. Было также обнаружено стимулирующее влияние полисахаридов эхинацеи пурпурной и узколистной на макрофагальную систему, функциональное состояние лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), на выработку интерферона [18, 28].
В последние годы пристальное внимание иследова-телей привлекают каротиноиды, относящиеся к подгруппе тетратерпенов 19]. Среди лекарственных растений, содержащих этот класс биологически активных веществ, иммунотропные свойства наиболее изучены у видов рода Солодка [40].
Таким образом, лекарственные растения, содержащие природный комплекс полифенольных соединений, полисахаридов, эфирных масел, сапонинов, витаминов макро- и микроэлементов, обладающие иммуномодулирующим действием, находят свое применение в качестве средств коррекции иммунологических нарушений. Необходимо дальнейшее комплексное изучение факторов регуляции апоптоза как в ткани печени, так и системных проявлений дизрегуляции, так и системных, исследование механизмов эффективности различных, в том числе растительных, препаратов с целью коррекции нарушений баланса клеточной пролиферации и гибели.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 1998. — №2. — С. 6-10.
2. Бабаскин В.С., Кисилевский М.В., Абронина И.Ф. Влияние экстракта клевера на пролиферацию лимфоцитов человека и мыши (in vitro) // Бюл. экспер. биологии и медицины. — 1992. — Т. 114. — № 3. — С. 520-521.
3. Барбакадзе Г.Г., Сулаберидзе Г.Т., Квиташвили М.А., Пипия Г.В. Экспрессия и значение некоторых про-воспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. — №4. — С. 35-37.
4. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. — 2001. — Т. 63, Вып. 1. — С. 51-60.
5. Блохин Б.М., Дубровина Е.С., Щербина А.Ю. и др. Клиническое значение фактора некроза опухолей // Гематология и трансфузиология. — 1999. — Т.40, №5. — С. 34-35.
6. Громов С.А., Войтенков Б.О., Лимаренко А.Ю. и др. Противоопухолевой эффект комбинированного применения бестатина и иммуномодулятора природного происхождения «Био-женьшеня» // Тез. докл. рабоч. совещания «Иммуномодуляторы природного происхождения». — Владивосток, 1990. — С. 22-23.
7. Давыдова О.Н., Крендаль Ф.П., Майдыков А.А. и
др. Влияние элеутерококка и настойки биомассы культуры ткани женьшеня на иммунорезистентность организма (экспериментально-клиническое исследование) // Научн. тр. 1 Моск. мед. ин-та «Акт. пробл. соврем. фармации». — М., 1986. — С. 135-136.
8. Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Коган Е.А. и др. Роль системы Fas/ Fas-L в индукции апоптоза гепатоци-тов при хронических вирусных гепатитах // Архив патологии. — 2003. — Т.65, вып. 6. — С. 13-17.
9. ДмитриеваЕ.В., Москалева Е.Ю., СеверинЕ.С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журнал гепатолологии,, гастроэнте-роогии., колопроктоолгии. — 2003. — № 5. — С. 7-13.
10. Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. и др. Модуляция апоптоза лимфоцитов крови как способ выживания вируса гепатита С // Архив патологии. — 2005. —Т. 26, Вып. 2. — С. 79-83.
11. Зима А.П., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. и др. Система фактора некроза опухолей а и его рецепторов в имунопатогенезе персистентных вирусных инфекций // Иммунология. — 2007. — Том 28, вып 6. — С. 357-362.
12. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С. // Архив патологии. — 2001. — Т. 63, Вып.3. — С. 54-59.
13. Комов В.П., Слепян Л.И., Стрелкова М.А. и др. Идентификация иммуностимулирующих структур в селективных штаммах женьшеня, обладающих повышен-
ной иммуностимулирующей активностью // Тез. докл. рабоч. совещания «Иммуномодуляторы природного происхождения». — Владивосток, 1998. — С. 29-30.
14. Конопля А.И., Яковлев А.И., Швейнов А.И. Пролиферативная активность гетерополисахаридов растительного происхождения // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. — Томск. — 1991. — Ч. 1. — С. 69.
15. Костинская Н.Е., Войтенко Г.Н. Иммуномодулирующее действие лекарственных растений // Тез. докл. III-ей Украинской конференции по медицинской ботанике. — Киев, 1992. — Ч. 1. — С. 79.
16. Макашова В.В., Флоряну А.И. Вирусологический ответ и состояние системы интерферона и цитокинов у больных хроническим гепатитом С // Терапевтический архив. — 2008. — №11. — С. 7-10.
17. Рейзис А.Р., Матанина Н.В., Шмаров Д.А. Патоиммуноморфогенез первично-хронического гепатита С // Инфекционные болезни. — 2006. — Т. 4, №2. — С. 5-10.
18. Селезненок Л.В., Осетров В.Д. Виды рода эхина-цея как иммуномодуляторы.//Вторая республиканская конференция по медицинской ботанике: Тез.докл. — Киев, 1988. — С.399-400.
19. Сергеев А.В., Утешев Б.С., Коростелев С.А. и др. Разработка лекарственных средств на основе кароти-ноидов для коррекции иммунодефицидных состояний // Материалы 1-го Междунар. науч. конгр. «Человек и лекарство». — М., 1995. — С. 143-144.
20. Смолина Т.П., Крылова Н.В.
Иммуностимулирующее действие полисахаридов, выделенных из корня и культуры клеток женьшеня // Тез. докл. Всес. конф. «Нов. лекарств. препараты из растений Сибири и Дальнего Востока». — Томск, 1991. — Вып.
2. — С. 159.
21. Суханова Г.А., Акбашева О.Е. Апоптоз. — Томск: Изд-во ТПУ — 2006. — 172 с.
22. Цыркунов В.М., Лукашик С.П., Андреев В.П. и др. патоиммуноморфогенез первично-хронического гепатита С // Инфекционные болезни. — 2006. — Т. 4, №2. — С. 10-17.
23. Шапиро И.Я., Шабров А.В., Карев В.Е. и др. Клинико-молекулярные взаимосвязи хронического гепатита и гепатоцеллюлярного рака, ассоциированных с вирусом гепатита В // Архив патологии. — 2005. — Т. 67, Вып. 2. — С. 6-10.
24. Шерлок Ш., Джули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. — М., 2004. — 859 с.
25. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии, значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Медицинская иммунология. — 2000. — Т.2. — С. 7-16.
26. Baba T., Itasaka Y., Kodama H., et. al. Immunopotentiating activities of polysaccharide fraction
from pine seed shell extract // Zentral.bl-Veterinarmed-B. — 1997. — Vol. 44. — № 8. — P. 485-493.
27. BergP.A., Daniel P.T. Effects of flavonoid compounds on the immune response // Piod. Clin. Biol. Res. — 1988. — Vol. 280. — P. 157-171.
28. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages // Int.J.Immunopharmacol. — 1997 . — Vol.19. — №7. — P.371-379.
29. Chang Z.S., Zeng L.B., Chang Z.S., et al/ Aggregate formation of Hepatitis B virus X protein affects cell cycle and apoptosis // World J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 9, №7. — P. 1521-1524.
30. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis. — J.Gastroenterol. Hepatol. — 1997. — №12. — P. 6.
31. Jonsson J.R., Edwards-Smith C.J., Catania S.C., et al. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes // J. Hepatol. — 2000. — Vol.32. — P.392-398.
32. Krams S.M., Fox S.K., Beatty P.R., et al. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis // Transplantation. — 1998. — Vol.65. — P.713-716.
33. Li L.-K., Li D.-D., Zhen Y.-S. The studies on immunopharmacologic mechanism of Achyranthes bidendata polysaccharides in aged rats and mice: Abstr.2ndMeet.Cell Priolifer Soc.-Baltimore, Md.,13-16 March, 1997. Cell prolifer 1997. — Vol.30. — №5. — P.247-249.
34. Negro F., Levrero V. // Hepatology. — 1998. — Vol. 28. — P. 261-264.
35. Nelson D.R., Marousis C.G., Davis G., et al. The role of hepatitis C virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis C // J. Immunol. — 1997. — Vol. 158, №
3. — P. 1473-1481.
36. Okazaki M., Hino K., Fujii К., et al. Hepatic Fas-antigen expression before and after interferon therapy in patients with chronic hepatitis C // Dig. Dis. Sci. — 1996. — Vol.41. — P. 2453-2458.
37. See Parryl M., Broumand N., Sahl L., Tilles J.G. In vitro effects of Echinacea and Ginseng on natural killer and antibody dependent cell cytotoxity in healthy subjects and chronic fatigue syndrome or ecquired immunodefficiency syndrome patients. //Immunopharmacology. — 1997. — Vol. 36. — № 3. — P. 229-235.
38. Su F., Schneider R.J. Hepatitis B virus HBx protein sensitizes cells to apoptotic killing by tumor necrosis factor alpha // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1997. — Vol.94. — P.8744-8779.
39. Tanaka M., Suda T., Yatomi T. Lethal effect of recombinant human Fas ligand in mice pretreated with propiobacterium asnes // J. Immunol. — 1997. — Vol. 158, №5. — P. 2303-2309.
40. Ushio Y., Oda Y., Abe H. Effect of saikosaponin on the immune responses in mice // Int. J. Immunopharmacol. — 1991. — Vol. 13. — № 5. — P. 501-508.
Адрес для переписки: г. Улан-Удэ, Убеева Ираида Поликарповна — доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и фитотерапии ИГИУВ; телефон: 3012-442835; электронный адрес: цЬееуа.ір @ mail.ru.
© ВЕРЛАН Н.В., УБЕЕВА И.П., НИКОЛАЕВ С.М., БОТОЕВА Е.А. — 2009
ВЛИЯНИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИТА
Н.В. Верлан, И.П. Убеева, С.М. Николаев, Е.А. Ботоева (Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра клинической фармакологии и фитотерапии, зав. — д.м.н., проф. Н.В. Верлан)
Резюме. На модели острого эндометрита установлено, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса. Можно полагать, что молекулярно-клеточным механизмом, определяющим эффективность сухого экстракта ортилии однобокой
