CC BY
33
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
A. К. Косоуров, профессор (Санкт-Петербург)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Саратов)
B. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
3 (31)
ИЮЛЬ-СЕНТЯБРЬ 2009
9771994948340
UseimpGs
ЛИТЕРАТУРА
1. Appel G. // Cleveland clinic journal of medicine. —
2007. — Vol. 74, № 5. — P. 353—360.
2. Blair C. W., Emily A. B. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. —
2008. — Vol. 3. — P. 76—86.
3. Boubenider S., Hiesse C., Marchand S., et al. // J. Nephrol. — 1999. — Vol. 12. — P. 24—29.
4. De Clercq E. // The journal of pharmacology and experimental therapeutics. — 2001. — Vol. 297, № 1. — P. 1—10.
5. De Clercq E. // Nature Rev. Drug Discov. — 2002. — Vol. 1. — P. 13—25.
6. Hartmann A., Sagedal S., Hjelmesaeth J. // Transplantation. — 2006. — Vol. 82. — P. 15—17.
7. Merson M. H. // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 354. — P. 2414—2417.
8. Sageda S., Nordal K. P., Hartmann A., et al. // Am. J. Transplant. — 2002. — Vol. 2. — P. 850—856.
9. Toyoda M., Puliyanda D., Amet N., et al. // Transplantation. — 2005. — Vol. 80. — P. 198—205.
10. Новиков М. С., Орлова Ю. А., Озеров А. А., Харт-ман Т., Букхайт Р. У. // Бюлл. волгоградского научного центра РАМН. — 2006. — Вып. 4. — С. 11—15.
11. Озеров А. А., Новиков М. С., Лобачев А. А., Гна-тюк В. П., Букхайт Р. У. // Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН. — 2004. — Вып. 1. — С. 26—28.
12. Покровский В. В. и др. Клиническая диагностика ВИЧ-инфекции. Практическое руководство. — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. — 90 с.
13. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 832 с.
Контактная информация
Несмиянов Павел Павлович — ассистент кафедры иммунологии и аллергологии, аспирант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского годсударственного медицинского университета, e-mail: pecatum@yandex.ru
УДК 615.281.8:612.017.1
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА «АНАФЕРОН» ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
А. В. Стрыгин
Кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ВолГМУ
В статье представлены данные о иммуномодулирующем действии препарата «Анаферон» на ВИЧ-инфицированных пациентов на разных стадиях развития заболевания в комплексном применении с антиретровирусной терапией и без нее. Отмечается выраженное иммуностимулирующее действие препарата на уровне интерлейкина-4 и Th2 иммунный ответ.
Ключевые слова: анаферон, ИНФ-гамма, ИЛ-4, ИЛ-2, субпопуляции лимфоцитов.
IMMUNE MODULATING EFFECTS OF ANAFERON IN TREATMENT OF HIV-INFECTED PATIENTS
А. V. Strygin
Data on immune modulating effects of Anaferon in HIV-infected patients at different stages of disease progressing and different antiretroviral regimens are presented. Anaferon stimulates IL-4 synthesis and promotes Th2 response.
Key words: Anaferon, INF-y, IL-4, IL-2, lymphocyte subpopulations.
В настоящее время ВИЧ-инфекция во всем мире приобретает характер пандемии. До сих пор не найдено средств, позволяющих провести радикальное лечение ВИЧ-инфекции. Поэтому поиск новых лекарственных средств и разработка оптимальных схем лечения ВИЧ-инфицированных являются актуальной задачей. Эпидемиология ВИЧ-инфекции потерпела драматические изменения [6]. Путем подавления репликации ВИЧ антиретровирусная терапия (АРВТ) позволяет восстановить иммунную систему как в качественном, так и в количественном выражении [1, 2], снижая таким образом риск возникновения оппорту-
нистических инфекций и неоплазий [5, 3]. Снижена заболеваемость и смертность от 15 из 26 СПИД-ас-социированных заболеваний. Тем не менее, риск возникновения оппортунистических инфекций все равно остается значительным, особенно в течение первых месяцев лечения [4]. Частота случаев инфекции вирусом папилломы человека, вызывающей неоплазии, и вирусом гепатита С вовсе не изменилась после появления АРВТ [7]. Оппортунистические инфекции являются наиважнейшей причиной смертности среди ВИЧ-инфицированных больных, при том что проведение АРВТ порой затруднено вследствие непере-
носимости препаратов и по другим причинам. В последнее время появились лекарственные препараты, полученные с использованием методов высоких технологий. Таковыми являются препараты на основе антител к биологически активным веществам в организме человека. Одним из таких препаратов является «Анаферон». Это иммуномодулирующее и противовирусное средство, содержащее антитела к гамма-интерферону человека аффинно-очищенные. Одним из основных действий препарата является иммуностимулирующее действие на различные звенья иммунитета. В этой связи определенный научно-практический интерес представляет оценка использования этого препарата в схеме терапии ВИЧ-инфицированных пациентов.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Иследование эффективности применения препарата «Анаферон» при профилактическом и в комплексном лечении СПИД-ассоциированных заболеваний на основе клинических данных и показателей состояния иммунной системы у ВИЧ-инфицированных больных.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения поставленной цели были обследованы следующие группы пациентов: 1) ВИЧ-инфицированные, получающие анаферон, без АРВТ (11 человек); 2) ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие АРВТ и анаферон (16 человек); 3) ВИЧ-инфицированные пациенты, не получающие АРВТ и анаферон (20 человек); 4) ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие АРВТ и без анаферона (22 человека); 5) пациенты (стадия 4В), получающие АРВТ и анаферон (14 человек). Всего в исследовании участвовало 83 человека. Пациенты первой и второй групп принимали анаферон в профилактической дозировке 1 таблетка в сутки. Пациенты из пятой группы принимали анаферон в лечебной дозировке: первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут (5 приемов), затем в течение первых суток еще 3 таблетки через равные промежутки времени, со вторых суток и далее по 1 таблетке 3 раза в день в течение 1,5 месяцев. У всех пациентов определяли уровни интерферона-гамма, интерлейкинов-2,4, уровень CD4+, CD8+, CD3+ до начала принятия анаферона и по окончании курса.
Определение цитокинов проводили методом иммуноферментного анализа с использованием набора BioSource Human Interleukin-2 ELISA (BioSource International Inc., Бельгия). Цитокины, содержащиеся в пробе, специфически связываются с сорбированными на твердой фазе моноклональными антителами к определяемому цитокину, далее с моноклональными антителами той же антигенной специфичности, конъюгированными с ферментом — пе-роксидазой хрена. После необходимого отмывания лунок полистиролового планшета (твердая фаза) от
несвязавшихся реагентов определяется активность пероксидазы конъюгата, связавшегося с определяемым цитокином. Интенсивность окраски хромогена пропорциональна концентрации цитокина в анализируемой пробе. Учет результатов проводили фотометрически при длине волны 450 нм на многоканальном атоматическом анализаторе Dynex DSX. Содержание цитокинов в исследуемых образцах определяли по калибровочному графику зависимости оптической плотности от содержания их в калибровочных пробах.
Иммунофенотипирование лимфоцитов определяли на проточном цитофлюориметре FACSCount (Becton Dickinson, США). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программных пакетов «Statistica 6.0». Достоверность различий между сравниваемыми показателями определяли по критериям Вилкоксона и Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе проведенного исследования было выявлено, что в первой группе обследованных увеличивалось содержание интерферона-гамма у 91 %, ин-терлейкина-2,4 у 83 % пациентов. Во второй группе обследованных зарегистрировано возрастание уровня цитокинов: ИНФ-гамма у 87 %, ИЛ-2 у 81 %, ИЛ-4 у 62 % пациентов. В пятой группе обследованных увеличивалось содержание ИНФ-гамма у 93 %, ИЛ-2 у 86 % и ИЛ-4 у 93 %. Обнаружено достоверное влияние препарата «Анаферон» на увеличение ИНФ-гам-ма (p < 0,001); ИЛ-2 (p < 0,05); ИЛ-4 (p < 0,01) в пятой группе, на повышение ИЛ-2 (p < 0,01) во второй группе.
Таблица 1
Содержание цитокинов в сыворотке крови пациентов, пг/мл
Показатели Здоровые (n = 10) 3-я руппа (n = 20) 4-я группа (n = 22)
INF 3,74 ± 0,48 6,20 ± 0,77* 3,87 ± 0,62
IL-2 3,72 ± 0,90 10,32 ± 1,78* 12,11 ± 1,45 *
IL-4 1,29 ± 0,07 2,8 ± 0,05** 0,57 ± 0,05*
* Значимые отличия от здоровых, р < 0,05; значимые различия между исследуемыми группами, р < 0,05.
Таблица 2
Содержание цитокинов в сыворотке крови пациентов, пг/мл
Показатели INF IL-2 IL-4
1-я группа до 4,14 ± 1,19 8,37 ± 2,61 1,14 ± 0,25
после 4,25 ± 0,44 9,04 ± 1,34 1,31 ± 0,11"
2-я группа до 3,81 ± 1,71 5,95 ± 0,73 0,94 ± 0,10
после 3,96 ± 0,36 8,87 ± 1,97" 0,97 ± 0,12"
5-я группа до 2,31 ± 1,11 6,13 ± 1,02 0,69 ± 0,11
после 3,71 ± 0,34*" 8,11 ± 0,98*" 1,62 ± 0,36*"
* Значимые отличия от исходного уровня в группе р < 0,05; # значимые различия между исследуемыми группами р < 0,05.
Выпуск 3 (31). 2009
39 ^^^^
üseimpGs
При сравнении групп пациентов, принимающих препарат «Анаферон» и не принимающих, достоверные различия были получены по ИЛ-4 во всех группах, по ИЛ-2 при сравнении 2-й и 4-й групп.
Рис. 1. Содержание цитокинов у пациентов до и после приема препарата в 1-й группе
Рис. 2. Содержание цитокинов у пациентов до и после приема препарата во 2-й группе
Рис. 3. Содержание цитокинов у пациентов до и после приема препарата в 5-й группе
Оценивая влияние курсового профилактического приема препарата у ВИЧ-инфицированных больных, получающих антиретровирусную терапию и не получающих таковую, на частоту возникновения
СПИД-ассоциированных заболеваний и качество жизни пациентов, можно говорить о прямом воздействии препарата на индукцию иммунного ответа, вызванной увеличением количества ИЛ-4. Однако прямой зависимости между повышением уровня ИЛ-4 и увеличением, либо снижением количества субпопуляций Т-лимфоцитов, а также количеством вируса ВИЧ в крови обнаружено не было. Можно предположить, что повышение уровня ИЛ-4 косвенным образом влияет на соотношение CD4+ и CD8+, стимулируя Th2 иммунный ответ и тормозя Th1 иммунный ответ. Также можно отметить влияние препарата на ВИЧ-инфицированных пациентов с терминальной стадией, когда содержание количества Т-лимфоцитов значительно снижено. Увеличение основных цитокинов на фоне угнетения иммунной системы вирусом иммунодефицита человека может положительно сказаться на лечении сопутствующих СПИД-ассоциированных заболеваний.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в ходе проведенных исследований было выявлено иммуностимулирующее действие препарата «Анаферон» у ВИЧ-инфицированных пациентов независимо от приема антиретровирусной терапии, что свидетельствует о целесообразности применения препарата для профилактики и лечения СПИД-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов в комплексе с АРВТ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Autran B., Carcelain G., Li T. S., et al. // Science. — 1997. — Vol. 277. — P. 112—116.
2. Battegay M., Nuesch R., Hirschel B., Kaufmann G. R. // Lancet Infect Dis. — 2006. — Vol. 6. — P. 280—287.
3. Egger M., May M., Chene, et al. // Lancet. — 2002. — Vol. 360. — P. 119—129.
4. Lawn S. D., Robert J. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2008. — Vol. 177.— P. 680—685.
5. Navas E., Martin-Davila P., Moreno L. // Arch Intern Med. — 2002. — Vol. 162. — P. 97—99.
6. Palella F. J Jr., Delaney K. M., Moorman A. C. // N Engl J. Med. — 1998. — Vol. 338. — P. 853—860.
J. Wislez M., Bergot E., Antoine M., et al. // Am J. Respir Crit Care Med. — 2001. — Vol. 164. — P. 847—851.
Контактная информация
Стрыгин Андрей Валерьевич — ассистент кафедры иммунологии и аллергологии, аспирант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, e-mail: drum1@rambler.ru
ЛЕКЦИЯ
Недогода С. В., Санина Т. Н., Почепцов Д. А. НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ 3
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Бабаева А. Р., Реутова Э. Ю., Родионова О. Н., Видикер Р. В., Гальченко О. Е. ПАТОГЕНЕЗ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ 12
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Дашкова И. Р., Захарова Н. А. ПРИМЕНЕНИЕ КОЖНО-ФАСЦИАЛЬНЫХ ЛОСКУТОВ НА ПЕРФОРАНТНЫХ СОСУДАХ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОЖИ КОНЕЧНОСТЕЙ 17
Смелянский В. П., Савченко С. Т.,
Напалкова Г. М., Корсакова И. И.,
Пашанина Т. П., Мананков В. В., Лобанов А. Н.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ АНТИГЕНОВ КОКСИЕЛЛ
БЕРНЕТА, ВЫДЕЛЕННЫХ РАЗНЫМИ МЕТОДАМИ 21
Овчаренко Л. П., Компанцева Е. В., Израилова Г. Г. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИЗОНИАЗИДА И РИФАМПИЦИНА С НЕКОТОРЫМИ
ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ 23
Сорокин А. В., Бабич О. В.
НЕГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ 26
Стаценко М. Е., Федотова И. В. МЕДИЦИНСКАЯ АДАПТАЦИЯ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ СПОРТСМЕНОВ ВЫСОКОЙ КВАЛИФИКАЦИИ В ПОСТСПОРТИВНОМ ПЕРИОДЕ 29
Асфандияров Ф. Р., Абдулхакимов Э. Р. МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ РУСЛО ПОЧЕК ПРИ ГИДРОНЕФРОЗЕ ПО ДАННЫМ ЛАЗЕРНОЙ ДОППЛЕРОВСКОЙ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛОУМЕТРИИ И МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 32
Несмиянов П. П.
ИММУНОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА НОВЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНИНА 34
Стрыгин А. В.
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА «АНАФЕРОН» ПРИ ЛЕЧЕНИИ
ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ 38
Жукова О. В., Золотарев А. В. НОВАЯ СХЕМА ПЕРЕМЕЩЕНИЯ И УКОРОЧЕНИЯ ГЛАЗОДВИГАТЕЛЬНЫХ МЫШЦ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ СХОДЯЩЕГОСЯ СОДРУЖЕСТВЕННОГО КОСОГЛАЗИЯ У ДЕТЕЙ 41
Мартынова А. В. АНАЛИЗ КОМОРБИДНОСТИ
ПРИ ПНЕВМОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЯХ 43
Фомин А. В., Русецкая М. О., Москалёв К. В. СИСТЕМНЫЙ ПОДХОД В ДИАГНОСТИКЕ НАРУШЕНИЙ МЕЗЕНТЕРИАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ 47
LECTURE
Nedogoda S. V., Sanina T. N., Pocheptsov D. A. NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
SURVEYS
Babaeva A. R., Reutova E. Yu., Rodionova 0. N., VidikerR. V., Galchenko 0. E. PATHOGENESIS OF FUNCTIONAL GASTROINTESTINAL DISORDERS: CURRENT STATE OF THE PROBLEM
ORIGINAL PAPER
12
26
29
Dashkova I. R., Zakharova N. A.
APPLICATION OF DERMATOFASCIAL GRAFTS
ON PERFORANT VESSELS IN TREATMENT
OF MALIGNANT SKIN TUMOURS OF EXTREMITIES 17
Smelyansky V. P, Savchenko S. T.,
Napalkova G. M , Korsakova I. I.,
Pashanina T. P., Manankov V. V., Lob an ov A. N.
COMPARATIVE EVALUATION OF DIAGNOSTIC PREPARATIONS
ON THE BASIS OF THE ANTIGENS OF COXIELLA BURNETII
ISOLATED BY DIFFERENT METHODS 21
Ovcharenko L. P., Kompantseva E. V., Izrailova G. G. STUDY OF INTERACTION OF ISONIAZID AND RIFAMPICIN WITH SOME
HiGH-MOLECULAR COMPOUNDS 23
SorokinA. V.. Babich 0. V.
NONHEMODYNAMIC FACTORS OF REMODELING LEFT VENTRICULAR MYOCARDIUM IN PATIENTS WITH VARYING BLOOD PRESSURE
Statsenko M. E., Fedotova I. V. MEDICALADAPTATIONAND LIFE QUALITY OF HIGHLY QUALIFIED SPORTSMEN IN POST-SPORT PERIOD
Asfandiyarov F. R., Abdulkhakimov E. R. KIDNEY MICROCIRCULATION IN HYDRONEPHROSIS WITH LASER DOPPLER FLOWMETRY AND MORPHOLOGICAL ANALYSIS
Nesmiyanov P. P IMMUNOMODULATORY PROPERTIES OF NEW ADENINE DERIVATIVES
StryginA. V.
IMMUNE MODULATING EFFECTS OFANAFERONINTREATMENT OF HIV-INFECTED PATIENTS
Zhukova 0. V., ZolotarevA. V. NEW SCHEME OF MUSCLE PROCEDURES IN STRABISMUS SURGERY ON CHILDREN
MartynovaA. V. ANALYSIS OF COMORBIDITY IN PNEUMOCOCCAL INFECTIONS
Fomin A. V., Rusetskaya M. 0., Moskalev K. V. SYSTEMIC APPROACH IN DIAGNOSTICS OF MESENTERIC CIRCULATION DISTURBANCES
32
34
38
41
43
116 - . ■ -Выпуск 3(31). 2009 -- ' ....... -
