Иммуномодулирующее действие ксимедона у больных токсикодермией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Медицинская Иммунология 2005, Т. 7, Ms 4, стр 433-436 © 2005, СПб РО РААКИ

Краткие сообщения

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ КСИМЕДОНА У БОЛЬНЫХ ТОКСИКОДЕРМИЕЙ

Юсупова Л.А., Хафизьянова Р.Х.

Казанский государственный медицинский университет, Татарстан, Россия

Резюме. Настоящая работа посвящена обоснованию применения при токсикодермии нового отечественного препарата ксимедона с целью повышения эффективности лечения больных с психическими расстройствами. Проведено клинико-лабораторное обследование 80 больных токсикодермией в возрасте от 15 до 75 лет. Больные группы сравнения (39 человек) получали средства традиционной терапии. Основной группе пациентов (41 человек) одновременно назначали ксимедон по 0.5 г. 3 раза в день до еды в течение 3 недель. Исследования факторов клеточного иммунитета проводились до и после лечения. Установлена высокая терапевтическая эффективность ксимедона, при его применении у больных токсикодермией с психическими расстройствами, что позволяет рекомендовать его для лечения больных различных возрастных групп. Ксимедон оказывает при токсикодермии иммуномодулирующий эффект, способствует нормализации иммунного стауса.

Ключевые слова: иммунный статус, ксимедон, токсикодермия Yusupova L.U., Khafizjanova R.Kh.

IMMUNOMODULATORY EFFECTS OF XIMEDONUM IN PATIENTS WITH TOXICODERMIA. Abstract. Present medical research has been inducted to evaluate the effectiveness of ximedonum, а new clinically devefoped russian product to treat patients suffering from toxicodeгmia with psychical disorders. There has been made clinical and laboгatoгy examinatfon of 80 patients at the age from 15 to 75 years. The mntrol group ransisting of 39 patients was provided Ьу traditfonal treatment of toxiradermia while the basic group of 41 patients was prescribed 0,5 gr. х 3 time ximedonum before meal within 3 weeks. Examinatfon of cellular immunity was carried о^ prfor to treatment and after it.

The statistically analyzed results of the tests have established high therapeutic effect of ximedonum in treatment toxiradermia with psychical disorders and proved that this product саn bе rerammended to the patients о! different age. Ximedonum has immunovodulatoгy effects in patients with toxicodeгmia. (Med. Immunol., 2005, vol.7, № 4, pp 433-436)

Введение

Токсикодермия - острое воспаление кожи, в результате воздействия на организм аллергизирующих факторов, вводимых парентерально, с пищей или в виде аэрозолей [2]. Аллергические реакции на лекарственные средства составляют 6-10% из всех наблюдаемых побочных реакций. Для большинства лекарственных средств риск сенсибилизации составляет от 1 до 3% [3, 4]. Рядом исследователей доказана Т-лимфоцитарная депрессия, и выявлены иммунологические нарушения,

Адрес для переписки:

Луиза Афгатовна Юсупова,

420045 г. Казань, ул. Ершова, д. 14-7, Тел.: (8432) 38-25-67.

являющиеся ведущим звеном патогенеза токсикодер-мий [1, 2, 7, 8, 9]. Вопросы изменения иммунных реакций у больных токсикодермиями мало изучены. С развитием новых методических уровней в иммунологии интерес к расшифровке патогенеза токсикодермий и как следствие рациональному лечению с использованием иммунотропных препаратов возрастет.

В связи с этим целью исследования явилось изучение отечественного лекарственного средства кси-медона, при комплексной терапии больных, имеющих психические и поведенческие расстройства с токсикодермиями.

По данным ряда авторов, этот препарат является одним из эффективных отечественных иммуномодуляторов [5, 6].

Материалы и методы

Проведено клинико-лабораторное исследование у 80 больных с токсикодермиями, имеющих психические и поведенческие расстройства, находящихся на стационарном лечении в Республиканской клинической психиатрической больнице Министерства Здравоохранения Республики Татарстан. Пациенты получали на фоне психотропных препаратов и традиционного лечения ксимедон по 0,5 г. 3 раза в сутки, утвержденный Фармакологическим комитетом МЗ РФ 07.12.1993г., регистрационный номер 93/ 287/7. Группу здоровых составили 30 доноров, не имеющих хронических дерматозов и психических заболеваний.

Для оценки влияния ксимедона на показатели иммунной системы, до и после лечения, у больных определяли количество иммунокомпетентных клеток.

Мононуклеарные клетки выделяли из гепарини-зированной крови (10-12 ЕД гепарина на 1 мл крови) по методу А. Воуит (1968) на фиколл-верографине.

Иммунофенотипирование лимфоцитов, определение популяций и субпопуляций лимфоцитов про-

водили в непрямой реакции иммунофлуоресценции с моноклональными антителами ИКО МГ «Диагно-тех» (Москва, 1997) по методике разработчиков.

В работе были использованы моноклональные антитела ИКО-90 (CD3), ИКО-86 (CD4), ИКО-31 (CD8).

Для определения NK-клеток использовали моноклональные антитела ИКО-116 (CD16).

Учет реакции иммунофлуоресценции проводили на проточном цитофлуориметре и «FACScan» («Becton Dickinson», USA). В каждой пробе анализировали 5000 клеток.

Результаты и обсуждение

Результаты клинико-иммунологического исследования обработаны методами математической статистики.

Изучение влияния отечественного препарата кси-медона на показатели клеточного звена иммунитета при токсикодермиях проводилось впервые. Для этой цели были исследованы основные параметры клеточного иммунитета: средние показатели абсолютного

Таблица. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА БОЛЬНЫХ ТОКСИКОДЕРМИЕЙ ДО ЛЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕ НЕГО (M±m)

Больные токсикодермией

Здоровые традиционная терапия комплексная терапия с применением ксимедона

Показатели до и после лечения Р_ Р1 до и после лечения Р_ Р1

Лимфоциты, 1,808±0,033 1,4901 ±0,105 <0,01 1,402±0,0788 <0,01

абс.число (10/л) 1,475±0,108 >0,05 1,814±0,233 >0,05

Т-лимфоциты, 1,367±0,060 0,7096±0,203 <0,01 0,786±0,216 <0,001

абс.число (10 /л) 0,7804±0,158 >0,05 1,362±0,052 <0,01

CD4+, 0,758±0,035 0,359±0,157 <0,001 0,366±0,117 <0,05

абс.число (10 /л) 0,479±0,096 >0,05 0,797±0,076 <0,01

CD8+, 0,751±0,029 0,403±0,0505 <0,001 0,409±0,0350 <0,001

абс.число, (10 /л) 0,575±0,0404 >0,05 0,771±0,098 <0,01

CD8+ , 0,265±0,020 0,128±0,054 <0,05 0,126±0,062 <0,05

абс. число (10 /л) 0,125±0,068 >0,05 0,2S2±0,09S >0,05

Примечание. В числителе - результаты обследования больных токсикодермией до лечения, в знаменателе - после лечения. Р - достоверность по сравнению со здоровыми, Р1 - по сравнению с показателями больных токсикодермией до лечения.

числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов, CD4+, CD8+ и CD16+ клеток (см. табл.).

Средние показатели абсолютного числа лимфоцитов у больных токсикодермиями в стадии обострения в обеих выделенных группах были снижены 18 % и на 22 %.

У больных токсикодермиями в стадии обострения наблюдалось снижение количества Т-лимфоци-тов на 48 % и на 43 %.

В процессе лечения больных токсикодермиями ксимедоном выявлено достоверное повышение количества Т-лимфоцитов на 73 %, в то время как средства традиционной терапии не оказывали существенного действия на этот показатель.

Абсолютное количество Т-хелперов было снижено во всех клинических группах. Количество CD8+ клеток при токсикодермиях также было достоверно снижено по сравнению со здоровыми.

При токсикодермиях снижение количества Т-лимфоцитов, изменение субпопуляционного состава Т-клеток, вследствие резкого снижения CD4+ и CD8+ клеток, возможно, носят компенсаторный характер и являются следствием значительного усиления функциональной активности мононуклеарной системы.

Среднее количество натуральных киллеров у больных было понижено в обеих группах.

Результаты иммунологического исследования клеточного звена иммунитета у больных токси-кодермиями показали наличие некоторых нарушений преимущественно Т-звена. После проведенного лечения больных токсикодермиями традиционными средствами в клеточном звене иммунитета произошли следующие изменения: абсолютное количество лимфоцитов после проведенной традиционной терапии не менялось. Кси-медон при его использовании в сочетании со средствами традиционной терапии имел тенденцию к повышению абсолютного количества лимфоцитов и способствовал достоверному увеличению Т-лимфоцитов.

Средства традиционной терапии не приводили к полной нормализации количества CD4+ и CD8+ клеток.

После лечения в первой группе больных средние значения абсолютного количества натуральных киллеров оставались приблизительно на том же уровне, что и до лечения.

Полученные данные позволили объяснить причины отсутствия у большинства больных положительной динамики в течении патологического процесса после отмены медикаментозного фактора, вызвавшего заболевание. Вместе с тем в результате проведенных исследований появилась возможность оказывать нормализующее воздействие при помощи комплексной терапии ксимедоном на основные системы макроорганизма, ответственные за развитие токсикоаллергических реакций.

При лечении с использованием ксимедона наблюдалось достоверное повышение количества Т-хелпе-ров сниженных при этом заболевании. На фоне лечения ксимедоном наблюдалась полная нормализация этого показателя клеточного иммунитета.

Абсолютное количество Т-хелперов-индукторов после проведенного лечения с применением ксиме-дона существенно увеличилось на 118 %.

Как видно из таблицы, лечение в сочетании с кси-медоном способствовало повышению сниженного числа CD8+ клеток и приводило к полной нормализации этого показателя.

Количество натуральных киллеров после лечения с ксимедоном во второй группе имело тенденцию к повышению.

Таким образом, при изучении влияния ксимедо-на на показатели клеточного звена иммунитета установлена его способность корригировать нарушения иммунного статуса: абсолютного числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов, CD4+ и CD8+ клеток в отличие от средств традиционной терапии больных ток-сикодермией.

Применение ксимедона в комплексе с традиционной терапией значительно повышает эффективность лечения токсикодермией. Препарат оказывает при токсикодермии у больных с психическими и поведенческими расстройствами иммуномодулирующий, репаративный эффект, способствует нормализации показателей иммунного статуса. Иммуномодулирующий эффект ксимедона проявляется нормализацией клеточного звена иммунитета: абсолютного числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов и устранением дисбаланса иммунорегуля-торных клеток. Ксимедон хорошо переносится больными, в том числе пожилого возраста может применяться не только в стационаре, но и амбулаторно. Высокая терапевтическая активность ксиме-дона, отсутствие побочных эффектов при его применении позволяет рекомендовать его для лечения больных токсикодермиями разных возрастных групп и в том числе при сопутствующей общей патологии. Препарат эффективен при токсикодерми-ях, возникающих при лечении психических заболеваний нейролептиками и другими психотропными средствами.

Список литературы

1. Адаскевич В.П., Мяделец В.П. Дерматозы эозинофильные и нейтрофильные. М, Н.Новгород 2001; 218-219.

2. Бутов Ю.С. Кожные болезни и инфекции передающиеся половым путем. М: Медицина, 2002 -С.130-131.

3. Максимович Я.Б., Гайденко А.И. Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств. Киев: Здоровья, 1988 - С.83-92.

4. Мордовцев В.Н., Скрипкин Ю.К. Справочник дерматолога, СПб: Гиппократ, 1999 - С.180-181.

5. Слабнов Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия ксимедона: Aвтореф. дисс. ...докт. мед. наук. - Казань, 1998.

6. Хафизьянова Р.Х., Рагинов И.С., Вафин AÆ, Челышев ЮА. // Тез. докл. Рос. конф. «Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ», выпуск 3. -Казань,1996. - С. 15.

7. Arira V., №toc G. Sistema immunitarfo cutanec et allergfo dermatias //Dermatol. Clin. - 1993. - Vol.14. - P. 22-24.

8. Gterberger P.A. Drugs allergies // Clinical Immunology: Principles and Practic/ Eds.R.R.Rich et.al.-St.Louis: Mosby - 1966.- P.988.

9. Coombs R.R.A., Gell H.G.H. Classification о! allergic reactfons гesponsible for clinical hypersensitivity// Clinical Aspects Of Immunology/ Eds. P.G.H.Gell. et/al/ - 3rd. - Oxfoгd:Blackwell - 1975.- P.761.

поступила в редакцию 16.12.2004 отправлена на доработку 15.02.2005 принята к печати 10.03.2005