CC BY
2613. Intrauterine growth restriction and genetic predisposition to thrombophilia / F. Franchi, I. Cetin, T. Todros, P. Antonazzo [et al.] // Haematologica. 2004. Vol. 89. N 4. P. 444-449.
14. Kenyon S. L. Broad-spectrum antibiotics for spontaneous preterm labour: the ORACLE II randomised trial. ORACLE Collaborative Group / S. L. Kenyon, D. J. Taylor, W. Tarnow-Mordi// Lancet. 2001. Vol. 357. N 9261. P. 989-994.
15. Kosmas I. P. Association of Leiden mutation in factor V gene with hypertension in pregnancy and pre-eclampsia: a meta-analysis / I. P. Kosmas, A. Tatsioni, J. P. Ioannidis // J. Hypertens. 2003. Vol. 21. N 7. P. 1221-1228.
16. Persistence of Mycoplasma hominis after therapy: importance of tetracycline resistance and of coexisting vaginal flora / L. A. Koutsky, W. E. Stamm, R. C. Brunham, C. E. Stevens [et al.] // Sex Transm. Dis. 1983. Vol. 10. N 4. Suppl. P. S374-381.
17. Predictors of preterm birth / F. G. Krupa, D. Falt'n, J. G. Cecatti, F. G. Surita [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2006. Vol. 94. N 1. P. 5-11.
18. Preterm delivery after surgical treatment for cervical intraepi-thelial neoplasia / M. Jakobsson, M. Gissler, S. Sainio, J. Paavo-nen [et al.] // Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 109. N 2. Pt. 1. P. 309-313.
19. Prothrombin gene G20210A mutat'on and obstetric complications / R. M. Silver, Y. Zhao, C. Y. Spong, B. Sibai [et al.] // Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 115. N 1. P. 14-20.
20. Rey E. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis / E. Rey, S. R. Kahn, M. David, I. Shrier // Lancet. 2003. Vol. 361. N 9361. P. 901-908.
21. Slattery M. M. Preterm delivery / M. M. Slattery, J. J. Morrison // Lancet. 2002. Vol. 360. N 9344. P. 1489-1497.
22. Swadpanich U. Antenatal lower genital tract infection screening and treatment programs for preventing preterm delivery/U. Swadpanich, P. Lumbiganon, W. Prasertcharoensook, M. Laopaiboon // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Iss. 2. Art. No.: CD006178.
23. Taylor-Robinson D. Intracellular location of mycoplasmas in cultured cells demonstrated by immunocytochemistry and electron microscopy / D. Taylor-Robinson, H. A. Davies, P. Sarathchandra, P. M. Furr// Int. J. Exp. Pathol. 1991. Vol. 72. N 6. P. 705-714.
24. Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium — an update // Int. J. STD AIDS. 2002. Vol. 13. N 3. P. 145-151.
25. Taylor-Robinson D. Mycoplasmas in pregnancy / D. Taylor-Robinson, R. F. Lamont // Int. J. Obstet. Gynaecol. 2010. Vol. 118. N 2. P. 164-174.
26. The Alabama Preterm Birth Study: umbilical cord blood Ureaplas-ma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborn infants / R. L. Goldenberg, W. W. Andrews, A. R. Goepfert, O. Faye-Petersen [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 198. N 1. P. 43-45.
27. The preterm parturition syndrome/ R. Romero, J. Espinoza, J. P. Kusa-novic, F. Gotsch [et al.]// BJOG. 2006. Vol. 113. Suppl. 3. P. S17-42.
28. The relationship of the factor V Leiden mutation and pregnancy outcomes for mother and fetus / D. Dizon-Townson, C. Miller, B. Sibai, C. Y. Spong [et al.] // Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 106. N 3. P. 517-524.
29. Thrombophilia and fetal growth restriction / E. Verspyck, J. Y. Borg, V. Le Cam-Duchez, F. Goffinet [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004. Vol. 113. N 1. P. 36-40.
30. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review / L. Robertson, O. Wu, P. Langhorne, S. Twaddle [et al.] // Br. J. Haematol. 2006. Vol. 132. N 2. P. 171-196. ■
Иммунология ранних сроков беременности: подготовка эндометрия к имплантации (обзор литературы)
Л. В. Посисеева, М. С. Тулупова, Е. А. Калинина
Российский университет дружбы народов
Immunity in Early Pregnancy: Preparation of Endometrium for Implantation
L. V. Posiseeva, M. S. Tulupova, E. A. Kalinina
Peoples' Friendship University of Russia
Известно, что все этапы репродукции, от подготовки эндометрия к имплантации до инициации родовой деятельности, контролируются и осуществляются при активном участии иммунной системы. В ходе реализации механизмов регуляции нормального менструального цикла в эндометрии активизируются различные клетки иммунной системы, имеющие зачастую приоритетное значение для его функционирования вне беременности и при имплантации. Среди иммунокомпетентных клеток в эндометрии доминируют естественные киллеры (NK), Т-лимфоциты и макрофаги.
Важная роль в обеспечении иммунологического благополучия во время ранней беременности принадлежит сбалан-
сированному апоптозу, который необходим для децидуали-зации эндометрия и имплантации эмбриона [33].
В пролиферативной фазе менструального цикла в эндометрии имеют место активная клеточная пролиферация и усиление ангиогенеза на фоне подавления процессов апоптоза [33]. Локальный иммунный ответ в этот период характеризуется преобладанием реакций Т-хелперов (Th) 1-го типа с максимальным соотношением Th1/Th2 [25], значительным повышением уровней инсулиноподобного фактора роста (IGF), васкулярно-эндотелиального фактора роста, эпидермального фактора роста и TGF альфа, а также амфирегулина [35].
В секреторной фазе цикла под действием прогестерона клеточная пролиферация супрессируется и индуцируется
дифференцировка клеток. Эти изменения направлены на обеспечение децидуализации эндометрия, которая не зависит от наступления беременности. Железистая секреторная трансформация эпителиальных клеток эндометрия сопровождается продукцией стромальными клетками целого ряда децидуальных протеинов, таких как пролактин, ^-связывающий протеин 1, тканевой фактор и др. [34]. Иммунные процессы в этой фазе цикла характеризуются усилением апоптоза и активной инфильтрацией эндометрия клетками иммунной системы с повышенной продукцией ими цитокинов.
На протяжении «окна имплантации» преобладающей остается «воспалительная» субпопуляция ТИ1, однако соотношение ТИ1/ТИ2 значительно снижается [24]. В отсутствие оплодотворения Т1г1-клетки способствуют отторжению эндометрия. В конце секреторной фазы содержание лейкоцитов в ткани эндометрия возрастает, достигая 20% от всех клеток. Вырабатываемые макрофагами, NK-клетками и Т-лимфоцитами цитокины осуществляют разнообразные функции: влияют на процессы тканевого ремоделирова-ния в эндометрии (11_-1, 11_-11, 11_-15, TGF-P), обеспечивают экспрессию в нем адгезионных молекул для последующей имплантации бластоцисты совместно с 11_-11), способствуют направленной миграции бластоцисты в эндометрий (хемокины СШ, СС1_4) [38].
Наличие регуляторных клеток (Тгед^охР3) в эндометрии имеет существенное значение для поддержания иммунологического гомеостаза внутри будущего плодовместилища. Регуляторные Т-клетки (ТгедБ) — это специализированная субпопуляция Т-клеток, которые контролируют иммунную реактивность и подавляют ряд иммунных реакций [33]. ТгедБ составляют 5-10% от общей популяции Т-хелперов. Они поддерживают иммунологическую толерантность, участвуют в подавлении иммунного ответа на заключительных стадиях, а также предотвращают развитие аутоиммунных заболеваний и препятствуют отторжению трансплантата [27]. ТгедБ поступают в эндометрий из периферической крови, особенно высок уровень их проникновения в децидуальный эндометрий [28]. Важным является повышение при помощи ТгедБ экспрессии мРНК в эндометрии в середине секреторной фазы менструального цикла [30].
Децидуализация эндометрия также связана с усилением апоптоза эндометриальных клеток, особенно в период «окна имплантации» [32]. Для этого в эндометрии повышается продукция ряда проапоптотических факторов (р53, Вах) и фактора PTEN с индуцирующим апоптоз действием, контролируемым провоспалительным цитокином ^N-7 [1].
Помимо клеточного состава, эндометрий обеспечивает свои иммунологические функции путем продукции собственных иммуносупрессивных факторов, особо важным из которых является гликоделин. Этот белок был открыт в 1976 г. профессором Ю. С. Татариновым и Д. Д. Петруниным (диплом на открытие № 38, 1996 г.). У женщин гликоделин синтезируется в яичниках (фолликул, желтое тело), материнской части плаценты, эндометрии, маточных трубах, у мужчин — в семенных пузырьках. В большом количестве белок определяется в секреторном эндометрии и сперме. Гликоделин отражает функциональную активность эндометриальных желез, где он продуцируется под влиянием прогестерона после овуляции [16]. Описаны три изоформы гликоделина с четко определен-
ными иммуномодулирующими функциями с учетом места их продукции; все они действуют синергично, внося свой вклад в успех оплодотворения. Гликоделина А много в секреторном эндометрии, что, по всей видимости, необходимо для формирования местного иммунитета, защиты сперматозоидов от иммунной атаки в материнском репродуктивном тракте и успешной имплантации [8, 31, 39].
Эндометрий при имплантации. Успех имплантации у женщин связан, с одной стороны, с антигенной и функциональной активностью плодного яйца, а с другой — с готовностью и качеством иммунного ответа эндометрия. Иммунологические взаимодействия между плодом и матерью регулируются разными механизмами, и прежде всего презентацией трофобластом антигенов отцовского происхождения и реакцией на эти антигены со стороны материнской иммунной системы. Потенциал трофобластических антигенов необходим для стимулирования участия в материнском ответе основных клеток эндометрия: NK-клеток матки (uNK), макрофагов, Tregs и других иммунологических факторов [18, 44]. Увеличение числа лейкоцитов в начальной стадии беременности предполагает, что приток и/или распространение децидуальных лейкоцитов находятся под эндокринным влиянием.
Доминирующими клетками в децидуальной оболочке в начале беременности являются uNK, которые составляют до 80% всех клеток лейкоцитарного инфильтрата [2, 40]. Они возникают из циркулирующих NK-клеток CD56+(bright), выходящих в децидуальный эндометрий [22], однако обладают меньшей цитотоксичностью по сравнению с периферическими NK-клетками. Отсутствие у uNK цитотоксичности in vivo может быть связано с наличием лигандов для ингибирования рецепторов антигенов гистосовместимости HLA-A, HLA-B. Считается, что выборочное сохранение молекул HLA-E и HLA-G защищает трофобласт от киллерной смерти [20]. Известно, что uNK-клетки продуцируют как провоспалитель-ные, так и противовоспалительные цитокины (TNF-a, IL-10, IFN-y, TGF-Р). На ранних сроках беременности преобладают uNK-клетки с экспрессией рецепторов, проводящих в клетку ингибирующий сигнал и подавляющих цитотоксическое действие NK [11]. В настоящее время признана роль uNK-клеток в ремоделировании спиральных артерий [25, 47]. Участие uNK-клеток в регуляции инвазии вневорсинчатого трофо-бласта связано не только с продукцией цитокинов — они являются важным источником протеолитических ферментов из семейства матриксных металлопротеиназ (ММР), благодаря чему влияют на продукцию ММР клетками инвазирующего трофобласта [14, 48].
Макрофаги также в больших количествах обнаруживаются в децидуальной оболочке. Они составляют от 20 до 25% всех децидуальных лейкоцитов. Важной функцией этих клеток считают своевременную элиминацию апоптирующих клеток. При успешной элиминации происходит усиление продукции децидуальными макрофагами цитокинов Т1г2-типа, тогда как неполноценное удаление апоптирующих клеток приводит к гиперактивации макрофагов и усилению продукции ими провоспалительных цитокинов Т1г1-типа [32]. Макрофаги децидуальной оболочки способствуют обеспечению иммунной толерантности к трансплантации фетальных антигенов и защиты от постоянного риска заражения [36]. Популяция децидуальных CDl4+-макрофагов неоднородна
[46]. Среди них выделяют М1- и М2-макрофаги, которые в различной степени продуцируют провоспалительные и противовоспалительные цитокины. Макрофаги М1-типа, или «классические» активированные макрофаги, вырабатывают преимущественно провоспалительные цитокины, такие как TNF и IL-12, что является важным механизмом противоин-фекционной обороны в децидуальной оболочке. В отличие от них, М2-макрофаги, или «альтернативно» активированные макрофаги, под воздействием среды, содержащей цитокины Т1п2-типа (IL-4, IL-10, IL-13) и глюкокортикоиды, оказывают иммуносупрессорное действие за счет выработки IL-10 и TGF-ß [26]. В децидуальной ткани происходит аккумуляция именно М2-пула макрофагов, способствующих усилению материнской иммунной толерантности [36]. Одним из механизмов, приводящих к активации М2-макрофагов в ранние сроки гестации, может быть усиленный синтез в плаценте фактора PPAR-y, способствующего дифференцировке макрофагов в сторону М2-популяции [5].
В период имплантации резко увеличивается содержание и усиливается активность Tregs в децидуальной оболочке. Одновременно возрастает уровень еще одной субпопуляции лимфоцитов, которой отводят регуляторную роль при беременности, — Т-лимфоцитов гамма-дельта. Эти лимфоциты эволюционно более древние, обладают иммунорегулятор-ными свойствами и противовоспалительной активностью [35, 43].
На раннем этапе беременности успешная имплантация происходит в провоспалительной микросреде и Т1г1-тип ответа сопровождается переходом на Т1г2-тип для управления эндокринными и иммунными взаимодействиями [13, 15, 42, 45]. В ранние сроки беременности в крови и плаценте отмечается повышение внутриклеточного синтеза цитокинов как Th1-, так и Т1г2-типа при относительном преобладании Т1г2-типа иммунного ответа [3]. Один из важнейших цитокинов ^1-типа — IFN-y — является активатором реакций клеточной цитотоксичности, но в то же время он необходим для ремоделирования спиральных артерий и нормального развития тканей плаценты, и клетки трофобласта ранней плаценты интенсивно экспрессируют рецепторы к IFN-y [29]. Цитокин TGF-ß, который продуцируется в эндометрии преимущественно децидуальными uNK-клетками и макрофагами, значительно усиливает адгезию бластоцисты к внеклеточному матриксу [41], а цитокины IL-1, IL-1RA, LIF, IL-11 и два мембранных рецептора IL-1R1 и IL-1R2 стимулируют экспрессию клетками эндометрия интегриновых молекул для адгезии бластоцисты [38]. Бластоциста экспрессирует рецепторы IL-1 и отвечает на их стимуляцию выработкой хорионического гонадотропина [34]. «Иммунологическое здоровье» децидуальной оболочки связано со многими факторами, в том числе с продукцией гликоделина. В ранние сроки беременности секреция гликоделина децидуальной оболочкой резко (в 8-10 раз) возрастает, что определяет повышение содержания этого белка в периферической крови; в последующем его уровень падает. Оценка функции эндометрия во время беременности возможна по данным тестирования гликоделина в периферической крови женщин [7].
Децидуальная оболочка. Патология ранних сроков. Иммунологическое признание плодовых антигенов матерью является необходимым для поддержания беременности, его недостаточность может вызвать аборт [21]. При патологи-
ческом течении ранних сроков беременности часто меняется качество иМК-клеток и макрофагов с приобретением ими цитотоксических функций [36, 37]. На поверхности NK-клеток экспрессия ингибирующих рецепторов падает и усиливается экспрессия рецепторов, способствующих активации клеток [11]. В децидуальной оболочке при самопроизвольном выкидыше происходит снижение общего количества CD56+-NK-клеток на фоне усиления их функциональной активности [6]. Изменения иммунного статуса эндометрия у женщин с ранними спонтанными абортами характеризуются: при недостаточности лютеиновой фазы — аутоиммунным характером; при инфекции — иммунодефицитным состоянием; при смешанном генезе невынашивания — дисбалансом эффекторных звеньев иммунной защиты [4]. При невынашивании во многих случаях отмечается нарушение баланса Ш/Ш -цитокинов [9, 13, 17]. Важным фактором риска невынашивания беременности являются нарушение активности и снижение уровня ТгедБ, оказывающих супрессорное действие [19, 27]. При угрозе прерывания беременности и спонтанных абортах уменьшается содержание в эндометрии как ТгедБ, так и Т-клеток гамма-дельта, а также снижается уровень связанного с регуляторными клетками супрессорного цитокина TGF-p [3, 12]. При угрозе прерывания беременности ранних сроков обнаруживается выраженная гликоделиновая недостаточность эндометрия (отражение его морфологической и функциональной неполноценности) с низкой секрецией гликоделина в периферическую кровь. При ранних спонтанных абортах уровень гликоделина резко снижен и в кровянистых выделениях из полости матки [7]. С невынашиванием беременности ассоциируется массивная активация апоптоза; в децидуальной оболочке повышается уровень Т-лимфоцитов, которые индуцируют апоптоз клеток трофобласта [23] (рис.).
Заключение
Таким образом, неадекватная готовность эндометрия к имплантации характеризуется его недостаточной секре-
Имплантация бластоцисты
1. Полноценный эндометрий, нормальная продукция гликоделина
2. Усиление активности ТИ2-реакций
3. Усиление экспрессии ингибирующих рецепторов децидуальными МК
4. Повышение уровня М2-макрофагов
5. Повышение уровня ТгедБ
6. Сбалансированный апоптоз в плаценте
-V
1. Недостаточная секреторная активность эндометрия, низкий уровень гликоделина
2. Усиление активности ТИ1-реакций
3. Низкая экспрессия ингибирующих рецепторов децидуальными МК
4. Повышение уровня М1-макрофагов
5. Снижение уровня ТгедБ
6. Чрезмерная активация апоптоза в плаценте
f
т
Развитие нормальной беременности
Спонтанный аборт
Рис. Иммунологический сценарий физиологической и патологической беременности
торной активностью с низкой продукцией гликоделина, усилением активности ^-реакций, низкой экспрессией ин-гибирующих рецепторов децидуальными NК-клетками, повышением уровня М1-макрофагов, снижением содержания Tregs, чрезмерной активацией апоптоза. Иммунологические нарушения предшествуют и сопровождают осложнения беременности, основа которых закладывается в ее ранние сроки [10].
Основными механизмами формирования физиологически адекватной локальной иммунологической толерантности во время имплантации следует считать высокую продукцию гликоделина в эндометрии, повышение в последнем уровней М2-макрофагов и регуляторных клеток, усиление активности реакций ^2-типа, стимуляцию образования ингибирующих рецепторов децидуальными NK-клетками, а также сбалансированность механизмов апоптоза.
Резюме
Цель работы: изучение роли иммунной системы в преобразовании эндометрия в разные периоды его функционирования при подготовке к беременности и в ранние сроки гестации в норме и патологии.
Основные положения. В пролиферативной фазе менструального цикла локальный иммунный ответ в эндометрии связан с преимущественными реакциями T-хелперов (Th) 1-го типа, повышением уровней факторов роста, подавлением апоптоза. Децидуализация эндометрия сопровождается активной инфильтрацией эндометрия клетками иммунной системы с повышенной продукцией ими цитокинов, снижением соотношения Th1/Th2, качественным изменением эндометриальных естественных киллеров (NK) и макрофагов, синтезом ряда децидуальных протеинов (прежде всего гликоделина), усилением апоптоза.
Успешная имплантация происходит в провоспалительной микросреде, и ^1-тип ответа переходит на ThZ-тип для управления эндокринными и иммунными взаимодействиями. При патологии ранних сроков NK-клетки матки и макрофаги приобретают преимущественно цитотоксиче-ские функции, значительно снижаются уровни децидуального гликоделина и регуляторных T-клеток, усиливается активность Th^-реакций, происходит чрезмерная активация апоптоза.
Заключение. Иммунологические нарушения в эндометрии предшествуют и сопровождают осложнения беременности, основа которых закладывается в ее ранние сроки.
Ключевые слова: клетки иммунной системы, цитокины, апоптоз, гликоделин, эндометрий, фазы цикла, нормальная и осложненная беременность.
Summary
Objective of the Paper: To evaluate the role of the immune system in changes observed in endometrium at all stages of its preparation for pregnancy and during early pregnancy, both normal and abnormal.
Key Points: In the proliferative phase of the menstrual cycle, local immune response in the endometrium is mainly composed of reactions mediated by type 1 T-helper (Th) cells, increased levels of growth factors, and suppressed apoptosis. Decidualization of the endometrium is accompanied by active infiltration of immune cells in the endometrium, increased production of cytokines by these cells, reduction of the Th1/Th2 ratio, qualitative changes in endometrial natural-killer (NK) cell and macrophage profiles, synthesis of some decidual proteins (primarily, glycodelin), and increased apoptosis.
A successful implantation takes place in a pro-inflammatory microenvironment, and the Th1 response is followed by the Th2 response, which is required to regulate endocrine and immune interactions. In abnormal early pregnancy, uterine NK cells and macrophages act mostly as cytotoxic cells, the levels of glycodelin in the decidua and the counts of regulatory T-cells significantly decrease, Th1 cell-mediated reactions are activated, and apoptosis is exaggerated.
Conclusion: Changes underlying pregnancy complications occur at early stages of gestation. Such complications are preceded and accompanied by immune disturbances in the endometrium.
Keywords: immune cells, cytokines, apoptosis, glycodelin, endometrium, cycle phases, normal and complicated pregnancy.
Литература
1. Анциферова Ю. С. Особенности регуляции апоптоза в эндометрии пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / Ю. С. Анциферова, И. К. Богатова, А. В. Бойцова// Рос. иммунол. журн. 2012. Т. 6. № 2. С. 155-161.
2. Воронин Д. Н. Особенности экспрессии рецепторов различного типа децидуальными С056+ ЕК в ранние сроки неосложненной беременности / Д. Н. Воронин, Н. В. Крошкина, Н. Ю. Сотнико-ва// Аллергология и иммунология. 2009. Т. 10. № 2. С. 243-244.
3. Иммунологическая загадка беременности / Н. Ю. Сотникова, Ю. С. Анциферова, А. В. Кудряшова, Л. В. Посисеева [и др.]. Иваново: МИК, 2005. 275 с.
4. Колесникова И. К. Состояние иммунитета на системном уровне и в эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков инфекционного и гормонального генеза: Авто-реф. дис. ... канд. мед. наук. Иваново, 2004. 28 с.
5. Крошкина Н. В. Особенности системного и локального синтеза РРАк-ч при беременности // Рос. иммунол. журн. 2012. Т. 6. № 2. С. 89-90.
6. Лепилова И. Б. Функциональная активность С056+ естественных киллеров при угрозе невынашивания беременности ранних
сроков и влияние на нее сохраняющей терапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иваново, 2009. 145 с.
7. Посисеева Л. В. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 1991. 49 с.
8. Посисеева Л. В. Белки репродуктивной системы человека в акушерстве и гинекологии / Л. В. Посисеева, С. Б. Назаров, Ю. С. Татаринов. Иваново: Иваново, 2006. 238 с.
9. Посисеева Л. В. Иммунология беременности / Л. В. Посисеева, Н. Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. 2007. № 5. С. 42-45.
10. Радзинский В. Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности / В. Е. Радзинский, Е. Ю. Запертова, В. В. Мисник // Акушерство и гинекология. 2005. № 6. С. 24-29.
11. Роль №N-1 в регуляции функциональной активности децидуальных естественных киллеров при беременности/ Н. Ю. Сот-никова, Д. Н. Воронин, Н. В. Крошкина, А. И. Малышкина [и др.] // Иммунология. 2010. № 3. С. 136-139.
12. Роль регуляторных Т-лимфоцитов и Т-хелперов при невынашивании в ранние сроки беременности / Н. Ю. Сотникова, Л. В. Посисеева, Н. В. Крошкина, И. А. Панова [и др.] // Вестн.
РУДН. 2009. № 6. Серия «Медицина. Акушерство и гинекология». С. 285-290.
13. Сидельникова В. М. Невынашивание беременности / В. М. Си-дельникова, Г. Т. Сухих. М.: МИА, 2010. 536 с.
14. Сотникова Н. Ю. Иммунные механизмы регуляции инвазии трофобласта // Рос. иммунол. журн. 2012. Т. 6. № 2. С. 9-13.
15. Сухих Г. Т. Иммунология беременности/ Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. М.: изд-во РАМН, 2003. 398 с.
16. Татаринов Ю. С. Специфический альфа2-микроглобулин (гли-коделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику / Ю. С. Татаринов, Л. В. Посисеева, Д. Д. Петрунин. М. — Иваново: МИК, 1998. 127 с.
17. Тетруашвили Н. К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): Дис. ... докт. мед. наук. М., 2008. 344 с.
18. A pivotal role for galectin-1 in fetomaternal tolerance / S. M. Blois, J. M. Ilarregui, M. Tometten, M. Garcia [et al.] // Nat. Med. 2007. Vol. 13. N 12. Р. 1450-1457.
19. Arruvito L. Expansion of CD4+CD25+ and FOXP3+ regulatory T cells during the follicular phase of the menstrual cycle: implications for human reproduction/ L. Arruvito, M. Sanz, A. H. Banham, L. Fainbo-im // J. Immunol. 2007. Vol. 178. N 4. P. 2572-2578.
20. Bulmer J. Immune cells in the placental bed/ J. Bulmer, P. Williams,
G. Lash // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol. 54. N 2-3. Р. 281-294.
21. Chen S. J. Immunologic Regulation in Pregnancy: From Mechanism to Therapeutic Strategy for Immunomodulation / S. J. Chen, Y.-L. Liu,
H.-K. Sytwu// Clin. Dev. Immunol. 2012. Vol. 2012. Art. ID 258391.
22. Circulating CD56+ cells of diabetic women show deviated homing potential for specific tissues during and following pregnancy / A. V. C. Seaward, S. D. Burke, H. Ramshaw, G. N. Smith [et al.] // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. N 7. Р. 1675-1684.
23. Decidual lymphocytes of human spontaneous abortions induce ap-optosis but not necrosis in JEG-3 extravillous trophoblast cells / E. G. Olivares, R. Muñoz, G. Tejerizo, M. J. Montes [et al.] // Biol. Reprod. 2002. Vol. 67. N 4. P. 1211-1217.
24. Distribution of Th1, Th2, and Th0 and the Th1/Th2 cell ratios in human peripheral and endometrial T cells / S. Saito, N. Tsukaguchi, T. Hasegawa, T. Michimata [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. Vol. 42. N 4. Р. 240-245.
25. Evidence for immune cell involvement in decidual spiral arteriole remodeling in early human pregnancy / S. D. Smith, C. E. Dunk, J. D. Aplin, L. K. Harris [et al.] // Am. J. Pathol. 2009. Vol. 174. N 5. Р. 1959-1971.
26. Gordon S. Alternative activation of macrophages // Nat. Rev. Immunol. 2003. Vol. 3. N 1. Р. 23-35.
27. Guerin L. R. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? / L. R. Guerin, J. R. Prins, S. A. Robertson // Hum. Reprod. Update. 2009. Vol. 15. N 5. Р. 517-535.
28. Hori S. Foxp3: a critical regulator of the development and function of regulatory T cells / S. Hori, S. Sakaguchi // Microbes Infect. 2004. Vol. 6. N 8. P. 745-751.
29. Interferon gamma in successful pregnancies / S. P. Murphy, C. Tayade, A. A. Ashkar, K. Hatta [et al.] // Biol. Reprod. 2009. Vol. 80. N 5. P. 848-859.
30. Jasper M. J. Primary unexplained infertility is associated with reduced expression of the T-regulatory cell transcription factor Foxp3 in endometrial tissue / M. J. Jasper, K. P. Tremellen, S. A. Robertson // Mol. Hum. Reprod. 2006. Vol. 12. N 5. P. 301-308.
31. Koistinen H. Effects of glycodelins on functional competence of spermatozoa / H. Koistinen, M. Seppala, P. C. Chiu // J. Reprod. Immunol. 2009. Vol. 83. N 1-2. P. 26-30.
32. Li M. Innate immunity, coagulation and placenta-related adverse pregnancy outcomes / M. Li, S. J. Huang // Thromb. Res. 2009. Vol. 124. N 6. P. 656-662.
33. Li X. C. An update on regulatory T cells in transplant tolerance and rejection / X.. C. Li, L. A. Turka // Nat. Rev. Nephrol. 2010. Vol. 6. N 10. P. 577-583.
34. Mourik M. S. Embryonic implantation: cytokines, adhesion molecules and immune cells in establishing an implantation environ-ment/ M. S. Mourik, N. S. Macklon, C. J. Heijnen // J. Lekoc. Biol. 2009. Vol. 85. N 1. P. 4-19.
35. Nagaeva O. The role of decidual yS T lymphocytes in the immunob-iology of normal pregnancy. Department of clinical immunology, Umea University, Sweden, 2002. 85 p.
36. Nagamatsu T. The contribution of macrophages to normal and pathological pregnancies / T. Nagamatsu, D. J. Schust// Am. J. Reprod. Immunol. 2010. Vol. 63. N 6. P. 460-471.
37. Nakamura O. Children's immunology, what can we learn from animal studies (1): decidual cells induce specific immune system of feto-maternal interface // J. Toxicol. Sci. 2009. Vol. 34. N 2. P. 331-339.
38. Remodelling at the maternal-fetal interface: relevance to human pregnancy disorders/ J. E. Cartwright, R. Fraser, K. Leslie, A. E. Wallace [et al.] // Reproduction. 2010. Vol. 140. N 6. P. 803-813.
39. Roles of glycodelin in modulating sperm function / W. S. Yeung, K. F. Lee, R. Koistinen, H. Koistinen [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol.
2006. Vol. 250. N 1-2. P. 149-156.
40. Sanguansermsri D. Pregnancy immunology: decidual immune cells /
D. Sanguansermsri, S. Pongcharoen // Asian Pac. J. Allergy Immunol. 2008. Vol. 26. N 2-3. P. 171-181.
41. Singh M. Bridging endometrial receptivity and implantation: network of hormones, cytokines and growth factors / M. Singh, P. Chaudhry,
E. Asselin // J. Endocrinol. 2011. Vol. 210. N 1. P. 5-14.
42. TH1/TH2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines in pregnancy/early abortion: reexamining the TH1/TH2 paradigm / G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanchet, S. Zourbas [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. Vol. 134. N 2. P. 93-119.
43. The decidual gamma-delta T cells up-regulate the biological functions of trophoblasts via IL-10 secretion in early human pregnancy/ D. X. Fan, J. Duan, M. Q. Li, B. Xu [et al.] // Clin. Immunol. 2011. Vol. 141. N 3. P. 284-292.
44. Tolerance signaling molecules and pregnancy: IDO, galectins, and the renaissance of regulatory T-cells / P. Terness, M. Kallikourdis, A. G. Betz, G. A. Rabinovich [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol.
2007. Vol. 58. N 3. P. 238-254.
45. Trophoblast-macrophage interactions: a regulatory network for the protection of pregnancy/S. Fest, P. B. Aldo, V. M. Abrahams, I. Visin-tin [et al.]//Am. J. Reprod. Immunol. 2007. Vol. 57. N1. P. 55-66.
46. Two unique human decidual macrophage populations / B. L. Hous-er, T. Tilburgs, J. Hill, M. L. Nicotra [et al.] // J. Immunol. 2011. Vol. 186. N 4. P. 2633-2642.
47. Vascular-leukocyte interactions: mechanisms of human decidu-al spiral artery remodeling in vitro / A. D. Hazan, S. D. Smith, R. L. Jones, W. Whittle [et al.] // Am. J. Pathol. 2010. Vol. 177. N 2. P. 1017-1030.
48. Zhang J. Natural killer cell-triggered vascular transformation: maternal care before birth? / J. Zhang, Z. Chen, G. N. Smith, A. Croy // Cell. Mol. Immunol. 2011. Vol. 8. N1. P. 1-11. ■
78
№ 7 (85) — 2013 год
bcbLtM>lp.Plj
