CC BY
15
ШЪ Иммунологическое микроокружение некоторых злокачественных опухолей: биологические и клинические аспекты
Ключевые слова: иммунологическое микроокружение, прогностическая значимость, меланома кожи рак пищевода
Keywords: immunologic microenvironment, prognostic value, skin melanoma, esophageal cancer
Златник Е.Ю., Новикова И.А., Ульянова Е.П., Бондаренко Е.С., Шульгина О.Г., Кочуев С.С., Базаев А.Л.
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации
344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63 E-mail: elena-zlatnik@mail.ru
Immunologic microenvironment of some malignant tumors: biologic and clinical aspects
Zlatnik E.Y., Novikova I.A., Ulianova E.P., Bondarenko E.S., Shulgina O.G., Kochuev S.S., Bazaev A.L.
Rostov Research Institute of Oncology (RRIO)
63 14th line, Rostov-on-Don, 344037, Russian Federation
E-mail: elena-zlatnik@mail.ru
Взаимодействие опухоли и иммунной системы опухо-леносителя происходит при непосредственном участии лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, и их растворимых продуктов. С учетом современных представлений об «иммуноредактировании» опухоли представляется важным изучение возможности значения иммунологического микроокружения для прогноза различных злокачественных опухолей.
Цель исследования. Оценка факторов локального иммунитета и их прогностической значимости у онкологических больных меланомой кожи и раком пищевода.
Пациенты и методы. Исследовали образцы ткани опухоли (Оп) и перитуморальной зоны (ПЗ) 56 больных меланомой кожи (МК) и 30 больных раком пищевода (РП). У всех больных первым этапом лечения была операция, во время которой брали образцы тканей; их гомогенизировали, изучали лимфоцитарный и цитокиновый состав. Результаты сопоставляли с длительностью периода до прогрессирования. Для определения наиболее прогностически значимых факторов локального иммунитета проводили дискриминантный анализ и ROC-анализ, позволяющие выявить статистически достоверные факторы риска.
Результаты. Период наблюдения у больных МК составил 90-720 дней после операции, прогрессирование отмечено у 8 больных. Период наблюдения за больными РП составил от 126 до 803 дней, прогрессирование выявлено у 9 больных. Развитие прогрессирования РП в течение полугода рассматривали как раннее, в течение от полугода до полутора лет — как позднее, а отсутствие прогрессирования в течение 540 дней и более считали
длительным периодом без прогрессирования. При МК статистически достоверными для прогноза оказались только показатели цитокинового микроокружения: превышение уровня IL-6 в ткани Оп более 4,45 пг/мл/г, IL-1P более 11,03 пг/мл/г и IL-2 более 1,71 пг/мл/г в ткани ПЗ характеризуют риск прогрессирования заболевания. При РП были рассчитаны коэффициенты К1, К2 и К3, описывающие соотношение T regs в ПЗ/ОП, ЛР/ОП и CD3+CD8+ клеток в ЛР/ОП соответственно. Установлено, что при прогрессировании в течение периода наблюдения К1 и К2 были выше, а К3 — ниже, чем у больных без прогрессирования. При создании дискриминантной модели определения риска раннего и позднего прогрессирова-ния РП наиболее информативными показателями оказались для раннего прогрессирования уровень TNF-a в ПЗ (разделительная точка (cut-off) 1,2 пг/мл/г); для позднего прогрессирования — уровень T regs в опухолевой ткани (cut-off 19,8% от общего количества CD3+CD4+ лимфоцитов). При дальнейшем наблюдении было показано, что значимость высокого уровня T regs лимфоцитов в опухоли сохраняется у больных с продолжительностью жизни без прогрессирования до 2-х лет, а продолжительность жизни без прогрессирования 3 года и более не связана с уровнем ни цитокиновых, ни клеточных факторов в микроокружении опухоли.
Заключение. Локальное иммунологическое микроокружение меланомы кожи и рака пищевода, оцениваемое с помощью разработанных математических моделей, может рассматриваться как прогностический фактор течения заболевания.
120 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-27 2019
