CC BY
18
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (21), июнь 2010 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA
Иммунологические критерии эффективности
и У и и
иммунотерапии атопическои бронхиальной астмы у детей
В.А.Булгакова, М.С.Седова, И.И.Балаболкин
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Т.Б.Сенцова
НИИ питания РАМН, Москва
Immunological criteria of efficacy of immunotherapy of atopic bronchil asthma in children
V.A.Bulgakova, M.S.Sedova, UBalabolkin, T.B.Sentsova
Currently, the efficacy of allergen-specific immunotherapy is mainly assessed by clinical result. The important part in solving this issue, apart from routine methods of investigation, is the determination of immunoglobulins' levels, dynamics of soluble factors of immune response, such as cytokines, chemokines and soluble forms of membrane antigens of immunocompetent cells. Investigation of concentrations of given serum mediators allows to reliably assess the efficacy of allergen-specific immunotherapy of bronchial asthma in children at the initial stage of treatment for timely and adequate changes of therapeutic tactics in such patients.
В практической медицине патогенетический подход к оценке действия иммунотерапии должен сочетаться с простотой осуществления мониторинга, что особенно актуально для педиатрической практики. В настоящее время оценка действия иммунотерапии осуществляется в основном по динамике клинических параметров, в то же время продолжается поиск информативных критериев оценки иммунного статуса в норме и при патологии, позволяющих проводить адекватную и рациональную иммуномодулирующую терапию [1, 2]. Определение динамики растворимых факторов иммунного ответа - цитокинов, хемокинов, растворимых форм мембранных антигенов иммуноком-петентных клеток в дополнение к рутинным методам обследования является важным звеном в решении данной проблемы [3, 4]. Особенно актуально все вышесказанное в аспекте иммунотерапии в комплексном лечении хронической патологии, в том числе атопической аллергической патологии органов дыхания у детей.
В настоящее время оценка эффективности аллергенспецифической иммунотерапии (АС ИТ)
в основном проводится по клиническому результату. Основным показателем, свидетельствующим о клиническом улучшении после АС ИТ, является улучшение глобального соотношения симптомов и принимаемых препаратов для контроля течения болезни. Так, например, уменьшается число обострений, уменьшается их длительность, уменьшается доза и частота приема лекарств. После окончания курса АСИТ наблюдается положительный долгосрочный эффект, по крайней мере в течение 3 лет, причем предотвращается развитие гиперчувствительности при новых провокациях аллергенами и замедляется процесс перерождения сезонного аллергического ринита в другие, более тяжелые аллергические болезни, например в бронхиальную астму [5-7]. Многолетние наблюдения за результатами АСИТ в нашей клинике показали, что после первого курса иммунотерапии парентеральным способом клинический эффект достигается примерно у 60-70% детей. При проведении повторных курсов АСИТ эффективность лечения возрастает примерно до 80% [8].
Положительный эффект АСИТ зависит от нескольких возможных механизмов, которые продолжают изучаться до настоящего времени. Наиболее часто регистрируемый результат - это индукция аллергенспецифических блокирующих антител, в основном субкласса G4 [9], возможно, имеющих большую аффинность, а также некоторое снижение титров аллергенспецифических ^Е, что, однако, не всегда коррелирует с клинической эффективностью. Хотя уровень общего ^Е снижается незначительно, после лечения с помощью АСИТ предотвращается его резкое сезонное увеличение [10, 11].
Как полагают, успешная АСИТ модулирует профиль СD4+ клеток в сторону увеличения количества ТЬ1, что приводит в результате к пониженной активизации провоспалительных клеток, регуляции в сторону снижения активности тучных кле-
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA
ток и уменьшенному высвобождению гистамина [12-15]. Поэтому исследование цитокинового профиля, динамики интерлейкинов, продуцируемых ТЬ1 и ТЬ2-лимфоцитами, и их соотношение может свидетельствовать об эффективности АСИТ. Имеются публикации, в которых авторы предлагают оценивать эффективность специфической иммунотерапии путем определения концентрации ряда цитокинов на фоне проведения иммунотерапии, что расценивалось авторами как признак ослабления активизации ТЬ2-лимфоцитарного ответа [6, 16, 17]. Однако точных иммунологических критериев эффективности проводимой иммунотерапии в литературе не найдено.
В настоящее время появляются новые концепции относительно природы аллергического ответа, которые декларируют, что аллергические заболевания могут являться результатом несбалансированности между активизацией аллергеном регулятор-ных Т-клеток (Тreg) и эффекторных ТЬ2-клеток, при этом ведущая роль в данном процессе отводится дендритным клеткам [18]. Считается, что переориентация аллергенспецифических эффекторных Т-клеток в Тreg является критическим событием в контроле нормального иммунного ответа на аллергены и успешной АСИТ. Тreg прямо или косвенно влияют на эффекторные клетки аллергического воспаления, такие, как тучные клетки, базофилы или эозинофилы [19]. Кроме того, гистамин, высвобождаемый тучными клетками и базофила-ми, может эффективно влиять на Тreg и соответственно на продукцию ими цитокинов через рецептор к гистамину 2. Однако существующие на настоящий момент данные о роли Тreg при АСИТ не являются убедительными: в целом у больных с аллергическими проявлениями количество Тreg находится в норме [20].
В отечественной литературе приводятся данные о реакции системы поверхностных мембранных белков иммунных клеток на проведение аллерген-специфической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей в виде повышения экспрессии мембранных рецепторов к ^Е ^сеИИ), ^4, ^5, ^10 и понижения экспрессии к ^2 [21]. Таким образом, поиск достоверного способа оценки эффективности иммунотерапии, в том числе аллерген-специфической иммунотерапии аллергических болезней у детей, особенно на начальном этапе лечения, для своевременного и адекватного изме-
нения тактики терапии таких больных остается актуальной задачей.
Наряду с интерлейкинами и мембранными молекулами активизации, в иммунных воспалительных реакциях принимают участие и растворимые формы (8-формы) мембранных антигенов (рецепторов и лигандов), образующиеся за счет протеолитического слущивания (расщепления) их внеклеточной части с поверхности клетки или альтернативного сплайсинга матричной РНК, приводящего к образованию укороченного транскрипта [4]. Показано, что 8-формы поверхностных мембранных белков иммунокомпетентных клеток обладают иммунорегуляторными свойствами, а их уровни могут отражать процессы активизации иммунной системы и служить маркерами течения патологического процесса. Обнаружены изменения сывороточного содержания некоторых растворимых мембранных молекул при патологии легких и бронхиальной астме [22-25], показана связь сывороточного уровня растворимых антигенов адгезии и молекул гистосовместимости с тяжестью и выраженностью бронхообструкции у детей с бронхиальной астмой [26]. Установлены достоверные отличия содержания растворимых мембранных антигенов от их референтных уровней, наиболее выраженные при тяжелом течении атопиче-ской бронхиальной астмы у детей, а также при наличии сопутствующей вирусной и бактериальной инфекции [27].
Целью работы явилось изучение динамики сывороточного содержания растворимых медиаторов иммунного воспаления: интерлейкинов, хемо-кинов, растворимых мембранных антигенов в сыворотке крови у детей при проведении аллерген-специфической иммунотерапии для выявления возможной взаимосвязи между клинической эффективностью аллергенспецифической иммунотерапии и концентрацией исследуемых иммунологических показателей на раннем этапе проводимой иммунотерапии.
ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под нашим наблюдением находилось 30 пациентов в возрасте от 7 до 12 лет со среднетяжелым течением атопической бронхиальной астмы (БА), обусловленной выраженной сенсибилизацией к причиннозначимым аллергенам. Аллергенспеци-фическая иммунотерапия проводилась всем детям
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA
впервые, парентеральным методом в условиях стационара различными видами неинфекционных аллергенов (аллергенами клещей рода Dermato-phagoides, домашней пыли, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами). Аллергенные экстракты в разведениях от 1:1000000 до 1:1000 вводились три раза в день с интервалом в 2 часа при условии хорошей переносимости лечения; разведения 1:100-1:10 вводились один раз в день. Содержание исследуемых показателей в крови больных определяли в зависимости от достижения клинического эффекта при проведении аллергенспецифической иммунотерапии. Оценка клинического эффекта проводилась в течение 12 месяцев после окончания аллергенспецифической иммунотерапии по результатам опроса и врачебного наблюдения за состоянием пациентов. Результаты иммунотерапии оценивались по четырехбалльной шкале: отличный результат - прекращение приступов БА и отсутствие необходимости медикаментозного лечения; хороший - значительно более редкие и легкие приступы удушья, существенное уменьшение потребности в приеме бронхоспазмолитиков; удовлетворительный - сохранение приступов удушья, но их урежение и/или более легкое течение; отрицательный - отсутствие положительной динамики в течении БА. Иммунологическая оценка эффективности иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой включала определение концентраций растворимых мембранных антигенов sCD4, sCD25, sCD30, sCD95, sCD54, sCD62E, цитокинов IFN(, IL12, IL4, IL8, TNF" эотаксина, иммуноглобулинов IgE, IgG в периферической крови in vitro до начала лечения и после четырехнедельного курса иммунотерапии иммуноферментным методом энзим-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA) с использованием коммерческих наборов реактивов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование сывороток крови, взятых перед началом лечения у всех детей, показало наличие отклонений иммунных показателей от нормы, характерных для больных атопической БА: снижение уровней растворимого sCD25, IFN(, IL12 и повышение содержания IgE, TNF" IL4, IL8, эотаксина, sCD4, sCD30, sCD95, sCD54, sCD62E. Далее иммунологические показатели были проанализированы в зависимости от достижения клинического эффекта при проведении аллергенспецифиче-
ской иммунотерапии. При отсутствии клинического эффекта АСИТ у 23,3% пролеченных пациентов в сыворотке крови, взятой непосредственно после завершения иммунотерапии (через 4 недели), были выявлены низкие уровни №N7, sCD4, sCD25, IgG и высокие концентрации ТОТа, ^4, sCD30, sCD95, sCD54, sCD62Е, эотаксина, которые существенно отличались от данных у детей с положительным результатом иммунотерапии (таблица). При достижении положительного клинического эффекта у 76,7% больных (3 пациента с отличным результатом, 18 - с хорошим, 2 - с удовлетворительным) непосредственно после завершения иммунотерапии (через 4 недели) отмечались достоверно значимые повышение уровня №N7 и понижение содержания TNFа и sCD30, а также тенденция к повышению концентраций ^8, ^12, sCD4, sCD25, IgG и понижению ^4, эотаксина, sCD54, sCD62Е. Вероятно, эта позитивная динамика показателей отражала преимущественное влияние начального курса АСИТ на активизацию ТЬ1-лимфоцитов при положительном клиническом эффекте.
Проведенный корреляционный анализ выявил взаимосвязи между клиническим эффектом и повышением уровня №N7 (г=0,42; р<0,05), а также уменьшением содержания ТОТа (г=-0,39; р<0,05), 1Ь4 (г=-0,35; р<0,05), sCD30 (г=-0,48; р<0,05), sCD54 (г=-0,31; р<0,05). Были установлены корреляции между снижением уровней TNFа и sCD54 (г=0,34; р<0,05), что может быть обусловлено способностью ТОТа вызывать экспрессию sCD54 на поверхности эндотелия сосудов.
Кроме того, были установлены взаимосвязи между динамикой уровней sCD62Е и sCD54 (г=0,42; р<0,05), sCD62Е и эотаксином (г=0,36; р<0,05), что может быть объяснено участием этих показателей на разных этапах процесса клеточной миграции в очаге аллергического воспаления. Также были выявлены взаимосвязи между снижением уровней sCD62Е и ^4 (г=0,33; р<0,05), sCD54 и 1Ь4 (г=0,31; р<0,05), sCD54 и 1Ь8 (г=0,40; р<0,05). Выявленные корреляции могут быть обусловлены способностью этих цитокинов привлекать в очаг аллергического воспаления нейтро-филы, эозинофилы, тучные клетки с последующим их вовлечением в процесс миграции. Тенденция к снижению содержания sCD62Е, sCD54 и эотакси-на при положительном клиническом эффекте
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA
Таблица.
Динамика концентрации сывороточных медиаторов иммунного ответа у больных бронхиальной астмой до и после проведения аллергенспецифической иммунотерапии (М±m)
Показатели (единицы измерения и референтные значения)
Группы пациентов
С положительным эффектом, п=23 С отсутствием эффекта, п=7
Время взятия крови на исследование
До наЧ!р|пииТуно" Через 4 недели Д° ЯаЧ151пиим,му" Через 4 недели
IgE МЕ/мл, до 150 578,19±256,19 587,22±301,74 521,13±287,12 567,59±281,42
IgG, g/l 10,99±1,60 11,36±0,46 13,43±0,38* 10,01±0,42 9,78±0,45
IFNy pg/ml, 9,6±0,9 5,74±0,18 6,65±0,17# 4,37±0,63 4,89±1,12
IL12 pg/ml, 25,6±0,3 17,91±4,3 19,96±4,31* 15,63±3,8 17,5±4,9*
IL4 pg/ml, 20,80±0,21 59,84±4,15 50,41±3,85* 60,85±4,03 58,74±3,14
TNF« pg/ml, 3,03±1,13 24,41+2,03 18,15±2,18# 26,14±1,52 25,13±1,94
IL8 pg/ml, 3,61±0,42 32,74±2,85 33,93±3,64 30,16±3,05 26,16±3,64*
Eotaxin pg/ml, 18,4±1,1 41,62±9,51 35,12±8,33* 42,22±9,51 36,4±1,1*
sCD4 pg/ml, 0,38±0,01 17,64±2,11 20,22±3,3* 18,02±2,18 19,99±3,5
sCD25 U/ml, 823,0±107,03 527,99±61,38 704,13±29,86* 671,3±142,7 618,6±41,32
sCD30 U/ml, 34,4±0,3 61,0±5,3 44,8±6,31# 63,96±4,46 57,63±4,12*
sCD95 pg/ml, 400,5±4,9 563,19±25,34 501,14±25,13* 576,39±26,14 562,66±25,59
sCD54 pg/ml, 2,28±0,84 5,2±0,56 4,21±0,46* 4,93±0,50 4,22±0,62
sCD62Е pg/ml, 63,7±0,58 116,97±15,61 98,38±5,73* 115,42±6,68 110,19±6,11*
Примечание. Уровни значимости различий по сравнению с данными до начала лечения: * - р<0,05; # - р<0,001.
может свидетельствовать об угнетении как ранней, так и поздней фазы аллергической реакции у детей с бронхиальной астмой в ходе аллергенспецифиче-ской иммунотерапии.
Таким образом, при достижении положительного клинического эффекта непосредственно после завершения иммунотерапии (через 4 недели) отмечались достоверно значимые повышение уровня №N7 и понижение содержания ТОТа и sCD30, а также тенденция к повышению концентраций ^8, Ш2, sCD4, sCD25, IgG и понижению ^4, эотакси-на, sCD54, sCD62Е. Вероятно, эта позитивная динамика показателей отражала преимущественное влияние начального курса иммунотерапии на активизацию ТЬ1-лимфоцитов, что проявлялось в тенденции к нормализации уровней №N7, TNFа, sCD25, sCD30, IL12, IL4 при положительном клиническом эффекте. При проведении корреляционного анализа также были выявлены взаимосвязи между достижением клинического эффекта у детей с бронхиальной астмой в результате аллергенспе-цифической иммунотерапии и снижением уровней растворимых форм молекул межклеточной адгезии - sCD62Е (г=0,28; р<0,05) и sCD54 (г=0,31; р<0,05). В ходе работы были установлены корреляции между снижением уровней TNFа и sCD62Е (г=0,25; р<0,05), ТОТа и sCD54 (г=0,34; р<0,05),
что может быть обусловлено способностью TNFа вызывать экспрессию sCD54 и sCD62Е на поверхности эндотелия сосудов. Кроме того, были установлены взаимосвязи между динамикой уровней sCD62Е и sCD54 (г=0,42; р<0,05), sCD62Е и эотак-сином (г=0,36; р<0,05), эотаксином и sCD54 (г=0,26; р<0,05), что может быть объяснено участием этих показателей на разных этапах процесса клеточной миграции в очаге аллергического воспаления. Также были выявлены взаимосвязи между снижением уровней sCD62Е и ^4 (г=0,33; р<0,05), а также sCD54 и 1Ь4 (г=0,31; р<0,05), sCD54 и 1Ь8 (г=0,40; р<0,05). Выявленные корреляции могут быть обусловлены способностью этих цитокинов привлекать в очаг аллергического воспаления ней-трофилы, эозинофилы, тучные клетки с последующим их вовлечением в процесс миграции. Тенденция к снижению содержания sCD62Е, sCD54 и эотаксина при положительном клиническом эффекте может свидетельствовать об угнетении как ранней, так и поздней фазы аллергической реакции у детей с бронхиальной астмой в ходе аллергенспецифической иммунотерапии.
При исследовании показателей гуморального иммунитета на фоне аллергенспецифической иммунотерапии было установило, что у детей при позитивном результате лечения непосредственно
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA
после завершения иммунотерапии (через 4 недели) наблюдается повышение уровня IgG в сыворотке крови (p<0,05). Значения IgG при отсутствии эффекта достоверно не изменились. Уровни IgE в обеих группах непосредственно после завершения курса лечения имели тенденцию к повышению (p<0,1). Среди больных, получавших на фоне аллергенспецифической иммунотерапии ингаляционные глюкокортикостероиды, изменения иммунологических показателей не отличались от их динамики у остальных пациентов.
Таким образом, проведение аллергенспецифи-ческой иммунотерапии затрагивает многие звенья патогенеза бронхиальной астмы у детей и сопровождается положительной динамикой показателей цитокинового статуса, уровней иммуноглобулинов, растворимых мембранных антигенов, определяется высокая взаимосвязь динамики их концентрации с положительным клиническим эффектом от проведения иммунотерапии. Исследование концентрации данных сывороточных медиаторов иммунного ответа позволяет достоверно оценить эффективность аллергенспецифической иммунотерапии бронхиальной астмы у детей на начальном этапе лечения для своевременного и адекватного изменения тактики терапии таких больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Караулов А.В. Механизмы иммунологических нарушений при стрессе и методы их коррекции: Руководство по реабилитации лиц,, подвергшихся стрессорным нагрузкам. - М, 2004. - С. 326-337.
2. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. - М.: Фармус Принт, 1998. - 252 с.
3. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 4-6.
4. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство». - 2008. -256 с.
5. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения. // Иммунология. - 1997. - № 2. -С.4-8.
6. Горячкина ЛА, Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. //
Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 16. - С. 721-724.
7. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы. - М.: Экон. - 2000. - С. 252.
8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. //М.: Медицина. - 2003. - 320 с.
9. Pajno G.B., Morabito L., Barberio G. et al. Clinical and immunologic effects of long-term sublingual immunotherapy in asthmatic children sensitized to mites: a double-blind, placebo-controlled study. // J. Allergy - 2000. - Vol. 55, № 9. - P. 842-849.
10.Bousquet J. Specific immunotherapy in asthma. // J. Allergy - 1999. - Vol. 51. - P. 37-38.
11.Bousquet J., Lockey R., Mailing HJ. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO Position Paper. //J. Allergy Clin. Immunol. - 1998. - Vol. 102. - P. 558-562.
12.Andersen U.M., Ustergaard P.A., Nielsen J.P. A one year placebo-controlled double-blind house dust mite immunotherapy study in children with severe asthma and only sensitive to house dust mite. Clinical and immunological parameters. // J. Allergy. -2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. - P. 179.
13.Anderson H.R., Poloniecki J.D., Strachan D.P. et al. Immunization and symptoms of atopic disease in children: results from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood. // Am. Public. Health.. - 2001. - № 91. - P. 1126-1129.
14.Durham S.R., Till SJ. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy. //J. Allergy Clin. Immunol. - 1998. - Vol. 102. - P. 157-164.
15.Romagnani S. The Th2 hypothesis in allergy. «Eppur si muove». // ACI Intern. - 1998. - Vol. 10. -P. 158-165.
16.Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г., Рылеева И.В., Джгаркава И.З. Участие клеточных механизмов и цитокинов в течение бронхиальной астмы у детей. // Материалы 1-го Всероссийского конгресса по детской аллергологии, Москва, 2001. -С. 22.
17.Лобкова Ю.С., Калина Н.М., Лобкова О.С. и др. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний. // Иммунология. -1999. - № 2. - С. 35-38.
18.Montero Vega M.T. New aspects on inflammation in allergic diseases. // Allergol. Immunopathol. (Madr). - 2006. - Vol. 34. - P. 156-170.
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (21), июнь 2010 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA
19.Verhagen J., Blaser K., Akdis C.A., Akdis C.A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy: T-regulatory cells and more. // Immunol. Allergy Clin. N. Am.. - 2006. - Vol. 26. - P. 207-231.
20.0u L.S., Goleva E., Hall C., Leung D.Y. T regulatory cells in atopic dermatitis and subvertion of their activity by superantigens. //J. Allergy Clin. Immunol. -2004. - Vol. 113. - P. 756- 763.
21.Громов И.А., Семикина Е.Л., Намазова Л.С. Клинико-иммунологическое значение определения экспрессии мембранных рецепторов у детей с атопической бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии. // Вопросы современной педиатрии - 2007. -Т. 6, № 2. - С. 151-152.
22.Hamzaoui A., AmmarJ., Mekki F. et al. Elevation of serum soluble E-selectin and VCAM-1 in severe asthma. // Mediators Inflamm. - 2001. - Vol. 10(6). -P. 339-342.
23.Hashimoto S., Imai K., Kobayashi T. et al. Elevated levels of soluble ICAM-1 in sera from patients with
bronchial asthma. // Allergy. - 1993. - Vol.48 (5).-P. 370-372.
24.Kato M., Nakashima I., Kato Y., Nozaki T., Yoshimoto Y., Tamada M. et al. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinitis and bronchial asthma. // Allergy - 1999. - Vol.54, № 12. - P. 1299-1302.
25.Kobayashi M., Hashimoto S., Imai K. et al. Elevation of serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and sE-selectin levels in bronchial asthma. // Clin. Exp. Immunol. - 1994. - Vol. 96(1). -P. 110-115.
26.Максимова А.В., Кубышева Н.И., Ермолаева ЕВ. и др. Сывороточное содержание растворимых антигенов адгезии и молекул гистосовместимо-сти у детей с бронхиальной астмой. // Аллергология. - 2005. - № 4. - С. 30-34.
27.Булгакова ВА. Оценка функциональной активности иммунокомпетентных клеток при атопиче-ской бронхиальной астме у детей. // Иммунология. - 2008. - Т. 29, № 5. - С. 284-289Ж
Клинические фенотипы бронхиальной астмы
П.В. Колхир, Ю.С. Смолкин
Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии
Москва
Clinical phenotypes of asthma
P. V. Kolkhir, Y.S. Smolkin
Asthma - a heterogeneous disease with many phenotypes. Identification of specific subphenotypes of asthma will help our understanding of pathophysiology and response to therapy and result in better selection of both existing and future antasthmatic treatment in each case. According to research the use of cluster analysis in patients with severe asthma has led to the discovery of four different clinical phenotypes of the disease: two with eosinophilic inflammation of the airways and the two - without such inflammation. Eosinophil count in sputum in patients with eosinophilic inflammation may have high diagnostic and therapeutic importance. Molecular phenotyping using gene arrays in patients with asthma receiving only short-acting $2-agonist allowed to distinguish two different subgroups of patients (Th2-high and Th2-low) based
on gene expression Th2 cytokines (IL-5, IL-13) and Th2-coding genes. The appointment of anti-IL-5 therapy in patients with proven respiratory eosinophilic inflammation and frequent exacerbations of asthma allowed to reduce the frequency of exacerbations of the disease, but did not affect the daily symptoms. In turn, it was observed that treatment with antibiotics from the macrolide group of patients with non-eosi-nophilic asthma and neutrophilic inflammation of the airways has led to marked reduction in the number of neutrophils in sputum and the concentration of IL-8, as well as improve the quality of life.
1. ВВЕДЕНИЕ
Астма - это гетерогенное заболевание, подходы к диагностике и терапии которого зависят от многих факторов: возраста пациента, спектра симпто-
12
