CC BY
23КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING
Оригинальная статья / Original article УДК: 613.632:616.8: 612.017.1
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ НЕЙРОИНТОКСИКАЦИИ
ПАРАМИ МЕТАЛЛИЧЕСКОЙ РТУТИ
* ** **
© Г.М. Бодиенкова ' , Е.В. Боклаженко
Иркутский национальный исследовательский технический университет, 664074, Россия, г. Иркутск, ул. Лермонтова, 83. Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований, 665827, Россия, Иркутская область, г. Ангарск, м-н 12А, 3.
РЕЗЮМЕ. ВВЕДЕНИЕ. При длительном контакте с парами металлической ртути в условиях производства у работающих может развиваться профессиональная хроническая ртутная интоксикация (ХРИ). Важным звеном патогенеза нейроинтоксикаций является состояние иммунной системы. ЦЕЛЬЮ исследования явилась оценка изменений в содержании цитокинов и нейротропных антител у пациентов с различной степенью выраженности нейроинтоксикации парами металлической ртути для обоснования критериев диагностики. МЕТОДЫ. Проведено лабораторно-иммунологическое обследование 43 мужчин - работников производства каустика с хронической ртутной интоксикацией (ХРИ) 1 и 2 степени. Содержание цитокинов IL-1 в, IL-2, IL-4, TNF-a, INF-y, нейротропных ауто-АТ, направленных к белкам: нейрофиламентному протеину (NF-200), S-100B, ОБМ, холинорецепторам (АХ-Р), в2-гликопротеину (P2GP), к MAG определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 в среде Windows. РЕЗУЛЬТАТЫ. Проведено изучение изменений в содержании цитокинов и нейротропных ауто-антител (ауто-АТ) у пациентов с ХРИ 1 и 2 степени. Выявлены как общие закономерности, так и особенности в изменении уровней цитокинов и ауто-АТ к регуляторным белкам нервной ткани в зависимости от тяжести течения ХРИ. У пациентов с ХРИ, как 1, так и 2 степени, наблюдалось снижение уровней IL-2 и повышение IL-4 относительно контроля. При межгрупповом сравнении показан разнонаправленный характер изменений для провоспалительного TNFa и противоспалительного IL-4, отражающих выраженность воспалительных реакций при ХРИ 1 и 2 степеней. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Обоснованы наиболее информативные показатели в дифференциальной диагностике степени выраженности хронической ртутной интоксикации - IL-2, ауто-АТ к белкам S-100B, в2-гликопротеину, к MAG.
Ключевые слова: хроническая ртутная интоксикация, цитокины, нейротропные антитела, диагностика.
Формат цитирования: Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В. Иммунологические критерии диагностики нейроинтоксикации парами металлической ртути // XXI век. Техносферная безопасность. 2016. Т. 1. № 4. С. 23-29.
IMMUNOLOGICAL CRITERIA FOR DIAGNOSING METALLIC MERCURY VAPOR NEUROINTOXICATION G.M. Bodienkova, E.V. Boklazhenko
Irkutsk National Research Technical University, 83, Lermontov St., Irkutsk, 664047, Russia. East-Siberian Institution of Medical and Environmental Researches, 3, 12a District, Angarsk, 665827, Russia.
ABSTRACT. PURPOSE. Workers having prolonged contacts with metal mercury vapors can develop chronic mercury intoxication (HRI). The important link in the neurointoxication pathogenesis is the condition of the immune system. PURPOSE. This study aims to evaluate the changes in the contents of neurotrophic cytokines and antibodies in patients with various degrees of metallic mercury vapor neurointoxication to justify diagnostic criteria. METHODS. We carried out a laboratory and immunological survey of 43 men - workers of the caustic industry - with first and seœond degrees
***Бодиенкова Галина Михайловна, доктор медицинских наук, профессор кафедры промышленной экологии и безопасности жизнедеятельности ИРНИТУ; заведующая лабораторией иммуно-биохимических и молекулярно-генетических исследований ВСИМЭИ, e-mail: immun11@yandex.ru Bodienkova Galina, Doctor of Medicine, Professor, e-mail: immun11@yandex.ru
**Боклаженко Елена Валерьевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории иммуно-биохимических и молекулярно-генетических исследований, e-mail: immun11@yandex.ru Boklazhenko Elena, Candidate of Medicine, Senior Assistant, e-mail: immun11@yandex.ru
Том 1, № 4 2016 Vol. 1, no. 4 2016
XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY
ISNN 2500-1582
в
vö/
КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING
chronic mercury intoxications (CRI). The contents of cytokines IL-1 в, IL-2, IL-4, TNF-a, INF-y, neurotropic autoantibodies towards proteins: neyrofilamentnomu protein (NF-200), S-100B, MBP holinoretseptorami (AX-P ), p2-glycoprotein (P2GP), to the MAG in the blood plasma was determined by an enzyme-linked immunosorbent assay. The statistical processing of results was performed using STATISTICA 6.0. RESULTS. The study of changes in the contents of cytokines and neurotropic autoantibodies in patients with first and second degree CXR was carried out. General patterns and peculiarities of changes in cytokines and autoantibodies to the regulatory proteins of the nervous tissue depending on the CRI severity were identified. First and second degree CXR ppatients showed decrease in IL-2 levels and increase in IL-4 towards the control level. The intergroup comparison showed a mixed nature of changes for the pro-inflammatory TNFa and anti-inflammatory IL-4 reflecting the severity of inflammatory reactions for first and second degree CRI. CONCLUSION. The more informative indicators in the differential diagnostics of the severity of chronic mercury intoxication - IL-2 autoantibodies to protein S-100B, and p2-glycoprotein to MAG were identified. Key words: chronic mercury intoxication, cytokines, neurotrophic antibodies, diagnostics
For citation: Bodienkova Galina, Boklazhenko Elena. Immunological criteria for diagnosing metallic mercury vapor neurointoxication. XXI century. Technosphere safety. 2016, vol. 1, no. 4, pp. 23-29. (In Russian).
Введение
Условия трудовой деятельности существенно отражаются на функциональном состоянии организма, его резервных возможностях и определяют, в свою очередь, риск возникновения и прогрессирования целого ряда заболеваний. Вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, главным образом при интоксикациях: в их основе лежат нарушения моторных, сенсорных функций нервной системы, памяти, мышления, эмоций, поведения - условно причисляют к нейротокси-кантам. К классическим ядам, оказывающим преимущественное действие на нервную систему, относится металлическая ртуть.
По официальной статистике, острые и хронические интоксикации различными химическими веществами, включая яды нейротропного действия, занимают небольшое место в структуре профессиональной заболеваемости: 1,5-1,8% [1]. Невысокий уровень токсических поражений не соответствует широкому использованию в промышленной сфере и сельском хозяйстве разнообразных токсикантов, число которых достигает ста тысяч наименований, из них 25% способны поразить головной мозг человека. Формирование выраженных форм нейроинтоксикаций влечет за собой
стойкую инвалидность больных в трудоспособном возрасте. Это указывает на большую медико-социальную значимость проблемы отдаленных последствий нейроин-токсикаций [2].
При длительном контакте с парами металлической ртути в условиях производства у работающих может развиваться профессиональная хроническая ртутная интоксикация (ХРИ). Важным звеном патогенеза нейроинтоксикаций является состояние иммунной системы. До настоящего времени диагностика степени выраженности хронической ртутной интоксикации представляет определенные трудности. Существующие клинические и клинико-физиологические методы, применяемые в профпатологической практике для диагностики степени ртутной интоксикации, недостаточно чувствительны [3, 4], что диктует необходимость разработки иммунологических критериев диагностики для сохранения здоровья и улучшения качества жизни работающего населения.
Учитывая вышесказанное, ЦЕЛЬЮ исследования явилась оценка изменений в содержании цитокинов и нейротропных антител у пациентов с различной степенью выраженности нейроинтоксикации парами металлической ртути для обоснования критериев диагностики.
24
Том 1, № 4 2016 Vol. 1, no. 4 2016
XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY
ISNN 2500-1582
КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING
Материал и методы исследования
Проведено лабораторно-
иммунологическое обследование 43 мужчин (средний возраст составил 49,2 ± 1,2 года). В ходе углубленного обследования врачами клиники ФГБНУ «ВСИМЭИ», на основании классификационных критериев болезней и состояний, согласно МКБ 10-ого пересмотра, были сформированы две группы. Первую группу (20 человек) составили пациенты с хронической ртутной интоксикацией 1 степени, во вторую включены лица с хронической ртутной интоксикацией 2 степени (23 человека). Контрольную группу условно здоровых мужчин в количестве 47 человек составили лица репрезентативного возраста и общего трудового стажа, не имеющие в профессиональном маршруте контакта с вредными веществами. Исследования выполнены с информированного согласия пациентов и соответствуют этическим нормам Хельсинской декларации (2000 г.) и Приказу Минздрава РФ № 266 (19.06.2003 г.).
Содержание цитокинов IL-1ß, IL-2, IL-4, TNF-a, INF-y, ауто-АТ к MAG определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа, с использованием тест-систем производства «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Определение сывороточного содержания нейротроп-ных ауто-АТ, направленных к белкам:
нейрофиламентному протеину (NF-200), S-100B, ОБМ, холинорецепторам (АХ-Р), в2-гликопротеину (P2GP), проводили с помощью ЭЛИ-Н-Теста МИЦ «Иммункулус» (г. Москва). Анализ иммунологических показателей выполнен на спектрофотометре ИФА^^00 вертикального сканирования, позволяющим проводить измерения оптической плотности раствора в лунках планшета при длине волны 405 нм, 450 нм, 620 нм.
Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 в среде Windows. Рассчитывали медиану (Ме) и интерквартильный размах (25-й и 75-й процентили). Для всех имеющихся выборок проверяли гипотезу нормальности распределения по критерию Шапиро -Уилкса. В случае отсутствия правильного распределения использовали непараметрический метод для попарного сравнения -U-критерий Манна - Уитни. Уровень значимости был принят как р<0,05. Для дискри-минантного анализа использовался модуль «Discriminant analysis». Информативность анализируемых показателей оценивалась шаговыми процедурами; граничным значением F включения выбрана величина F = 3,0; критерием классификации служила мера D2 Махаланобиса.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты лабораторно-иммуноло-гического обследования пациентов с различной степенью выраженности хронической ртутной интоксикации представлены в табл. 1.
Сравнительный анализ цитокиново-го профиля у пациентов с ХРИ 1 и 2 степени позволил выявить статистически значимые различия по сравнению с группой контроля. Так, у пациентов с ХРИ 1 степени, обнаружено статистически значимое сни-
жение уровней: ^-2 (р = 0,00002), ^^ (р = 0,003); повышение: ^-4 (р = 0,02), TNF-a (р = 0,02). У пациентов с хронической ртутной интоксикацией второй степени отмечено усиление продукции: ^-4 (р = 0,02), ^^ (р = 0,001); снижение: ^-2 (р = 0,005) и TNF-a (р = 0,04). Заслуживают особого внимания различия в содержании про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от степени выраженности патологического процесса. А именно, это ка-
Том 1, № 4 2016 Vol. 1, no. 4 2016
XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY
ISNN 2500-1582
в
КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING
сается ТМР-а, концентрация которого компенсаторно возрастала у лиц с ХРИ 1 степени и снижалась при ХРИ 2 степени (р = 0,02). Известно, что TNFa, запускает воспалительные реакции и иммунный ответ в ЦНС [5]. При проведении провоспали-
тельного сигнала TNFa вызывает заметные нарушения в метаболизме липидов, что чрезвычайно важно с позиций того, что клетки ЦНС отличаются высоким содержанием липидов.
Таблица 1
Цитокиновый профиль у пациентов с различной степенью выраженности хронической ртутной интоксикацией
Table 1
Citokine profile in patients with various degrees of chronic mercury intoxications
Ме (Q25 - Q75)
Наименование показателей, пг/мл / Name of an indicators, pg/ml Пациенты с хронической ртутной интоксикациией / Patients with a chronic mercury intoxication Контроль I Control (n = 47)
1 степени I 1 degree (n = 20) 2 степени I 2 degree (n = 23)
IL-ip 0,10 (0,09 - 0,16) 0,095 (0,01 - 0,10) 0,01 (0,01 - 1,17)
IL-2 0,40 (0,19 - 0,75) * 3,32 (0,70 - 24,47) ▲* 12,3 (9,5 - 14,9)
IL-4 0,18 (0,10 - 0,81) * 11,1 (0,10 - 146,49) ▲* 0,10 (0,1 - 8,8)
TNF-a 7,57 (2,5 - 42,6) * 0,10 (0,10 - 5,37) ▲* 0,89 (0,12 - 2,4)
INF-Y 0,10 (0,08 - 0,12) * 17,5 (0,10 - 43,54) ▲* 0,20 (0,2 - 0,2)
NF-200 0,297 (0,237 - 0,426) 0,270 (0,181 - 0,323) 0,202 (0,164 - 0,259)
АТ к S-100 B 0,680 (0,505 - 0,982) * 0,256 (0,217 - 0,389) ▲* 0,234 (0,184 - 0,303)
ОБМ 0,244 (0,196 - 0,302) * 0,154 (0,132 - 0,200) ▲* 0,153 (0,118 - 0,177)
АХ-Р 0,396 (0,336 - 0,525) * 0,278 (0,216 - 0,345) ▲* 0,176 (0,140 - 0,224)
P2GP 0,230 (0,194 - 0,296) * 0,177 (0,151 - 0,230) ▲* 0,148 (0,118 - 0,188)
АТ к MAG 338,9 (305,4 - 376,5) * 492,4 (409,1 - 570,6) ▲* 259,4 (214,4 - 372,0)
Примечание: ▲ - различия между группами;* - относительно контроля статистически значимы при р<0,05 / Note: ▲ - distinctions between groups; * - with regard to the control they are statistically significant at р<0,05
/fH^
Том 1, № 4 2016 XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Vol. 1, no. 4 2016 XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY
ISNN 2500-1582
КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING
Разнонаправленный характер изменений для IL-4 и INF-y характеризовался возрастанием их концентраций у лиц с ХРИ 2 степени (р = 0,02; р = 0,001) и снижением INF-y У пациентов с ХРИ 1 степени (р = 0,003) по сравнению с контролем.
Учитывая, что важную роль в патогенезе многих заболеваний нервной системы играют аутоиммунные механизмы [6], исследованы уровни ауто-АТ к нейротроп-ным белкам: NF-200, S-100B, ОБМ, АХ-Р, ß2GP, MAG. Анализ концентраций ауто-АТ позволил выявить статистически значимые различия у пациентов с ХРИ 1 степени и с ХРИ 2 степени практически по всем показателям относительно контроля. Так, у пациентов с ХРИ 1 степени и ХРИ 2 степени наблюдается повышение различной интенсивности ауто-АТ к S-100B, АХ-Р, ß2GP, MAG относительно контроля. Что касается ауто-АТ к ОБМ, то только у лиц с ХРИ 1 степени наблюдается возрастание, а у пациентов с ХРИ 2 степени концентрация их не изменяется по сравнению с контролем. Изменения указанных показателей в зависимости от степени выраженности патологического процесса свидетельствуют о статистически значимом снижении ауто-АТ к S-100B, ОБМ, АХ-Р и повышении ауто-АТ к
MAG у пациентов с ХРИ 2 степени по сравнению с ХРИ 1 степени. Следует отметить, что высокие значения ауто-АТ к MAG могут свидетельствовать об аутоиммунном де-миелинизирующем процессе в нервной ткани, а повышенные уровни ауто-АТ к белку S-100B указывают на изменения в структурах ЦНС, регулирующих эмоциональный статус. Общий белок миелина (ОБМ) является основной мишенью патологических аутоиммунных процессов, сопровождающих демиелинизирующие заболевания нервной системы, ауто-АТ к АХ-Р являются признаком миастенических синдромов, а избыток ауто-АТ к ß2-гликопротеину указывает на неспецифическую иммуноактива-цию, связанную с воспалительным процессом. Повышение уровней названных ауто-АТ при отсутствии патологических изменений следует расценивать как защитный механизм [7].
На следующем этапе нашего исследования с помощью методов многомерного статистического анализа обоснованы иммунологические показатели для диагностики степени выраженности хронической ртутной интоксикации, оценка информативности которых представлена в табл. 2.
Таблица 2
Информативные показатели дифференциальной диагностики хронической ртутной
интенсификации первой и второй степеней
Table 2
Informative indicators of differential diagnostics of first and second degree chronic mercury
intensifications
Показатели / Indicators F-включения I inclusions р
интерлейкин2, пг/мл / interleykin2, pg/ml 4,61 0,004
аутоантитела к белку S-100 B, усл.ед. / autoantitela to protein of S-100 B, conventional unit. 13,24 0,001
аутоантитела к в2-гликопротеину,усл.ед. / autoantitela to ^-glycoprotein, conventional unit. 3,7 0,05
аутоантитела к MAG, BTU / autoantitela to MAG, BTU 6,05 0,02
Том 1, № 4 2016 Vol. 1, no. 4 2016
XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY
ISNN 2500-1582
КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING
Результаты дискриминантного анализа позволили обосновать наиболее информативные показатели, при сочетании которых точность диагноза была максимальной: ^-2 (р = 0,004); ауто-АТ к исследуемым белкам (к белку §-100Б (р = 0,001),
к ß2-гликопротеину (p = 0,05), к MAG (p = 0,02)). На основании регистрации вышеперечисленных ауто-АТ к регуляторным белкам нервной ткани появляется возможность дифференцировать степень выраженности нейроинтоксикации ртутью.
Заключение
Таким образом, совокупность полученных результатов позволила выявить как общие закономерности (снижение уровней IL-2 и повышение продукции IL-4), так и особенности в изменении уровней цитокинов и ауто-АТ к регуляторным белкам нервной ткани в зависимости от тяжести течения хронической ртутной интоксикации. Разнонаправленный характер изменений показан для провоспалительного TNFa и противоспалительного IL-4, отражающих выраженность воспалительных реакций при ХРИ 1 и 2 степеней.
В результате исследований обоснованы наиболее информативные показатели в дифференциальной диагностике степени выраженности хронической ртутной интоксикации - IL-2, ауто-АТ к белку S-100B, к ß2-гликопротеину, к MAG. Результаты выполненных исследований свидетельствуют о необходимости применения комплекса изученных показателей в качестве иммунологических критериев - как практическое приложение к решению проблемы дифференциальной диагностики степени выраженности хронической ртутной интоксикации 1 и 2 степеней.
Библиографический список
1. Рукавишников В.С., Лахман О.Л., Соседова Л.М., Шаяхметов С.Ф., Кудаева И.В., Бодиенкова Г.М., Катаманова Е.В., Шевченко О.И., Русанова Д.В., Андреева О.К., Хомуев Г.Д., Маснавиева Л.Б., Якимова Н.Л., Титов Е.А. Токсические энцефалопатии в отдаленном постконтактном периоде профессиональных нейроинтоксикаций (клинико-эксперимен-тальные исследования) // Медицина труда и промышленная экология. 2010. № 10. С. 22-30.
2. О состоянии профессиональной заболеваемости в Российской Федерации в 2007 году. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребна-дзора, 2008. 67 с.
3. Лахман О.Л., Рукавишников В.С., Катаманова Е.В. [et al.]. Нейрофизиологические методы диагностики профессиональных поражений нервной системы. Иркутск: РИО ИГИУВ, 2008. 108 с.
4. Лахман О.Л., Катаманова Е.В., Константинова
Т.Н., Шевченко О.И., Мещерягин В.А., Андреева О.К., Русанова Д.В., Судакова Н.Г. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикацией ртутью // Экология человека. 2009. № 12. С. 22-27.
5. Алесенко А.В., Бачурин С.О., Гурьянова С.В. Фактор некроза опухолей-альфа - потенциальная мишень для нейропротектора димебона // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62. № 4. С. 418-425.
6. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунных воспалительных реакций в патогенезе церебральной ишемии // Неврологический вестник. 2003. Т. 35. № 3-4. С. 13-17.
7. Полетаев А.Б. Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека [Электронный ресурс]. URL: clinical-jour-nal.go.uk/gallery/ (05.10.2016)
References
1. Rukavishnikov V.S., Lakhman O.L., Sosedova L.M., Shayakhmetov S.F. [et al.] Toksicheskieentsefalopatii v otdalennom postkontaktnom periode professional'nykh neyrointoksikatsiy (kliniko-eksperimental'nye issledo-vaniya) [Toxic encephalopathy in the long term postexposure of professional neurointoxications (clinical and experimental research)]. Meditsina truda i promyshlen-
naya ekologiya [Occupational Medicine and Industrial Ecology], 2010, no. 10, pp. 22-30. (In Russian). 2. O sostoyanii professional'noy zabolevaemosti v Ros-siyskoy Federatsii v 2007 godu [On the satet of occupational diseases in the Russian Federation in 2007]. Moscow, Federal center of hygiene and epidemiology of Rospotrebnadzor Publ., 2008. 67 p. (In Russian).
/fH^
Том 1, № 4 2016 Vol. 1, no. 4 2016
XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY
ISNN 2500-1582
КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING
>\-ry.
3. Lakhman O.L., Rukavishnikov V.S., Katamanova E.V. [et al.]. Neyrofiziologicheskie metody diagnostiki professional'nykh porazheniy nervnoy sistemy [Neuro-physiological diagnostics methods for occupational injuries of the nervous system]. Irkutsk, RIO IGIUV Publ., 2008, 108 p. (In Russian).
4. Lakhman O.L., E.V. Katamanova E.V., Konstantinova T.N., Shevchenko O.I. [et al.]. Sovremennye podkhody k klassifikatsii professional'noy intoksikatsiey rtut'yu [Current approaches to the classification of occupational intoxication by mercury]. Ekologiya cheloveka [Human Ecology], 2009, no. 12, pp. 22-27. (In Russian).
5. Alesenko A.V., Bachurin S.O., Gur'yanova S.V. Faktor nekroza opukholey-al'fa- potentsial'naya mishen' dlya neyroprotektora dimebona [The necrosis factor of
Критерий авторства
Бодиенкова Галина Михайловна, Боклаженко Елена Валерьевна обладают равными авторскими правами и отвечают за плагиат.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила 28,11,2016
alpha tumor - a potential target for neuroprotectived-imebone]. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical chemistry]. 2016, vol. 62, no. 4, pp. 418-425. (In Russian).
6. Zhdanov G.N., Gerasimova M.M. Otsenka roli auto-immunnykh vospalitel'nykh reaktsiy v patogeneze tser-ebral'noy ishemii [Assessing the role of autoimmune inflammatory responses in the pathogenesis of cerebral ischemia]. Nevrologicheskiy vestnik [Neurological Gazette]. 2003, vol. 35, no. 3-4, pp. 13-17. (In Russian).
7. Poletaev A.B. Novye podkhody k rannemu vyyavleni-yu patologicheskikh izmeneniy v organizme cheloveka [New approaches to the early identification of pathological changes in the human body]. Available at: clinical-journal.go.uk/gallery/ (accessed 05. October 2016).
Authorship criteria
Bodienkova Galina and Boklazhenko Elena have equal author's rights and responsibility for plagiarism.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Received on 28.11.2016
Том 1, № 4 2016 XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Vol. 1, no. 4 2016 XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY
