CC BY
23
дигиена и санитария. 2016; 95(12)
DOI: http://dx.doi.org/10.1882/0016-9900-2016-95-12-1138-1141
Оригинальная статья
Гигиена труда
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 613.632:616.8-099-02:546.49]-078.33
Бодиенкова Г.М.12, Рукавишников В.С.1, Боклаженко Е.В.1
ОЦЕНКА ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ МАРКЕРОВ В ТЕЧЕНИИ НЕЙРОИНТОКСИКАЦИИ РТУТЬЮ В ПОСТКОНТАКТНОМ ПЕРИОДЕ
'ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований», 665827, Ангарск; 2ФГБОУ ВО «Иркутский национальный исследовательский технический университет», 664074, Иркутск
Проведено обследование пациентов с профессиональной хронической ртутной интоксикацией в постконтактном периоде после воздействия паров металлической ртути. Лабораторно-иммунологическое обследование прошли 47 человек с установленным диагнозом хронической ртутной интоксикации (ХРИ) в период воздействия паров металлической ртути в условиях производства. Средний возраст мужчин составил 49,2±1,2 лет. Стаж работы во вредных условиях труда -21,65±1,61 лет (1-е обследование). Все эти же лица обследованы в клинике института повторно через 5 лет (2-е обследование) и 10 лет (3-е обследование). Контрольную группу условно здоровых мужчин в количестве 47 человек составили лица репрезентативного возраста и общего трудового стажа, не имеющие в профессиональном маршруте контакта с вредными веществами. Содержание цитокинов: IL-1ft, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-a, INF-y и нейротропных антител класса IgG, направленных к белкам нервной ткани (NF-200, GFAP, ОБМ, В-зависимому Са-каналу, Глу-Р, DA-Р, ГАМК-Р, Сер-Р, Хол-Р, ДНК, Б2ГП) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Установлено нарастание дисбаланса медиаторов воспаления и продукции нейроантител в динамике после прекращения контакта в условиях производства с парами металлической ртути. Показано, что выявленные особенности регуляторных взаимоотношений между уровнем цитокинов и выраженностью аутоиммунного процесса способствуют поддержанию и прогрессированию нейродегенеративных процессов. Рекомендована идентификация иммунорегуляторных маркеров (IL-1fi, IL-4, TNF-a, АТ к NF-200, GFAP, S-100) в качестве дополнительных критериев диагностики нарушений здоровья у работающих и мониторинга прогредиентного течения профессиональной ртутной интоксикации.
Ключевые слова: профессиональная ртутная интоксикация; постконтактный период; цитокины; нейроан-титела.
Для цитирования: Бодиенкова Г.М., Рукавишников В.С., Боклаженко Е.В. Оценка иммунорегуляторных маркеров в течение нейро-интоксикации ртутью в постконтактном периоде. Гигиена и санитария. 2016; 95(12): 1138-1141. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-12-1138-1141
Bodienkova G.M.12, Rukavishnikov V.S.1, Boklazhenko E.V.1
THE EVALUATION OF IMMUNOREGULATORY MARKERS IN THE COURSE OF NEUROINTOXICATION BY MERCURY OVER THE POST-EXPOSURE PERIOD
'East-Siberian Institute of Medical and Ecological Research, Angarsk, 665827, Russian Federation; 2Irkutsk National Research Technical University, Irkutsk, 664074, Russian Federation.
There was executed the examination of patients with occupational chronic mercury intoxication in the post-exposure period after the exposure to metallic mercury vapor. 47 persons with an established diagnosis of chronic mercury intoxication (HMI) passed the laboratory and immunological examination in the period of exposure to metallic mercury vapor in a production environment. The average age of men accounted for 49.2±1.2 years. The experience of work in hazardous working conditions amounted of 21.65±1.61 years (1 observation). All these same cases were observed in the institute clinic again after 5 years (2nd observation) and 10 years (3rd observation). A control group of healthy men consisted of 47 cases included persons of representative both age and general work experience, without a professional route of contact with hazardous substances. The level of such cytokines as IL-1ft, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-a, INF-y and neurotropic IgG class antibodies directed to proteins of the nervous tissue (NF-200, GFAP, MBP, B-dependent Ca-channel, Glu-R, DA-R, R-GABA, Ser-R, R-Chol, DNA, B2GP) in serum were determined by enzyme linked immunosorbent assay. There was established the gain in the imbalance of inflammatory mediators and production ofneural antibodies in dynamics after the termination of the production in conditions of metallic mercury vapors. Revealed features of the regulatory relationship between the level of cytokines and the severity of the autoimmune process were shown to contribute to the maintenance and progression of neurodegenerative processes. There was recommended the identification of immunoregulatory markers (IL-1fi, IL-4, TNF-a, NF-AT to 200, GFAP, S-100) as an additional criteria for the diagnosis of health disorders in operating and monitoring the course of the progredientprofessional mercury intoxication.
Keywords: professional mercury intoxication; post-exposure period; cytokines; neuroantibodies.
For citation: Bodienkova G.M., Rukavishnikov V.S., Boklazhenko E.V.The evaluation of immunoregulatory markers in the course of neurointoxication by mercury over the post-exposure period. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal) 2016; 95(12): 1138-1141. (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/ 10.18821/0016-9900-2016-95-12-1138-1141
For correspondence: GalinaM. Bodienkova, MD, PhD, Dsci., professor, head of the Laboratory of Immuno-biochemical and Molecular Genetic Studies of the East-Siberian Institute of Medical and Ecological Research, Angarsk, 665827, Russian Federation; Professor of the Department of Industrial Ecology and Life Safety of the Irkutsk National Research Technical University, Irkutsk, 664074, Russian Federation. E-mail: [email protected] Information about authors:
Bodienkova G.M., http://orcid.org/0000-0003-0428-3063; Rukavishnikov V.S., http://orcid.org/0000-0003-2536-1550;
Boklazhenko E.V., http://orcid.org/0000-0002-2025-8303
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received: 08.06.2016
Accepted: 04.10.2016
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(12)
_DOI: http://dx.doi.org/10.1882/0016-9900-2016-95-12-1138-1141
Введение
Условия трудовой деятельности существенно отражаются на риске возникновения и последующего прогрессирования целого ряда профессиональных заболеваний нервной системы. Высокая социальная значимость этих заболеваний обусловлена стойкой утратой трудоспособности лиц молодого возраста с невозможностью полного восстановления здоровья, несмотря на прекращение контакта с вредными факторами, а также крайне низкой эффективности медико-социальной реабилитации таких лиц. Проблема токсических поражений нервной системы парами металлической ртути продолжает оставаться актуальной для гигиены труда, профессиональной патологии и экологии человека в целом. Известно, что ртуть обладает выраженными кумулятивными свойствами. Наиболее выражено накопление ртути в почках, головном мозге, печени. При этом чувствительность клеток к токсическому действию клеток различна. Наиболее выраженный эффект наблюдается в клетках центральной нервной системы [1]. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные профессиональной ртутной интоксикации [2-4], остаются недостаточно изученными вопросы, касающиеся иммуно-патогенетических механизмов прогрессирования заболевания, несмотря на прекращение контакта с токсикантами. Сдвиги в содержании органоспецифических аутоантител можно рассматривать как универсальный признак, сопровождающий развитие любых заболеваний на доклиническом этапе, задолго до того, как появятся первые клинические признаки заболевания, определяемые другими методами [5].
Выполненные ранее исследования показали, что у работающих в условиях воздействия паров металлической ртути изменения в нервной системе сопровождаются изменением иммунологических показателей [6]. При профессиональной нейроинтоксикации в крови пациентов выявлен дисбаланс медиаторов воспаления, а также могут выявляться нейроантитела. Незначительное повышение их при отсутствии патологических изменений обусловлено поликлональной активацией клеточных элементов иммунной системы и может расцениваться как защитный физиологический механизм. И лишь высокий уровень и высокая частота выявления свидетельствует об их патогенетической роли. В связи с этим идентификация тех или иных медиаторов воспаления, нейрональных антител у пациентов в динамике течения нейроинтоксикации, кроме значимости патогенетического аспекта, представляет определенный интерес в плане совершенствования способов ранней диагностики, а также мониторинга течения и прогноза болезни.
Цель исследования: оценить изменения маркеров цитоки-новой регуляции и нейроаутоиммунного ответа у пациентов с профессиональной нейроинтоксикацией парами металлической ртути в динамике постконтактного периода.
Материал и методы
В клинических условиях проведено проспективное лабораторно-имму-нологическое обследование 47 лиц с установленным диагнозом хронической ртутной интоксикации (ХРИ) в период воздействия паров металлической ртути в условиях производства. Средний возраст мужчин составил 49,2±1,2 лет, стаж работы во вредных условиях труда - 21,65±1,61 лет (1-е обследование). Все эти же лица нахо-
Original article
дились на лечении в клинике института повторно через 5 лет (2-е обследование) и 10 лет (3-е обследование).
Контрольную группу условно здоровых мужчин в количестве 47 человек составили лица репрезентативного возраста и общего трудового стажа, не имеющие в профессиональном маршруте контакта с вредными веществами. Диагноз работников основывался на классификационных критериях болезней и состояний, согласно МКБ 10-ого пересмотра. Исследования выполнены с информированного согласия пациентов и соответствуют этическим нормам Хельсинской декларации (2000) и приказу Минздрава России от 19.06.2003 № 266.
Содержание цитокинов: IL-1P, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-a, INF-y в сыворотке крови определяли у пациентов с ХРИ методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем производства «Вектор-Бест» (Новосибирск). Методом иммуноферментного анализа с помощью стандартных тест-систем группы ЭЛИ-Нейро-Тест (МИЦ «Иммункулус», Москва, Россия) согласно инструкции оценивали сывороточное содержание нейротропных антител класса IgG, направленных к следующим белкам нервной ткани: нейрофиламентному протеину-200 (NF-200), глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP), белку S-100, основному белку миелина (ОБМ), вольтажзави-симому Са-каналу (В-зав.Са-канал), глутаматным рецепторам (Глу-Р), дофаминовым рецепторам (DA-Р), ГАМК-рецепторам (ГАМК-Р), серотониновым рецепторам (Сер-Р), холинорецеп-торам (Хол-Р), ДНК, Р2 гликопротеину (Б2ГП) [7]. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 в среде Windows. Для показателей рассчитывали медиану (Ме) и интерквартильный размах (25-й и 75-й процентили). Для сравнения трех связанных групп применяли дисперсионный анализ по Фридмену. Достоверность различий средних оценивали с использованием непараметрических критериев - тест Вилкоксона и Манна-Уитни. Для оценки взаимосвязи количественных признаков проводили корреляционный анализ с использованием коэффициента ранговой корреляции Sperman (г). Уровень значимости был принят как р < 0,05.
Результаты
Результаты анализа сывороточных концентраций про- противовоспалительных цитокинов у пациентов с хронической ртутной интоксикацией (табл. 1) при первичном обследовании позволили выявить нарушение регуляции цитокинов. А именно, наблюдалось повышение концентрации инициаторов воспаления - IL-ip, TNF-a, IL-2, IL-6 и противовоспалительного IL-4 относительно группы контроля. При повторном обследовании этих же пациентов через пять лет (2-е обследование) происходит снижение IL-ip, IL-2, IL-6,TNF-a,IL-4 и возрастание INF-y по сравнению со значением показателей при 1-м обследовании.
Таблица 1
Динамика изменений цитокинового профиля у пациентов с ХРИ, Ме (Q25-Q75)
Для корреспонденции: Бодиенко-ва Галина Михайловна, д-р мед. наук, проф., зав. лаб. иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований ФГБНУ ВСИМЭИ; проф. каф. промышленной экологии и безопасности жизнедеятельности ФГБОУ ВО «Иркутский национальный исследовательский технический университет», 664074, Иркутск. E-mail: immun11@ yandex.ru
Наименование показателя, пг/мл Контрольная группа (n = 47) Пациенты с ХРИ (n = 47)
в период работы (1-е обследование) через 5 лет (2-е обследование) через 10 лет (3-е обследование)
IL-1P 0,01 18,1 (10,35-267,0)*1-3* 0,10 (0,01-1,23) 0,72 (0,05-3,6)*2-3
(0,01-1,17) р = 0,0001 р = 0,00001 р = 0,04
IL-2 12,3 41,9 (19,26-59,95)* 7,15 (0,70-19,57)*1-2 Нет данных
(9,5-14,9) р = 0,0001 р = 0,00005
IL-4 0,10 32,94 (9,0-51,7)*1-3* 11,1 (0,10-32,79)*1-2* 0,01 (0,01-0,01)*
(0,1-8,8) р = 0,00001 р = 0,002 р = 0,00001
IL-6 1,0 2,25 (0,00-12,75)* 3,45 (1,20-11,60)*1-2* 6,27 (2,63-12,82)*2-3*
(0,01-2,5) р = 0,001 р = 0,005 р = 0,002
INF-y 0,2 0,0001 (0,00-12,5) 13,28 (0,09-35,33)*1-2* 0,91 (0,01-2,64)
(0,2-0,2) р = 0,001 р = 0,002 р = 0,004
TNF-a 0,89 19,79 (0,0-74,66)*1-3* 0,10 (0,10-3,96)*1-2 0,01 (0,01-0,01)*2-3
(0,12-2,4) р = 0,0007 р = 0,001 р = 0,0002
Примечание. * - различия между группами; ски значимы при р < 0,05.
▲- по сравнению с контролем статистиче-
1гиена и санитария. 2016; 95(12)
РРк http://dx.doi.org/10.1882/0016-9900-2016-95-12-1138-1141
Оригинальная статья
Таблица 2
Динамика изменений уровней АТ у пациентов с ХРИ в постконтактном периоде,
Ме (Оа-О)
Ауто-АТ к
Контроль(п = 25)
ХРИ (п = 20)
через 5 лет
через 10 лет
№-200 (у.е.) GFAP (у.е.) 8-100 (у.е.) ОБМ (у.е.)
В-зав. Са-канал (у.е.) Хол-Р (у.е.) Глу-Р (у.е.) ГАМК-Р (у.е.) ЭА-Р (у.е.) Сер-Р (у.е.) ДНК (у.е.) B2GP (у.е.)
0,202 (0,164-0,259) 0,249 (0,209-0,363) 0,234 (0,184-0,303) 0,153 (0,118-0,177) 0,152 (0,119-0,196) 0,176 (0,140-0,224) 0,189 (0,145-0,219) 0,192 (0,138-0,259) 0,186 (0,153-0,250) 0,244 (0,202-0,303) 0,145 (0,121-0,168) 0,148 (0,118-0,188)
0,298 (0,244-0,390)* 0,296 (0,243-0,435)* 0,667 (0,485-0,927)* 0,261 (0,232-0,304)* 0,272 (0,240-0,322)* 0,265 (0,253-0,345)* 0,310 (0,249-0,391)* 0,324 (0,257-0,418)* 0,362 (0,266-0,439)* 0,445 (0,333-0,538)* 0,268 (0,235-0,354)* 0,253 (0,221-0,282)*
0,309 (0,253-0,389)*3-4* 0,253 (0,219-0,359)*3-4 0,559 (0,383-0,783)*3-4* 0,231 (0,178-0,318)* 0,241 (0,206-0,303)* 0,282 (0,233-0,332)* 0,308 (0,262-0,368)* 0,320 (0,247-0,366)* 0,279 (0,218-0,417)* 0,408 (0,323-0,502)* 0,230 (0,160-0,318)* 0,219 (0,174-0,263)*
Примечание. Статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой: *- между группами; * - прир < 0,05.
Дальнейшее наблюдение за пациентами в динамике постконтактного периода (через 10 лет) позволило констатировать, что зарегистрированная в предыдущих обследованиях повышенная продукция отдельных цитокинов (1Ь-1,1Ь-4,Т№-а) сменяется выраженным снижением указанных показателей относительно 1-го и 2-го обследований.
Снижение сывороточных концентраций цитокинов в динамике постконтактного периода у пациентов с ХРИ свидетельствует о нарастании дисрегуляции в системе иммунитета, что способствует поддержанию патологического процесса и про-гредиентному течению нейроинтоксикации. Учитывая важную роль цитокинов в регуляции аутоиммунного ответа [8] параллельно в постконтактном периоде (через 5 и 10 лет) определяли концентрации нейрональных антител (табл. 2).
Как следует из приведенных данных, у пациентов с ХРИ наблюдалось повышение медианных значений всех исследуемых антител относительно контроля. Обращает на себя внимание тот факт, что после длительного прерывания контакта (через 10 лет) продолжают нарастать антитела к белку №-200 по сравнению с обследованием через 5 лет постконтактного периода. В то же время в динамике постконтактного периода у обследованных пациентов с ХРИ выявлено достоверное снижение АТ к белку 8-100, а также снижение АТ к ОЕАР. Полученные результаты обследования пациентов с ХРИ, ранее работавших в контакте с парами металлической ртути, свидетельствуют о нарастании патологических изменений в нервной системе в отдаленном постконтактном периоде. Установленный факт подтверждают выявленные корреляционные взаимосвязи между концентрацией отдельных цитоки-нов и уровнем антител. А именно - у пациентов с ХРИ рост сывороточной концентрации ЮТ-у сопровождался усиленной выработкой АТ к Хол-Р (г = 0,43; р = 0,04). Пониженные уровни !Ь-1р коррелировали с повышением АТ к белку 8-100 (г = -0,42; р = 0,04), а Т№-а - с повышением АТ к патогенетически значимым, в данном случае, регуляторным белкам нервной ткани - №-200 (г = -0,56; р = 0,005), ОЕАР (г = -0,44; р = 0,03), ГАМК-Р (г = -0,51; р = 0,01).
Обсуждение
Полученные в работе данные указывают на важную роль им-мунорегуляторных маркеров в динамике течения нейроинтокси-кации ртутью в постконтактном периоде.
Наблюдение за пациентами в динамике постконтактного периода (через 10 лет) позволило констатировать факт того, что зарегистрированная в предыдущих обследованиях повышенная продукция отдельных цитокинов (!Ь-1,1Ь-4,Т№-а)
сменяется выраженным снижением указанных показателей относительно 1-го и 2-го обследований. Известно, что 1Ь-1 является многофункциональным неспецифическим цитокином, который влияет на функцию нервной системы. При травме мозга и инсульте наблюдается усиленный синтез 1Ь-1. 1Ь-1, продуцируемый макрофагами, астроцитами и микроглией мозга, индуцирует секрецию гипоталамического кортиколиберина, оказывающего влияние на функциональную активность гипофиза. В тканях мозга (коре и гипоталамусе) имеются специфические рецепторы для 1Ь-1р, причем в гипоталамусе их в 4 раза больше, чем в коре [9, 10]. Следует учитывать, что противовоспалительный 1Ь-4 принимает участие в ограничении воспалительного ответа, осуществляя контроль за секрецией провоспалительных цитокинов и регулируя, таким образом, тяжесть повреждения тканей [9, 10].
В последние годы привлекает к себе более пристальное внимание многофункциональность и универсальность Т№-а [11, 12]. Высокие концентрации указанного цитокина в сыворотке крови пациентов на ранних этапах развития профессиональной ртутной интоксикации можно объяснить известными свойствами Т№-а появляться в крови на ранних этапах развития патологического процесса вследствие высокой регуляторной активности и участвовать в иммунопатологических реакциях. Снижение уровня Т№-а в динамике может свидетельствовать о дисрегуля-ции в системе иммунитета и может являться одним из пусковых механизмов прогредиентного течения ХРИ.
В динамике обследования продолжают нарастать антитела к белку №-200, являющегося специфическим белком аксонов, а рост антител к нему часто сопровождает дегенеративные изменения в нервных волокнах [7]. Наши данные согласуются с результатами других авторов, которые также наблюдали повышенные уровни АТ к №-200 при других патологиях нервной системы [13-15]. В то же время в динамике постконтактного периода у обследованных пациентов с ХРИ выявлено достоверное снижение АТ к белку 8-100, регулирующему многие функции (апоптоза, нейрогенеза, трофический фактор серотонинергиче-ских нейронов и др.), а также снижение АТ к ОЕАР, специфическому белку астроцитов, изменение антител к которому может свидетельствовать о глиозе (патологическом разрастании астро-глиальных клеток) [5].
Выявленные корреляционные взаимосвязи между концентрацией цитокинов и уровнем антител у пациентов с ХРИ (рост Г№-у сопровождался усиленной выработкой АТ к Хол-Р, пониженные уровни !Ь-1р коррелировали с повышением АТ к белку 8-100, а Т№-а с повышением АТ к белкам нервной ткани -№-200, ОЕАР и ГАМК-Р) показывают, что уровень цитоки-нов в определенной степени коррелирует с выраженностью нейроаутоиммунного процесса в ЦНС и тем самым способствует поддержанию и прогрессированию возникших дегенеративных изменений. В то же время нейроантитела к патогенетически значимым структурным элементам нервной системы могут индуцировать основные неврологические синдромы заболевания и являются маркерами оценки течения тяжести патологического процесса.
Заключение
Таким образом, в результате обследования пациентов с профессиональной ХРИ в отдаленном постконтактном периоде (через 5 и 10 лет) после воздействия паров металлической ртути выявлено нарастание нарушений иммунной реактивности, обусловленных дисбалансом цитокинов и продукцией нейроан-тител. Особенности выявленных регуляторных взаимосвязей между уровнем цитокинов и выраженностью нейроаутоиммун-ного процесса способствуют поддержанию и прогрессированию нейродегенеративных изменений при хронической ртутной ин-
токсикации. Оценка иммунорегуляторных маркеров (цитокинов: IL-1ß, TNF-a, IL-4 и АТ к: NF-200, S-100, GFAP) может быть рекомендована в качестве дополнительных критериев диагностики и мониторинга прогредиентного течения нейроинтоксикации ртутью.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литер ату р а
1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Ми-кроэлементозы человека. М.; 1991.
2. Катаманова Е.В., Лахман О.Л., Андреева О.К., Шевченко О.И. К вопросу о лечении и реабилитации больных с профессиональными нейроинтоксикациями. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2009; (1): 171-5.
3. Лахман О.Л., Шевченко О.И., Мещерягин В.А. Формирование токсического поражения нервной системы в условиях современных химических производств. В кн.: Материалы II Санкт-Петербургского международного экологического форума «Окружающая среда и здоровье человека». СПб.; 2008.
4. Бодиенкова Г.М. Особенности иммунологической реактивности работающих в условиях воздействия различных нейротоксикан-тов. Медицина труда и промышленная экология. 2008; (8): 1-6.
5. Полетаев А.Б. Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека (иммунохимический скрининг как основа стратегии перехода от лечебной к профилактической медицине): Методические рекомендации для врачей. М.; 2010.
6. Русанова Д.В., Бодиенкова Г.М., Лахман О.Л. Диагностическое значение нейрональных аутоантител и нейродегенерации центральных проводящих путей при воздействии паров металлической ртути. Медицина труда и промышленная экология. 2015; (4): 15-9.
7. Полетаев А.Б. Физиологическая иммунология (естественные ау-тоантитела и проблемы наномедицины). М.: Миклош; 2011.
8. Евсеев В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейро-иммунопатологии. М.: Изд-во РАМН; 2007.
9. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление. 2002; 1 (1): 9-16.
10. Мейл Д., Бростофф Д., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология: Пер. с англ. М.: Логосфера; 2007: 568.
11. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. Иммунология. 1995; (3): 30-44.
12. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Особенности продукции фактора некроза опухоли a при туберкулезе легких и внелегочной локализации. Цитокины и воспаление. 2010; 9 (1): 45-8.
13. Орлова В.А., Михайлова И.И., Минутко В.Л., Симонова А.В. Аномалии уровней сывороточных аутоантител к антигенам нервной ткани у больных шизофренией: мультипараметриче-ская иммунологическая оценка. Социальная и клиническая психиатрия. 2015; 25 (4): 45-53.
14. Ульянцев Ю.Ю., Лосева О.К., Жиангерова О.В. Аутоантитела к белкам нервной системы у больных нейросифилисом. В кн.: Федотов С.А., ред. Сборник статей молодых специалистов Департамента здравоохранения города Москвы. М.; 2014.
15. Расулова Х.А., Азизова Р.Б. Естественные нейротропные аутоантитела в сыворотке крови больных, страдающих эпилепсией. Вестник РАМН. 2014; (5-6): 111-6.
Hygiene & Sanitation (Russian Journal). 2016; 95(12)
_DOI: http://dx.doi.org/10.1882/0016-9900-2016-95-12-1138-1141
Original article
References
1. Avtsyn A.P., Zhavoronkov A.A., Rish M.A., Strochkova L.S. Micro-elementoses Person [Mikroelementozy cheloveka]. Moscow; 1991. (in Russian)
2. Katamanova E.V., Lakhman O.L., Andreeva O.K., Shevchenko O.I. On the question of the treatment and rehabilitation of patients with occupational neurointoxications. Byulleten ' VSNTs SO RAMN. 2009; (1): 171-5. (in Russian)
3. Lakhman O.L., Shevchenko O.I., Meshcheryagin V.A. Formation of toxic damage to the nervous system in a modern chemical industries. In: Proceedings of the II Saint-Petersburg International Ecological Forum "Environment and Human Health" [Materialy II Sankt-Pe-terburgskogo mezhdunarodnogo ekologicheskogo foruma "Okru-zhayushchaya sreda i zdorov'e cheloveka"]. St. Petersburg; 2008. (in Russian)
4. Bodienkova G.M. Features immunological reactivity operating under the impact of various neurotoxicants. Meditsina truda i pro-myshlennaya ekologiya. 2008; (8): 1-6. (in Russian)
5 Poletaev A.B. New Approaches to the Early Detection of Pathological Changes in the Human Body (Immunochemical Screening as a Basis of the Strategy of Transition from Curative to Preventive Medicine): Guidelines for Doctors [Novye podkhody k rannemu vyyavleniyu patologicheskikh izmeneniy v organizme cheloveka (im-munokhimicheskiy skrining kak osnova strategii perekhoda ot lech-ebnoy k profilakticheskoy meditsine): Metodicheskie rekomendatsii dlya vrachey]. Moscow; 2010. (in Russian)
6. Rusanova D.V., Bodienkova G.M., Lakhman O.L. Diagnostic value of neuronal autoantibodies and central neurodegeneration pathways when exposed to vapors of metallic mercury. Meditsina truda i pro-myshlennaya ekologiya. 2015; (4): 15-9. (in Russian)
7. Poletaev A.B. Physiological Immunology (Natural autoantibodies and nanomedicine problems) [Fiziologicheskaya immunologiya (es-testvennye autoantitela i problemy nanomeditsiny)]. Moscow: Mik-losh; 2011. (in Russian)
8. Evseev V.A. Antibodies to Neurotransmitters in Neyroimmunopa-tologii Mechanisms [Antitela k neyromediatoram v mekhanizmakh neyroimmunopatologii]. Moscow: RAMS; 2007. (in Russian)
9. Simbirtsev A.S. Cytokines new system of regulation of the body's reactions. Tsitokiny i vospalenie. 2002; 1 (1): 9-16. (in Russian)
10. Male D., Brostoff J., Roth D.B., Roitt I. Immunology. 7th Ed. Kidlington: Elsevier Ltd Publ.; 2006.
11. Ketlinskiy S.A., Kalinina N.M. Cytokines of mononuclear phagocytes in the regulation of inflammation and immunity reaction. Im-munologiya. 1995; (3): 30-44. (in Russian)
12. Salina T.Yu., Morozova T.I. Features production of tumor necrosis factor a in pulmonary tuberculosis and extrapulmonary. Tsitokiny i vospalenie. 2010; 9 (1): 45-8. (in Russian)
13. Orlova V.A., Mikhaylova I.I., Minutko V.L., Simonova A.V. Abnormalities of serum levels of autoantibodies to antigens of nerve tissue in patients with schizophrenia: Multiparameter immunological evaluation. Sotsial'naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2015; 25 (4): 45-53. (in Russian)
14. Ul'yantsev Yu.Yu., Loseva O.K., Zhiangerova O.V. Autoantibodies to the proteins of the nervous system in patients with neurosyphilis. In: Fedotov S.A., ed. Collection of papers of young specialists of the Moscow City Department of Health [Sbornik statey molodykh spetsialistov Departamenta zdravookhraneniya goroda Moskvy]. Moscow; 2014. (in Russian)
15. Rasulova Kh.A., Azizova R.B. Natural neurotropic antibodies in the serum of patients with epilepsy. Vestnik RAMN. 2014; (5-6): 111-6. (in Russian)
Поступила 8.06.16 Принята к печати 4.10.16
