CC BY
4
ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ
ХОЛЕЦИСТИТОМ Сулейманов С.Ф.
Сулейманов Сулейман Файзуллаевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, доцент; кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии, Бухарский государственный медицинский институт, г. Бухара, Республика Узбекистан
Аннотация: в данной статье приводятся данные по изучению системы иммунитета у 65 больных хроническим холециститом (ХХ) и у 36 здоровых лиц контрольной группы. У больных ХХ выявили значительную депрессию Т-системы иммунитета и его субпопуляций, напряжение гуморального звена иммунитета. Традиционные методы лечения не приводили к устранению иммунного дефицита у больных
ХХ.
Тимоптин в общей дозе 1,0 мг -1,2 мг (на курс), примененный у 21 больного ХХ, устранял иммунные расстройства, эффективно повышал уровень клеточного иммунитета, а также \ обладал иммунокорригирующим и лечебным действием.
Ключевые слова: больные, хронический, холецистит, иммунная система, тимоптин, иммунокоррекция.
IMMUNOCORRECTIVE THERAPY OF PATIENTS WITH CHRONIC
CHOLECYSTITIS Suleymanov S.F.
Suleymanov Suleyman Fayzullayevich - PhD in Medicine, Senior Researcher, Associate Professor, DEPARTMENT of MICROBIOLOGY, VIROLOGY and IMMUNOLOGY BUKHARA STATE MEDICAL INSTITUTE, BUKHARA, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: this article presents data on the study of the immune system in 65 patients with chronic cholecystitis (CC) and 36 healthy individuals in the control group. In patients with CC, significant depression of the T-system of immunity and its subpopulations, tension of the humoral link of immunity were detected. Traditional treatment methods did not lead to the elimination of immune deficiency in patients with CC.
The usage of Thymoptinum, the dose of which was 1,0 mg - 1,2 mg (in one course) at 21 patients with CC cured immune disorder, increased cell immunity, and had immunocorrесtion and treating features. Keywords: patients, chronic, cholecystitis, immune system, Thymoptinum, immunocorrection.
Установлено, что воспалительные заболевания органов билиарной системы сопровождаются изменениями в их иммунной системе, определенным образом влияющих на течение заболевания и способствующих хронизации воспалительного процесса [3-9]. Сдвиги в иммунной системе больных приводят к развитию хронического холецистита (ХХ) [15-20].
Цель: определение иммунологических параметров и проведение иммунокорригирующей терапии у больных ХХ.
Материал и методы
Параметры иммунной системы были проанализированы у 65 больных с диагнозом ХХ в стадии обострения в возрасте от 36 до 73 лет, из них женщин было 42 (64,6%), мужчин - 23 (35,4%). У 27 (41,5%) больных выявлены сопутствующие заболевания: хронический гастрит - 11, хроническая язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - 11, хронический панкреатит - 3, дуоденит - 2. 28 (43,1%) больных были прооперированы по поводу хронического калькулезного холецистита, остальные - 37 (56,9%) -лечились консервативно.
Фенотипирование лимфоцитов осуществляли непрямым иммунофлюоресцентным методом с помощью моноклональных антител к CD-рецепторам (ООО «Sorbent-Servis», Россия). Определяли Т-лимфоциты (общая популяция - CD3); Т-хелперы (субпопуляция Тх - CD4); Т-супрессоры (субпопуляция Тс - CD8); В-лимфоциты (субпопуляция CD 19) и иммунорегуляторный индекс (ИРИ) - соотношение CD4/CD8. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов А, М и G определяли по Mancini (1968). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) выявляли по Hascova, а значения выражали в единицах оптической плотности (ед.опт.пл.). Иммунологические исследования проводили дважды: на 2-5 сутки госпитализации больного и спустя 1 месяц после лечения. Контрольную группу сравнения составили 36 практически здоровых лиц (2555 лет). Препарат тимоптин (Узбекистан) получил 21 (32,3%) больной. Эффективность иммунокоррекции оценивали по формуле [2]. Результаты и обсуждение
Результаты исследований системы иммунитета у больных ХХ, представленных таблицах № 1 и 2, свидетельствуют о дисбалансе в функционировании иммунной системы.
При ХХ выявлено уменьшение относительной величины Т(СD3)-клеток (р<0,001). При этом наблюдали 2 степень расстройств по А.М.Земскову (-29,4%) [1]. Регистрировали также значительное снижение в крови у больных фракции Тс(CD8) (р<0,001) при одновременном сохранении на уровне контроля доли Тх (СD4) (р>0,05) (табл. 1). Так, например, если в контрольной группе ИРИ составлял 2,1, то у больных ХХ отмечали инверсию ИРИ, возраставшего до 3,4 (р<0,001). Относительная величина В(CD19)-лимфоцитов была выше контроля, что подтверждалось статистически (р<0,01) (табл. 1). У больных ХХ отмечался дефицит основных параметров гуморального звена иммунной системы: IgA и IgM (табл. 2). В данной группе происходило возрастание IgG и и более заметно - ЦИК (р<0,001).
Мы считаем, что повышение продукции IgG у больных ХХ указывает на то, что в желчном пузыре имеется постоянный очаг воспаления. Снижение в крови Т(СD3)-лимфоцитов и сохранение одновременно с этим на высоком уровне количества IgG свидетельствуют о том, что воспалительный процесс в желчном пузыре не завершился и имеет место его хронизация [6-10].
По-видимому, повышение количества IgG при заболеваниях холепанкреатодуоденальной зоны происходит вследствие наличия антигенов как постоянного «очага возбуждения» в этих органах, так как IgG относится к активно функционирующим антителам, при непосредственном участии которых происходит агглютинация и лизис чужеродных агентов [11-15].
Таблица 1. Динамика клеточного иммунитета у больных ХХ в процессе иммунокорригирующего лечения (М ± т).
Показатели Больные ХХ Здоровые лица
А 36±2*** 51 ± 2
Т^3), (%) В 47 ± 2
Тх^4), (%) А 34 ± 1 36 ± 0,7
В 33 ± 1,3
А 10 ± 0,8*** 17 ± 1,2
Тс^8), (%) В 12 ± 0,6***
ИРИ А 3,4 2,1
(СШ+Л^8+) В 2,8
А 19 ± 1** 15 ± 1
В^19), (%) В 21 ±1***
Примечание: А - показатели до лечения, В - показатели после лечения; * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем.
Существенное возрастание показателя ЦИК у больных ХХ в крови и тканях приводит к тому, что в последних происходит нарушение обмена веществ, что является причиной дистрофии и деструкции регенерационных механизмов в желчном пузыре [2, 3].
Таблица 2. Динамика гуморального иммунитета у больных ХХ в процессе иммунокорригирующего лечения (М ± т).
Показатели Больные ХХ Здоровые лица
^А, г/л А 1,8 ± 0,62 2,82 ± 0,31
В 1,45 ± 0,74
^М, г/л А 1,27 ± 0,22 1,64 ± 0,11
В 0,90 ± 0,36*
ДО, г/л А 18,60 ± 1,40 15,9 ± 0,94
В 15,74 ± 1,26
ЦИК (ед. опт.пл.) А 0,174 ± 0,04*** 0,046 ± 0,006
В 0,190 ± 0,032***
Примечание: А - показатели до лечения, В - показатели после лечения; * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем.
У больных ХХ был выявлен иммунодефицит, особенно со стороны Т-звена иммунитета. По-видимому, иммунодефицитное состояние по своей природе было вторичным. Для устранения иммунных расстройств мы применили отечественный препарат тимоптин в качестве дополнительного средства к проводимому традиционному лечению, включавшего консервативную терапию и оперативное вмешательство. Тимоптин использовали в дозе 1 мл (0,01% раствор) в/м способом в течение 10 - 12 дней.
Традиционное лечение (оперативное вмешательство, консервативная терапия) не приводило к восстановлению нарушенных показателей иммунного статуса. Так, например, после проведенного лечения относительное количество Т(CD3) составляло 38 ± 1,4% и было статистически ниже таковых значений контрольной группы (р<0,001), величина В(CD19) равнялась 16,2 ± 0,9% (р>0,05), концентрации
сывороточных иммуноглобулинов составляли: IgA - 1,9 ± 0,74% г/л, IgM - 1,22 ± 0,3 г/л, IgG - 17,4 ± 1,33 г/л и не достигали фонового уровня группы контроля (р>0,05). Концентрация ЦИК умеренно возрастала и достигала 0,183 ± 0,045 ед. опт. пл. (р<0,001).
Под действием тимоптина происходило повышение сниженных значений иммунной системы. Было зарегистрировано статистически достоверное увеличение общего пула Т-лимфоцитов (фенотип CD3) (табл. 1), В(CD19)-лимфоцитов (р<0,001), а также слабое изменение ИРИ (3,1) с увеличением доли Тс (CD8), что, конечно, является предиктором эффективности иммунокорригирующей терапии ХХ, так как это приводит к снижению интенсивности аутоиммунных процессов.
При этом Ki для Т(CD3)-клеток составил 30,5%, а для B(CD19) - 10,5%, что, несомненно, является отражением положительной динамики изменений от проведенной иммунокоррекции. Кроме этого, имелась тенденция в снижении IgG (р>0,05) в процессе иммунотерапии, однако IgM и IgA сохранялись на низком уровне (табл. 2).
Полученные нами данные по ряду позиций вполне согласуются с результатами других авторов [2, 3]. Известно, что при хронических заболеваниях желчного пузыря и желчных путей такие неспецифические патогенетические механизмы, как гипоксия, деструкция тканей, продукция эндогенных токсинов, являются важным патогенетическим звеном, приводящим в совокупности к нарушению функции тимуса и вторичному иммунодефицитному состоянию, а это, в свою очередь, способствует хронизации патологического процесса в желчном пузыре [3, 4].
Таким образом, при ХХ наблюдается глубокая супрессия параметров системы иммунитета. Традиционные методы лечения не приводили к устранению нарушенных звеньев системы иммунитета. Использование тимоптина приводило к эффективному устранению расстройств клеточного звена иммунитета (Т-лимфоцитов), о чем свидетельствовали коэффициенты Ki.
Список литературы /References
1. Земсков А.М. Принципы назначения иммунокорригирующих средств / А.М. Земсков, В.И. Золоедов, С.Д. Поляков и [др.] // Рос. мед. журн. 1996. № 6. С. 44-47.
2. Сулейманов С. Ф. Иммунологические изменения у больных язвенной болезнью желудка и их коррекция в процессе лечения / С.Ф. Сулейманов // Инф., имм. и фарм. 2004. № 1. С. 135 - 137.
3. Сулейманов С.Ф. Иммунокорригирующая терапия при хроническом холецистите / С.Ф. Сулейманов // Вестник врача общей практики. 2006. № 1-2. С. 106-107.
4. Сулейманов С.Ф. Применение иммуномодулина при хроническом холецистите / С.Ф. Сулейманов // Фармацевтический вестник Узбекистана. 2006. № 3. С. 85-88.
5. Сулейманов С.Ф. Оценка иммунных расстройств и использование иммунокорректоров при заболеваниях органов пищеварительной системы / С.Ф. Сулейманов // В сб. науч. труд. науч.-практ. конф. «Клин. иммунол., иммуногенет. - междисц. пробл.» с межд. участ., посвящ. 25-летию Инст. иммунол. АН РУз. (11-12 октября 2010 г.). Ташкент, 2010. С. 102.
6. Suleymanov S.F. Using immucorrection therapy in patients with chronic pancreatitis / S.F. Suleymanov // European Science Review. -2016 July-August.- № 7-8.-P. 141-142.
7. Suleymanov S.F. Impaired Immune Homeostasis and its Correction in Patients with Chronic Cholecytitis / S.F. Suleymanov // European Science Review. Vienna, Austria, 2018 January-February. № 1-2. P. 139-142.
8. Сулейманов С.Ф. Иммунные механизмы при хроническом холецистопанкреатите / С.Ф. Сулейманов, Ш.Н. Нуриллоева, Г.А. Сафарова // Вестник врача. 2019. № 2. С. 97-99.
9. Suleymanov S.F. Correction of Disturbed Parts of Immune System with Thymoptinum in Patients with Chronic Cholecystitis / S.F. Suleymanov // AJMR. 2019, November. Vol. 8. Issue 11. P. 60-65.
10. Сулейманов С.Ф. Применение иммунокоррекции у больных хроническим холецистопанкреатитом / С.Ф. Сулейманов // Матер. межд. науч.-практ. конф. ТГМУ им. Абуали ибни Сино (68-ая годичная) «Достижения и проблемы фундаментальной науки и клинической медицины». 27 ноября Душанбе, 2020 г. Том 1. С. 229-230.
11. Сулейманов С.Ф. Оценка степени иммунных расстройств и применение иммунокорректоров при заболеваниях органов пищеварительной системы / С.Ф. Сулейманов // Матерiали науково-практично! мiжнародноi дистанцшно! конференцй "Мшробюлопчш та iмунологичнi дослвдження в сучастнш медициш". 26 березня 2021 року м. Харшв, С. 129-130.
12. Сулейманов С.Ф. Применение тимоптина в качестве корректора иммунных расстройств у больных хроническим панкреатитом / С.Ф. Сулейманов // Фармацевтический вестник Узбекистана. 2021. № 2. С. 66-70.
13.Suleymanov S.F. Correction of Disoders Immunity in Patients With Chronic Cholecystopancreatitis / S.F. Suleymanov, F.S. Suleymanov, G.S. Suleymanova // "Актуальные вопросы фармакологии и фармакотерапии". Матер. Респ. науч.-практ. конф. Ургенч, 17 ноября 2021 г. С. 229-230. 14. Suleymanov S. F. Analysis of the degree of immune disorders and the application of immunocorrectors in deseases of digestive system / S.F. Suleymanov // European Science Review. Vienna, Austria, 2021. № 9-10. September-October. P. 12-15.
15. Сулейманов С. Ф. О применении иммунотерапии у пациентов с хроническим холециститом / С.Ф. Сулейманов, Г.С. Сулейманова, Ф.С. Сулейманов // Матер. IV-Цент. Азиат. Конгр. клин. фармакол. "Совр. сост. и персп. развит. клин. фармакол". 24-25 ноября Бухара, 2022. С. 88-100.
16. Suleymanov S.F. Correction of Disturbed Parts of Immune System with Thymoptinum in Patients with Chronic Cholecystitis / Suleymanov S.F. // AJMR. 2019, November. Vol. 8. Issue 11. P. 60-65.
17. Suleymanov S.F. Surunkali xoletsistit va metabolik sindromning bir vaqtning o'zida kechishi bilan immunitet holatining xususiyatlari / Suleymanov S.F. // Новый день медицины. 2022. № 11 (49). С. 361-365.
18. Сулейманов С.Ф. Использование иммунотерапии у пациентов с хроническим холециститом / С.Ф. Сулейманов, Ф.С. Сулейманов // Вестник медико-социального института Таджикистана. - 2023. № 3. С. 79-80.
19. Suleymanov S.F. Immunorehabilitation of patients with chronic cholecystopancreatitis / S.F. Suleymanov, F.S. Suleymanov // Вестник медико-социального института Таджикистана. 2023. № 3. С. 91.
20. Сулейманов С.Ф. Использование тимоптина в качестве корректора иммунных расстройств у больных хроническим холециститом / С.Ф. Сулейманов // Фармацевтический вестник Узбекистана. 2023. № 34. С. 78-82.
