CC BY
25
УДК 616-053.2-056.3:615.835
иммунокоррекция озоном при детской форме АТопичЕСКого ДЕрмАТИТА
Я. Ю. Илек *, Г. А. Зайцева, Е. В. Суслова, Н. С. Бебякина, Ю. А. Васильева, А. В. Галанина, М. В. Воронин, О. Н. Тарбеева, A. M. Гайнанова
Кировская государственная медицинская академия, г. Киров, Россия
OZONE IMMUNOCORRECTION IN INFANTILE FORM OF ATOPIC DERMATITIS
Ya. Yu. Illek, G. A. Zaitseva, E. V. Suslova, N. S. Bebyakina, Yu. A. Vasilieva, A. V. Galanina, M. V. Voronin, O. N. Tarbeeva, A. M. Gainanova
Kirov State Academy of Medicine, Kirov, Russia
Цель. Изучить клинический и иммуномодулирующий эффекты озонотерапии при детской форме ато-пического дерматита.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 67 детей (40 мальчиков и 27 девочек) в возрасте 5—10 лет, страдающих атопическим дерматитом. Наблюдаемые пациенты с распространенным средне-тяжелым атопическим дерматитом (АД) были подразделены на две группы в зависимости от характера проводимой терапии. Первой группе больных АД (35 пациентов) проводили комплексное общепринятое лечение. Второй группе больных АД (32 пациента) в целом назначали такое же комплексное лечение, но вместо наружной глюкокортикостероидной терапии кремом «Элоком» им проводили курс озонотерапии. Для оценки состояния иммунитета у больных определяли содержание CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR+-, CD16- и СD20-лимфоцитов в крови методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моно-клональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16 и ЛТ20, содержание иммуноглобулинов G, А, М в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток и содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови методом иммунофер-ментного анализа, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля. Вместе с тем исследовали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов с использованием частиц латекса.
Результаты. В группе детей дошкольного и младшего школьного возраста с распространенным средне-тяжелым атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии сохраняются значительные сдвиги параметров клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резитентности. В группе детей, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, отмечалось более быстрое наступление клинической ремиссии и нормализация большинства показателей иммунитета.
© Коллектив авторов, 2012 e-mail: Yamllek@yandex.ru тел. 8 (8332) 67 24 89
[Иллек Я. Ю. (* контактное лицо) — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии; Зайцева Г. А. — доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии; Суслова Е. В. — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии; Бебякина Н. С. — аспирант кафедры педиатрии; Васильева Ю. А. — ординатор кафедры педиатрии; Галанина А. В. — доктор медицинских наук, доцент кафедры педиатрии; Воронин М. В. — ординатор кафедры педиатрии; Тарбеева О. Н. — ординатор кафедры педиатрии; Гайнанова A. M. — аспирант кафедры педиатрии].
выводы. Включение озонотерапии в комплексное лечение больных детской формой распространенного среднетяжелого атопического дерматита приводит к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунологической реактивности. Ключевые слова. Дети, атопический дерматит, иммунитет, озонотерапия, клиническая ремиссия.
Aim. To study the clinical and immunomodulating effects of ozonotherapy in infantile form of atopic dermatitis.
Materials and methods. 67 children (40 boys and 27 girls aged 5—10) suffering from atopic dermatitis were observed. The observed patients with disseminated moderately severe atopic dermatitis (AD) were divided into two groups depending on the type of the conducted therapy. Group I AD patients (35 patients) were carried out complex generally accepted therapy, group II AD patients (32 patients) were administered the same complex treatment, but instead of external glucocorticosteroid therapy with elocom cream, they were performed a course of ozonotherapy. To assess immunity state, patients were determined blood CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR+-, CD16-and CD20-lymphocyte content with indirect immunofluorescence method using monoclonal LT3, LT4, LT8, MCA HLA-DR, LT16 and LT20 antibodies, blood serum immunoglobulin (Ig) G, A, M content — with radial immunodiffusion method using monospecific antisera and blood serum total immunoglobulin E content — with immunofermental analysis method, blood serum circulating immune complex (CIC) concentration — with uniform polyethylene glycol solution precipitation method. At the same time, neutrophile phagocytic activity (NPA) indices, phagocytic index (PI) and neutrophile cytoplasm nitro blue tetrazolium recovery test (NBT-test) were investigated using latex particles.
Results. In the group of preschool and junior school children with disseminated moderately severe atopic dermatitis receiving complex generally accepted therapy, significant shifts in cellular and humoral immunity as well as nonspecific resistance parameters were preserved during the period of clinical remission. In the group of children receiving complex treatment combined with ozonotherapy, clinical remission occurred faster and most immunity indices were normalized.
Conclusion. Ozonotherapy included into complex treatment of patients with infantile form of disseminated moderately severe atopic dermatitis leads to faster onset of full clinical remission and normalization of most immunologic reactivity parameters.
Key words. Children, atopic dermatitis, immunity, ozonotherapy, clinical remission.
Введение
В развитии атопического дерматита ведущая роль принадлежит эндогенным факторам — наследственной предрасположенности, атопии, гиперреактивности кожи. Реализации генетической предрасположенности к формированию заболевания способствуют воздействия различных факторов внешней среды. У детей с атопическим дерматитом выявляются иммунные, нейро-эндокринные и метаболические нарушения, которые поддерживают хроническое течение болезни. Современное комплексное лечение детей с атопическим дерматитом основано на создании гипоаллергенных условий быта и назначении индивидуальной гипоаллергенной диеты, тщательном лечеб-
но-косметическом уходе за кожей, использовании противовоспалительных и антиме-диаторных препаратов, коррекции нарушенного метаболизма [1, 2, 6, 8, 9, 10, 11].
Однако современная комплексная терапия далеко не всегда обеспечивает наступление продолжительной клинической ремиссии при атопическом дерматите, что побуждает искать новые методы лечения больных. В последние годы в комплексном лечении многих заболеваний успешно используется озонотерапия, которая обладает противовоспалительным, обезболивающим, дезинтоксикационным, бактерицидным, ви-руцидным, фунгицидным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, активирует метаболизм [7]. В литературе представлены единичные сообщения об эффек-
тивности озонотерапии при атопическом дерматите у взрослых лиц [3, 4, 5], но отсутствуют данные о результатах применения ее при указанном заболевании у детей.
Цель исследования — изучить клинический и иммуномодулирующий эффекты озонотерапии при детской форме атопического дерматита.
Материалы и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находились 67 детей (40 мальчиков и 27 девочек) в возрасте 5— 10 лет, страдающих атопическим дерматитом (детская форма атопического дерматита в соответствии с рабочей классификацией, представленной в Научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», 2000). У всех больных отмечался распространенный среднетяжелый дерматит.
Наблюдаемые пациенты с распространенным среднетяжелым атопическим дерматитом (АД) были подразделены на две группы в зависимости от характера проводимой терапии. Первой группе больных АД (35 пациентов) проводили комплексное общепринятое лечение. Родителям больных детей давали советы по созданию гипоаллергенных условий быта, пациентам назначали индивидуальную гипоаллергенную диету с исключением из рациона причинно-значимых и об-лигатных аллергенов, лечебно-косметический уход за кожей с использованием во время ежедневных купаний серии шампуней «Фридерм» (шампуни «Фридерм-деготь», «Фридерм-цинк», «Фридерм-рН-баланс») или триактивной эмульсии для купания «Эмо-лиум II», а после купания — увлажняющего триактивного крема «Эмолиум II», смазывание пораженных участков кожи кремом «Элоком» (1 раз в день в течение 7—10 дней), пероральный прием кларитина или зиртека
(в течение 2 недель), курсы лечения хилак-форте, линексом и креоном, витаминами А, Е, В5, В6, В15. Второй группе больных АД (32 пациента) в целом назначали такое же комплексное лечение, но вместо наружной глюкокортикостероидной терапии кремом «Элоком» им проводили курс озонотера-пии, который состоял в наложении аппликаций с озонированным оливковым маслом на пораженные участки кожи (2 раза в день в течение 15 дней) в сочетании с ректальными инсуффляциями озонокислородной смеси, которые проводились через день (всего 8 сеансов). Производство озона осуществлялось при помощи синтезатора «А-с-Г0КСф-5-05-0зон» (изготовитель — ОАО «Электромашиностроительный завод «Лепсе», г. Киров). Аппликации озонированным оливковым маслом проводились при концентрации озона 20 мг/л. Лечебная доза озона составляет 75 мкг на 1 кг массы тела при указанной концентрации озона. Объем озонокислородной смеси на каждую ректальную инсуффляцию рассчитывали по формуле: ; масса тела (кг) х 75 : 20; средний объем озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию составлял 70 мл, средний объем озонокислородной смеси на один курс — 560 мл. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с озоноте-рапией, не возникало.
Для оценки состояния иммунитета у больных АД в первые 1—2 дня наблюдения (период обострения заболевания) и через 18—20 дней от начала лечения (период клинической ремиссии) определяли содержание CD3-, CD4-, CD8-, ШАШ+-, CD16- и CD20-лимфоцитов в крови методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА ША-ЭИ, ЛТ16 и ЛТ20, содержание иммуноглобулинов О, А, М в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффу-
зии с использованием моноспецифических антисывороток и содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля. Вместе с тем у больных АД исследовали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов с использованием частиц латекса. Результаты исследования показателей иммунитета у больных АД сравнивали с данными, полученными у 83 практически здоровых детей того же возраста. Данные, полученные при исследовании иммунологических параметров у здоровых и больных детей, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), средней квадратической ошибки (т), коэффициента достоверности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблицы Стьюдента — Фишера. Обработку цифрового материала осуществляли в персональном компьютере в программе Microsoft Office Excel Mac 2011.
Результаты и их обсуждение
У наблюдаемых детей с распространенным среднетяжелым атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания обнаруживались значительные сдвиги параметров иммунологической реактивности.
Изменения показателей клеточного звена иммунитета у детей с атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания (проявлялись в увеличении относительного и абсолютного количеств CD3-лимфоцитов (р<0,01, р<0,001), абсолютного количества СD4-лимфоцитов (р<0,02), относительного
и абсолютного количеств CD8-лимфоцитов (р<0,01, р<0,001), уменьшении относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов (р<0,001) и относительного количества СDl6-лимфоцитов (р<0,01) в крови, а изменения показателей гуморального звена иммунитета — в увеличении относительного и абсолютного количеств СD20-лимфоцитов (р<0,05, р<0,02) в крови, повышении уровней ДО (р<0,001) и ^М (р<0,01), высоком уровне общего ^Е (р<0,001) в сыворотке крови. Сдвиги неспецифической резистентности у детей с атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания нашли отражение в повышении показателя ФАН (р<0,05) при снижении значений ФИ (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001) (см. табл.).
На фоне проводимого лечения у больных атопическим дерматитом отмечались улучшение самочувствия, нормализация аппетита и сна, уменьшение и исчезновение кожного зуда и воспалительных изменений кожи, уменьшение и нормализация размеров периферических лимфоузлов, исчезновение приглушенности сердечных тонов и функционального систолического шума на верхушке сердца, нормализация размеров печени. Следует отметить, что у второй группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озо-нотерапией, наступление полной клинической ремиссии регистрировалось на 4,5 сут. раньше (14,0±1,0 сут.; р<0,001), чем у первой группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию (18,5±0,8 сут.).
В периоде клинической ремиссии у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, констатировались неоднозначные изменения показателей иммунологической реактивности.
Таблица
Показатели иммунитета у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (М±т)
Показатели Здоровые дети (n=83) Больные АД, период обострения (n=67) Больные АД, период ремиссии
получавшие общепринятую терапию (n=35) получавшие лечение в сочетании с озонотерапией (n=32)
СD3-л, % 64,10±1,25 70,45±1,74 * 71,14±2,66 * 66,00±0,23
СD3-л, 109/л 1,04±0,07 2,16±0,22 * 2,04±0,25 * 1,97±0,20 *
СD4-л, % 49,30±0,80 44,67±2,48 41,86±2,95 * 47,00±1,00
СD4-л, 109/л 0,73±0,03 0,93±0,08 * 0,85±0,07 * 0,67±0,08
СD8-л, % 25,50±0,50 31,36±1,55 * 29,14±1,38 * 25,08±0,91
СD8-л, 109/л 0,36±0,01 0,74±0,09 * 0,59±0,07 * 0,86±0,03
Индекс CD4/CD8 2,10±0,06 1,79±0,16 1,56±0,20 * 1,87±0,08
HLA-DR+-л, % 19,50±1,06 13,37±1,22 * 14,58±1,26 * 17,46±1,08
HLA-DR+-л, 109/л 0,33±0,02 0,40±0,07 0,48±0,08 0,40±0,04
CD16-л, % 18,20±1,95 11,81±1,75 * 16,57±1,94 15,77±1,99
СD16-л, 109/л 0,37±0,05 0,40±0,05 0,48±0,03 0,35±0,04
СD20-л, % 9,30±0,77 11,96±0,88 * 12,86±1,12 * 9,15±0,88
СD20-л, 109/л 0,17±0,02 0,32±0,05 * 0,35±0,03 * 0,25±0,04
IgG, г/л 8,90±0,14 11,95±0,82 * 9,44±0,21 * 10,60±0,83
г/л 0,86±0,03 1,04±0,13 1,05±0,11 0,99±0,09
IgM, г/л 1,10±0,04 1,73±0,20 * 1,60±0,11 * 1,39±0,17
IgE, ME/мл 151,00±40,20 538,68±48,07 * 493,51±60,33 * 281,75±35,32 *
ЦИК, ед. опт. пл. 0,070±0,003 0,065±0,007 0,065±0,011 0,063±0,005
ФАН, % 66,70±1,11 75,95±3,50 * 76,57±2,95 * 69,23±1,25
ФМ 10,80±0,17 8,69±0,33 * 9,28±0,30 * 10,01±0,39
НСТ-тест, % 17,70±0,69 10,05±0,69 * 14,14±1,06 * 16,38±0,83
Примечание. * — р<0,05—0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
У первой группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии обнаруживалось увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов (р<0,02, р<0,001), уменьшение относительного количества СD4-лимфоци-тов при уменьшении абсолютного количест-
ва этих клеток (р<0,02, р<0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD8-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001), уменьшение индекса CD4/CD8 (р<0,02), уменьшение относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов (р<0,01), увеличение относительного и абсолютного количества СD20-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001) в крови,
повышение уровней ^О (р<0,05) и ^М (р<0,01), высокий уровень ^Е (р<0,001) в сыворотке крови, повышение показателя ФАН (р<0,01), снижение значений ФИ (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,01). В то же время у второй группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, в периоде клинической ремиссии отмечалось только увеличение абсолютного количества СD3-лимфоцитов (р<0,001) в крови и высокий уровень ^Е (р<0,001) в сыворотке крови, тогда как другие показатели иммунитета у них существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей.
Данные, полученные в ходе наблюдений и исследований, указывают на высокие клинический и иммуномодулирующий эффекты комплексного лечения в сочетании с озо-нотерапией при распространенном средне-тяжелом атопическом дерматите у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
Выводы
1. В периоде обострения заболевания у детей с распространенным среднетяже-лым атопическим дерматитом отмечаются нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, гипериммуноглобулине-мия Е, снижение неспецифической резистентности.
2. Сохранение выраженных изменений иммунологической реактивности в периоде клинической ремиссии у больных детской формой распространенного среднетяжелого атопического дерматита, получавших комплексную общепринятую терапию, указывает на недостаточную эффективность проводимого лечения, свидетельствует о готовности организма к возникновению аллергической реакции и рецидива заболевания.
3. Включение озонотерапии в комплексное лечение больных детской формой рас-
пространенного среднетяжелого атопиче-ского дерматита приводит к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунологической реактивности.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Балаболкин И. И, Ляпунова А. В., Намазо-ва Л. С. Фармакотерапия аллергических болезней у детей. Детская аллергология/Под ред. А. А. Баранова, и И. И. Балаболкина. Москва 2006; 121—137.
2. Делягин В. М, Румянцев А. Г. Атопический дерматит у детей. Современные концепции патогенеза и терапии: руководство для практических врачей. Москва 2004; 68.
3. Кошелева И. В, Иванов О. Л. Озонотерапия в комплексном лечении экземы. Материалы 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Нижний Новгород 2000; 109—110.
4. Кошелева И. В, Иванов О. Л, Виссарионов В. А. Применение кислородно-озоновой смеси в дерматологии и косметологии. Методические рекомендации № 2003/84. Москва 2004; 32.
5. Криваткин С. Л., Криваткина Е. В. Озон в дерматологии: миф или реальность. Материалы 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии». Нижний Новгород 1998; 125—127.
6. Макарова И. В. Диетотерапия и комплексный подход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей. Санкт-Петербург 2005; 76.
7. Масленников О. В, Конторщикова К. Н, Грибкова И. А. Руководство по озонотера-пии. Нижний Новгород 2008; 326.
8. Меланичев Т. Г., Зиатдинова Н. В, Денисова С. Н. Эффективность диетотерапии при атопическом дерматите у детей грудного
возраста. Педиатрия 2010; 89 (5): 101— 105.
9. Научно-практическая программа «Атопи-ческий дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика». Москва 2000; 76.
10. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Современная стратегия лече-
ния атопического дерматита: программа действий педиатра». Москва 2004; 94.
11. Тихомиров А. А, Гамаюнов Б. Н, Короткий В. Н. Рациональная наружная терапия атопического дерматита у детей с применением современных эмолентов. Педиатрия 2011; 90 (6): 96—100.
Материал поступил в редакцию 20.04.2012
