CC BY
29INNOVATION: THE JOURNAL OF SOCIAL SCIENCES AND RESEARCHES
ISSN: 2181-3868 SJIF-2023: 3.812 | ISI: 0.539 | VOLUME 1, ISSUE 6, 2023 .
INTERNATIONAL SCIENTIFIC JOURNAL
УДК: 618.3-06: (618.11-006.2+616.45):577.175.62-07-08
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ
Матризаева Гульнара Джуманиязовна
Ургенчский филиал Тошкентской медицинской академии к.м.н.доцент кафедры «Акушерства и гинекология»
Аннотация: Проблема невынашивания беременности является одной из важнейших задач акушера-гинеколога и имеет большое медицинское значение. Иммуногистохимические особенности эвокуированного материала из полости матки во время мед аборта при невынашивании беременности представляет важным для патологоанатомической диагностики и гинекологической практики. Важными диагностическими критериями невынашивании беременности являются экспрессия стероидных рецепторов регулирующие клеточный цикл[4].
Ключевые слова: иммуногистохимия, абортный материал невынашивание беременности, сосудисто-эндотелиальный фактор роста, стероидные рецепторы.
https://doi.ors/10.5281/zenodo.7738098
Несмотря на высокие достижения в диагностики гинекологических заболеваний, часть нарушений репродуктивной функции остается неизученной доконца [7]. Современные правительство и общество заинтересованы в благополучном завершении каждой беременности. Тем не менее, число самопроизвольных выкидышей ежегодно достигает 170 тыс. или > 20-25% всех желанных беременностей. При этом около 50-85% случаев из всех самопроизвольных выкидышей составляет неразвивающейся беременность (НБ) на ранние сроки [7].
Изучены разные факторы, приводящие к невынашиванию беременности, но не всегда можно выявить ведущую причину. Репродуктивные потеря в основном приходится на I триместре беременности, около 80% [8]. Но не всегда невынашивание беременности зарегистрируется, так как часть самопроизвольных выкидышей происходит самопроизвольно еще до обращения женщины к специалисту в связи с точностью беременности и связи этом число женщин с невынашиванием может быть несколько выше. Около 1-2% женщин в ранние сроки беременности страдают привычным невынашиванием. К привычному выкидышу может привести хромосомные аномалие, антифосфолипидный синдром, аутоиммунные процессы и эндокринные нарушения [7]. Воспалительные заболевания органов малого таза занимают одно из первых мест среди причин самопроизвольного прерывания беременности [1]. Но в 50% случаев фактор привезшей выкидышу остается невыявленной. Поэтому изучение
INNOVATION: THE JOURNAL OF SOCIAL SCIENCES AND RESEARCHES
ISSN: 2181-3868 SJIF-2023: 3.812 | ISI: 0.539 | VOLUME 1, ISSUE 6, 2023 .
INTERNATIONAL SCIENTIFIC JOURNAL
причин невынашивания беременности до сих пор является одной из актуальных проблем в акушерстве и гинекологии.
С помощью иммуногистохимического (ИГХ) анализа можно выявить точную локализацию клеточного или тканевого антигена связывающего с мечеными антителами. Albert Coons в 1941 г. впервые получил меченые флюоресцеином антитела и применил их в диагностических целях.
При иммуногистохимии используют метод гистологического счета H-score по формуле: HS = 1а + 2b + 3 c, здесь а - процент слабо окрашенных клеток, b - процент умеренно окрашенных клеток, с -процент сильно окрашенных клеток, 1, 2, 3 -интенсивность окрашивания, выраженная в баллах. Степень выраженности экспрессии Э2 и П-рецепторов расценивают: 0-10 баллов - отсутствие экспрессии, 11-100 баллов -слабая экспрессия, 101-200 баллов - умеренная экспрессия, 201-300 баллов - выраженная экспрессия [7].
Для иммуногистохимичекой оценки эндометрия еще используется метод Allred Score. Рассчитывается по формуле: AS (Allred Score) = а + b, где а - интенсивность окрашивания (от 1 до 3: 1 - слабое; 2 -умеренное; 3 - сильное окрашивание), b - от 1 до 5, в зависимости от процента окрашенных клеток (1 - 1 %; 2 -2 % - 10 %; 3 - 11 % -33 %; 4 - 34-70%; 5 - 71-100 %). Результат может колебаться от 0 до 8 баллов максимум [3].
При неразвивающейся беременности плодное яйцо часто самостоятельно полностью не отторгается и некоторые его части задерживаются в полости матки, что требует оперативного выскабливания (соскоб) или вакуум аспирации [7].
Патоморфологическое и гистологическое исследование соскоба из полости матки играет основную и решающую роль в установлении диагноза и выявление причины невынашивание беременности[5]. Применяя в диагностики расширенного иммуногистохимического исследования, можно определит параметров местного иммунитета, выявления ХГЧ, экспрессии рецепторов к прогестерону и эстрогену при невынашивании беременности. ИГХ исследование это, высокоспецифичный и высокочувствительный метод по отношение выявление этиологии и показывает морфогенез заболевания особенно воспалительного генеза, что немаловажно при выборе лечения с целью восстановления репродуктивной функции пациенток[3].
Невынашивание беременности может возникать при неполноценной лютеиновой фазе, возникающая в связи с гиперсекрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ), гипосекрецией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), гипоэстрогенией, гиперандрогенией, поражением рецепторов эндометрия [2, 6], в нормальном эндометрии в зависимости от фазы менструального цикла изменяются субпопуляционный состав лейкоцитов, экспрессия стероидных гормонов, факторов роста в клетках желез и стромы эндометрия. В частности значительные циклические изменения по сравнению со стромальными клетками происходить в ядрах эпителиальных клеток. В среднюю и позднюю фазы пролиферации отмечена максимальная чувствительность эпителиальных желез эндометрия к эстрогенам в результате выраженной экспрессии Э2 (эстрогеновых рецепторов). В среднюю, позднюю фазы пролиферации и раннюю стадию фазы секреции выявлена высокая чувствительность железистого эпителия к прогестерону. Динамика
INNOVATION: THE JOURNAL OF SOCIAL SCIENCES AND RESEARCHES
ISSN: 2181-3868 SJIF-2023: 3.812 | ISI: 0.539 | VOLUME 1, ISSUE 6, 2023 .
INTERNATIONAL SCIENTIFIC JOURNAL
экспрессии рецепторов к Э2 опережают экспрессию к П (рецепторы прогестерона) как в эпителии желез, так и в стромальных клетках на одну стадию в каждой фазе менструального цикла[1, 5,6].
По данным ИГХ исследование по сравнению с нормальным эндометрием при хроническом эндометрите отмечено усиление более чем в 2 раза экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону в ядрах клеток железистого эпителия. В количественном выражении экспрессия рецепторов к прогестерону обнаруживалась в среднем в большем числе клеток, чем экспрессия рецепторов к эстрогенам. Соотношение стероидных рецепторов Э2/П в эпителии при хроническом эндометрите составляет 0,97, что значительно отличается от значений в нормальном эндометрии - 1,42. Соотношение Э2/П в клетках стромы - 0,41 и 0,58 соответственно. Наличие в эндометрии изменений в соотношении стероидных рецепторов свидетельствует прежде всего о дисфункциональных нарушениях тканевой рецепции на фоне хронического воспаления[4].
Все перечисленные причины невынашивания беременности взаимосвязанные например, повышение уровеня прогестерона оказывает непосредственное влияние на систему цитокинов. При низком содержании прогестерона или поражении рецепторов выявлен низкий уровень прогестерон-индуцированного блокирующего фактора. В этих условиях иммунный ответ матери на трофобласт реализуется с преобладанием Th 1 типа, продуцирующих в основном провоспалительные цитокины TNF-a, IFN-y, ИЛ-1 и ИЛ-8, обладающие прямым эмбриотоксическим эффектом и способствующие прерыванию беременности в 1-м триместре. При физиологической беременности в крови преобладают цитокины Th 2 типа, в том числе ИЛ-4, блокирующие реакции клеточного иммунитета и способствующие инвазии трофобласта[6].
В патогенезе НБ важную роль играет окислительный стресс — универсальный патологический процесс. Продукты перекисного окисления липидов участвуют в каскаде деструктивных изменений клеточных мембран и в условиях неадекватности антиоксидантной системы модулируют иммунный ответ и другие адаптивные реакции организма.
В последние годы, в связи с развитием новых технологий и возможностью применения сложных методов исследования, внимание ученых стали привлекать иммунологические аспекты самопроизвольного прерывания беременности, которые выражаются патологическими изменениями на различных уровнях иммунной системы в 40-50% случаев, а также неадекватной реакцией организма матери на отцовские антигены.
Современные исследования показали, что материал, полученный в результате выскабливания стенок полости матки, дает большую информацию для диагностики причин и адекватного последующего лечения женщин с данной патологией. Гистологический анализ позволяет выявить этиопатогенетические варианты неразвивающейся беременности на фоне воспалительных, эндокринных, иммунных,
INNOVATION: THE JOURNAL OF SOCIAL SCIENCES AND RESEARCHES
INTERNATIONAL SCIENTIFIC JOURNAL
ISSN: 2181-3868 SJIF-2023: 3.812 | ISI: 0.539 | VOLUME 1, ISSUE 6, 2023
генетических изменений или их сочетания. Очень важно при морфологическом исследовании соскоба оценить состояние эндометрия, т.е. адекватность его гестационных изменений. Согласно данным Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., и др. (2001 г.), при неразвивающейся беременности часто наблюдается недоразвитие децидуальной ткани вследствие дефицита прогестерона[6].
Наряду с морфологическим исследованием эндометрия, большое значение имеет оценка его функциональной активности. Эндометрий является основной тканью-мишенью для стероидных гормонов яичника — эстрадиола, стимулирующего пролиферацию стромальных и железистых клеток в фолликулярной фазе менструального цикла и прогестерона, вызывающего секреторную трансформацию эндометрия в лютеиновой фазе [1,5].
Вывод: Выявленные изменения требуют дальнейшего изучения проблемы со стороны патоморфологов, акушеров-гинекологов, иммунологов для определения патоморфологических механизмов развития неразвивающейся беременности в каждой семейной паре. Это позволит ориентировать акушеров-гинекологов на детальное обследование семейной пары и проводить комплексную профилактику невынашивания беременности. Иммуногистохимия дает возможность более точной диагностики и контроля эффективности гормонального лечения, обеспечивает индивидуальный подход к пациентке и, следовательно, позволяет оптимизировать схемы гормональной терапии[1-4]. Установленные морфологические и иммуногистохимические особенности хронического эндометрита подчеркивают значимость и необходимость комплексного исследования соскобов и биоптатов в алгоритме обследования пациенток с бесплодием и невынашиванием беременности [8].
1. Матризаева Г.Д., Юсупова М.А.Ультразвуковые прогностические признаки невынашивания беременности и плацентарной недостаточности в 1 триместре гестации Новости дерматовенерологии и репродуктивного здоровья .№3-4 (79-80) (1) Тошкент 2017 С-87
2. Матризаева Г.Д. Иммуногистохимические аспекты проблемы невынашивания беременности Talqin va tadqiqotlar 2022уП №10 182-184bet
3. Колмык Вера Александровна Клинико-морфологическая характеристика хронического эндометрита у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом: диссертация К.м.н.: 14.03.02 Санкт-Петербург
4. Котиков Алихан Русланович Иммуногистохимические особенности хронического эндометрита при бесплодии и невынашивании беременности. Диссертация Новосибирск 2007
Список литературы:
2019
JOURNAURESEARCHS.COM
I
259
MARCH, 2023
I
INNOVATION: THE JOURNAL OF SOCIAL SCIENCES AND RESEARCHES
ISSN: 2181-3868 SJIF-2023: 3.812 | ISI: 0.539 | VOLUME 1, ISSUE 6, 2023 .
INTERNATIONAL SCIENTIFIC JOURNAL
5. Ланщакова Полина Евгеньевна Новые подходы к диагностике, лечению и реабилитации женщин с неразвивающейся беременностью: диссертация К.м.н. 14.01.01. Москва 2019
6. Илизарова Наталья Александровна Превычное невынашивание беременности: патологический анализ эндометрия, клинические особенности и обоснование стратегии терапии: автореферат дис. Д.м.н. 14.03.02, 14.01.01. Новосибирск 2009
7. Димитренко Галина Владимировна Показатели врожденного иммунитета как критерий раннего прогнозирования течения гестационного процесс: диссертация К.м.н. 14.01.01. Волгоград 2015
8. Фокина Татьяна Васильевна Иммуногистохимическое исследование децидуализации эндометрия и цитотрофобластической инвазии при нормальной и неразвивающейся беременности: автореферат Москва 2008
