Иммуногенетическая характеристика передних увеитов при ревматоидном артрите и болезни Бехтерева Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 617.723-002.18

© М.М. Бикбов, Г.Х. Зайнутдинова, Л.Ш. Ишбердина, В.Б. Мальханов, Р.Г. Галимова, 2011

М.М. Бикбов1, Г.Х. Зайнутдинова1, Л.Ш. Ишбердина1, В.Б. Мальханов1, Р.Г. Галимова2 ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРЕДНИХ УВЕИТОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ И БОЛЕЗНИ БЕХТЕРЕВА

!ГУ «Уфимский НИИ глазных болезней» Академии наук РБ, г. Уфа 2 Республиканская станция переливания крови, г. Уфа

Цель работы: изучить иммуногенетические особенности передних увеитов при ревматоидном артрите и болезни Бехтерева. В стандартном микролимфоцитотоксическом тесте исследован состав антигенов гистосовместимости у 89 больных передним увеитом. Установлено, что у жителей РБ общими маркерами передних увеитов, протекающих на фоне исследуемых ревматических заболеваний, являются антигены В27 и В51, а протектором - В12. У больных ревматоидным артритом частота развития увеита возрастает при наличии ИЬД-А25, болезнью Бехтерева - А26, В8, В22, В41. Протекторная роль возникновения увеита у больных ревматоидным артритом принадлежит антигену А9, болезни Бехтерева - А2, В7, В35. Установленная нами HLA-ассоциированная предрасположенность к увеитам, протекающим на фоне РА и болезни Бехтерева, предполагает определенные нарушения иммунореактивности, поэтому лицам из этих групп риска целесообразно периодически проводить курсы профилактической иммунокорригирующей терапии, конкретные схемы которых в зависимости от особенностей HLA-фенотипа составят предмет дальнейших исследований.

Ключевые слова: передний увеит при ревматоидном артрите и болезни Бехтерева, антигены HLA I класса

M.M. Bikbov, G.Kh. Zainutdinova, L.Sh. Ishberdina, V.B. Mal’khanov, R.G. Galimova IMMUNOGENETIC PROFILE OF ANTERIOR UVEITIS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND BECHTEREW'S DISEASE

To study immunogenetic characteristics of anterior uveitis in patients with rheumatoid arthritis (RA) and Bechterew's disease (ankylosing spondylitis). Samples of histocompatibility antigens in 89 patients with anterior uveitis were studied by means of the standard microlymphocytotoxic test. In residents of Bashkortostan, B27 and B51 antigens and B12 protector were found to be common markers of anterior uveitis, occurring in the considered rheumatic disease-related cases. The incidence rate of uveitis increased in rheumatoid arthritis patients in the presence of HLA-A25, ankylosing spondylitis incidence was associated with A26, B8, B22, B41. In rheumatoid arthritis patients A9 was revealed to have a protector role of uveitis development, with the respective A2, B7, B35 in ankylosing spondylitis. HLA-associated predisposition to uveitis, found by us to occur in RA- and ankylosing spondylitis-related cases, suggested the fact of immunoreactivity disturbance. Therefore, preventive immunocorrecting therapy course was assumed appropriate as periodically conducted in these risk groups individuals. The specific schemes with reference to HLA-phenotype characteristics were proposed to be the subject of further research.

Key words: anterior uveitis in rheumatoid arthritis and Bechterew’s disease (ankylosing spondylitis), class I HLA antigens.

Установлено, что ряд заболеваний человека ассоциирован с наличием в геноме аллельных вариантов антигенов гистосовместимости системы ИЬА. Имеются специальные гены «восприимчивости», определяющие интенсивность ответа на факторы внешней или внутренней среды организма. С помощью иммуногенетического типирования стало возможным определять срок возникновения и характер течения болезней, устойчивость к их развитию [1, 2, 7, 10].

По данным ряда авторов, в патогенезе переднего увеита имеет значение сцеплен-ность с антигеном ИЬА-В27 [6, 8, 12]. Так, этот антиген является маркером генетической предрасположенности к увеитам при болезни Рейтера, анкилозирующем спондилите и реактивных артритах, бактериальных инфекциях (иерсиниозе, сальмонеллезе и гонорее). В то же время увеит при болезни Бехчета ассоциирован с другим антигеном - ИЬА-В51, при синдроме Фогта - Коянаги - Харады - с ИЬА-В^^2, ИЬА-БИМТЗ, ИЬА-БЯ4 [3, 4, 5, 9, 11].

Выявление иммуногенетических маркеров заболеваний, характерных для населения определенных регионов, помогает прогнозировать особенности течения заболевания,

формировать группы риска, планировать профилактические мероприятия, назначать своевременную адекватную терапию.

Цель работы. Изучить иммуногенетиче-ские особенности передних увеитов при ревматоидном артрите и болезни Бехтерева.

Материал и методы

Изучены антигены ИЬА I класса у 89 пациентов - жителей Республики Башкортостан, в числе которых были 38 женщин и 51 мужчина с передним эндогенным увеитом. У

45 больных диагностировали увеит, протекающий на фоне ревматоидного артрита (РА), и у 44 - на фоне болезни Бехтерева. Возраст пациентов варьировал от 18 до 80 лет. Воспалительный процесс в увеальной оболочке протекал остро у 22 больных (40 глаз), подо-строе течение наблюдали у 13 (25 глаз), рецидивирующее течение - у 54 (72 глаза). Увеит в 43 случаях имел одностороннее течение и в

46 - двустороннее.

Этиологию увеита, связанного с ревматическим заболеванием, устанавливали на основании клинических проявлений и сопутствующих системных поражений с использованием общепринятых клинико-

инструментальных методов обследования,

обнаружения аутоантител к IgG и неденату-рированной ДНК, антител к вирусам группы герпеса и хламидиям с помощью иммунофер-ментного анализа и/или выявления антигенов вышеназванных инфекций методом полимеразной цепной реакции. Всем пациентам проведены общеофтальмологическое обследование и консультации терапевта, ЛОР-врача, стоматолога, при необходимости - эндокринолога, ревматолога и фтизиатра.

Антигены гистосовместимости HLA I класса определены в стандартном микролим-фоцитотоксическом тесте по известной методике [1]. Группу контроля составили 573 донора. При иммуногенетическом анализе рассчитывали следующие показатели: частоту встречаемости антигена HLA (Ах), частоту гена (Рх), критерий Пирсона (х2). Для оценки силы ассоциации вычисляли относительный риск (RR), этиологическую (ЕБ) или превентивную (PF) фракции. Статистическая обработка полученных данных была проведена по установленным формулам [3] с помощью пакета прикладных компьютерных программ «Microsoft Office». За вероятность различий принимались значения, начиная с р<0,05.

Результаты и обсуждение

Высокая достоверная разница установлена между лицами исследуемой и контрольной групп по наличию антигенов HLA - А23, А24, А25, А26, А28, А30, А32, А36, В27, В39, В47, В51 и В52 (р<0,01-0,001). Для оценки степени сцепленности выявленных антигенов у пациентов с передним увеитом при РА был проведен расчет относительного риска (RR). Установлено, что RR у лиц исследуемой группы по сравнению со здоровыми лицами увеличивается при носительстве антигенов: HLA - А23 (RR=13,4), А24 (RR=7,4), А25 (RR=99,3), А26 (RR=51,8), А30 (RR=31,4), А32 (RR=9,5), А36 (RR=9,4), В27 (RR=16,4), В39 (RR=41,4), В47 (RR=13,4), В51 (RR=26,8) и В52 (RR=13,4).

Этиологическая фракция (ассоциация HLA-антигенов), как известно, может дать более верное представление о сравнительной силе ассоциации в тех случаях, когда с заболеванием связано несколько антигенов и возникает вопрос, какая их этих ассоциаций является первичной, не обусловленной неравновесным сцеплением HLA-генов. Наибольший атрибутивный риск (этиологическая фракция) установлен у больных передним увеитом на фоне РА при носительстве следующих антигенов: А25 (ЕБ=0,1980), В27 (ЕБ=0,6260), В51 (ЕБ=0,1284). В остальных случаях более низкие величины этиологической фракции, ско-

рее всего, свидетельствовали о том, что ассоциация определенного антигена ИЬЛ I класса у данных больных существует за счет неравномерного сцепления генов. Для антигенов, которые чаще встречались в контрольной группе, вычислялась превентивная фракция, таковыми оказались протекторы А9 (РБ=0,1424) и В12 (РР=0,1148).

У пациентов с передним увеитом при болезни Бехтерева достоверно чаще по сравнению с контролем выявились следующие антигены А2, А10, А26, В7, В8, В12, В22, В27, В35, В41, В51 (р<0,01-0,001). Расчет показателя относительного и атрибутивного риска возникновения этого заболевания показал наибольшие величины у пациентов с наличием ИЬЛ - А26 (ЯЯ=22,5; ЕБ=0,0434), В8 (ЯЯ=2,7; ЕБ=0,1425), В22 (ИЯ =13,5; ЕБ=0,0421), В27 (ЯЯ = 9,9; ЕБ=0,4907), В41 (ЯЯ =4,1; ЕБ=0,1206), В51 (ЯЯ = 9,6; ЕБ=0,0407). Тогда как антигены А2 (РБ=0,3362), В7 (РБ=0,1503), В12 (РБ=0,1171), В35 (РБ=0,1028) имели менее значимую ассоциированность с увеитом при болезни Бехтерева и поэтому являлись протекторами.

Сравнительный анализ состава антигенов ИЬЛ I класса при увеитах ассоциированных с РА и болезнью Бехтерева, показал, что наблюдается сходство по антигенам ИЬЛ -В27, В51, В12 (см. таблицу). Однако выявлены и различия в фенотипическом наборе антигенов. Так, более характерным для пациентов с увеитом при РА является антиген ИЬЛ-А25, в то время как у больных увеитом при болезни Бехтерева - ИЬЛ - В8, В22, В27, В41.

Таблица

Сравнительный анализ состава антигенов

ИЬЛ I класса при передних увеитах_____________

HLA I класса Пациенты с увеитом

при РА при болезни Бехтерева

Маркеры А25 А26, В8, В22, В41

В27, В51

Протекторы А9 | А2, В7, В35

В12

Установленная нами ИЬЛ-

ассоциированная предрасположенность к увеитам, ассоциированным с РА и болезнью Бехтерева, связана с определенными нарушениями иммунореактивности, поэтому лицам из этих групп риска целесообразно периодически проводить курсы профилактической иммунокорригирующей терапии, конкретные схемы которых в зависимости от особенностей ИЬЛ-фенотипа, составят предмет дальнейших исследований.

Выводы Протекторная роль возникновения

Установлено, что маркерами HLA I увеита у больных ревматоидным артритом

класса для передних увеитов, ассоциирован- принадлежит антигену А9, болезнью Бехтере-

ных с ревматоидным артритом и спондилоар- ва - А2, В7, В35. Общим протектором для

тритом (болезнью Бехтерева), являются анти- этих нозологических форм увеита является

гены В27 и В51. антиген В12.

Обнаружены различия в составе анти- Поведенное исследование осуществле-

генов HLA I класса: у больных ревматоидным но в рамках регионального конкурса Россий-

артритом частота развития увеита возрастает ского фонда фундаментальных исследований

при наличии антигена А25, болезнью Бехте- "Поволжье", проект №11-04-97001.

рева - антигенов А26, В8, В22, В41.

Сведения об авторах статьи:

Бикбов Мухаррам Мухтарамович, директор Уфимского НИИ глазных болезней, профессор, д.м.н.

450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Пушкина, д. 90. Р. т. (347)2723775

Зайнутдинова Гузель Халитовна, старший научный сотрудник Уфимского НИИ глазных болезней, к.м.н.

450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Пушкина, д. 90. Р.т. (347)2553112. E-mail: [email protected] Мальханов Владимир Борисович, зав. отделением по изучению инфекционных заболеваний глаз Уфимского НИИ глазных болезней, профессор, д.м.н.

450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Пушкина, д. 90. Р.т. (347)2553112. E-mail: [email protected] Ишбердина Лилия Шакировна, зав. отделением восстановительной хирургии глаза у детей, к.м.н.,

450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Пушкина, д. 90. Р. т. (347)2550712. Е-mail: [email protected] Галимова Расима Галимовна, зав. иммунологической лаборатории Республиканской станции переливания крови, врач высшей категории. Р.т. (347)2553112

ЛИТЕРАТУРА

1. Бондаренко, А.Л. HLA и болезни. Киров. - 1999. - 194 с.

2. Зарецкая, Ю.М. Клиническая иммуногенетика. - М.: Медицина, 1983. - 208 с.

3. Певницкий, Л. А. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями// Вестник АМН СССР. - 1988. № 7. - С. 48 - 51.

4. Старикова А.В., Катаргина Л. А., Салугина С.О. Иммуногенетические особенности увеитов, ассоциированных с поражением суставов у детей // Материалы науч.-практ. конф. «Офтальмоиммунология: итоги и перспективы». - М., 2007. - С. 275 - 278.

5. Суслова, Т. А. Иммуногенетическая структура основных популяций населения Челябинской области и ассоциации системы HLA-A,B с некоторыми заболеваниями в славянской популяции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 1989. - 17 с.

6. Тарасова Л.Н., Дроздова Е. А. Клинические особенности HLA^27 положительных и отрицательных увеитов. Вестник офтальмологии. - 2000. № 3. - С. 25 - 27.

7. Birinci A. Diabetic retinopathy and HLA antigens in type 2 diabetes mellitus / A. Birinci, H. Birinci, R. Abidinoglu et al. // Eur. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 12. - N 2. - P. 89-93.

8. Huhtinen M. HLA-B27 typing in the categorisation of uveitis in a HLA-B27 rich population / M. Huhtinen, A. Karma // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84. - N 4. - P. 413-416.

9. Iwaszkiewicz E. Keratoconus and coexisting diseases in monoxygotic twins / E. Iwaszkiewicz, M. Czubak, W. Galeski, W. Wozniak // Klin. Oczna.- 1992. - Vol. 94. - N 11 -12.-P.345-346.

10. Liversidge J. Experimental autoimmune uveitis (EAU): immunophenotypic analysis of inflammatory cells in chorio retinal lesions / J. Liversidge, J.V. Forrester // Curr. Eye Res. -1988.-Vol. 7.-N12.-P. 1231-41.

11. McMahon T.T. Discordance for keratoconus in two pairs of monozygotic twins / T.T. McMahon, J.A. Shin, A. Newlin et al. // Cornea. -1999. - Vol. 18. - N 4. - P. 444 - 451.

12. Zamecki KJ. HLA typing in uveitis: use and misuse / K.J. Zamecki, D.A. Jabs // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149. - N 2. - P. 189193.

УДК 616.441-002-018-085.281 © З.М. Субхангулов, Р.А. Давлетшин, 2011

З.М. Субхангулов, Р.А. Давлетшин ГИСТОМОРФОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИКЛОФЕРОНА ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ, г. Уфа

В целях разработки показаний к применению циклоферона в комплексе с Ь-тироксином при аутоиммунном тиреоиди-те обследовано 154 больных аутоиммунным тиреодитом (АИТ). Средний возраст больных 41,1±11,1 года. К моменту обследования клинические симптомы эутиреоза выявлены у 66 (42,9%), гормонально верифицированный гипотиреоз диагностировался у 88 (57,1%). Морфологическая структура изучена в 45 случаях. Тонкоигольная пункция проводилась во всех случаях. Были выделены 4 степени поражения щитовидной железы по выраженности лимфоплазмоцитарной инфильтрации (ЛПИ) ткани щитовидной железы. аТГ аТПО были положительными в 90,9% случаев. Уровень Т4 и Т3 был снижен, а ТТГ- повышен. Определена зависимость гормональной дисфункции щитовидной железы от ЛПИ. Гипотиреоз чаще диагностировался при 3 и 4-й степенях ЛПИ. На фоне лечения циклофероном отметили снижение потребности в поддерживающей дозе Ь-тироксина и снижение уровня ТТГ (р<0,01).

Ключевые слова: аутоиммунный тиреоидит, циклоферон, лимфоплазмоцитарная инфильтрация (ЛПИ).