CC BY
43
ких корреляций не прослежено. В связи с этим предполагается продолжить изучение НФ1 в РБ с анализом влияния эпигенетических процессов в генезе опухолевого син-
дрома: сравнительный анализ метилирования промотора гена ЫЕ1 и исследование мик-роРНК, роль которых в инактивации онкосу-прессоров доказана.
Сведения об авторах статьи: Мустафин Рустам Наилевич - аспирант кафедры генетики и фундаментальной медицины ФГБОУ ВО БГУ. Адрес: 450076, г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32. E-mail: ruji79@mail.ru.
Бермишева Марина Алексеевна - старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека ФГБУН «Институт биохимии и генетики УНЦ РАН». Адрес: 450054, г. Уфа, проспект Октября, 71. Тел./факс: (347) 235-60-88. E-mail: Marina_berm@mail.ru.
Хуснутдинова Эльза Камилевна - д.б.н., профессор, зав. кафедрой генетики и фундаментальной медицины ФГБОУ ВО БГУ, зав. отделом геномики ФГБУН «Институт биохимии и генетики УНЦ РАН». Адрес: 450054, г. Уфа, проспект Октября, 71. Тел./факс: (347) 235-60-88. E-mail: ekkh@anrb.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Clinico-pathological and biomolecular findings in Italian patients with multiple cutaneous neurofibromas/ G. Ponti [et al.] // Hereditary Cancer in Clinical Practice. - 2011. - Vol. 9. - P. 6-15.
2. Garcia-Orti, L. Integration of SNP and mRNA Arrays with MicroRNA Profiling Reveals That MiR-370 Is Upregulated and Targets NF1 in Acute Myeloid Leukemia/ L. Garcia-Orti [et al.] // PLOS ONE. - 2012. - Vol. 7. - Iss. 10. - e47717.
3. Jeong, S. The Spectrum of NF1 Mutations in Korean Patients with Neurofibromatosis Type 1/ S. Jeong, S. Park, H. Kim // J. Korean Med Sci. - 2006. - Vol. 21. №1. - P. 107-111.
4. Monozygotic twins with Neurofibromatosis type 1, concordant phenotype and synchronous development of MPNST and metastasis/ G. Melean [et al.] // BMC Cancer. - 2010. - Vol. 10. - P. 407-412.
5. Paschou, M. Neurofibromin 1 Is a miRNA Target in Neurons/ M. Paschou, E. Doxakis // PLOS ONE. - 2012. - Vol. 7(10). - e46773.
6. Pasmant, E. Detection and Characterization of NF1 Microdeletions by Custom High Resolution Array CGH/ E. Pasmant, A. Sabbagh, J. Masliah-Planchon // Journal of Molecular Diagnostics. - 2009. - Vol. 11. - № 6. - P. 524-529.
7. Sedani, A. An emerging role for microRNAs in NF1 tumorigenesis/ A. Sedani, D. Cooper, M. Upadhyaya// Human Genomics. - 2012. -Vol. 6. - P.23-32.
8. Stark, M. MiR-514a regulates the tumor suppressor NF1 and modulates BRAFi sensitivity in melanoma/ M. Stark [et al.]// Oncotarget. -2015. - Vol. 6(19). - P. 177753-17763.
9. The correlation between clinical, nuclear and histologic findings in a patient with Von Recklinghausen's disease/J. Brinkman [et al.] // World Journal of Surgical Oncology. - 2007. - Vol. 5. - P. 130-137.
10. Unravelling the genetic basis of variable clinical expression in neurofibromatosis 1/ A. Sabbagh [et al.] // Human Molecular Genetics. -2009. - Vol. 18. № 18. - P. 2768-2778.
УДК 616.24-002
© А.М. Мирхайдаров, У.Р. Фархутдинов, Р.Р. Фархутдинов, 2016
А.М. Мирхайдаров1, У.Р. Фархутдинов2,3, Р.Р. Фархутдинов3 ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОВЕНИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
1ГБУЗ РБ «Поликлиника № 47», г. Уфа 2ГБУЗ РБ «Городская клиническая больница № 21», г. Уфа 3ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
Внебольничная пневмония (ВП) является актуальной проблемой современной медицины. Сохраняются ее высокая заболеваемость, сложности в лечении больных, отмечается рост летальности при данном заболевании. Неблагоприятному течению ВП могут способствовать различные нарушения в состоянии иммунной системы. В этой связи представляется оправданным использование препаратов, корригирующих иммунный статус больных. У 52 больных ВП определяли в крови содержание относительного и абсолютного количества лимфоцитов, CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD20+-лимфоцитов, иммуноглобулинов (Ig) A, M, G, интерферона-у (ИФН-у) и фактора некроза опухоли (ФНО-а), оценивали микробицидную активность нейтрофилов крови. У больных ВП были выявлены различные нарушения иммунного статуса. В комплексном лечении у 18 пациентов был использован иммуноглобулин для внутривенного введения - иммуновенин (ИВ). Общепринятую терапию (ОТ) получали 34 больных. Применение ИВ у больных снижало выраженность клинических симптомов заболевания, улучшало показатели иммунитета. При общепринятой терапии у больных ВП длительно сохранялись симптомы заболевания и нарушения иммунного статуса.
Ключевые слова: внебольничная пневмония, иммунный статус, иммуновенин.
A.M. Mirkhaydarov, U.R. Farkhutdinov, R.R. Farkhutdinov IMMUNE STATUS IN PATIENTS WITH COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA AND IMMUNOVENIN EFFECTIVENESS IN COMPLEX THERAPY
Community-acquired pneumonia (CAP) is a topical problem in modern medicine. High incidence of CAP, difficulties in its therapy and growing number of fatal cases has been documented. Various forms of the impairment in the immune system can contribute to the unfavorable course of CAP. Thus, it seems appropriate to use medications correcting the immune status in the treatment of such patients. The content of relative and absolute number of CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD20+-lymphocytes, A, M, G immunoglobulins (Ig), interferon-y (IFN-y) and the of tumor necrosis factor-а (TNF-а) have been determined in the blood of 52 patients. In addition, microbi-
cidal activity of neutrophils in the blood of these patients has been estimated. Various forms of the impairment in the immune status of the patients have been revealed. Immunoglobulin for intravenous infusion - immunovenin (IV) has been used in complex therapy of 18 patients. 34 patients received standard therapy (ST). The use of immunovenin in the treatment of patients has reduced the intensity of clinical symptoms and improved the indicators of immune status. The use of standard therapy in the treatment of patients with CAP has resulted in the long-term presence of clinical symptoms and defects in the immune status.
Key words: community-acquired pneumonia, immune status, immunovenin.
Внебольничная пневмония (ВП) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины [2]. Согласно эпидемиологическим данным заболеваемость ВП сохраняется на высоком уровне и не имеет тенденции к снижению [3]. Результаты проведенных исследований свидетельствуют об изменении характера течения, частом развитии осложнений и росте летальности при этом заболевании [5].
Одной из причин неблагоприятного течения ВП может явиться развитие у больных различных расстройств в состоянии иммунной системы [9]. У больных ВП часто выявляются нарушения клеточного и гуморального иммунитета, продукции цитокинов, активности фагоцитирующих клеток, механизмов местной защиты [5]. Эти дефекты в состоянии иммунной системы способствуют затяжному течению заболевания, снижают эффективность проводимой терапии [2]. Исходя из вышеизложенного при ВП представляется оправданным использование препаратов, корригирующих иммунный статус больных. Одним из эффективных средств иммунокоррекции является иммуноглобулин человека, нормальный для внутривенного введения, - иммуновенин (ФГУП НПО «МИКРОГЕН», Россия) [1].
Данный препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из плазмы крови здоровых доноров. Активным компонентом иммунове-нина являются иммуноглобулины, обладающие свойствами антител различной специфичности. Установлена способность иммуно-венина корригировать продукцию иммуноглобулинов, модулировать активность фагоцитирующих клеток, регулировать образование субпопуляций лимфоцитов [1].
Цель данной работы - изучение состояния иммунного статуса у больных ВП и оценка эффективности использования иммунове-нина в их комплексной терапии.
Материал и методы
В исследовании участвовали 52 больных ВП в возрасте от 20 до 65 лет, находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении больницы № 21 г. Уфы. Средний возраст обследованных больных составил 42,8±13,8 года.
Критериями включения больных в исследование были возраст пациентов старше 18 лет и диагноз ВП, установленный на основа-
нии характерных для этого заболевания эпидемиологических, клинико-рентгенологичес-ких и лабораторных данных [2]. Из исследования исключались больные, имевшие в анамнезе аллергические заболевания, сопутствующие хронические заболевания в фазе их обострения, принимавшие в течение предшествующего года иммуномодулирующие препараты. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых с больными по полу и возрасту.
Иммунологическое исследование включало иммунофенотипирование лимфоцитов, определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов А, М, G, интерферона-у (ИФН-у) и фактора некроза опухолей (ФНО-а) [4]. Микробицидную активность нейтрофилов крови определяли по спонтанному (с) и индуцированному (и) 18-часовой культурой золотистого стафилококка НСТ-тесту [6]. Для оценки тяжести и прогноза заболевания использовалась прогностическая шкала СиИВ-65 [8].
В зависимости от характера проводимого лечения все больные были разделены на 2 группы, рандомизированные по полу, возрасту, клиническим проявлениям заболевания. В группу сравнения вошли 34 больных, получавших общепринятую терапию (ОТ) антибактериальными, дезинтоксикационными, муко-литическими средствами. Основную группу составили 18 больных ВП, которым наряду с ОТ был назначен ИВ. Все пациенты подписали информированное согласие на применение ИВ. Препарат вводили внутривенно по 50,0 мл трехкратно с интервалом в два дня. Результаты исследования в обеих группах сопоставляли до и после проведенного лечения.
Статистическая обработка результатов исследований проведена при помощи программы Statistica 6,0 с расчетом критерия Фишера-Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Группа сравнения по возрасту, половому составу, предполагаемому прогнозу и тяжести клинических проявлений была сопоставима с основной (табл. 1). Согласно прогностической шкале СиИВ-65 у всех больных отмечался средний риск неблагоприятного исхода. У больных обеих групп с одинаковой частотой отмечались гипертермия, гнойный характер мокроты, боли в грудной клетке, по-
вышенное содержание лейкоцитов в анализах крови и ускоренное СОЭ, долевые инфильтраты в легких.
Таблица 1
Характеристика больных ВП при госпитализации
Параметры Основная группа (п=18) Группа сравнения(п=34)
Мужчины/ женщины 11/7 19/15
Средний возраст, лет 41,9±3,2 43,2±3,4
Гипертермия, % 72,2 76,4
Гнойная мокрота, % 77,7 73,5
Плевральные боли, % 66,6 61,7
Лейкоцитоз, % 77,7 70,6
Ускоренное СОЭ, % 94,4 91,1
Долевой характер инфильтрации, % 38,9 35,3
Таким образом, у больных ВП течение заболевания сопровождалось расстройствами клеточного и гуморального иммунитета, мик-робицидной активности нейтрофилов крови, продукции цитокинов.
Анализ результатов лечения больных показал следующее: переносимость ИВ больными была хорошей, в процессе лечения препаратом нежелательные явления не наблюдались. У 83,3% больных ВП основной группы, получавших ИВ, температура тела нормализовалась уже на 2-е сутки лечения. В результате проведенной терапии у них прекратился кашель, исчезли хрипы в легких, а симптомы интоксикации (слабость, потливость) отмечались в единичных случаях (5,5%). Умеренный лейкоцитоз в крови выявлялся у 11,1%, а ускоренное СОЭ - у 16,6% обследованных. Рентгенологические изменения в виде усиления брон-хососудистого рисунка сохранялись в 11,1% случаев. В этой группе больных не было отмечено случаев затяжного течения заболевания.
Напротив, в группе сравнения у 47,0% больных продолжительность субфебрилитета составляла более 5 суток. После лечения жалобы на слабость и кашель предъявляли 23,5% пациентов, хрипы в легких сохранялись
При анализе иммунологических показателей у больных ВП были выявлены различного характера нарушения во всех звеньях иммунной системы (табл. 2). У них наблюдалось снижение относительного количества лимфоцитов, CDз+-, СБ4+-, СБ8+- и CD16+-лимфоцитов, содержания ^А и ^О, ИФН-у. В то же время у больных было повышено содержание СБ20+-лимфоцитов, ^М, ЦИК и ФНО-а. В разгар заболевания у больных ВП повышались показатели НСТ-теста, что свидетельствовало об активации внутриклеточных антибактериальных систем.
Таблица 2
у 11,7% обследованных. В общеклинических анализах крови у этих больных в 26,4% случаев выявлялся лейкоцитоз и в 41,2% - ускоренное СОЭ, а в 29,4% случаев отмечались остаточные рентгенологические изменения. У 23,5% этих больных заболевание приобретало затяжной характер.
Клинический эффект терапии ИВ сопровождался улучшением иммунологических показателей больных (табл. 3). У них повысилось содержание лимфоцитов, CD3+-, СБ4+-, СБ16+-лимфоцитов, ^А и IgG, понизилось содержание CD20+-лимфоцитов, ^М и ЦИК, отмечалась нормализация уровней ИФН-у и ФНО-а. У больных ВП, получавших ИВ, снизились показатели спонтанного НСТ-теста, а показатели индуцированного НСТ-теста, отражающие микробицидный потенциал фагоцитов, оставались высокими. У больных, получавших ОТ, динамика иммунологических показателей существенно не изменилась, а показатели НСТ-теста значительно снизились и оказались даже ниже, чем у здоровых (табл. 3).
Таким образом, применение ИВ у больных ВП способствовало более быстрому разрешению воспалительного процесса, улучшало клинико-лабораторные показатели, умень-
Показатели иммунного статуса у больных ВП при госпитализации
Показатели Здоровые (п=30) Больные ВП (п=52)
основная группа(п=18) группа сравнения (п=34)
Лейкоциты, 109/л 5,38±0,29 8,02±0,35* 8,04±0,34*
Лимфоциты, % 31,8±0,76 20,1±0,55* 20,5±0,54*
СЭ3+, % 69,2±1,63 58,8±1,25* 59,2±1,27*
СЭ4+, % 41,8±1,12 36,2±0,98* 36,8±1,09*
СЭ8+, %, 25,4±0,96 22,1±0,84* 22,8±0,83*
СЭ16+, %, 16,0±0,53 12,8±0,39* 13,0±0,40*
СЭ20+, % 12,0±0,22 24,5±0,87* 24,9±0,89*
^А, г/л 2,10±0,08 1,63±0,06* 1,61±0,06*
^М, г/л 1,07±0,05 1,50±0,08* 1,49±0,06*
^О, г/л 13,9±0,24 11,8±0,27* 11,6±0,23*
ЦИК, усл.ед. 25,3±1,24 47,6±3,22* 47,8±3,21*
ИФН-у,пкг/мл 10,1±0,32 7,80±0,20* 7,3±0,21*
ФНО-а,пкг/мл 15,6±0,92 39,70±4,35* 40,2±4,10*
сНСТ, % 9,0±0,88 24,1±2,03* 24,7±2,12*
иНСТ, % 17,45±1,40 39,80±2,49* 38,9±1,71*
* р<0,05 по сравнению со здоровыми.
шало случаи затяжного течения заболевания, нормализовало состояние иммунной системы.
Обсуждая полученные результаты, следует отметить, что среди механизмов, обуславливающих противовоспалительное действие иммуновенина, можно выделить способность иммуноглобулинов корригировать
Выводы
1. У больных ВП течение заболевания характеризуется снижением содержания Т-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемией,
нарушением фагоцитарной активности нейтрофилов крови, угнетением продукции ИФН-у, повышением уровня ФНО-а и ЦИК.
состояние клеточного и гуморального иммунитета, регулировать продукцию цитокинов, связывать компоненты комплемента, повышать опсонизацию и эффективность фагоцитоза [8]. Поэтому представляется целесообразным использование ИВ в комплексе лечения больных ВП.
Таблица 3
2. Использование ИВ у больных ВП стимулирует клеточный иммунитет, устраняет дисбаланс в гуморальном звене иммунной системы, нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов крови и показатели цито-кинового статуса, повышает эффективность лечения.
Влияние ИВ на показатели иммунного статуса у больных ВП
Показатели Здоровые (n=30) Больные ВП (n=52)
основная группа(n=18) группа сравнения (n=34)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Лейкоциты, 109/л 5,38±0,29 8,02±0,35* 5,63±0,21"+ 8,04±0,34* 6,88±0,24*
Лимфоциты, % 31,8±0,76 20,1±0,55* 30,4±0,75"+ 20,5±0,54* 21,6±0,59*
СЭ3+, % 69,2±1,63 58,8±1,25* 70,3±1,51#+ 59,2±1,27* 58,7±1,30*
СЭ4+, % 41,8±1,12 36,2±0,98* 41,9±1,10#+ 36,8±1,09* 31,9±0,92*#
СЭ8+, %, 25,4±0,96 22,1±0,84* 25,2±0,94"+ 22,8±0,83* 22,5±0,85*
СЭ16+, %, 16,0±0,53 12,8±0,39* 16,4±0,50"+ 13,0±0,40* 13,5±0,41*
СЭ20+, % 12,0±0,22 24,5±0,87* 10,8±0,20"+ 24,9±0,89* 23,7±0,85*
^А, г/л 2,10±0,08 1,63±0,06* 1,98±0,07"+ 1,61±0,06* 1,67±0,08*
^М, г/л 1,07±0,05 1,50±0,08* 1,12±0,06"+ 1,49±0,06* 1,27±0,05*#
^О, г/л 13,9±0,24 11,8±0,27* 14,02±0,31#+ 11,6±0,23* 12,2±0,21*
ЦИК, усл.ед. 25,3±1,24 47,6±3,22* 26,6±1,45"+ 47,8±3,21* 46,2±3,44*
ИФН-у, пкг/мл 10,1±0,32 7,80±0,20* 11,9±0,94"+ 7,3±0,21* 7,6±0,27*
ФНО-а, пкг/мл 15,6±0,92 39,70±4,35* 20,5±2,52*#+ 40,2±4,10* 36,6±3,62*
сНСТ, % 9,0±0,88 24,1±2,03* 11,55±0,98*#+ 24,7±2,12* 7,0±0,39*#
иНСТ, % 17,45±1,40 39,80±2,49* 25,44±1,52*#+ 38,9±1,71* 13,6±1,26*#
* р<0,05 по сравнению со здоровыми; # р<0,05 по сравнению с данными до лечения; + р<0,05 по сравнению с группой сравнения.
Сведения об авторах статьи:
Мирхайдаров Альберт Марсельевич - зав. дневным стационаром МУ «Поликлиника №47». Адрес: 450024. г. Уфа, ул. Дагестанская, 33. Тел./факс: 8(347) 281-90-37. E-mail: albert.med@mail.ru.
Фархутдинов Усман Раульевич - д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России, зав. пульмонологическим отделением ГБУЗ РБ ГКБ .№21. Адрес: 450071, г. Уфа, ул. Лесной проезд, 3. Тел./факс: 8(347) 232-19-22.
Фархутдинов Рафагат Равильевич - д.м.н., профессор, зав. ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 272-63-49.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алсынбаев, М.М. Биопрепараты и ведущие направления их лечебно-профилактического применения / М.М. Алсынбаев, Ю.А. Медведев, М.М. Туйгунов. - Уфа, 2006. - 110 с.
2. Внебольничная пневмония у взрослых: практическое пособие по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, С.В. Яковлев [и др.]. - М., 2010. - 106 с.
3. Заболеваемость населения России в 2010 году: статистические материалы. - М., 2011. - Ч. III.
4. Методики клинических лабораторных исследований: справочное пособие/ под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Лабора, 2009. - Т. 3: Клиническая микробиология. - 880 с.
5. Чучалин А.Г., Затяжная пневмония / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2014. - № 3. - С. 5-10.
6. Шубич, М.Г. NBT - тест у детей в норме и при гнойно-бактериальных инфекциях/ М.Г. Шубич, В.Г. Медникова // Лабораторное дело. - 1978. -№ 9. - С. 515-518.
7. BTS Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults-2004 update.
8. What is the contents of the magic draft IVIg? / J.F. Seite, Y. Shoenfeld, P. Youinou, S. Hillion // Autoimmun. Rev. - 2008. - № 7. -P. 435-439.
9. Woodhead M. Pneumonia. In: Palange P., Simonds A.K., eds. ERS Handbook: Respiratory Medicine. 2nd ed. Sheffield. - 2013. -Р. 199-202.
