Научная статья на тему 'Иммунный гомеостаз при туберкулезе легких'

Иммунный гомеостаз при туберкулезе легких Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
144
53
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГОМЕОСТАЗ / ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ / ЧЕЛОВЕК / HOMEOSTASIS / TUBERCULOSIS / PULMONARY / HUMAN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Бородулин Б. Е.

The possibility of early diagnosis of tuberculosis and prediction of its course on the basis of the developed complex of clinical, immunologic and biochemical tests is studied. The increase of content of IgM and HLA-DR+-lymphocytes, the decrease of concentration of mucinous antigene 3EG5, the number of lymphocytes and subpopulations of cells, expressing CD3+-, CD4+, CD8+-markers are the criteria of possible development of destructive forms of pulmonary tuberculosis.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

IMMUNE HOMEOSTASIS IN PULMONARY TUBERCULOSIS

The possibility of early diagnosis of tuberculosis and prediction of its course on the basis of the developed complex of clinical, immunologic and biochemical tests is studied. The increase of content of IgM and HLA-DR+-lymphocytes, the decrease of concentration of mucinous antigene 3EG5, the number of lymphocytes and subpopulations of cells, expressing CD3+-, CD4+, CD8+-markers are the criteria of possible development of destructive forms of pulmonary tuberculosis.

Текст научной работы на тему «Иммунный гомеостаз при туберкулезе легких»

состояние опсонофагоцитарной системы, их коррекция при некоторых бактериальных инфекциях (ангина, сальмонеллез): Автореф. дисс. ...канд.

мед. наук.—М., 1999.

11. Паелюкоеа E.H. Эхокардиография и функциональные нагрузочные пробы в диагностике дистрофии миокарда у больных хроническим тонзиллитом: Автореф. дисс. ...канд.мед.наук.— Томск,

1989.

12. Палеев Ф.Н. Популяционный и субпопу-ляционный состав и экспрессия активационных маркеров лимфоцитами при инфекционно-аллер-гических миокардитах:Автореф. дисс. ...канд.мед.-наук.—М., 1998.

13. Покровский В.И., Горбенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса. / Руковод.

для врачей.— М., 1994.— С.305.

14. Смирнов Н.П. Динамика изменений функции сердца, биохимических и иммунологических тестов при часто встречающихся острых инфекционных заболеваниях: Автореф. дисс. ...канд.мед. наук.—Томск, 2002.

15. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. //РМЖ.—2001.— №10.

16. Фейгенбаум X. Эхокардиография / Пер. с англ. Под. ред. Митькова В.В. - М., 1999.

17. Bahler R.C. //J. Watch Gen. Med. - 2001. -Vol.3.— P.3.

18. ver Eist K.M., Spapen H.D. et al. // Clin. ehem.— 2000. - Vol. 46. - P. 650—657.

19. Jaeggi E.T., Suter S. //Ther. Umsch. - 2001. -Vol. 58(2). - Р. 87—93.

20. Lauer B., Niederau C. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. - Vol. 30. - P. 1354—1359.

21. Ovetchkine P. //Arch. Pediatr. - 1998. - Vol. 5. -P. 679—680.

22. Sato Y.,Yamada T. et al. // Circulation.—2001. -Vol. 103(3). - P. 369.

nocTynHAa 30.09.02.

PECULIARITIES OF IMMUNE SYSTEM AND CENTRAL HEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH TONSILLITIS DEPENDING ON THE

LEVEL OF CARDIAC TROPONINE T IN BLOOD SERUM

Yu.A. Grechukhina, U.N. Oslopov, U.Kh. Fazylov

S u m m a r y

The increase of the level of cardiac troponine T in blood serum suggesting the presence of tonsillogenic lesion of myocardium is noted in 15,2% of patients with tonsillitis in early and late convalescence periods. The content of immunocompetent cells with cytotoxicity function (T-cytotoxic lymphocytes and natural killers) increases in acute period of tonsillitis in blood serum of patients with the increased level of troponine T. Arterial oscillometry, two-dimensional and doppleroechocardiography show the decrease of minute volume of blood circulation and cardiac index as well as the decrease of systolic function and diastolic cardiac relaxation in patients with tonsillitis with the elevated level of troponine T.

УДК 616. 24 - 002. 5 : 576. 8. 097. 3

ИММУННЫЙ ГОМЕОСТАЗ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ

Б.Е. Бородулин

Кафедра фтизиатрии и пульмонологии (зав. - доц. Б.Е. Бородулин) Самарского государственного медицинского университета

На современном этапе в России прослеживается интенсивно нарастающая эпидемия туберкулеза. Среди всех инфекций это заболевание занимает первое место, причем продолжает быстро распространяться [2, 3]. К настоящему времени определены основные закономерности характеристики иммунологической реактивности при течении туберкулезного процесса у больных. Однако до сих пор сохраняются противоречия в трактовке клинических и иммунологических изменений, не определены иммунологические критерии перехода ограниченных форм туберкулеза в прогрессирующее течение [4].

Целью данной работы являлось улучшение ранней диагностики туберкулеза и определение возможности прогнозирования его течения на основе разработанного комплекса значимых с позиций научно доказательной медицины клини-

ческих, иммунологических и биохимических тестов.

Проведены комплексные клинико-иммунологические исследования у 58 пациентов с очаговым и инфильтратив-ным туберкулезом легких. Возраст больных колебался от 17 до 50 лет, преобладали мужчины (74,6%). Все больные были разделены на 3 группы: 1-я (мужчин - 23, женщин - 5) - пациенты с впервые установленным диагнозом очагового туберкулеза легких в активной фазе; 2-я (мужчин - 23, женщин - 7) -пациенты с впервые выявленным ин-фильтративным туберкулезом легких. В контрольную группу вошли 64 здоровых человека (мужчин - 54 и женщин - 10). У лиц контрольной группы не было признаков различных синдромов поражения иммунной системы.

Проводились стандартные клинико-рентгенологические, бактериологичес-

7 "Казанский мед. ж.", № 2.

97

кие обследования; объемные и скоростные показатели функции внешнего дыхания (ФВО) определяли с помощью компьютерного пневмотахографа "Custo Vit" (Австрия). Иммунологические исследования включали изучение субпопуляций лимфоцитов с помощью мо-ноклональных антител серии AT (Государственный научный центр —Институт иммунологии МЗ РФ). Вычисляли процент общей популяции клеток, экс-прессирующих CD3 + , CD4^, CD8^, CD16+, CD20^-маркеры, а также HLA-DR^-лимфоцитов. Одновременно устанавливали абсолютное количество клеток. Содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови определяли методом Манчини (радиальная иммунодиффу-зия), лизоцима — турбидиметрическим методом с использованием ацетониро-ванного микрококка, уровни муцино-вого антигена 3EG5 и общего IgE — с помощью иммуноферментного анализа.

В обработке полученных результатов использованы методы статистической обработки, рекомендуемые для медико-биологических исследований (дескриптивная статистика, дискриминантный и факторный анализы) [1].

Клиническое обследование показало, что субъективные признаки заболевания выражены незначительно и не имеют характерных черт, обнаруженные изменения при перкуссии и аускультации неспецифичны. Частота выявления ми-кобактерий оказалась довольно высокой в группе с инфильтративным туберкулезом (73,3%), особенно у больных с деструктивными процессами. При очаговом туберкулезе микобактерии верифицированы в 4,5% случаев. Параметры ФВД при очаговом туберкулезе мало отличались от контроля; у больных ин-фильтративным туберкулезом имели место незначительные обструктивные изменения с частотой не более 10%.

Анализ жалоб пациентов, результатов физикального исследования, рентгенологических и функциональных данных выявил разнообразие и неспецифичность клинической симптоматики во всех изучаемых группах, что не позволяет прогнозировать развитие и течение туберкулеза легких. Поэтому следующим этапом исследований стал анализ диагностического и прогностического значений показателей гуморального и клеточного иммунитета и факторов неспецифической резистентности при ука-

Таблица 1

Показатели гуморальных, клеточных факторов иммунитета у обследованных пациентов и лиц контрольной группы (М т)

Показатели Здоровые Больные с очаговы м туберкулезом Больные ин-фильтратив-ным туберкулезом

^Е, М, ед/мл 56,92 1,36 45135 141,54* 452,13 92,72*

ЗЕС5, ед/мл 45,49 023 64,05 9,42* 52,21 5,72*

1§М, г/л 1,42 0,02 1,38 0,14 1,91 0,10*

IgG, г/л 15,07 0,13 18,30 0,82* 17,92 0,60*

^А, г/л 1,82 0,01 2,32 0,21* 2,51 0,14*

Фагоцитоз, % 65,18 0,42 26,92 1,86* 31,03 1,26*

Лизоцим, е.а. 21,67 029 11,28 1,40* 10,86 0,61*

Фибронектин, 287,26 855,57 832,36

нг/мл 2,29 6,22* 4,05*

Комплемент, е.а. 50,64 0,34 30,89 1,13* 30,51 0,86*

Лейкоциты, абс. 4,49 0,09 5,82 0,20* 4,3 0,13

Лимфоциты, абс. 23,57 0,51 29,50 0,78* 25,26 0,64

Лимфоциты, % 2,13 0,05 1,27 0,06* 1,00 0,04*

Т-клетки, абс. 1,48 0,04 1,43 0,05 1,03 0,03*

Т-хелперы, абс. 1,31 0,04 1,07 0,05 0,58 0,04*

Т-супрессоры,

абс. 0,60 0,02 0,67 0,07 0,39 0,02*

В-клетки, абс. 0,34 0,01 0,65 0,07* 0,37 0,02

Натуральные

киллеры, абс. 0,22 0,01 0,12 0,01* 0,17 0,01*

НЬА-ОИ+-лим-

фоциты, абс. 0,35 0,01 0,14 0,01* 0,28 0,02*

С04+/С08+-

клетки 2,6 0,18 1,93 0,27* 1,59 0,14

^Статистически достоверная разница в сравнении с данными контрольной группы (р<0,01).

занных формах (табл. 1).

При обследовании больных с очаговой формой туберкулезного процесса нами выявлены следующие особенности. Были повышены по сравнению с показателями контрольной группы уровни лейкоцитов, общего ^Е, муциново-го антигена ЗЕС5, фибронектина. Отмечалась активация гуморальных факторов иммунитета - повышение концентрации ^А и ^С в сыворотке и содержания клеток, экспрессирующих на своей поверхности С020^-маркер. При этом уровни лизоцима, комплемента, фагоцитарной активности лейкоцитов, а также НЬА-ОК^-лимфоцитов и клеток, экспрессирующих С04^-, С016^-маркеры, были снижены по сравнению с контролем.

У пациентов с инфильтративной формой туберкулезного процесса по сравнению с показателями контрольной группы обнаружено снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, уровня лизоцима, активности комплемента, а также основных показателей клеточно-

Таблица 2

Результаты факторного анализа показателей иммунного статуса у больных инфильтративным туберкулезом

Показатели Фактор 1 Фактор 2

1§Е, МЕд/мл -0,15723 0,275607

ЗЕС5,ед./мл. -0,3145 -0,24245

1§М, г/л -0,10513 -0,37867

^С, г/л -0,27476 0,018178

^А, г/л -0,01999 -0,00365

Фагоцитоз, % 0,285252 0,079367

Лизоцим, е.а. 0,572311 0,727203*

Фибронектин, нг/мл. 0,253827 -0,14925

Комплемент, е.а. 0,044496 -0,37404

Лейкоциты, абс. 0,087586 -0,10977

Лимфоциты, абс. -0,14836 -0,04941

Лимфоциты, % 0,642985* -0,37273

С0З + -клетки, абс. -0,79771* -0,18584

С04 + -клетки, абс. 0,788093* 0,135681

С08 + -клетки, абс. -0,70724* 0,329247

СЭ20 + -клетки, абс. 0,590795 -0,32886

С016 + -клетки, абс. -0,51128 -0,04889

НЬА-0И+-лимфо-

циты, абс. -0,21083 0,172048

С04+/С08+-клетки 0,552946 -0,24363

Общая дисперсия 2,906585 1,490042

Доля общей дисперсии 0,152978 0,078423

* Значимые факторы развития инфильтратив-ного туберкулеза легких (значения факторной нагрузки более 0,64).

го иммунитета (лимфоцитов, клеток, экспрессирующих С0З + -, С04 + -, С08 + -маркеры). Повышенными оказались значения концентраций общего ^Е, муцинового антигена ЗЕС5, ^А и фибронектина в сыворотке крови.

Сравнение полученных показателей при очаговом и инфильтративном туберкулезе выявило следующие результаты. При инфильтративном туберкулезе отмечались более значительное угнетение факторов неспецифической защиты (ли-зоцим, комплемент, фибронектин, фагоцитарная активность лейкоцитов), повышение активности гуморальных факторов с одновременным угнетением клеточного звена иммунитета, снижение соотношения С04+/С08+-клеток. Увеличение абсолютного содержания В-лим-фоцитов при угнетении Т-клеток может служить признаком активности туберкулезной инфекции.

Особенностью современного течения впервые выявленного инфильтративного туберкулеза на начальном этапе является лейкопения, что указывает на недостаточность (декомпенсацию) иммунно-

го гомеостаза и склонность процесса к деструкции. При очаговой форме туберкулеза, наоборот, имеет место лейкоцитоз.

Повышенные уровни муцинового антигена 3EG5, обнаруженные нами во всех группах, свидетельствуют о высокой секреторной активности альвеолярного эпителия, индуцированной альвеолярными макрофагами через систему интерлейкинов, что, возможно, указывает на продуктивный тип воспаления. Данное обстоятельство позволяет использовать уровень муцинового антигена в сыворотке для определения активности фиброзообразования в легких.

После факторного анализа выделены значимые показатели для развития ин-фильтративного туберкулеза легких в фазе распада (табл. 2). Критериями возможного развития деструктивных форм туберкулеза легких являются повышение содержания IgM и HLA-DR^-лимфоци-тов, снижение концентрации муцино-вого антигена 3EG5, количества лимфоцитов и субпопуляций - клеток, экспрессирующих CD3+-, CD4+-, CD8+-маркеры.

ЛИТЕРАТУРА

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика и основы экономики. - М., 1998.

2. Карачунский М.А. // РМЖ. - 2001. - № 21. -С. 951- 954.

3. Перельман М.И. // Пробл. туб. - 2001. -№ 1. - С. 3- 5.

4. Хоменко А.Т. Туберкулез. Руководство для врачей. - М., 1996. - С. 36- 49.

Поступила 28.08.02.

IMMUNE HOMEOSTASIS IN PULMONARY TUBERCULOSIS

B.E. Borodulin

S u m m a г y

The possibility of early diagnosis of tuberculosis and prediction of its course on the basis of the developed complex of clinical, immunologic and biochemical tests is studied. The increase of content of IgM and HLA-DR + -lymphocytes, the decrease of concentration of mucinous antigene 3EG5, the number of lymphocytes and subpopulations of cells, expressing CD3 + -, CD4 + , CD8 + -markers are the criteria of possible development of destructive forms of pulmonary tuberculosis.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.