Научная статья на тему 'ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ И СОДЕРЖАНИЕ СЕЛЕНА ПРИ хроническом ПИЕЛОНЕФРИТе У ДЕТЕЙ'

ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ И СОДЕРЖАНИЕ СЕЛЕНА ПРИ хроническом ПИЕЛОНЕФРИТе У ДЕТЕЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
300
79
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
микроэлементы / селен / хронический пиелонефрит / дети / иммунограмма / microelements / selenium / chronic pyelonephritis / children / immunogram

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Файзрахманова Елена Эдуардовна, Макарова Тамара Петровна, Агафонова Елена Валентиновна

Выявлена роль дефицита селена как фактора развития нарушений иммунологической реактивности по результатам комплексного изучения его содержания в сыворотке крови и суточной моче у 120 детей в возрасте от 3 до 17 лет с различными формами хронического пиелонефрита (дизметаболическимй обструктивный, обструктивно-дизметаболический). Обнаружено выраженное снижение содержания селена как в сыворотке крови (в 4,8 раза), так и в суточной моче (в 5,7 раза) по сравнению с контролем. Нарастание дефицита селена при обструктивных формах хронического пиелонефрита является кофактором депрессии клеточного иммунитета.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Файзрахманова Елена Эдуардовна, Макарова Тамара Петровна, Агафонова Елена Валентиновна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Established was the role of selenium deficiency as a factor in development of disorders of immunological reactivity based on the results of a comprehensive study of its content in blood serum and daily urine of 120 children aged 3 to 17 years with various forms of chronic pyelonephritis. Revealed was a marked reduction of selenium content in blood serum (by 4,8 times), and in daily urine (by 5,7 times) compared with control. The growth of selenium deficiency in obstructive forms of chronic pyelonephritis is a co-factor of inhibition of cellular immunity.

Текст научной работы на тему «ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ И СОДЕРЖАНИЕ СЕЛЕНА ПРИ хроническом ПИЕЛОНЕФРИТе У ДЕТЕЙ»

сосной функции сердца юных спортсменов, занимающихся различными видами спорта, было установлено, что значительные изменения ЧСС, УОК, МОК и СИ в процессе многолетних мышечных тренировок происходят у юных пловцов.

Таким образом, на темпы изменения показателей насосной функции сердца юных спортсменов влияют направленность тренировочного процесса и, особенно, возраст приобщения детей к систематическим мышечным тренировкам.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абзалов Р.А., Ситдиков Ф.Г. Развивающееся сердце и двигательный режим, — Казань, 1999. — 95 с.

2. Бальсевич В.К. Онтокинезиология человека. — М.: Теор. практ. ФК, 2000.— 275 с.

3 . Бирюкович А.А. Частота сердечных сокращений и дыхания во время сна у детей 4, 6, 8, 10 лет // Возраст. морфол. физиол. — М., 1967. — С. 220— 228.

4. Ванюшин Ю.С. Компенсаторно-адаптационные реакции кардио-респираторной системы при различных видах мышечной деятельности. — Казань, 2003.— 128 с.

5. Вахитов И.Х. Изменение ударного объема крови юных спортсменов в восстановительном периоде после выполнения Гарвардского степ-теста// Теор. практ. фи-зическ. культ. — 1999. — №8. — С. 30— 33.

6. Платонов В.Н. Структура многолетней подготовки // Подготовка квалификационных спортсменов. — М.: ФиС, 1986.— С. 220—230.

7. Kichek W.P. The Minnesota impedance cardiograph theory and applications // Biomed. Eng. — 1974.— Vol. 9.— P. 410.

УДК 616.61-002.3-053.2: [612.392.69+612.017.1]

ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ И СОДЕРЖАНИЕ СЕЛЕНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ

ПИЕЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ

Елена Эдуардовна Файзрахманова*, Тамара Петровна Макарова, Елена Валентиновна Агафонова

Казанский государственный медицинский университет

Реферат

Выявлена роль дефицита селена как фактора развития нарушений иммунологической реактивности по результатам комплексного изучения его содержания в сыворотке крови и суточной моче у 120 детей в возрасте от 3 до 17 лет с различными формами хронического пиелонефрита (дизметаболическимй обструктивный, обструк-тивно-дизметаболический). Обнаружено выраженное снижение содержания селена как в сыворотке крови (в 4,8 раза), так и в суточной моче (в 5,7 раза) по сравнению с контролем. Нарастание дефицита селена при обструктив-ных формах хронического пиелонефрита является кофактором депрессии клеточного иммунитета. Ключевые слова: микроэлементы, селен, хронический пиелонефрит, дети, иммунограмма.

IMMUNE DISORDERS AND SELENIUM CONTENT IN CHRONIC PYELONEPHRITIS IN CHILDREN

E. E. Fayzrakhmanova*, T. P. Makarova, E. V. Agafonova Kazan State Medical University

Summary

Established was the role of selenium deficiency as a factor in development of disorders of immunological reactivity based on the results of a comprehensive study of its content in blood serum and daily urine of 120 children aged 3 to 17 years with various forms of chronic pyelonephritis. Revealed was a marked reduction of selenium content in blood serum (by 4,8 times), and in daily urine (by 5,7 times) compared with control. The growth of selenium deficiency in obstructive forms of chronic pyelonephritis is a co-factor of inhibition of cellular immunity.

Key words: microelements, selenium, chronic pyelonephritis, children, immunogram.

Проблема инфекции органов мочевой системы у детей продолжает оставаться одной из наиболее актуальных в детской нефрологии. Первое место в структуре за-

* Автор для переписки: faizrachmanovaee@mail.ru

болеваний почек у детей занимает хронический пиелонефрит (ПН). Несмотря на существование многочисленных методов диагностики ПН, до настоящего времени изучаются возможности новых методических приёмов, направленных на оценку его активности и стойкости клинико-

лабораторной ремиссии. В современных условиях все большее внимание нефрологов привлекают микроэлементозы (МЭ) как факторы, влияющие на течение ПН, формирование нарушений парциальных почечных функций и иммунный гомео-стаз [2].

Селен — важнейшая составляющая микроэлементного гомеостаза, повышающая активность антиоксидантной системы и активирующая механизмы естественной детоксикации. Он также оказывает иммуномодулирующее действие: влияет на пролиферацию тимоцитов в ходе иммунной реакции, активность естественных киллерных клеток, уровень комплемента, уменьшая его активацию. При хроническом ПН имеются существенные нарушения иммунного статуса, обусловленные влиянием уропатогенов, возрастными (транзиторными) изменениями, нарушением баланса эссенциаль-ных и токсичных микроэлементов [1, 3, 4, 6, 7]. По результатам большинства исследований сформирована точка зрения о патогенетическом значении иммунологической недостаточности при инициации, хронизации и прогрессировании микробного воспаления в почке [5]. Несмотря на значительное количество исследований обмена МЭ при хроническом ПН у детей, селен как микроэлемент, поддерживающий иммунный гомеостаз, практически остается вне поля зрения авторов.

Цель настоящего исследования — выявить роль эссенциального микроэлемента селена как фактора развития нарушений иммунологической реактивности на основании комплексного изучения его содержания в сыворотке крови и суточной моче.

Обследовано 120 детей в возрасте от 3 до 17 лет с ПН в стадии клинической ремиссии, из них у 43 (35,8%) был хронический дисметаболический пиелонефрит — ХДПН (группа 1), у 31 (25,8%) — хронический обструктивный — ХОПН (группа 2), у 46 (38,4%) — хронический обструктивно-дисметаболический — ХОДПН (группа 3). Контрольную группу составляли 20 здоровых детей. Селен в сыворотке крови и моче определяли методом атомно-абсорци-онной спектрофотометрии ("ANAALIST 700", фирма "PERKEN ELMER", USA) в лаборатории спектрофотометрического

Таблица 1

Содержание селена в сыворот ке крови и суточной моче у детей с пиелонефритом (М±т)

Параметры Контроль (n=20) Общ. группа ПН (n=120)

8е крови, мкг/л 104,2±3,67 21,77±1,34*

8е мочи, мкг/л 29±1,61 5,06±2,85*

Клиренс селена, мл/мин. 1,73 м2 0,25±0,04 0,21±0,03

Экскретируемая фракция селена, % 0,20±0,02 0,18±0,02

* р<0,001 — между данной и контрольной группой.

анализа НИИ им. А.Е. Арбузова. Об иммунном статусе судили по показателям клеточного ^3, CD4, CD8, СD4/CD8, CD16, CD 19) и гуморального (^А, ^М, уровень циркулирующих иммунных комплексов — ЦИК и общая активность комплемента по уровню 50% гемолиза — СН50) иммунитета с использованием традиционных методов. Фагоцитарное звено иммунологической реактивности определяли в реакции восстановления НСТ в спонтанном (НСТ сп.) и индуцированном (НСТ инд.) вариантах. Оценивали также функцию поглощения патогена (фагоцитарный индекс — ФИ и фагоцитарное число — ФЧ), в качестве тест-объекта использовался St. аигеш. Полученные данные обрабатывали в соответствии со стандартными методиками вариационной статистики. Обследование здоровых детей от 7 до 15 лет показало (табл. 1), что содержание селена в сыворотке крови у них соответствует нижней границе нормы здоровых взрослых, а уровень его экскреции с мочой близок к таковому у взрослых.

Анализ содержания селена в сыворотке крови у детей с хроническим ПН в стадии клинико-лабораторной ремиссии обнаружил (табл.1) выраженное снижение его содержания в сыворотке крови (в 4,8 раза), сопровождавшееся пониженной экскрецией (в 5,7 раза) по сравнению с контролем.

Максимальное снижение уровня селена в сыворотке крови отмечено при обструктивных формах ПН (табл. 2). Различия определялись между вариантами ХДПН и ХОДПН (р<0,04), между вариантами ХДПН и ХОПН находились на уровне р<0,08, между группами с ХОПН

Таблица 2

Содержание селена в сыворотке крови и суточной моче у детей с различными формами пиелонефрита (М±т)

Параметры Контроль ХДПН (п=43) ХОПН (п=31) ХОДПН

(п=20) (п=46)

8е крови, мкг/л 104,2±3,67 25,34±1,90 20,16±1,26 19,83±0,87

р1< 0,001 0,001 0,001

р2< 0,08 0,04

8е мочи, мкг/л 29±1,61 6,26±2,98 4,75±2,83 4,17±2,74

р1< 0,001 0,001 0,001

р2< 0,07 0,06

Клиренс селена, мл/мин-1,73м2 0,25±0,04 0,22±0,035 0,21±0,030 0,19±0,025

Экскретируемая фракция селена, % 0,20±0,02 0,19±0,025 0,17±0,02 0,19±0,015

Примечание: р1 — в сравнении с контролем, р2 — с сравнении с группой 1.

и ХОДПН не выявлены (р>0,05).

Низкий уровень селена в сыворотке крови при хроническом ПН объясняется, вероятно, повреждением тубулярного аппарата почек воспалительным процессом. Имеются литературные данные, подтверждающие участие тубулярных клеток в синтезе селеносодержащих белков [2]. Нарушение включения селена в молекулы белков, наблюдаемое при хроническом ПН у взрослых, выявляется даже при нормальных количествах поступающего микроэлемента. Клиренс селена в целом по группе ПН не отличался от показателей контрольной группы (р>0,05). Также не установлено достоверной разницы между контрольной группой и формами хронического ПН (р>0,05).

При исследовании экскретируемой фракции селена по группе ПН в целом по сравнению с контролем достоверной разницы не выявлено (р>0,05), при различных формах ПН она также не отличалась от контроля (р>0,05).

При изучении показателей иммунитета в зависимости от формы хронического ПН обнаружены снижение абсолютного содержания CD16+ лимфоцитов (М1К-кле-ток) и нарушение фагоцитарного звена иммунитета при ХДПН, выражавшееся увеличением доли позитивных нейтрофилов в спонтанном тесте с синим тетразолием (НСТсп), уменьшением ее в индуцированном тесте с НСТ (НСТинд), снижением ФИ и ФЧ (р<0,05 по сравнению с контрольной группой). При обструктивных формах ПН выявлено достоверное снижение относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов и абсолютного содержания CD16+ лимфоцитов, при этом уменьшение абсолютно-

го числа лимфоцитов нарастало в группе больных ХОДПН (табл. 3).

Уровень ^А снижался при обструктив-ных формах хронического ПН, при этом он был достоверно ниже в группе ХОДПН (р<0,05). В 1—3-й группах определялся повышенный уровень IgG, что объясняется, вероятно, стимуляцией вторичного иммунного ответа в условиях длительного микробного воспаления. Как известно, циркулирующие антибактериальные антитела, относящиеся к классу IgG и формирующие ЦИК, оказываются малоэффективными и играют патологическую роль. Достоверной разницы ^ G при различных формах ПН не выявлено. В группе ХОДПН имело место повышенное содержание ^М по сравнению с контролем (р<0,05). При сравнении содержания sIgA в зависимости от форм ПН нами не выявлено достоверной разницы при ХДПН по сравнению с контролем (р>0,05). Установлено достоверное снижение уровня sIgА в моче у больных с обструктивными формами ПН по сравнению с таковым в группе условно здоровых детей (р<0,05).

При исследовании влияния содержания селена на показатели иммунитета в целом при разных формах хронического ПН обнаружены связи между содержанием селена в сыворотке крови и показателями системного и местного иммунитета, что, по-видимому, определяется важнейшей ролью данного микроэлемента в поддержании иммунного гомеостаза. Наиболее сильные достоверные взаимосвязи между уровнем Se и содержанием С03+ и СD4+ отмечены при обструктивных формах ПН — ХОПН и ХОДПН: CD3+(г=0,50; р<0,05) и CD4+(г=0,70; р<0,05). При регрессионном анализе получены следующие уравнения,

Таблица 3

Показатели иммунологической реактивности в контрольной группе и у больных с различными формами пиелонефрита СИ± m)

Параметры Контроль (п=20) ХДПН (п=43) ХОПН (п=31) ХОДПН (п=46)

СД3 , % 73,7±1,02 67,11±2,23 50,52±1,75*/** 49,80±2,32*/**

СД3, абс. 1,67±0,11 1,54±0,16 0,92±0,10*/** 0,80±0,08*/**/***

СД4, % 44,9±1,18 39,81±1,80 27,64±1,39*/** 24,51±1,76*/**

СД4, абс. 0,99±0,06 0,90±0,09 0,50±0,045*/** 0,40±0,04*/**

СД, % 28,9±0,96 27,27±1,23 21,89±1,13*/** 22,28±1,04*/**

СД8, абс. 0,69±0,06 0,61±0,07 0,43±0,09*/** 0,35±0,08*/**

СД16 ,% 10,3±0,37 8,80±0,85 12,65±1,61 12,17±1,11

СД16, абс. 0,3±0,04 0,2±0,04* 0,12±0,04*/** 0,11±0,04*/**/***

СД19, % 10,1±0,39 12,42±0,99 11,88±1,09 13,40±1,18

СД19, абс. 0,29±0,021 0,32±0,05 0,28±0,03 0,23±0,03

^ А, г/л 1,94±0,09 1,63±0,18 1,49±0,13* 1,17±0,12*

а, г/л 12,7±0,29 14,99±1,12* 16,76±1,45* 17,60±1,52*/**

^ М, г/л 2,23±0,07 2,05±0,15 1,70±0,21 3,02±0,29*

sIgA (моча), г/л 0,07±0,01 0,06±0,009 0,04±0,01* 0,032±0,009*/**

ЦИК 0,039±0,0009 0,054±0,007* 0,055±0,005* 0,057±0,01*

НСТ сп. 10,4±0,61 18,59±2,159* 19,75±2,164* 25,20±3,52*/**

НСТ инд. 52,6±1,94 49,23±2,800 46,11±1,405* 39,88±1,80*/**

Фагоц. инд. 78,5±4,54 50,05±3,567* 39,94±3,216* 29,00±3,20*

Фагоц. чис. 5,1±0,15 3,64±0,706* 3,12±0,276*/** 2,53±0,19*/**/***

Фагоц. резерв 42,2±5,1 30,7±2,13* 26,4±1,92*/** 14,4±1,02*/**

Примечание: * разница достоверна в сравнении с данной группой и контролем, ** — с 1-й группой, *** — со 2-й группой.

отражающие данные взаимосвязи:

CD3 = 2,20 х Se крови + 4,73,

CD4 = 1,75 х Se крови — 11,96.

В группах детей с обструктивными вариантами достоверные прямые корреляции имели место между содержанием цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) и уровнем селена в сыворотке крови, при этом сила связей также нарастала от группы ХОПН к группе ХОДПН при углубляющемся снижении концентрации селена.

CD8 = 0,90 х Se крови + 3,46 (обструк-тивные).

Для субпопуляции СD16+ лимфоцитов прямые взаимосвязи с уровнем селена отмечались при всех формах патологии. При регрессионном анализе получены следующие уравнения:

CD16 = 0,0301 х Se крови — 0,3776 (ХДПН),

CD16 = 0,0554 х Se крови — 0,9104 (об-структивные).

В группе ХДПН выявлены взаимосвязи между уровнем селена в сыворотке крови, количеством «работающих» фагоцитов

(ФИ, г=0,39; р<0,05) и фагоцитарным числом (г=0,45; р<0,05) при варианте ХДПН. Получены следующие уравнения регрессии:

ФИ = 1,56 х Se крови — 0,176 (ХДПН),

ФЧ = 0,14 х Se крови — 0,21 (ХДПН).

Таким образом, дефицит селена в сыворотке крови при ХДПН является кофактором депрессии фагоцитоза на уровне функции поглощения патогенов. Отмечались корреляции между содержанием селена и количеством «работающих» фагоцитов для ХОПН (ФИ, г=0,51) и ХОДПН (г=0,76). Также определены корреляции между уровнем селена в сыворотке крови и ФЧ (г=0,39; р<0,05) для ХОПН (г=0,43; р<0,05) и ХОДПН.

В группе детей с ХДПН выявлена взаимосвязь между содержанием селена и уровнем индуцированной биоцидности — НСТ инд. (г=0,42; р<0,05). При дефиците селена в группе больных ХДПН показано влияние селена на резервный потенциал нейтрофила, что реализуется пониженным фагоцитарным резервом. Имели место прямые корреляции между уровнем

селена в сыворотке крови и индуцированным НСТ (r=0,33, p<0,05), а также резервом фагоцитов (r=0,55; p<0,05) при ХДПН. Поскольку данные показатели отражают способность фагоцита к разрушению патогенов, можно констатировать, что при ХДПН имеет место влияние дефицита селена на данную функцию. Уравнение регрессии имеет следующий вид:

НСТ инд. = 1,42 х Se крови + 12,88 (ХДПН).

Данные корреляции прослеживаются также при обструктивных вариантах патологии: для НСТ инд.— r = 0,42 и 0,51 соответственно, для ФР — r = 0,59 и 0,63.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Интересные данные, на наш взгляд, получены о связи секреторного иммуноглобулина А (sIg A) в моче и содержанием селена в суточной моче. Во всех группах детей имели место прямые корреляции между уровнем sIgA и содержанием Se в моче. Сила связей нарастала от группы ХДПН к группе ХОДПН (r=0,44, p<0,05; r=0,55, p<0,05), при этом депрессивное влияние дефицита селена реализовыва-лось снижением уровня секреторного IgA только при обструктивных вариантах патологии. Уравнение регрессии имеет следующий вид:

sIgA мочи = 0,0039 х Se мочи + 0,015.

ВЫВОДЫ

1. Хронический ПН у детей сопровождается снижением содержания эс-сенциального микроэлемента селена как в сыворотке крови, так и в суточной моче. Максимальное снижение содержания селена в сыворотке крови отмечено при обструктивных формах хронического ПН.

2. При дисметаболической форме ПН наблюдаются изменения клеточного иммунитета, в основном уровня CD16+ лимфоцитов и показателей фагоцитарной активности нейтрофилов; при обструк-тивных формах хронического ПН имеет место нарастание недостаточности клеточного (снижение CD4+, CD8+) и гуморального иммунитета, а также фагоци-

тарной активности нейтрофилов.

3. Дисметаболическая форма хронического ПН характеризовалась повышением уровня Ig G. При обструктивных формах выявлена более выраженная дисиммуно-глобулинемия со снижением уровня IgA и повышением уровня IgG. Достоверное снижение содержания sIgA обнаружено только при обструктивных формах хронического ПН.

4. При всех изучаемых формах хронического ПН имело место депрессивное влияние дефицита селена на показатели клеточного иммунитета (CD16+) и фагоцитоза. Нарастание дефицита Se при обструктивных формах хронического ПН является кофактором депрессии клеточного иммунитета. Дозозависимые влияния дефицита Se ведут к смещению иммунного реагирования в пользу малоэффективного гуморального иммунного ответа и служат кофактором снижения местного иммунитета.

ЛИТЕРАТУРА

1. Казеко Н.И., Жмуров В.А., Боровский А.А. и др. Иммунологические показатели у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом //Урология. — 2008.—№1.— С.11—15.

2. Макарова Т.П., Мальцев С.В., Агафонова Е.В., Вали-ев В.С. Роль микроэлементов в развитии пиелонефрита у детей.// Российский пед. ж. — 2001. — №6. — С. 20.

3.Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции //Цитокин. воспал. — 2004. — №3. — С. 16—22.

4. Трунов А.Н., Ефремов А.В., Трунова Л.А. Принципы патогенетически обоснованной диагностики при иммуномоделирующей терапии хронических инфек-ционно-воспалительных заболеваниях//Аллергол. им-мунол. — 2002. — №1. — С. 117—122.

5. Трунова Л.А., Пекарева Н.А., Шваюк А.П. и др. Особенности иммунопатогенеза обострения и клинической ремиссии хронического пиелонефрита у детей. //Аллергол. иммунол. — М, 2007. —Т. 8. — №2.— С.209— 210.

6. Чеботарёва В.Д., Багдасарова И.В. Циркулирующие иммунные комплексы и показатели клеточного и гуморального иммунитета при пиело- и гломеруло-нефрите у детей // Педиатрия. —2006. — №6. — С.11—13.

7. Webb N.J., Brenchley P.E. Cytokines and cell adhesion molecules in the inflammatory response during acute pyelonephritis // Nephron. Exp. Nephrol. — 2004. — № 96. — Р. 1—6.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.