CC BY
14
© Л.С.Приходина, С.В.Папиж, М.В.Лебеденкова, Е.С.Столяревич, 2017 УДК [616 - 056.257 - 06 : 616.61 - 008.6] - 053.32
Л.С. Приходина1,2, С.В. Папиж1, М.В. Лебеденкова1, Е.С. Столяревич3,4
ИМЕЮТСЯ ЛИ АССОЦИАЦИИ ОЖИРЕНИЯ С ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ?
1Отдел наследственных и приобретенных болезней почек, научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева Российского Национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва, 2кафедра педиатрии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, Москва, 3отделение нефрологических проблем трансплантации почки Федерального Научного центра трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова, Москва, 4кафедра нефрологии факультета постдипломного образования Московского государственного медико-стоматологического университета, ГКБ № 52, Москва, Россия
L.S. Prikhodina1,2, S.V. Papizh1, M.V. Lebedenkova1, E.S. Stolyarevich3,4
IS OBESITY ASSOCIATED WITH PROGRESSION OF STEROID-RESISTANT NEPHROTIC SYNDROME IN CHILDREN?
1Division of Inherited and Acquired Kidney Diseases, Research Clinical Institute for Pediatrics n.a. acad. YE. Veltishev, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia, 2 Department of Pediatrics, Russian Academy of Medical Continuous Postgraduate Education, Moscow, Russia, 3 Department of Nephrology Problems Kidney Transplantation, Federal Research Center of Transplantation and Artificial Organs n.a. acad. V.I. Shumakov, Moscow, Russia, 4 Department of Nephrology, Faculty of Postgraduate Education, Moscow State Medical and Dental University, City Clinical Hospital №52, Moscow Russia
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ: исследование потенциальных ассоциаций ожирения с прогрессирующим течением идиопатического стероид-резистентного нефротического синдрома(СРНС) у детей. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено 15-летнее одноцентро-вое ретроспективное исследование течения СРНС у 65 детей, разделенных на 2 группы:1) с ожирением (п=48); 2) с нормальной и избыточной массой тела (п=17). РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов со СРНС и ожирением не установлено взаимосвязей с клиническими предикторами неблагоприятного почечного исхода - артериальной гипертензией и про-теинурией, а также со скоростью клубочковой фильтрации при последней госпитализации. Почечная выживаемость у детей со СРНС и ожирением была сопоставима с группой пациентов с нормальной и избыточной массой тела. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ожирение не влияет на течение и прогноз СРНС у детей и не может рассматриваться в качестве фактора риска прогрессирования заболевания.
Ключевые слова: ожирение, стероид-резистентный нефротический синдром, прогрессирование, дети.
ABSTRACT
THE AIM: to study potential associations of obesity with progression of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) in children. PATIENTS AND METHODS. We performed a retrospective one-center 15-years follow up study of SRNS course in 65 children divided into 2 groups: 1) with obesity (n=48); 2) with normal weight or overweight (n=17). RESULTS. In patients with SRNS and obesity we found no associations with clinical predictors of unfavorable outcome - arterial hypertension and proteinuria and also with glomerular filtration rate at recent hospitalization. Renal survival was comparable between SRNS patients with obesity and normal weight or overweight. CONCLUSION. Obesity does not have any impact on course and prognosis of SRNS in children and can not be considered as risk factor for the disease progression.
Key words: obesity, steroid-resistant nephrotic syndrome, progression, children.
ВВЕДЕНИЕ
Ожирение является чрезвычайно важной проблемой здравоохранения, ассоциированной с мультиорганным вовлечением и повышенным риском серьезных неблагоприятных исходов как в детском возрасте, так и у взрослых.
Приходина Л.С. 125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2. «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева», отдел наследственных и приобретенных болезней почек. Тел.: 8(495)483-3653, Email: [email protected]
Распространенность ожирения среди детей неуклонно растет на протяжении последних десятилетий во всем мире [1]. В первой декаде этого века в развитых странах до 12% детей дошкольного и 28% детей школьного возраста имеют избыточную массу тела или страдают ожирением [1, 2]. С учетом полученных данных Всемирная организация здравоохранения рассматривает избыточную массу тела и ожирение как «глобальную эпидемию» у детей и взрослых [3], а Международная целевая группа по ожирению определяет
ожирение в детском возрасте как «кризис в области общественного здравоохранения» [4].
Согласно проведенным эпидемиологическим исследованиям, ожирение повышает риск развития ряда заболеваний почек уже в детском возрасте и ассоциируется с высокой вероятностью про-грессирования хронической болезни почек (ХБП) [5-7].
Впервые взаимосвязь между ожирением и протеинурией нефротического уровня была установлена J.R. Weisinger и соавт. в 1974 году [8]. В 1975 г. A.H. Cohen и соавт. описали патоморфо-логические изменения в почечной ткани у детей и взрослых пациентов с выраженным ожирением и нормальными функциями почек в виде гло-меруломегалии [9]. Артериальная гипертензия, гломерулярная гиперфильтрация и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы индуцируют повреждение гломерул с последующим прогрессированием заболевания почек, особенно у пациентов с ранее имеющейся патологией почек [10].
Одновременно с глобальной эпидемией ожирения продемонстрировано увеличение распространенности вторичной гломерулопатии, связанной с ожирением, которая характеризуется субнефротической, реже нефротической протеи-нурией с нормальным уровнем альбумина в крови и отсутствием отеков, которая ассоциируется с прогрессированием в ХБП как у взрослых, так и подростков [7, 11-13]. Ассоциированный с ожирением фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) был описан как самостоятельное заболевание почек и, вероятно, обусловлен, наряду с вышеизложенными патофизиологическими механизмами, с проапоптотической передачей сигнала в подоцитах, вызванной трансформирующим фактором роста-ß и ангиотензина-II [12, 14]. При гломерулопатии, связанной с ожирением, в почечной ткани выявляется ФСГС, преимущественно, перихилярного типа с очаговым распластыванием малых отростков подоцитов [15, 16]. Несмотря на то, что долговременный почечный исход при гломерулопатии, связанной с ожирением, благоприятнее, чем при первичном ФСГС, у большого числа пациентов, в конечном счете, развивается терминальная ПН [12, 17, 18].
Несмотря на то, что стероид-резистентный не-фротический синдром (СРНС) является одной из ведущих причин ХПН в детском возрасте, до настоящего времени оставался неизученным вопрос потенциального вклада ожирения в прогрессиро-вание СРНС у детей.
Целью настоящего исследования было определение потенциальных взаимосвязей между ожирением и прогрессирующим течением идиопати-ческого СРНС у детей.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Проведен ретроспективный анализ историй болезни 65 детей (40 девочек и 25 мальчиков) со СРНС, наблюдавшимися в отделе наследственных и приобретенных болезней почек НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова за период с 2000 по 2015 годы. Возраст пациентов на момент включения в исследование составил 10,5 (6,7; 13,6) лет, длительность заболевания - 48,0 (30,0; 66,0) мес, продолжительность катамнестического наблюдения - 36,0 (24,0; 53,4) мес.
Критериями включения в исследование являлись: первичный несемейный, морфологически подтвержденный СРНС, возраст пациентов при манифестации заболевания от 2 до 17 лет. Пациенты с врожденным и инфантильным нефротиче-ским синдромом, а также с поздним, семейным и вторичным СРНС, обусловленным наследственными синдромами, хромосомными аберрациями, болезнями соединительной ткани, васкулитами, были исключены из исследования.
СРНС у детей диагностирован при сохранении протеинурии или полного симптомокомплекса не-фротического синдрома в виде выраженной про-теинурии более 40 мг/м2/ч, гипоальбуминемии менее 25 г/л и отеков после 8 нед терапии пред-низолоном в дозе 60 мг/м2/24 ч или 2 мг/кг/24 ч (максимум 60 мг/24 ч) [19].
Пункционная нефробиопсия с последующим морфологическим исследованием почечной ткани с применением световой микроскопии и им-мунофлюоресценции была выполнена у всех детей со СРНС. ФСГС выявлен у 32 (49,3%) пациентов, мезангиопролиферативный гломеруло-нефрит (МзПГН) - у 14 (21,5%), мембрано-про-лиферативный ГН (МПГН) - у 9 (13,8%), мембра-нозная нефропатия (МН) - у 5 (7,7%), нефроти-ческий синдром с минимальными изменениями (НСМИ) - у 5 (7,7%) детей.
Состояние функций почек у пациентов со СРНС оценивалось на основании определения рассчитанной по формуле Шварца скорости клу-бочковой фильтрации (рСКФ) [20]. Исходное состояние функции почек у детей со СРНС: рСКФ >90 мл/мин/1,73 м2 (ХБП С1 ст.) отмечена у 59 (90,8%), рСКФ 89-60 мл/мин/1,73 м2 (ХБП С2 ст.) - у 6 (9,2%).Прогрессирующее течение СРНС у
детей определялось при снижении рСКФ<60 мл/ мин/1,73 м2 в течение 3 мес и более в соответствии с классификацией Американского Национального фонда изучения патологии почек [21]. Ежегодные темпы изменения функций почек оценивались на основании рСКФ с учетом длительности заболевания и выражались в мл/мин/1,73 м2 в год.
Оценка значений массоростового индекса [МРИ=масса тела (кг)/рост (м2)] у детей со СРНС проводилась в соответствии с возрастом и полом с определением ожирения при МРИ, равным или более 95-го перцентиля, избыточной массы тела -при МРИ более 85-го и менее 95-го перцентили, нормальной массы тела - при МРИ более 5-го и менее 85-го перцентили [22)]. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от значений МРИ в период нефробиопсии: 1-ю группу составили дети с ожирением (п = 48); 2-ю группу - с нормальной и избыточной массой тела (п = 17). Для минимизации потенциального влияния других факторов на МРИ из исследования были исключены пациенты с генерализованными отеками, выраженным стероид-индуцированным синдромом экзогенного гиперкортицизма. Кроме того, в группу ожирения включались только дети с сохраняющимся ожирением при повторной оценке МРИ через 1 год после проведения нефро-биопсии без стероидной терапии.
Всем пациентам со СРНС определяли уровень АД при 3-кратном измерении аускультативным методом. В зависимости от возраста, пола и роста ребенка определяли: нормальное АД - при средних значениях систолического артериального давления (САД) и/или диастолического артериального давления (ДАД) < 90-го перцентиля [23]. В соответствии с рекомендациями Европейского Общества Гипертензии и Европейского Общества кардиологии, высокое нормальное АД определялось при повышении средних значений САД и/ или ДАД > 90-го и <95-го перцентиля [24]. АГ определялась при повышении средних значений САД и/или ДАД > 95-го перцентиля [23]. Выра-
женность АГ у детей определялась по стадиям: I стадия - при АД>95<99-го перцентиля плюс 5 мм рт. ст.; II стадия - при АД>99-го перцентиля плюс 5 мм рт. ст. [23].
Статистическая обработка результатов исследования
Оценка распределения изучаемых параметров проводилась графическим методом с применением критериев нормальности Колмогорова -Смирнова. Статистическая значимость значений с распределением, отличным от нормального, оценивалась с использованием непараметрических методов и выражалась в виде медианы (Me) с оценкой разброса величин по отношению к медиане по показателю интерквартильного размаха (ИКР) (25-й; 75-й перцентили). Значимость различий для непараметрических количественных переменных для независимых выборок по одному признаку оценивали по критериям Манна-Уитни. При анализе качественных бинарных признаков в независимых группах применялся 2-сторонний точный критерий Фишера. Почечная выживаемость оценивалась методом Каплана-Мейера с учетом длительности заболевания (целевая точка оценки неблагоприятного почечного исхода - СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) с определением статистической значимости установленных различий по критерию log-rank. Статистически значимыми считались различия при уровне достоверности р<0,05. Статистическая обработка полученных данных проведена по общепринятым методикам вариационной статистики с использованием программы SPSS for Windows 17.0 (IBM Inc., США).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среди обследованных детей со СРНС с ожирением и нормальной/избыточной массой тела не выявлено статистически значимых различий сравниваемых групп по половому составу, возрасту пациентов при манифестации заболевания и на момент включения в исследование (p>0,05)
Таблица 1
Клинические и лабораторные характеристики у детей со СРНС в зависимости от МРИ (n = 65)
Показатели Дети с ожирением (n=48) Дети с нормальной и избыточной массой тела(n=17) Р
Соотношение девочек и мальчиков (% девочек) 29/19(60,4%) 11/6 (64,7%) 1,00
Возраст манифестации заболевания (годы) 10,0 (5,0; 13,4) 7,0 (4,5; 10,0) 0,066
Возраст пациентов (годы) 11,5 (7,3; 14,2) 9,8 (6,3; 11,8) 0,14
МРИ (кг/м2) 99,9 (98,9; 100,0) 84,9 (65,3; 91,2) <0,0001
Длительность СРНС (мес) 60 (39; 72) 43,8 (30; 66) 0,19
Продолжительность наблюдения (мес) 42 (29,8; 55,5) 31,5 (23,1; 53,2) 0,35
Таблица 2
Морфологическая характеристика СРНС у детей в зависимости от МРИ (п = 65)
Показатели Дети с ожирением (п=48), абс. (%) Дети с нормальной и избыточной массой тела (п=17), абс. (%) Р
ФСГС 25 (52,1) 7(41,2) 0,57
МзПГН 10 (20,8) 4(23,5) 1,0
МПГН 6 (12,5) 3 (17,7) 0,69
Мембранозная нефропатия 4(8,3) 1 (5,9) 1,0
НСМИ 3(6,3) 2 (11,8) 0,60
Таблица 3
Характеристика клинического течения СРНС у детей в зависимости от МРИ (п = 65)
Показатели Дети с ожирением (п=48), абс. (%) Дети с нормальной и избыточной массой тела (п=17), абс. (%) р
Нормальное АД 11 (22,9) 8 (47,1) 0,07
Артериальная гипертензия II степени 10 (20,8) 1 (5,9) 0,26
Гипертрофия левого желудочка 18 из 46 (39,1) 5 из 13 (38,5) 1,0
Протеинурия (г/м2/24 ч) 2,4 (1,6; 6,9) 3,0 (1,9; 6,4) 0,78
рСКФ<60 мл/ мин/1,73 м2 6 (12,5) 3 (17,7) 0,44
Снижение рСКФ>10 мл/мин/1,73 м2 в год 18 (37,5) 6 (35,3) 1,0
(табл. 1). Длительность заболевания и катамне-стического наблюдения за пациентами была сопоставима в обеих исследуемых группах (р>0,05).
Сравнительный анализ спектра морфологических вариантов СРНС не выявил статистически значимых различий и был сопоставим между группами пациентов с ожирением и нормальной/избыточной массой тела с превалированием ФСГС (р>0,05) (табл. 2).
При анализе клинического течения СРНС у детей в зависимости от МРИ не выявлены статистически значимые различия между группами больных с ожирением и нормальной/избыточной мас-
24,0
48,0 72,0 96,0 120,0 144,0 Длительность заболевания (мес)
Рисунок. Кумулятивная почечная выживаемость у детей со СРНС в зависимости от МРИ (п = 65).
сой тела как в частоте независимых предикторов прогрессирования заболевания - артериальной гипертензии и протеинурии (р>0,05), так и гипертрофии левого желудочка при ЭХО-КГ (р>0,05) (табл. 3).Частота прогрессирующего снижения функций почек в виде рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2, а также быстрых темпов снижения почечных функций с рСКФ>10 мл/мин/1,73 м2 в год были сопоставимы в обеих исследуемых группах пациентов (р>0,05).
5- и 10-летняя кумулятивная почечная выживаемость статистически значимо не различалась у детей со СРНС с ожирением по сравнению с группой пациентов с нормальной/избыточной массой тела: 87,5% против 94,1% и 87,5% против 82,3% (р=0,698) (рисунок).
ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные результаты исследования свидетельствуют об отсутствии статистически значимой связи ожирения с прогрессирова-нием СРНС у детей. У пациентов со СРНС и ожирением отмечена сопоставимая с группой детей с нормальной/избыточной массой тела частота прогностически неблагоприятного морфологического варианта - ФСГС, а также независимых клинических предикторов прогрессирования ХБП - артериальной гипертензии и выраженной протеинурии.
168,0
Аналогичные результаты были получены при сравнительном анализе функционального состояния почек. Частота прогрессирующего снижения функций почек, быстрых ежегодных темпов снижения почечных функций, а также кумулятивная почечная выживаемость статистически значимо не различались у детей со СРНС с ожирением по сравнению с группой пациентов с нормальной/избыточной массой тела.
В литературе отсутствуют исследования потенциального влияния ожирения на течение СРНС у детей и взрослых пациентов. Возможным объяснением данного факта может рассматриваться доминирующее влияние независимых более значимых факторов, влияющих на почечный исход СРНС. В первую очередь, генетически-ассоциированный СРНС, при котором наблюдаются более быстрые темпы снижения почечных функций [25], а также эффективная иммуносупрессивная терапия с индукцией ремиссии СРНС, что является значимым предиктором благоприятного почечного исхода с сохранными функциями почек [26, 27]. У 50% детей со СРНС, не достигших клинико-лабораторной ремиссии заболевания, отмечается развитие терминальной ХПН в течение 5 лет от манифестации заболевания [25].
Проведенное нами исследование имеет ряд ограничений, связанных, в первую очередь, с ретроспективным типом данного анализа, а также с применением рСКФ для оценки функционального состояния почек у детей со СРНС. Однако данное исследование имеет и ряд преимуществ, связанных с одноцентровым обследованием всех пациентов с применением одинаковых лабораторных, инструментальных и морфологических методов исследования. Длительное катамнестическое наблюдение большого количества пациентов со СРНС может рассматриваться в качестве дополнительного преимущества проведенного исследования. Методология включения и исключения пациентов со СРСН, а также разделения исследуемых групп детей в зависимости от МРИ с повторным контролем при динамическом наблюдении позволили исключить потенциальные ошибки сравнительного анализа и получить убедительные результаты исследования.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, полученные данные проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии потенциального влияния ожирения на про-грессирование СРНС у детей. Ожирение не может рассматриваться в качестве модифицируемого
фактора риска прогрессирования СРНС у детей в связи с доминирующим влиянием других независимых предикторов неблагоприятного почечного исхода заболевания.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Wang X Lobstein T. Worldwide trends in childhood overweight and obesity. Int J Pediatr Obes 2006;1:11-25
2. de Onis M, Blossner M, Borghi E. Global prevalence and trends of overweight and obesity among preschool children. Am J Clin Nutr 2010;92:1257-1264
3. World Health Organ Tech Rep Ser. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. WHO 2000;894:1-253
4. Lobstein T, Baur L, Uauy R. IASO International Obesity Task-Force. Obesity in children and young people: a crisis in public health. Obes Rev2004;5:4-104
5. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P et al. Obesity and risk for chronic renal failure. J Am Soc Nephrol 2006;17:1695-1702
6. Wang X Chen X, Klag MJ, Caballero B. Epidemic of childhood obesity: implications for kidney disease. Adv Chronic Kidney Dis 2006;13(4):336-351
7. Wang X Chen X, Song Y et al. Association between obesity and kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Kidney Int 2008;73(1):19-33
8. Weisinger JR, Kempson RL, Elridge L et al. The nephrotic syndrome: a complication of massive obesity. Ann Intern Med 1974;81(4):440-447
9. Cohen AH. Massive obesity and the kidney. A morphologic and statistical study. Am J Pathol 1975;81(1):117-130
10. Brenner BM. Nephron adaptation to renal injury or ablation. Am J Physiol 1985; 249: 324-337
11. Hedley A, Ogden CL, Johnson CL et al. Prevalence of overweight and obesity among US children, adolescents, and adults, 1999-2002. JAMA 2004;291:2847-2850
12. Kambham N, Markowitz GS, Valeri AM et al. Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic. Kidney Int 2001; 59:1498-1509
13. Praga M, Morales E. The Fatty Kidney: Obesity and Renal Disease. Nephron 2016 Jul 15.doi:10.1159/000447674. [Epub ahead of print]
14. Darouich S, Goucha R, Jaafoura MH et al. Clinicopatho-logical Characteristics of Obesity-associated Focal Segmental Glomerulosclerosis. J Ultrastr Pathol 2011;35:176-182
15. Ahmed MH, Khalil AA. Obesity-related glomerulopathy: another nail in the coffin of the epidemic of end-stage renal disease. J Clin Pathol 2007; 60: 582. doi:10.1136/jcp.2006.040410
16. Tomaszewski M, Charchar FJ, Maric C et al. Glomerular hyperfiltration: a marker of metabolic risk. Kidney Int 2007;71:816-821
17. Praga M, Hernandez E, Morales E et al. Clinical features and long-term outcome of obesity-associated focal segmental glomerulosclerosis. Nephrol Dial Transplant 2001; 16:1790-1798
18. Tsuboi N, Koike K, Hirano K et al. Clinical features and long-term renal outcomes of Japanese patients with obesity-related glomerulopathy. Clin Exp Nephrol 2013;17: 379-385
19. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group (2012) KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney Int 2012; Suppl 2:139274
20. Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration in for estimating glomerular filtration rate in infants, children and adolescents. Pediatr Clin North Am 1987; 34: 571-590
21 National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39: 1-266
22. Center for Disease Control and Prevention: CDC Growth Charts: U.S. http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/ growthcharts/background.htm (2008)
23. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents: The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics 2004; 114; 555-576
24. Lurbe E,Cifkova R, Cruickshank JK et al. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension. Journal of Hypertension 2009;27: 1719-1742
25. Ehrich JHH, Geerlings C, Zivicnjak M. et al. Steroid-resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated. Nephrol Dial Transplant 2007; 22:2183-2193
26. Abeyagunawardena AS, Sebire NJ, Risdon RA et al. Predictors of long-term outcome of children with focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 2007; 22: 215-221
27. Abrantes MM, Cardosa LSP, Lima EM et al. Clinical course of 110 children and adolescents with primary focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 2006; 21: 482-489
Сведения об авторах:
Проф. Приходина Лариса Серафимовна, д-р мед. наук Россия, 125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2. Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, отдел наследственных и приобретенных болезней почек. Тел.: 8(495) 483-36-53, Email: [email protected] Prof. Larisa S. Prikhodina, MD, PhD.
Affiliations: Russia, 125412 Moscow, Taldomskaya St., 2. Research Clinical Institute for Pediatrics n.a. acad. Y.E. Veltishev, Pirogov Russian National Research Medical University, Division of Inherited & Acquired Kidney Diseases. Phone: +7(495)483-3653 Email: [email protected]
Папиж Светлана Валентиновна, канд. мед. наук Россия, 125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2. Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, отдел наследственных и приобретенных болезней почек. Тел.: 8(495) 483-21-83, Email: [email protected]
Svetlana V. Papizh, MD, PhD.
Affiliations: Russia, 125412 Moscow, Taldomskaya St., 2. Research Clinical Institute for Pediatrics n.a. acad. Y.E. Veltishev, Pirogov Russian National Research Medical University, Division of Inherited & Acquired Kidney Diseases. Phone: +7(495)483-2183 Email: [email protected]
Лебеденкова Марина Васильевна
Россия, 125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2. Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, отдел наследственных и приобретенных болезней почек, нефролог. Тел.: 8(495) 483-21-83, Email: [email protected] Marina V. Lebedenkova, MD.
Affiliations: Russia, 125412 Moscow, Taldomskaya St., 2. Research Clinical Institute for Pediatrics n.a. acad. Y.E. Veltishev, Pirogov Russian National Research Medical University, Division of Inherited & Acquired Kidney Diseases. Phone: +7 (495) 4832183, Email: [email protected]
Проф. Столяревич Екатерина Сергеевна, д-р мед. наук Россия, 123182, Москва, ул. Пехотная, д. 3. Городская клиническая больница № 52. ФДПО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ, факультет постдипломного образования, кафедра нефрологии. Тел.: 8(495) 499-196-1011, Email: [email protected] Prof. Ekaterina S. Stolyarevich, MD, PhD. Affiliations: Russia, 123182 Moscow, Pekhotnaya St., 3. City Hospital №52. Moscow State Medical and Dental University, Department of Nephrology, Faculty of Postgraduate Education. Phone: +7(499) 196-1011, Email: [email protected]
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 10.07.2016 г. Принята в печать: 01.02.2017 г.
