CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Петренко А. Д.', Дмитриева Е. Д.', Кислова М. И.', Никитин К. Е.2, Головко В. А.2, Баранова А. В.3, Виноградова О.Ю.', Птушкин В. В.',
Никитин Е. А.'
ЗНАЧИМОЕ СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ ВО ВРЕМЯ ПАНДЕМИИ СОУГО-19: ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ РЕЖИМА САМОИЗОЛЯЦИИ
'ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 2Московский физико-технический институт (МФТИ), факультет радиотехники и кибернетики, Москва, 3Школа системной биологии, Университет Джорджа Мейсона, Фэрфакс, Вирджиния, США
Введение. Пандемия COVID-19 повлекла за собой существенную реорганизацию медицинской помощи пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями.
Цель работы. Оценить влияние мер, направленных на профилактику инфекций SARS-CoV-2, на частоту смешанных и бактериальных инфекцийу пациентов с ХЛЛ.
Материалы и методы. Регистрация инфекционных эпизодов: инфекции были разделены на группы в зависимости от локализации в соответствии с СТСАЕ v5.0. В структуре инфекционных осложнений выделены группы типичных бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Остальные инфекции были отнесены к смешанной (неопределенной) группе. Мы сравнили частоту инфекционных эпизодов пациентов с ХЛЛ до и после введения ограничительных мер в связи с COVID-19 в Москве (1-й период: 1 апреля 2019 г. — 31 марта 2020 г.; 2-й период: 1 апреля 2020 г. — 31 марта 2021 г.). Инфекции оценивались проспективно с помощью еженедельных телефонных звонков каждому пациенту. Статистическая оценка частоты эпизодов инфекций: фактический уровень заболеваемости сравнивается с показателями, прогнозируемыми моделью AutoRegressive Moving Average (ARMA), обу чен-ной на данных, собранных за год до пандемии.
Результаты и обсуждение. В финальный анализ вошли 193 пациента с ХЛЛ (женщины: N=75 (39%), мужчины: N=118 (61%). С 1 апреля 2020 г. по 31 марта 2021 г. умерли 40 пациентов (прогрессия — 15 (37,5%), COVID-19 - 20 (50%), инфекция - 1, другие причины -4 (10%)). Всего мы выявили 110 эпизодов бактериальных инфекций, 115 вирусных инфекций и 247 эпизодов смешанных инфекций,
Рис.
не связанных с СОУГО-19 (п=88). По сравнению с первым периодом снижение частоты инфекционных эпизодов во втором периоде в группе бактериальных и смешанных инфекций составило 60,7 и 76,5% соответственно. Еженедельный график частоты инфекций для всей выборки пациентов показан на рис. 1. Одной из ограничительных мер было сокращение количества посещений медицинскихучрежде-ний. После нормализации данных среднее количество амбулаторных посещений в месяц снизилось с 271 в первом периоде до 172 во втором периоде (р<0,0001). Обнаружилась значимая корреляция между количеством посещений и частотой бактериальных и смешанных инфекций (коэффициент корреляции Пирсона = 0,39 и 0,73, среднее значение за 2 месяца). В первые 6 месяцев применения ибрутиниба частота инфекционных осложнений выше, и этот фактор мог исказить результаты исследования. Для исключения этой гипотезы пациенты были разделены на четыре когорты в зависимости от срока начала лечения ибрутинибом (2015—2016, 2017, 2018 и 2019 гг.). Тенденция к снижению частоты инфекций после введения ограничительных мер наблюдалась во всех подгруппах (рис. 2). Таким образом, начало применения ибрутиниба не было существенным фактором.
Заключение. Обнаружено снижение заболеваемости бактериальными и смешанными инфекциями в течение первого года пандемии, вероятно, из-за ограничительных мер, связанных с SARS-CoV-2. Положительная корреляция между амбулаторными посещениями и частотой бактериальных инфекцийуказывает на роль внутриболь-ничной инфекции и свидетельствует о необходимости реорганизации помощи пациентам с ХЛЛ.
Рис.2.
Петренко А. А.', Кислова М. И.', Дмитриева Е. А.', Новикова Т. Ю.2, Кислицына М. А.2, Обухова Т. Н.2, Виноградова О.Ю.',
Никитин Е. А.', Птушкин В. В.'
ИБРУТИНИБ И ВЕНЕТОКЛАКС В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФ0ЛЕЙК03А С КОМПЛЕКСНЫМ КАРИОТИПОМ
'ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В эру таргетной терапии вопрос стратификации пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) по группам риска приобретает новое значение. Прогностические шкалы, такие так иерархическая модель Н. ОоЬпег, международный прогностический индекс, теряют свое значение. Место предиктора беспрогрессивной выживаемости (БПВ) занимает комплексный кариотип (КК) и другие маркеры. Показано, что медиана БПВ на терапии ибрутинибом у пациентов с наличием КК составляет 34 месяца, что значимо меньше, чему остальной выборки. Таким образом, ибрутиниб не является оптимальной терапией для данной группы пациентов. КК составляет 11—18% первичных случаев ХЛЛ и до 40% случаев с прогрессией/ рецидивами. Раннее проведение стандартного цитогенетического исследования дает возможность определить группу пациентов, для которой комбинированная терапия ибрутинибом и венетоклаксом является предпочтительной.
Цель работы. Оценить эффективность комбинированной терапии 1Уепу пациентов с комплексным кариотипом.
Материалы и методы. Данное наблюдательное исследование включает две группы пациентов неблагоприятного прогноза с наличием КК (>5 аберраций) или КК (>3 аберраций) в комбинации с делецией 17р. Первая проспективная когорта состоит из пациентов, получающих ибрутиниб в комбинации с венетоклаксом (1Уеп). Лечение начинается с ибрутиниба в дозе 420 мг в течение 2—3 месяцев с дальнейшим добавлением венетоклакса (максимальная доза 400 мг), начиная с этапа эскалации. Комбинированная терапия продолжается до полного ответа, определяемого как три последовательных ПЭТ-КТ-негативных и МОБ-негативных результата с интервалом в 3 месяца или неопределенно длительно. В ретроспективную когорту сравнения включены пациенты с КК, получавшие ибрутиниб в монорежиме (1топо). Ибрутиниб
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
назначался в дозе 420 мг в день до прогрессии или неприемлемой токсичности.
Результаты и обсуждение. В настоящий момент в исследование включено 75 пациентов: двадцать пять пациентов первой когорты и 50 пациентов второй когорты. Характеристика представлена в таблице. Полученные результаты демонстрируют, что при текущих сроках наблюдения существенных различий в ВБП и ОВ не получено (рис. 1). Существенно различалось качество ответа, достигнутого к срокам с 3-го по 12-й месяц. В группе пациентов, получавших 1топо, большинство пациентов к 12-му месяцу достигли частичной ремиссии (ЧР) или ЧР с лимфоцитозом. У 21 пациента из группы 1Уеп к настоящему моменту достигнута полная ремиссия (84%); из них у 9 МОБ-негативные результаты (рис. 2). Двое пациентов не завершили период эскалации. В группе 1топо 47 достигли полной ремиссии. У 2 пациентов из группы 1Уеп отмечена прогрессия заболевания, из них одна по причине трансформации в синдром Рихтера, подтвержденная морфологически.
Заключение. Комбинированная терапия ибрутинибом и венето-клаксом — эффективный пероральный режим для пациентов из группы высокого риска с наличием комплексных нарушений кариотипа. ВБП в обеих группах в настоящее время значимо не отличается, что, очевидно, связано с коротким периодом наблюдения. Пациенты, получающие режим 1\геп, достигают значительно более качественного ответа, что создает предпосылки для выполнения аллогенной трансплантации у этих больных.
Рис. 1. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость на терапии комбинацией ибрутиниба и венетоклакса
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристики Ибрутиниб Ибрутиниб + Венетоклакс Р
Всего пациентов 50 25
Медиана возраста (разброс) 65 (34-83) 63 (47-81) 0,5627
Мужчины/женщины 28/22 14/11 0,9999
Стадия по Вте! на начало терапии ибрутинибом А В С 26 (52%) 24 (48%) 10 (40%) 15 (60%) 0,3268 0,3268
Стадия по Вте! на начало терапии венетоклаксом А В С - 21 (84%) 4 (16%)
ЕСОв 0-1 2-4 41 (82%) 9 (8%) 25 (100%) 0,0595
КК (>5 аберраций) КК(^3 аберраций) + делеция 17р 42 (84%) 8 (16%) 18 (72%) 7 (28%) 0,2207
Делеция 17р 35 (70%) 15 (60%) 0,6955
Немутированный вариант ЮУН 45/45 (100%) 23/25 (92%) 0,2394
Медиана предшествующих линий терапии (разброс) 2 (0-7) 2 (0-5) 0,9899
Синдром Рихтера 4 (8%) 1 (4%) 0,8700
БСВ к 12 месяцу 84,1% 84,7% 0,7014
ОВ к12 месяцу 92% 92% 0,2804
Петрова А. Н.1, Челышева Е. Ю.1, Шухов О. А.1, Быкова А. В.1, Немченко И. С.1, Гурьянова М. А.1, Цыба Н. Н.1, Судариков А. Б.1,
Степанова Е. А.1, Мартынкевич И. С.2, Туркина А. Г.1
ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛ0ЛЕЙК030М В РЕМИССИИ БЕЗ ЛЕЧЕНИЯ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», г. Санкт-Петербург
Введение. В настоящее время в мире более 3000 больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) участвуют в клинических исследованиях по наблюдению в ремиссии без лечения (РБЛ), и данный подход включен в современные российские и международные рекомендации. Оценка результатов длительного наблюдения в РБЛ является актуальной задачей для внедрения этого подхода в широкую клиническую практику.
Цель работы. Проанализировать отдаленные результаты наблюдения российской группы больных ХМЛ с глубоким молекулярным ответом (МО) после прекращения терапии ингибиторами тирозин-киназ (ИТК).
Материалы и методы. Отмена терапии ИТК выполнена у 185 больных в хронической фазе ХМЛ с глубоким МО (как минимум М04, BCR-ABL<0,01% IS) длительностью >1 года, включая 113 пациентов в проспективном многоцентровом исследовании RU-SKI и 72 пациентов в ретроспективной группе (РГ; токсичность, беременность, желание пациента). Девять больных из РГ получали ИТК менее 3 лет. Молекулярным рецидивом и показанием к возобновлению ИТК считали потерю большого молекулярного ответа (БМО, BCR-ABL>0,1%); у беременных допускалось возобновление лечения при BCR-ABL>1%. Характеристики пациентов перед отменой: 39% мужчин, медиана (Ме) возраста 43 (21—86) года.Иматиниб и ИТК 2-го поколения получали 124 (67%) и 61 (63%) больной соответственно. Ме длительности терапии 83 (6—218) месяца (мес.). Неудачная отмена ИТК в анамнезе п=8. Анализ проводили методами Каплана — Майера и оценки кумулятивной частоты событий.
Результаты и обсуждение. Ме наблюдения составила 66 (6—191) мес., или 5,5 года. Девяносто пять (51%) больных потеряли БМО и возобновили терапию ИТК, 6 (3,2%) больных возобновили ИТК без потери БМО (потеря М04, решение врача, синдром отмены). Пять (2,7%) пациентов умерли от сопутствующих заболеваний: 2 были в РБЛ, 3 — после возврата к терапии ИТК. Всего 82 (44%) больных, у которых сохраняется БМО, продолжили наблюдаться без терапии (рис. 1). У 4 (4,9%)/82 больных при наблюдении в РБЛ более 4 лет были колебания уровня ВСЯ-АВЬ в диапазоне 0,01—0,1%. Ме наблюдения без терапии равна 65 (6—169) мес. (5,5 года). Выживаемость без терапии через 1, 3 и 5 лет после отмены ИТК составила 53% (95% ДИ 46-61%), 45% (ДИ 37-52%) и 44% (ДИ 37-51%) соответственно (рис. 2А). У 7 из 8 больных с повторной отменой ИТК произошла потеря БМО, а выживаемость без терапии к 5-му году наблюдения составила 12,5% против 45% (р=0,04) в группе больных, впервые прекративших лечение (рис. 2Б). Кумулятивная частота потери БМО на сроке 5 лет после прекращения терапии составила 51,5% (95% ДИ 45—59%) во всей группе больных, 87% и 50% у больных с повторной и первой отменой ИТК соответственно (р=0,03) (рис. 2В—Г). Потеря БМО на сроках 1—2 года без терапии отмечена у 9 больных, 3—4 года — у4, после 4 лет — не было.
Заключение. Суммирован более чем 10-летний опыт наблюдения без терапии ИТК больных ХМЛ со стабильным глубоким МО. Вероятность потери БМО после 5 лет составила 51%. После 2 лет с момента отмены ИТК случаи развития молекулярных рецидивов единичны аналогично данным международных
