CC BY
220
УДК 615.322:074
ХРОНИЧЕСКИЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ФАКТОРЫ РИСКА, ДИАГНОСТИКА
© Бочков Виктор Владимирович
аспирант кафедры факультетской хирургии Медицинского института Бурятского государственного университета
Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-mail: [email protected] © Плеханов Александр Николаевич
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии Медицинского института Бурятского государственного университета Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-mail: [email protected] © Цыденова Цырема Батуевна
кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории Республиканского перинатального центра, старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии с курсом педиатрии Медицинского института Бурятского государственного университета Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-mail: [email protected]
В статье представлены современные статистические данные о частоте встречаемости хронического неспецифического эндометрита, вирусно-бактериальном пейзаже возбудителей. Собраны современные литературные данные об эпидемиологии заболевания в сочетании с другими гинекологическими заболеваниями. Показано, что в 95 % случаев заболевание является первичным. В работе авторами кратко освещены основные механизмы развития заболевания, факторы риска, а также существующие современные подходы к диагностике хронического неспецифического эндометрита, где особое внимание уделено морфофункциональному исследованию, ультразвуковому сканированию, гистероскопии, исследованию бактериальных посевов и иммунограммы. Ключевые слова: хронический эндометрит, эпидемиология, факторы риска, диагностика, воспалительные процессы, матка, профилактика, терапия, гинекология.
CHRONIC NONSPECIFIC ENDOMETRITIS: EPIDEMIOLOGY, ETIOLOGY, PATHOGENESIS, RISK FACTORS, DIAGNOSIS
Victor V. Bochkov
Research Assistant of the Department of faculty surgery, Medical Institite, Buryat State University. 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
Aleksandr N. Plekhanov
MD, Professor, Head of the Department of faculty surgery, Medical Institute, Buryat State University 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
Tsyrema B. Tsydenova
PhD in Medicine, Obstetrician-Gynecologist of the highest qualifyin category, Republican Perinatal Center, Senior Lecturer of the Department of obstetrics and gynecology with the course of pediatrics, Medical Institite, Buryat State University 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
In the article the current statistical data on the frequency of occurence of chronic nonspecific endometritis, viral and bacterial pathogens landscape are presented. The recent medical literature data are collected on epidemilogy of the disease in combination with the other gynecological diseases. It has been shown that in 95% cases the disease is primary. In the work the authors have briefly highlighted the general mechanisms of the disease's development, risk factors as well as the existing modern approaches to diagnosis of the chronic nonspecific endometritis, the special attention has been paid to morphofunctional research, ultrasonic scanning, hysteroscopy, research of bacterial crops and immunogam.
Keywords: ^onic endometritis, epidemiology, risk factors, diagnosis, inflammation processes, uterus, prophylaxis, therapy, gynecology.
Эпидемиология
Согласно определению, данному в Российском национальном руководстве «Гинекология», хронический эндометрит — это хронический воспалительный процесс, протекающий с поражением функционального и базального (камбиального) слоев эндометрия [3].
Хронический эндометрит — клинико-морфологический синдром, характеризующийся комплексом морфофункциональных изменений эндометрия, приводящих к нарушению его циклической трансформации и рецептивности [11]. В Международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти IX пересмотра хронический эндометрит выделен как самостоятельная нозологическая форма. Хронический эндометрит обнаруживается более чем у 72 % гистологических образцов биоптата эндометрия у женщин с инфекциями, передаваемые половым путем, у больных с труб-но-перитонеальным фактором бесплодия этот показатель составляет 12-68 % [8; 19]. Согласно данным, представленным в Национальном руководстве «Гинекология», частота хронического эндометрита имеет значительный диапазон, от 0,2 до 66,3 %, составляя в среднем 14 %, что объясняется различными подходами к диагностике данной патологии [11]. Среди гинекологических больных хронический эндометрит встречается с частотой 3-14 % [11; 15]. В литературе приводятся данные о том, что в 75 % случаев ХЭ может сочетаться с другими заболеваниями органов малого таза, такими как наружный генитальный эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия, миома матки, спаечный процесс [7; 8]. У 46 % женщин ХЭ встречается в сочетании с хроническим сальпингоофоритом [8]. Наиболее высокие показатели распространенности хронического эндометрита отмечены у больных с привычным невынашиванием беременности — 33,5-86,7 % [9].
Хронический эндометрит в основном (76-88 %) встречается у женщин детородного возраста [13]. Воспалительный процесс в эндометрии является существенным фоном в формировании групп высокого риска развития бесплодия, акушерских осложнений и гинекологических заболеваний [4]. Так, по данным литературы, у 60,4 % женщин с верифицированным диагнозом хронический эндометрит верифицируется бесплодие. Кроме того, хронический воспалительный процесс в эндометрии является одной из основных причин нарушения менструальной функции, невынашивания беременности, неудачных попыток ЭКО, гиперпластических процессов эндометрия и сексуальной дисфункции [6; 14; 18].
Этиология
Данные литературы свидетельствуют о том, что ХЭ — это инфекционный или реактивный поли-этиологичный процесс. В 95 % случаев заболевание является первичным, т. е. оно развивается непосредственно в эндометрии за счет внедрения экзогенных вирусно-бактериальных возбудителей, передающихся половым путем, или размножения условно-патогенной микрофлоры в эндометрии после внутриматочных лечебных и диагностических манипуляций [3]. В 5 % случаев эндометрит носит вторичный характер, т. е. развиваясь за счет попадания инфекции в эндометрий из экстрагенитальных очагов гематогенным, лимфогенным или нисходящими путями [21].
В развитии хронического эндометрита особую роль отдают неадекватности лечения острого воспаления, бактериального вагиноза, стеноза шейки матки и эндоцервицита, иммунодефицита, воспалительных заболеваний органов малого таза, а также пациенток, подвергшихся лучевой терапии в области малого таза [16]. Рост частоты данной патологии также связан с ранним началом половой жизни [13], инфекциями, передаваемыми половым путем [7; 18], внутриматочными вмешательствами, длительным использованием внутриматочных контрацепций [2; 20], инвазивными вмешательствами в полость матки [33], экстракорпоральным оплодотворением [33]. Особую роль приобретают внутриматочные вмешательства, выполненные на фоне недиагностированной инфекции, что может привести к нарушению целостности барьерной функции эндометрия, осложняя течение хронического процесса [13]. Общепринятой является точка зрения о наличии дисбаланса между гормональной и иммунной системами организма, с одной стороны, и патогенами — с другой, в возникновении хронического эндометрита.
В современных условиях эндометрит характеризуется рядом особенностей, в частности, изменением этиологической структуры с увеличением вирусной и условно-патогенной флоры, антибиоти-корезистентностью флоры, наличием клинически стертых и атипичных форм заболевания [12; 38].
Неоднозначно оценивается роль инфекционного фактора в этиологии заболевания. Так, сторонники традиционной теории указывают на ведущую роль условно-патогенных микроорганизмов, которые выявляются в верхних отделах полового тракта в 60 % случаев и более [17]. Они утверждают, что условно-патогенные микроорганизмы являются пусковой причиной воспаления, что подтверждается наличием микроорганизмов в эндометрии при гистологически подтвержденном ХЭ в 73,1 %
случаев. При отсутствии морфологических признаков ХЭ микробные агенты слизистой матки выявляются только у 5 % пациенток [18]. Другие исследователи утверждают, что наличие бактерий в полости матки не обязательно имеет этиологическое значение [40].
В литературе существует достаточно большое количество публикаций, посвященных исследованию причастности тех или иных микроорганизмов к возникновению ХЭ [2; 20; 25; 41]. Так, показано, что в более чем 70 % случаев ХЭ — это результат негонококковой, нехламидийной инфекции даже у пациентов из группы риска [41]. Авторами также отмечено, что типичные бактерии (условно-патогенная флора) и Ureaplasma urealiticum являются преобладающими инфекционными возбудителями у женщин с хроническим эндометритом. Так, типичные бактерии определяются в 58 % случаев, Ureaplasma urealiticum — в 10 %, а Chlamidia trachomatis только в 2,7 % наблюдений. В некоторых работах отмечено полное отсутствие хламидийного инфицирования эндометрия [46].
При иммуногистохимическом исследовании образцов эндометрия у нигерийских женщин с бесплодием, ассоциированным с патологией эндометрия, в 16,4 % случаев доказана неспецифическая этиология процесса и только в 1,4 % случаев выявлено гранулематозное воспаление с эозинофильной инфильтрацией, характерное для специфических процессов (например, хламидиоза) [27].
Особую роль в развитии ХЭ уделяют облигатно-анаэробным микроорганизмам (бактероидам, пептострептококкам, микоплазмам и гарднереллам), а также факультативно-анаэробным микроорганизмам (энтерококки, эшерихии коли, стрептококки группы В). Литературные данные свидетельствуют о том, что при невынашивании беременности на фоне ХЭ вирусно-бактериальная контаминация эндометрия выявляется у 55,8 % женщин, в то же время чистая бактериальная обсемененность эндометрия верифицируется только у 12 % пациенток, а моновирусная контаминация эндометрия, преимущественно цитомегаловирусная инфекция, — у 31,9 % женщин. Большее значение в этиологии заболевания уделяется герпес-вирусным, энтеровирусным и аденовирусным инфекциям. Частота встречаемости вируса Коксаки А составляет 98 %, Коксаки В — 74,5 %, энтеровирусов — 47,1 %, цитомегаловирусной инфекции — у 60,8 % с привычным невынашиванием беременности [1].
Доказано также, что невынашивание беременности по типу неразвивающейся беременности и самопроизвольного аборта происходит при высоком инфекционном индексе: два и более возбудителя выявляются у 66 % из числа инфицированных [20], смешанная бактериально-вирусная инфекция — 81,4 % [1], моноинфекция — 18,6 % [1].
Определенная связь выявлена между ХЭ и микроэкологическими нарушениями в вагинальном биотопе у женщин, в частности, с бактериальным вагинозом [7; 26], дефицитом доминантной микрофлоры (лактобацилл) и наличием ассоциации микроорганизмов с ярко выраженными характеристиками устойчивости. В этих случаях течение ХЭ характеризуется высоким уровнем рецидивов и сокращением периодов ремиссии. Связано это с наличием у микроорганизмов, выделенных из полости матки, выраженных персистентных характеристик (антилизоцимной, антикомплементарной, анти-лактоферриновой активности) [29].
Патогенез хронического эндометрита до конца не изучен, однако хорошо известны его основные звенья. Попытка понять механизмы развития нарушений в эндометрии и их влияние на течение беременности ведет к значительному количеству исследований в этой области, рассматривающих разные этапы патогенеза [43]. В условиях постоянного присутствия повреждающего агента в ткани не происходит завершения заключительной фазы воспаления — регенерации, тем самым нарушается тканевый гомеостаз и формируется целый каскад вторичных повреждений.
Хронический воспалительный процесс приводит к нарушению функции клеток и межклеточного вещества соединительной ткани, к ее гиперплазии. При этом воспаление протекает на фоне нарушения функции иммунной системы — ослабления или гиперактивности иммунного ответа. При гиперактивности фагоциты усиленно вырабатывают провоспалительные цитокины — мощные стимуляторы функции фибробластов. Фагоцитирующие клетки «выбрасывают» в окружающую среду свободные радикалы, которые, уничтожая инфекцию, повреждают также и нормальные ткани. При ослаблении иммунной системы развивающееся хроническое воспаление также сопровождается повреждением тканей, что активирует продуктивную фазу воспаления и ведет к патологическому росту соединительной ткани. Расстройства микроциркуляции и морфологические изменения в тканях затрудняют доступ лекарственных препаратов в очаг воспаления, приводят к нарушению рецептивности и циклической трансформации эндометрия, а также его патологической регенерации либо атрофии [34]. Пер-систенция микроорганизмов, относящихся к нормальной и условно-патогенной флоре человека, связана с тем, что они имеют общие антигены с тканевыми антигенами организма, поэтому важное место в патогенезе хронического воспаления занимает аутоиммунная агрессия [35]. Ввиду неполноцен-
ности иммунного ответа слизистой оболочки полости матки индигенная флора со временем становится ведущим микробным фактором воспалительного процесса.
Итак, основными причинами хронического течения воспалительного процесса в эндометрии являются: длительная персистенция инфекционного агента, продолжительная стимуляция иммунных клеток, незавершенность заключительной части воспаления, отсутствие своевременной диагностики и лечения заболевания, эволюция микробных факторов, с преобладанием доли вирусной и условно-патогенной флоры.
Диагностика хронического эндометрита.
Выраженность клинической картины хронического эндометрита зависит от глубины морфо-функциональных изменений, происходящих в эндометрии. Заболевание сопровождается следующими клиническими проявлениями: предменструальными кровяными выделениями, обильными менструациями, ациклическими маточными кровотечениями, тазовой болью, диспареунией, бесплодием, привычным невынашиванием беременности, преждевременными родами, обильными белями серозного и гноевидного характера [11; 18; 24].
Ключевым клиническим симптомом хронического эндометрита являются перименструальные кровяные выделения из половых путей [4; 14]. В патогенезе кровотечений и кровянистых выделений лежит неполноценная циклическая трансформация эндометрия на фоне воспалительного процесса, нарушение десквамации и регенерации функционального слоя эндометрия [17; 18].
Кроме того, указывается, что при наличии хронического воспаления эндометрия в матке вырабатываются протеолетические ферменты, повреждающие капилляры эндометрия и приводящие к возникновению кровотечений [47].
По данным ряда авторов, данный симптом не является патогномоничным, поскольку он может быть проявлением и других гинекологических нарушений [44]. Однако некоторые авторы отмечают, что основными клиническими симптомами ХЭ являются ациклические кровотечения и стойкий болевой синдром в виде тянущих болей внизу живота, которые диагностируются в 94 и 56 % случаев соответственно [6; 11].
Проведенные исследования указывают на бесплодие, неудачные попытки ЭКО и невынашивание беременности как на основные клинические проявления ХЭ. Длительная и бессимптомная перси-стенция инфекционных агентов в эндометрии приводит к выраженным изменениям в структуре ткани, препятствуя имплантации и плацентации, формируя патологический ответ на беременность [7].
В литературе упоминается также о бессимптомных проявлениях хронического эндометрита, которые наблюдаются, по данным ряда авторов, от 9 до 38 % [36].
Таким образом, клиническая картина заболевания в целом неспецифична и, как правило, складывается из совокупности нескольких клинических симптомов, поэтому хронический эндометрит следует рассматривать как клинико-морфологический синдром, при котором обе составляющие одинаково важны и существенно дополняют друг друга.
Проблемы диагностики хронического эндометрита связаны, с одной стороны, с отсутствием ключевых клинических симптомов, с другой — с неадекватностью диагностических мероприятий, что приводит к запоздалому началу терапии, необоснованному назначению многократных курсов ан-тибиотикотерапии и формированию резистентной флоры. На первом этапе диагностики важны анализ жалоб пациенток и клинико-анамнестических данных, выявление групп риска по развитию воспалительных заболеваний органов малого таза. На втором этапе диагностики могут быть использованы минимальные критерии, определенные Центром по контролю и профилактике заболеваний США для воспалительных заболеваний органов малого таза, также проводится общеклиническое, бимануальное исследование и оценка микроценоза влагалища.
Одним из ценных диагностическим методом ХЭ является ультразвуковое исследование. Эхо-графические признаки ХЭ впервые были установлены в 1993 г. профессором В. Н. Демидовым, исследование проводят на 5-7-й и 17-21-й день менструального цикла. Полость матки после менструации расширена до 0,4-0,7 см, в ряде случаев определяется асимметричность расширения полости матки и неровность внутренней поверхности эндометрия. Изменение структуры эндометрия также проявляется в возникновении в зоне срединного М-эхо участков повышенной эхогенности различной величины и формы, внутри которых определяются отдельные участки неправильной формы со сниженной эхогенностью. Другим важным признаком ХЭ является обнаружение пузырьков газа, иногда с характерным акустическим эффектом «хвоста кометы». В базальном слое эндометрия часто визуализируются четкие гиперэхогенные образования диаметром до 0,1-0,2 см, представляющие собой очаги фиброза, склероза и кальциноза. Редким, но важным признаком ХЭ является асимметрия тол-
щины передней и задней стенок эндометрия. Чувствительность метода составляет 78,1 %, специфичность — 82,5 % [5].
Особое значение в диагностике ХЭ имеет допплерометрическое исследование сосудов матки при динамическом наблюдении с целью оценки эффективности проводимой терапии. Нарушение кровотока в сосудах матки с преобладанием повреждений преимущественно на уровне базальных и спиральных артерий, а также сложности визуализации концевых артерий свидетельствуют о значительном нарушении перфузии ткани на фоне хронического воспалительного процесса [28].
Гистологическая верификация диагноза хронического эндометрита основана на общепринятых критериях. В основе заболевания лежит комплекс гистологических изменений, с присутствием плазматических клеток, очаговый фиброз стромы и стромального отека, склеротические изменения стенок спиральных сосудов эндометрия и воспалительной лимфоидной инфильтрации. При выявлении у пациенток с клиническими проявлениями ХЭ только одного из перечисленных гистологических признака диагноз является неполным [10; 49].
Проведенные исследования выявили прямую зависимость выраженности клинических проявлений заболевания от концентрации плазматических клеток в эндометрии [41].
Иммуногистохимический метод верификации плазматических клеток является одним из наиболее чувствительных в диагностике ХЭ. Так, исследования показали, что у больных с клиникой ХЭ при обнаружении данным методом плазматических клеток в 100 % случаев диагностировано воспаление в эндометрии, в то время как у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями без каких-либо гистопатологических изменений эндометрия плазматические клетки отсутствуют [22].
Культуральные методы диагностики микрофлоры полости матки являются золотым стандартом этиологической лабораторной диагностики любого инфекционного процесса. Однако выделенные новые микроорганизмы, например Micoplasma genitalium, трудно или вовсе не культивируются стандартной техникой. Кроме того, недостатком классического культурального метода являются длительные сроки культивирования микроорганизмов и необходимость сохранения их высокой жизнеспособности до момента поступления биоматериала в лабораторию [23].
В настоящее время появился новый метод диагностики условно-патогенной микрофлоры — метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), помогающий количественно исследовать микрофлору, наличие, степень и характер дисбаланса микробиоты. Однако метод также не лишен недостатков, поскольку не позволяет определить чувствительность микроорганизмов к антибиотикам и степень местной воспалительной реакции [32; 42].
В последние годы появилась возможность изучения эффекторов иммунной системы: экспрессии Toll-like рецепторов (TLRs) в половом тракте, которые поддерживают механизмы врожденной проти-вомикробной резистентности [39], природных антимикробных пептидов, присутствующих в эндометрии, в том числе бета-дефензинов 1-4, ингибиторов секреторной лейкоцитарной протеазы, лакто-феррина, лизоцима [30]. Все эти факторы имеют существенную значимость в противостоянии микробной колонизации слизистой оболочки полости матки. Микробные агенты, связываясь с TLRs, активируют клетки макрофагально-моноцитарного ряда, продуцирующие провоспалительные цитоки-ны Il-1, Il-2, Il-6, Il-8, Il-12, фактор некроза опухоли-а, которые поддерживают врожденный иммунный ответ, направленный на ликвидацию бактерий и вирусов [45; 48].
В настоящее время для диагностики внутриматочной патологии широко используется гистероскопия. Так, наиболее частыми признаками хронического эндометрита являются: неравномерная толщина эндометрия, полиповидные нарастания, неравномерная окраска и гиперемия слизистой оболочки, точечные кровоизлияния, очаговая гипертрофия слизистой оболочки. Наиболее надежным гистероскопическим маркером ХЭ являются обнаруженные микрополипы, представляющие васкуляри-зованные врастания менее 1 мм в диаметре, покрытые эндометрием и характеризующиеся накоплением лимфоцитов и плазматических клеток [41]. Ряд исследователей показал, что при обнаружении микрополипов в эндометрии гистологические критерии ХЭ подтверждались в 93,7 % случаев, в то время как при отсутствии микрополипов ХЭ встречался у 10,8 % пациенток [49]. Комбинация гиперемии, отека и микрополипов при гистероскопии имеет диагностическую точность 93,4 % [37]. Однако следует отметить отсутствие характерных макроскопических признаков хронического эндометрита с очаговым характером воспалительного процесса и стертыми формами заболевания. Гистероскопия по макроскопическим признакам позволяет точно верифицировать хронический эндометрит только в 16-35 % случаев [41]. Чувствительность метода гистероскопии составляет 60 %, специфичность — не более 90 % [31].
По данным проведенного исследования при обследовании 2190 женщин, которым по различным показаниям проводили гистероскопию, ХЭ был заподозрен у 438 пациенток, при этом гистологические признаки ХЭ были обнаружены у 388 из 438 больных [26].
Таким образом, для надежности постановки диагноза ХЭ важно учитывать: клинические проявления заболевания, микробную обсемененность верхних и нижних отделов полового тракта, морфологические, иммуногистохимические, гистероскопические критерии диагностики воспалительного процесса в слизистой оболочке полости матки. В связи с этим актуальность совершенствования методов диагностики диктуется его медико-социальной значимостью, так как большая часть пациенток с данной патологией являются женщинами репродуктивного возраста.
Литература
1. Балханов Ю. С. Возможности восстановления морфофункциональной способности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Пермь, 2009. — 23 с.
2. Вдовиченко Ю. П., Лещева Т. В. Использование сочетанной терапии для лечения хронического эндометрита после длительного нахождения внутриматочных контрацептивов // Репродуктивное здоровье женщины. — 2005. — Т. 24, № 4. — С. 147-148.
3. Гинекология: Национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. — М., 2007. — 1072 с.
4. Современные возможности этиологической диагностики хронического эндометрита / Н. А. Гомболевская, В. В. Муравьева, Л. А. Марченко, А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. — 2013. — Т. 8, № 1. — С. 40-45.
5. Демидов В. Н., Демидов В. С., Марченко Л. А. Эхографические критерии хронического эндометрита // Ультразвук. диагностика в акуш. гинекол. и перинатол. — 1993. — № 4. — С. 21-27.
6. Демидова Е. М. Роль эндометрия в генезе невынашивания // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 6. — С. 11-13.
7. Дубницкая Л. В., Назаренко Т. А. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения // Репродуктивное здоровье женщины. — 2007. — Т. 9, № 6. — С. 7-10.
8. Корсак В. С., Забелкина О. В. Исследование эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на этапе подготовки к ЭКО // Проблемы репродукции. — 2005. — № 2. — С. 39-42.
9. Кузнецова А. В. Хронический эндометрит // Арх. патол. — 2000. — Т. 3, № 62. — С. 48-52.
10. Кузнецова А. В., Пауков С. В, Волощук И. Н. Морфологические особенности хронического эндометрита // Архив патологии. — 2001. — № 5. — С. 8-13.
11. Кулаков В. И., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит // Гинекология. — 2005. — Т. 7, № 5. — С. 7-10.
12. Лебедев В. А., Вашков В. М., Клиндухов И. А. Современные принципы терапии больных с хроническим эндометритом // Трудный пациент. — 2012. — № 5. — С. 30-38.
13. Подзолкова Н. М., Бархина Т. Г. Роль панорамной микрогистероскопии в диагностике хронического эндометрита // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2004. — № 6. — С. 41-45.
14. Сидорова И. С., Макаров И. О., Унанян А. Л. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2010. — № 3. — С. 21-24.
15. Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. — СПб.: СО-ТИС, 1995. — 224 с.
16. Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит: руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -
64 с.
17. Унанян А. Л., Коссович Ю. М. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии // Лечащий врач. — 2012. — № 11. — С. 35-40.
18. Шуршалина А. В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему // Consilium Medicum.-2001. — Т. 6, № 13. — С. 36-39.
19. Шуршалина А. В., Ежова Л. С., Силантьева Е. С. Патогенетические подходы к терапии хронического эндометрита // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 6. — С. 54-56.
20. Эллиниди В. Н. Современные возможности диагностики хронического эндометрита // Акушерство и женские болезни. — 2003. — № 3. — С. 64-68.
21. Association of asymptomatic bacterial vaginosis with endometrial microbial colonization and plasma cell endometritis in nonpregant women / W. W. Andrews, J. C. Hauth, S. P. Cliver // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. — № 195. — P. 1611-1616.
22. Bayer-Gardner I. B., Korourian S. Plasma cells in chronic endometritis are easily indentified when stained with Syndecan-1 // Modern Pathology. — 2001. — Vol. 14. — P. 877-879.
23. Bello C., Eskandar M., El G.R. Staphylococcus Iugdunensis endometritis: a case report // West Afr. J. Med. — 2007. — Vol. 26, № 3. — P. 243-245.
24. Cholkeri-Singh A., Sasaki K. J. Hysteroscopy for infertile women: a review // J. Minim Invasive Gynecol.-2015. — Vol. 22, № 3. — P. 353-362.
25. Cicinelli E., Vatteo M., Trinelli R. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment // Reprod. Sci. — 2014. -Vol. 21, № 5. — P. 640-647.
26. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R. Prevalance of chronic endometritis in repeated unexplained implantion failure and IVF success rate after antibiotic therapy // Hum. Reprod. — 2015. — Vol. 30, № 2. — P. 323-330.
27. Ekanem I. A., Ekanem A.D. Endometrial pathology associated with infertility among Nigerian women // Niger Postgrad Med. J. — 2006. — Vol. 13. — P. 344-347.
28. Gaidarova Akh. Kulchitskaia D.B., Sycheva Alu. Dinamics of the functional characteristics of the vicrocirculation system in the women of late reproductive age presenting with chronic endometritis under effect of contrast massage // Vopr. Kurortol. Fizioter Lech Fiz Kult. — 2014. — № 4. — P. 33-37.
29. Glukhova E. V., Cherkasov S. V., Sgibnev A. V. Characteristics of microecological disturbances during endometritis // Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. — 2009. — № 4. — P. 93-96.
30.Home A. W., Stock S. J., King A. E. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract // Reproduction. — 2008. — Vol. 135. — P. 739-749.
31. Indraccolo U., Greco P., Scutiero G. The role of hysteroscopy in the diagnostic work-up of infertile asymptomatic patients // Clin. Exp. Obstet. Ginecol. — 2014. — Vol. 41, № 2. — P. 124-127.
32. Jana B., Andronowska A. Expression of nerve growth factor and its receptors in the uterus of gilts with endometritis induced by infection with Escherichia coli // J. Comp Pathol. — 2012. — Vol. 147, № 4. — P. 522-532.
33. Johnston-Mac Ananny E. B., Hartnett J., Engmann L. L. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization // Fertil. Steril. — 2010. — Vol. 93, № 2. — P. 437-441.
34. Kazachkov E. L., Kazachkova E. A., Voropaeva E. E. Morphofunctional characteristics of impaired endometrial receptivity in chronic endometritis // Arkh. Patol. — 2014. — Vol. 76, № 3. — 53-58.
35. Khan K. N., Fujishita A., Kitajama M. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosist // Hum. Reprod. — 2014. — Vol. 29, № 11. — P. 2446-256.
36. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical characterization of chronic endometritis // Am. J. Reprod. Immunol. — 2011. — Vol. 66, № 5. — P. 410-415.
37. Makled A. K., Earghali M.M., Shenouda D.S. Role of hysteroscopy and endometrial biopsy in women with unexplained infertility // Arch. Cynecol. Obstet. — 2014. — Vol. 289, № 1. — P. 187-192.
38. Mc Queen D. B., Bernardi L. A., Stephenson M.D. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise // Fertil Steril. — 2014. — Vol. 101, № 4. — P.1026-1030.
39. Mishra K., Wadhwa N., Guleria K. ER, PR an Ki-67 expression status in granulomatous and chronic nonspecific endometritis // J. Obstet. Ginecol. Res. — 2008. — Vol. 34, № 3. — P. 371-378.
40. Pinto V., Matteo M., Tinelli R. Altered uterine contractility in women with chronic endometritis // Fertil Steril. — 2015. — Vol. 103, № 4. — P. 1049-1052.
41. Polisseni F., Bambirra E.A., Camargos A.E. Detection of chronic endometritis by diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients // Gynecol. Obstet. Invest. — 2003. Vol. 55. — P. 205-2010.
42. Sens A., Heuwieser W. Presence of Escherichia coli, Trueperella, a-hemolytic streptococci and coagulase-negative staphylococci and prevalence of subclinical endometritis // J. Dairy Sci. — 2013. — Vol. 96, № 10. — P. 6347-6354.
43. Shevchenko E.A., Uspenskaia O.A. Clinical, epidemiological, and pathogenetic aspects of formation of persisting forms of high oncogenic risk papilomavirus infection in women // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. — 2009. — № 2. — P. 101-103.
44. Smith M., Hagerty K.A., Skipper B. Chronic endometritis: a combined histopatologic and clinical rewiew of cases from 2002 to 2007 // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2010. — Vol. 29. — P. 44-50.
45. Tortorella C., Piazzolla G., Matteo M. Interleukin-6, interleukin-1p, and tumor necrosis factor a in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis // Fertil. Steril. — 2014. — Vol. 101, № 1. — P. 242-247.
46. Trautmann G. M., Kip K. E. Do short-term markers of treatment efficacy predict long-term sequelae of pelvic inflammatory disease? Am. J. Obstet. Ginecol. — 2008, № 6. — P. 1-7.
47. Wallet F., Lunel A., Cassar E. An unusual endometritis // J. Ginecol. Obstet. Biol. Reprod. — 2011. — Vol. 40, № 2. — P. 166-168.
48. Xu D., Xiong H., Xiao Z. Uterine cytokine profile in a rat model endometritis // Am. J. Reprod. Immunol.-2015. — Vol.73, № 3. P. 214-220.
49.Yang R., Du X., Wang Y. The hysteroscopy and histological diagnosis and treatment value of chronic endometitis in recurrent implantation failure patients // Arch. Gynecol. Obstet. — 2014. — Vol. 289, № 6. — P. 13631369.
References
1. Balkhanov Yu. S. Vozmozhnosti vosstanovleniya morfofunktsional'noi sposobnosti endometriya u zhenshchin s nevynashivaniem beremennosti. Avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Morphological and functional abilities of
endometrium recovery of women with noncarrying of pregnancy. Author's abstract of Cand. med. sci. diss.]. Perm, 2009. 23 p.
2. Vdovichenko Yu. P., Leshcheva T. V. Ispol'zovanie sochetannoi terapii dlya lecheniya khronicheskogo endometrita posle dlitel'nogo nakhozhdeniya vnutrimatochnykh kontratseptivov [Combination therapy for treatment of chronic endometritis after long-term presence of intrauterine contraceptive devices]. Reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny — Women's Reproductive Health. 2005. V. 24. No. 4. Pp. 147-148.
3. Ginekologiya: Natsional'noe rukovodstvo [Gynecology: National guide]. Moscow, 2007. 1072 p.
4. Gombolevskaya N. A., Murav'eva V. V., Marchenko L. A., Ankirskaya A. S. Sovremennye vozmozhnosti etiologicheskoi diagnostiki khronicheskogo endometrita [Modern opportunities of chronic endometritis etiologic diagnosis]. Akusherstvo i ginekologiya — Obstetrics and Gynecology. 2013. No. 8. No. 1. Pp. 40-45.
5. Demidov V. N., Demidov V. S., Marchenko L. A. Ekhograficheskie kriterii khronicheskogo endometrita [Echographic criteria for chronic endometritis]. Ul'trazvukovaya diagnostika v akusherskoi ginekologii i perina-tologii — Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 1993. No. 4. Pp. 21-27.
6. Demidova E. M. Rol' endometriya v geneze nevynashivaniya [The role of endometrium in genesis of miscarriage]. Akusherstvo i ginekologiya — Obstetrics and Gynecology. 2005. No. 6. Pp. 11-13.
7. Dubnitskaya L. V., Nazarenko T. A. Khronicheskii endometrit: vozmozhnosti diagnostiki i lecheniya [Chronic endometritis: diagnosis and treatment]. Reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny — Women's Reproductive Health. 2007. V. 9. No. 6. Pp. 7-10.
8. Korsak V. S., Zabelkina O. V. Issledovanie endometriya u patsientok s trubno-peritoneal'nym besplodiem na etape podgotovki k EKO [Studying of endometrium of women with tubal-peritoneal sterility in preparation for IVF]. Problemy reproduktsii — Problems of reproduction. 2005. No. 2. Pp. 39-42.
9. Kuznetsova A. V. Khronicheskii endometrit [Chronic endometritis]. Arkhivpatologii — Archives of Pathology. 2000. V. 3. No. 62. Pp. 48-52.
10. Kuznetsova A. V., Paukov S. V, Voloshchuk I. N. Morfologicheskie osobennosti khronicheskogo endometrita [Morphological characteristics of chronic endometritis]. Arkhiv patologii — Archives of Pathology. 2001. No. 5. Pp. 8-13.
11. Kulakov V. I., Shurshalina A. V. Khronicheskii endometrit [Chronic endometritis]. Ginekologiya — Gynecology. 2005. V. 7. No. 5. Pp. 7-10.
12. Lebedev V. A., Vashkov V. M., Klindukhov I. A. Sovremennye printsipy terapii bol'nykh s khronicheskim endometritom [Modern principles of therapy for patients with chronic endometritis]. Trudnyi patsient — A difficult patient. 2012. No. 5. Pp. 30-38.
13. Podzolkova N. M., Barkhina T. G. Rol' panoramnoi mikrogisteroskopii v diagnostike khronicheskogo endometrita [The role of panoramic micro-hysteroscopy in chronic endometritis diagnosis]. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa — Russian bulletin of an obstetrician-gynecologist. 2004. No. 6. Pp. 41-45.
14. Sidorova I. S., Makarov I. O., Unanyan A. L. Patogenez i patogeneticheski obosnovannaya terapiya khronicheskogo endometrita [Pathogenesis and pathogenetically grounded therapy of chronic endometritis]. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya — Obstetrics, gynecology and reproduction. 2010. No. 3. Pp. 21-24.
15. Smetnik V. P., Tumilovich L. G. Neoperativnaya ginekologiya [Nonsurgical gynecology]. St Petersburg: SOTIS, 1995. 224 p.
16. Sukhikh G. T., Shurshalina A. V. Khronicheskii endometrit [Chronic endometritis]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 64 p.
17.Unanyan A. L., Kossovich Yu. M. Khronicheskii endometrit: etiopatogenez, diagnostika, klinika i lechenie. Rol' antifibroziruyushchei terapii [Chronic endometritis: etiopathogenesis, diagnosis, clinic and treatment. The role of anti-fibrosing therapy]. Lechashchii vrach — Attending medical doctor. 2012. No. 11. Pp. 35-40.
18. Shurshalina A. V. Khronicheskii endometrit: sovremennye vzglyady na problemu [Chronic endometritis: modern approaches to the problem]. ConsiliumMedicum. 2001. V. 6. No. 13. Pp. 36-39.
19. Shurshalina A. V., Ezhova L. S., Silant'eva E. S. Patogeneticheskie podkhody k terapii khronicheskogo endometrita [Pathogenetic approaches to treatment of chronic endometritis]. Akusherstvo i ginekologiya — Obstetrics and Gynecology. 2004. No. 6. Pp. 54-56.
20. Ellinidi V. N. Sovremennye vozmozhnosti diagnostiki khronicheskogo endometrita [Modern diagnostics of chronic endometritis]. Akusherstvo i zhenskie bolezni — Obstetrics and gynecological diseases. 2003. No. 3. Pp. 64-68.
21. Andrews W. W., Hauth J. C., Cliver S. P. Association of asymptomatic bacterial vaginosis with endometrial microbial colonization and plasma cell endometritis in nonpregant women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. No. 195. Pp. 1611-1616.
22. Bayer-Gardner I. B., Korourian S. Plasma cells in chronic endometritis are easily indentified when stained with Syndecan-1. Modern Pathology. 2001. V. 14. Pp. 877-879.
23. Bello C., Eskandar M., El G. R. Staphylococcus Iugdunensis endometritis: a case report. West Afr. J. Med. 2007. V. 26. No. 3. Pp. 243-245.
24. Cholkeri-Singh A., Sasaki K. J. Hysteroscopy for infertile women: a review. J. Minim Invasive Gynecol. 2015. V. 22. No. 3. Pp. 353-362.
25. Cicinelli E., Vatteo M., Trinelli R. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod. Sci. 2014. V. 21. No. 5. Pp. 640-647.
26. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R. Prevalance of chronic endometritis in repeated unexplained implantion failure and IVF success rate after antibiotic therapy. Hum. Reprod. 2015. Vol. 30. No. 2. Pp. 323-330.
27. Ekanem I. A., Ekanem A. D. Endometrial pathology associated with infertility among Nigerian women. Niger Postgrad Med. J. 2006. V. 13. P. 344-347.
28. Gaidarova Akh. Kulchitskaia D. B., Sycheva Alu. Dinamics of the functional characteristics of the vicrocirculation system in the women of late reproductive age presenting with chronic endometritis under effect of contrast massage. Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. 2014. No. 4. Pp. 33-37.
29.Glukhova E. V., Cherkasov S. V., Sgibnev A. V. Characteristics of microecological disturbances during endometritis. Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. 2009. No. 4. Pp. 93-96.
30.Home A. W., Stock S. J., King A. E. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract. Reproduction. 2008. V. 135. Pp. 739-749.
31. Indraccolo U., Greco P., Scutiero G. The role of hysteroscopy in the diagnostic work-up of infertile asymptomatic patients. Clin. Exp. Obstet. Ginecol. 2014. V. 41. No. 2. Pp. 124-127.
32. Jana B., Andronowska A. Expression of nerve growth factor and its receptors in the uterus of gilts with endometritis induced by infection with Escherichia coli. J. Comp. Pathol. 2012. V. 147. No. 4. Pp. 522-532.
33. Johnston-Mac Ananny E. B., Hartnett J., Engmann L. L. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010. V. 93. No. 2. Pp. 437-441.
34. Kazachkov E. L., Kazachkova E. A., Voropaeva E. E. Morphofunctional characteristics of impaired endometrial receptivity in chronic endometritis. Arkh. Patol. 2014. V. 76. No. 3. 53-58.
35. Khan K. N., Fujishita A., Kitajama M. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis! Hum. Reprod. 2014. V. 29. No. 11. Pp. 246-256.
36. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical characterization of chronic endometritis. Am. J. Reprod. Immunol. 2011. V. 66. No. 5. Pp. 410-415.
37. Makled A. K., Earghali M.M., Shenouda D.S. Role of hysteroscopy and endometrial biopsy in women with unexplained infertility. Arch. Cynecol. Obstet. 2014. V. 289. No. 1. Pp. 187-192.
38. Mc Queen D. B., Bernardi L. A., Stephenson M. D. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014. Vol. 101. No. 4. P.1026-1030.
39. Mishra K., Wadhwa N., Guleria K. ER, PR an Ki-67 expression status in granulomatous and chronic nonspecific endometritis. J. Obstet. Ginecol. Res. 2008. V. 34. No. 3. Pp. 371-378.
40. Pinto V., Matteo M., Tinelli R. Altered uterine contractility in women with chronic endometritis. Fertil Steril. 2015. V. 103. No. 4. Pp. 1049-1052.
41. Polisseni F., Bambirra E.A., Camargos A.E. Detection of chronic endometritis by diagnostic hysteroscopy in asymptomatic infertile patients. Gynecol. Obstet. Invest. 2003. V. 55. Pp. 205-2010.
42. Sens A., Heuwieser W. Presence of Escherichia coli, Trueperella, a-hemolytic streptococci and coagulase-negative staphylococci and prevalence of subclinical endometritis. J. Dairy Sci. 2013. V. 96. No. 10. Pp. 6347-6354.
43. Shevchenko E.A., Uspenskaia O.A. Clinical, epidemiological, and pathogenetic aspects of formation of persisting forms of high oncogenic risk papilomavirus infection in women. Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2009. No. 2. Pp. 101-103.
44. Smith M., Hagerty K.A., Skipper B. Chronic endometritis: a combined histopatologic and clinical rewiew of cases from 2002 to 2007. Int. J. Gynecol. Pathol. 2010. V. 29. Pp. 44-50.
45. Tortorella C., Piazzolla G., Matteo M. Interleukin-6, interleukin-1p, and tumor necrosis factor a in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis. Fertil. Steril. 2014. V. 101. No. 1. Pp. 242-247.
46. Trautmann G. M., Kip K. E. Do short-term markers of treatment efficacy predict long-term sequelae of pelvic inflammatory disease? Am. J. Obstet. Ginecol. 2008. No. 6. Pp. 1-7.
47. Wallet F., Lunel A., Cassar E. An unusual endometritis. J. Ginecol. Obstet. Biol. Reprod. 2011. V. 40. No. 2. Pp. 166-168.
48. Xu D., Xiong H., Xiao Z. Uterine cytokine profile in a rat model endometritis. Am. J. Reprod. Immunol. 2015. V.73. No. 3. P. 214-220.
49.Yang R., Du X., Wang Y. The hysteroscopy and histological diagnosis and treatment value of chronic endometitis in recurrent implantation failure patients. Arch. Gynecol. Obstet. 2014. V. 289. No. 6. Pp. 1363-1369.
