CC BY
182
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГИНЕКОЛОГИИ
УДК 618.145-002.2
Л.И. МАЛЬЦЕВА, Р.И. ШАРИПОВА, М.Е. ЖЕЛЕЗОВА
Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36
Хронический эндометрит — смена привычных представлений
Мальцева Лариса Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №1, тел. +7-905-314-40-51, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0999-4374
Шарипова Резеда Ильнуровна — соискатель кафедры акушерства и гинекологии №1, тел. +7-962-550-86-33, e-mail: [email protected]
Железова Мария Евгеньевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии №1, тел. +7-919-627-13-66, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-2006-0110
Хронический эндометрит остается актуальной проблемой современной репродуктологии, приводя к бесплодию, неудачам вспомогательных технологий, невынашиванию беременности и различным акушерским осложнениям.
целью обзора явилась оценка смены парадигмы представлений, рассматривавшей ранее полость матки стерильной, и новых определений хронического эндометрита. Проведен анализ данных литературы за последние пять лет с использованием основных электронных поисковых систем. В обзоре отражены частота хронического эндометрита, микробиологические и диагностические характеристики процесса. Акцентировано внимание на трудностях диагностики и несовершенство классических диагностических приемов — морфологических исследований, культурального метода. Представлены альтернативные точки зрения на эти вопросы. Показана необходимость и высокая эффективность антибактериальной терапии хронического эндометрита как основного компонента лечения.
Ключевые слова: микробиом матки, хронический эндометрит, эндометрий, бактериально-вирусная флора. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-6-99-105
(Для цитирования: Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Железова М.Е. Хронический эндометрит — смена привычных представлений. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 6, С. 99-105)
L.I. MALTSEVA, R.I. SHARIPOVA, M.E. ZHELEZOVA
Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the RMACPE MOH Russia, 36 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
Chronic endometritis — changing conventional thinking
Maltseva L.I. — D. Sc. (medicine), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, tel. +7-905-314-40-51, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0999-4374
Sharipova R.I. — applicant of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, tel. +7-962-550-86-33, e-mail: [email protected] Zhelezova M.E. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, tel. +7-919-627-13-66, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-2006-0110
Chronic endometritis remains an urgent problem of modern reproduction science, leading to infertility, failures of auxiliary technologies, miscarriage and various obstetric complications.
The objective of this review was to assess the shift of representations paradigm, which previously considered uterine cavity sterile, and the new definitions of chronic endometritis. The analysis of literature data for the last five years was performed, using the main electronic search engines. The review reflects the frequency of chronic endometritis, microbiological and diagnostic
characteristics of the process. The attention is focused on the diagnostic difficulties and shortcomings of classical diagnostic methods — morphological research and cultural method. An alternative point of view on these issues is presented. The necessity and high efficiency of antibacterial therapy of chronic endometritis as the main component of treatment are shown.
Key words: uterine microbiome, chronic endometritis, endometrium, viral-bacterial flora.
(For citation: Maltseva L.I., Sharipova R.I., Zhelezova M.E. Chronic endometritis — changing conventional thinking. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no 6, P. 99-105)
Сохранение репродуктивного здоровья женщины и обеспечение рождения здорового ребенка являются одними из актуальных задач современной медицины, что подтверждается в программных документах Всемирной организации здравоохранения и государственной программе Российской Федерации «Развитие здравоохранения» (2018-2025 гг.) [1]. Одним из факторов, приводящих к нарушению репродуктивного здоровья женщины, является хронический эндометрит. Медико-социальная значимость проблемы хронического эндометрита не теряет своей актуальности. Это обусловлено тем, что повреждение эндометрия при хроническом эндометрите является одной из причин бесплодия, невынашивания беременности, неэффективности использования вспомогательных репродуктивных технологий.
Несмотря на то, что хронический эндометрит, как отдельная нозологическая форма, был впервые выделен в Международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти IX пересмотра в 1975 г. [2], до настоящего времени специалистами приводятся различные определения этой патологии. Г.Т. Сухих и А.В. Шуршалина расценивают хронический эндометрит как клини-ко-морфологический синдром, характеризующий -ся комплексом морфофункциональных изменений эндометрия воспалительного генеза, приводящей к нарушению циклической биотрансформации и рецептивности слизистой оболочки матки [3]. И.В. Кузнецова и соавт. считают, что может быть эндометрит, обозначающий одну из форм воспалительных заболеваний органов малого таза инфекционного происхождения, и эндометрит — невоспалительная дисфункция эндометрия, вызванная различной патологией. Невоспалительная дисфункция эндометрия способна существовать вне персистирующего повреждения, развиваться в ответ на внешнее событие, не связанное с инфекцией и переход ее в устойчивое патологическое состояние (хронический эндометрит) ассоциируют именно с инфекционным повреждением [4]. В современных исследованиях хронический эндометрит, нередко, рассматривается как аутоиммунный, безмикробный процесс. Иммунная недостаточность является важным патогенетическим фактором, способствующим развитию воспаления эндометрия на фоне дезадаптации иммунной системы, вторичного иммунного дефицита, снижающего сопротивление организма к инфекции [5].
K. Kitaya и соавт. характеризуют хронический эндометрит как локальное воспалительное заболевание, которое характеризуется необычной инфильтрацией плазмацитов в области стромы эндометрия [6]. D. Wu и соавт. определяют хронический эндометрит как постоянное воспаление эндометрия матки [7]. Вызывает интерес определение H.J. Park и соавт. (2016), которые рассматривают хрониче-
ский эндометрит как заболевание, приводящее к срыву мирного сосуществования микроорганизмов и иммунной системы в эндометрии [8], таким образом, отвергая какие-то бы ни было попытки представить эндометрит безмикробным процессом. По данным Л.И. Мальцевой и соавт., хронический эндометрит, безусловно, является микробным или ми-кробно-вирусным заболеванием. Вирусная инфекция выявляется у 49% женщин и играет большую роль в нарушении функционального состояния эндометрия и осложненном течении эндометрита [9]. Н.А. Гомболевская убеждена, что хронический эндометрит следует рассматривать как симпто-мокомплекс, в основе которого лежит не только персистенция бактериально-вирусных агентов в эндометрии, но и в равной степени длительное присутствие в нем продуктов тканевой деструкции, активирующих эффекторы врожденного иммунного ответа с последующим цитокиновым «всплеском», что способствует хронизации воспалительного процесса в эндометрии [10].
В медицинской литературе противоречивы и данные о распространенности хронического эндометрита [11-14]: от 14 до 25% по мнению
A.В. Шуршалиной, И.Н. Данусевич, от 0,8 до 70% —
B.М. Здановского и Н.Б. Буравченко; до 56,8% — E. Cicinelli и соавт., и, 92,6% — Е.А. Девятовой и соавт., 10% — H.J. Park и соавт. В исследовании, проведенном Romero и др., было установлено, что у 15% женщин с бесплодием, прошедших циклы ЭКО, наблюдается хронический эндометрит, а у женщин с неудачными попытками ЭКО частота его достигает 42% [15]. В недавнем исследовании Bouet P.E. и соавт.) было выяснено, что распространенность хронического эндометрита в группах женщин с рецидивирующими неудачными попытками имплантации в цикле ЭКО и привычным невынашиванием беременности составила 14% (6 из 43) и 27% (14 из 51) соответственно [16]. Характерно, что по данным K. Kitaya и T. Yasuo хронический эндометрит протекает бессимптомно у каждой третьей женщины [17], тогда как J. Park и соавт. считают, что хронический эндометрит протекает бессимптомно лишь в 10% случаев [8].
Определяющими в понимании механизма развития хронического эндометрита является исследование микробиома матки и развитие воспалительного процесса в эндометрии. Известно, что в 95% случаев хронический эндометрит является первичным, то есть он возникает непосредственно в эндометрии за счет внедрения экзогенных вирусно-бактериаль-ных возбудителей, передающихся половым путем, или размножения условно-патогенной микрофлоры в эндометрии после внутриматочных лечебных и диагностических манипуляций [18].
Концепция современных исследований сосредоточена на понимании того, каким образом раз-
личные бактериальные сообщества организма, например, кишечника, дыхательной системы, кожи, влагалища и т.д. предрасполагают к возникновению заболеваний либо поддерживают здоровое состояние макроорганизма [19].
Р1.Е. Perez-Munoz и соавт. отмечают, что в течение более чем столетия исследований воспринималось как догма утверждение о том, что среда, в которой формируется плод человека, является стерильной [20]. До недавнего времени полагали, что колонизация верхних отделов половых путей микробами обусловлена исключительно патологическим восхождением микроорганизмов из влагалища через канал шейки матки. С появлением генетических методов определения и идентификации бактерий (секвенирование гена 16Б рРНК) стало ясно, что женская репродуктивная система не является стерильной, включая и полость матки. Существует определенный микробиом матки, который может воздействовать на репродуктивную функцию при нарушении равновесия с иммунной системой женщины [21, 22]. Для здоровья женщины важным является вагинальный микробиом, который содержит около 10% женской микробиоты и играет исключительную роль в поддержании физиологической нормы мочеполового тракта, предупреждая развитие в нем патологических изменений. Вагинальный микробиом содержит не менее 50 видов микроорганизмов, которые активно включаются в процесс формирования микробной системы младенца задолго до рождения, за счет формирования особого планцентарного микробиома. Практически любая форма патологии женской урогенитальной системы неразрывно ассоциирована с нарушением в функционировании микробиома.
Последние данные C. Chen и соавт., J.A. Younes и соавт. подтверждают, что женский репродуктивный тракт не является стерильным и существуют различные микробные сообщества не только во влагалище и матке, но и маточных трубах, яичниках, плаценте [23, 24]. Исследования M.J. Stout и соавт. в 27% случаев выявили внутриклеточные бактерии в базальной пластинке плаценты [25].
Уникальный состав микробиома небеременной матки, в котором доминируют Bacteroides, Corynebacterium и Lactobacillus (рис. 1), был представлен H. Verstraelen и соавт. [22].
Хотя основной путь, по которому микроорганизмы колонизируют полость матки, считается восходящим из влагалища, в ряде исследований доказывается гематогенный перенос микробиоты в полость матки из полости рта, пищеварительного тракта и даже среднего уха [26, 27]. Исследования I. Moreno и соавт. показали, что микробиом полости матки и влагалища значительно различаются. Микробиом эндометрия, включающий до 191 операциональных таксономических единиц, характеризовался либо с преобладанием Lactobacillus (> 90% Lactobacillus spp.), либо — без преобладания последних, причем у женщин с микробиотой без преобладания лактобацилл наблюдалось значительное снижение имплантации (60,7% против 23,1%), и беременности (70,6% против 33,3%) [19, 24]. Авторы однозначно считают главной причиной хронического эндометрита нарушения в микробиоме матки, вызванной бактериальными патогенами, такими как Enterobacter, Enterococcus, Streptococcus, Staphylococcus, Mycoplasma и Ureaplasma [28].
Значительные различия между бактериальной флорой здоровых женщин, у которых в микро-
Рисунок 1.
Микробиом небеременной здоровой матки Figure 1.
Microbiome of a healthy non-pregnant uterine
биоме матки в больших количествах преобладали Lactobacillus, и больных с хроническим эндометритом в сочетании с полипами эндометрия или без них, отмечали ряд авторов [24, 29]. У больных эндометритом типичным было обнаружение — Enterobacter (8.34%), Pseudomonas (7.02%), Bifidobacterium bifidum, Gardnerella (6.91%), Streptococcus, Shewanella и неклассифицированные Euryarchaeota (археи), в повышенном количестве находили бактерии Sphingomonas, а также Prevotella. По результатам исследования было выявлено, что микробная флора влагалища и полости матки значительно различается: в полости матки в изобилии тестируются Proteobacteria (45,3%) и Firmicutes (35.1%), а во влагалище — Firmicutes (65.4%) и Actinobacteria (23.1%).
Американские исследователи утверждают [25], что внутриматочная колонизация может способствовать и колонизации плаценты. Без клинических или патологических признаков хориоамниони-та в 27% случаев в базальной пластинке плаценты были выявлены внутриклеточные бактерии.
Основное внимание практически во всех исследованиях уделяется бактериальному микробиому, в то время как вирусные и грибовые микробиомы подвергаются изучению в меньшей степени ввиду определенных причин. Так, у вирусов, в отличие от бактерий, нет гена, который сохраняется во всех вирусных родах с достаточными вариабельными областями, что позволило бы провести таксономическую классификацию [26]. То же самое можно сказать и о грибовом микробиоме — исследования, в основном, ограничиваются культуральными и молекулярными методами. В отличие от вирусов, у грибов и дрожжей существуют филогенетически информативные гены — 18S, 5.8S и 28S рРНК, а также внутренние транскрибируемые спейсерные области (ITS1 и ITS2). Однако основным ограничивающим фактором этих генов по сравнению с геном бактериальной 16S рРНК является то, что эталонные базы данных, содержащие идентификаторы последовательностей, значительно меньше, чем для бактерий. Кроме того, ген 18SрРНК также присутствует в геноме человека [26], что представляет проблему технического характера.
Во многом спорными на сегодняшний день остаются вопросы диагностики хронического эндометрита. Традиционно золотым стандартом диагностики является морфологическое исследование. Морфологические критерии хронического эндометрита хорошо известны и включают в себя очаговые или диффузные лимфоидные инфильтраты, располагающиеся обычно вокруг желез и сосудов, фиброз стромы, склероз стенок спиральных артерий, плазматические клетки [30]. Абсолютным доказательством воспалительного процесса являются именно плазматические клетки в строме эндометрия. Вместе с тем было установлено, что наличие плазматических клеток при хроническом эндометрите не коррелирует с бактериальной колонизацией эндометрия или клиническими проявлениями воспалительных заболеваний органов малого таза [31]. Так, эндометрит был гистологически диагностирован по наличию плазматических клеток лишь у 39% женщин, которым была проведена биопсия эндометрия, тогда как у 82% наблюдались положительные результаты микробиологических посевов и гистероскопические симптомы эндометрита. Плазматические клетки — основное доказательство хронического эндометрита, но именно их выявление представляет большие трудности из-за несовершенства методик. Невозможность их обнаружения даже при очевидном эндометрите снижает диагностическую ценность морфологического исследования. В связи с этим было предложено иммуно-гистохимическое определение мембранного белка синдикана 1 [32], который в эндометрии является маркером плазматических клеток и его обнаружении увеличивает диагностическую ценность гистологического исследования до 85%. На рисунке 2 стрелками отмечены клетки, содержащие синдикан 1 в значительном количестве, при этом плазматические клетки не обнаружены.
Внедрение иммуногистохимических методов сглаживают различия между результатами гистологических и гистероскопических методов исследований [33]. Таким образом, иммуногистохимическое исследование эндометрия, позволяющее установить иммунный характер повреждения эндометрия, получило широкое распространение ввиду высо-
Рисунок 2.
Синдикан 1 — маркер плазматических клеток для диагностики хронического эндометрита Figure 2.
Sindikan 1 - marker of plasmatic cells for diagnostics of chronic endometritis
кой диагностической ценности. В то же время, абсолютно контрверсионным является предложение ведущих экспертов [34] для диагностики хронического эндометрита ориентироваться не на морфологические или иммуногистохимические критерии, а гистероскопические результаты, включающие очаговую или диффузную гиперемию, отек стромы, микрополипы эндометрия. Авторы утверждают, что жидкостная гистероскопия, в плане оценки воспаления эндометрия, является гораздо более чувствительным и менее затратным методом диагностики хронического эндометрита по сравнению и с культуральными, и даже морфологическими методиками. Достаточно описания гистероскопической картины, чтобы поставить диагноз. Даже в случае отрицательного гистологического заключения приоритет остается за гистероскопией.
Еще более неоднозначными остаются вопросы лечения хронического эндометрита. В итальянском исследовании [35] были представлены данные 106 женщин с хроническим эндометриомт, из которых у 61 (57.5%) диагноз был подтвержден гистологически, у 48 (45%) — культурально. В 34 (70.7%) из 48 случаев обнаруживались Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae,
Mycoplasma и U. Urealyticum, Chlamydia trachomatis
— у 4 женщин (8.4%). У 40 (83.3%) из 48 пациенток после курса антибиотикотерапии хронический эндометрит по результатам гистероскопии, гистологического и культурального исследований не подтверждался, в то время как у 8 (17%) признаки хронического эндометрита сохранялись ги-стероскопически и гистологически и исчезли после повторного курса антибиотикотерапии. Результаты собственных исследований (табл. 1) также заставили усомниться в безмикробном характере хронического эндометрита [9]. Микробная флора или микробновирусные ассоциации были выделены из эндометрия у подавляющего большинства женщин
— 86,7% и лечебные эффекты отмечались только после 2-3 курсов антибактериальной и противовирусной терапии.
По данным исследований последних лет, подходов к лечению хронического эндометрита много, однако можно увидеть, что единой тактики терапии нет. В настоящее время принята двухэтапная система лечения хронического эндометрита, на первом месте выступает антибактериальная терапия. Одни авторы указывают на применение антибиотиков широкого спектра действия в качестве лечения
Таблица 1.
Микрофлора эндометрия у женщин с хроническим эндометритом (%) Table 1.
Microflora of endometrium in women with chronic endometritis (%)
Микрофлора эндометрия Обследованные женщины, n=80
N %
Бактерии:
Анаэробные лактобациллы 3 3,75
Анаэробные грамположительные кокки 3 3,75
Enterococcus faecalis 5 6,25
E. coli 4 5
Staphylococcus aureus 10 12,5
Streptococcus agalactiae 3 3,75
Klebsiella pneumonia 5 6,25
U. urealiticum 3 3,75
U. parvum 8 10
Chl. Trachomatis 2 2,5
M. genitalium 4 5
M. hominis 3 3,75
Candida albicans 4 5
Вирусы:
CMV 3 3,75
HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59 16 20
Herpes virus I-II 8 10
Adenovirus 5 6,25
Enterovirus 5 6,25
EBV 20 25
хронического эндометрита, назначаемые эмпирически, другие говорят об антибактериальной агрессии, усугубляющей дисбиоз влагалища и образующей замкнутый круг.
Многие ориентируются на Доксициклин, назначаемый в дозе 100 мг каждые 12 часов в течение 14 дней, либо цефалоспорины, макролиды, фторхи-нолоны. При неэффективном лечении с сохранением хронического эндометрита антибактериальная терапия должна быть проведена после культураль-ного метода исследования с учетом антибиотико-граммы.
Рекомендованные Центром по контролю и профилактике заболеваний (Италия) схемы лечения хронического эндометрита были применены и исследовании Cicinelli и соавт., 2015: для грамотрица-тельной флоры — Ципрофлоксацин 500 мг дважды в день в течение 10 дней, для грамположительных бактерий — Амоксициллин + Клавуланат 1 г два раза в день в течение 8 дней, лечение микоплазмен-ной инфекции и U. urealyticum — Джозамицин 1 г два раза в день в течение 12 дней, при отсутствии эффекта — Миноциклин 100 мг дважды в день в течение 12 дней. Женщины с отрицательным результатом культурального исследования (но с положительными гистологическими и гистероскопическими признаками хронического эндометрита) получали Цефтриаксон 250 мг в/м в разовой дозе плюс Доксициклин 100 мг перорально дважды в день в течение 14 дней и Метронидазол 500 мг внутрь два раза в день в течение 14 дней. В случае сохранения признаков хронического эндометрита гистроскопи-чески, протокол может быть повторен до трех раз. В исследовании 2014 года этого же автора было показано, что у женщин с повторяющимися абортами, хронический эндометрит является частой находкой, при этом у получавших адекватную антибактериальную терапию, показатель успешных беременностей в дальнейшем был значительно выше по сравнению с женщинами, не получавшими терапию [35]. Российские рекомендации [3б] также предполагают при лечении эндометрита препараты доксицикли-на в сочетании с метронидазолом и цефтриаксоном при малейшем подозрении на гонококковую природу ВЗОМТ или аминопенициллинами при отсутствии таких подозрений.
По данным Ness R.B. и др., среди женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза, получавших лечение стационарно или амбулатор-но, не было различий в репродуктивных результатах [37]. Следовательно, следует ориентироваться на амбулаторное лечение пациентов, что будет оправдано экономически. Таким образом, современные представления о хроническом эндометрите весьма противоречивы и привычные взгляды становятся спорными и неубедительными. Новые данные во многом требуют доказательств, совершенствования, четкости и конкретности. Пока этого нет, диагностика и лечение хронического эндометрита остается трудной задачей, скорее непрерывным поиском рационального.
ЛИТЕРАТУРА
1. Глобальная стратегия охраны здоровья женщин, детей и подростков (2016-2030 гг.) // www.who.int
2. Мальцева Л.И., Смолина Г.Р., Юпатов Е.Ю. Хронический эндометрит и тазовая боль // Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2012. - №3. - С. 23-27.
3. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 64 с. — (Библиотека врача-специалиста).
4. Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н. Хронический эн-
дометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки // Гинекология. — 2016. — Т. 18, №2. — С. 44-50.
5. Овчарук Э.А. Хронический аутоиммунный эндометрит как одна из главных причин нарушения репродуктивной функции // Вестник новых медицинских технологий: электронный журнал. — 2013. — №1. — С. 224-225.
6. Kitaya K., Matsubayashi H., Yamaguchi K. et al. Chronic Endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications // Am. J. Reprod. Immunol. — 2016. — Vol. 75, №1. — P. 13-22
7. Wu D., Kimura F., Zheng L. et al. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2017. — Vol. 15, №1. — P. 16.
8. Park H.J., Kim Y.S., Yoon T.K., Lee W.S. Chronic endometritis and infertility // Clin. Exp. Reprod. Med. — 2016. — Vol. 43, №41. — P. 85-192.
9. Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Цыплаков Д.Э., Железова М.Е. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бактериально-вирусным эндометритом // Практическая медицина. — 2017. — №7. — С. 87-91.
10. Гомболевская Н.А. Совершенствование диагностики и терапии хронического эндометрита у женщин в репродуктивном периоде: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2016. — 25 с.
11. Данусевич И.Н. Частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с различными вариантами репродуктивных нарушений // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2013. — №4. — С. 18-20.
12. Девятова Е.А., Цатурова К.А., Вартанян Е.В. Оценка вероятности успеха имплантации при экстракорпоральном оплодотворении // Доктор.Ру. — 2016. — №7. — С. 34-38
13. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: современный взгляд на проблему // Consilium Medicum. — 2011. — Т. 13, №6. — С. 36-39.
14. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy // Human Reproduction. — 2015. — 30. — P. 323-30.
15. Romero R., Espinoza J., Mazor M. Can endometrial infection/ inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? // Fertil Steril. — 2004. — 82. — P. 799-804.
16. Bouet P.E., El Hachem H., Monceau E., et al. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis // Fertil Steril. — 2016. — 105. — P. 106-110.
17. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis // Am. J. ReprodImmunol. — 2011. — Vol. 66, №5. — P. 410-415.
18. Гинекология: Национальное руководство / Под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина. — М., 2009. — 1150 с.
19. Inmaculada Moreno, Francisco M. Codoñer, Felipe Vilella et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 2016. — 215 (6). — P. 684.
20. Perez-Muñoz M.E., Arrieta M.C., Ramer-Tait A.E. et al. A critical assessment of the «sterile womb» and «in utero colonization» hypotheses: implications for research on the pioneer infant microbiome // Microbiome. — 2017. — Vol. 5, №1. — P. 48.
21. Mitchell C.M., Haick A., Nkwopara E., et al. Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2015. — 212. — 611. — P. 611-619.
22. Verstraelen H., Vilchez-Vargas R., Desimpel F. et al. Characterisation of the human uterine microbiome in non-pregnant women through deep sequencing of the V1-2 region of the 16S rRNA gene // Peer J. — 2016. — 4. — P. e1602.
23. Chen C., Song X., Wei W. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases // Nat. Commun. — 2017. — Vol. 8, №1. — P. 875.
24. Younes J.A., Lievens E., Hummelen R. et al. Women and their Microbes: The Unexpected Friendship // Trends Microbiol. — 2018. — Vol. 26, №1. — P. 16-32.
25. Stout M.J., Conlon B., Landeau M. et al. Identification of intracellular bacteria in the basal plate of the human placenta in term and preterm gestations // Am. J. Obstet Gynecol. — 2013. — Vol. 208. — P. 221-227.
26. Payne M.S., Bayatibojakhi S. Exploring preterm birth as a polymicrobial disease: an overview of the uterine microbiome // Front. Immunol. — 2014. — Vol. 27, №5. — P. 595.
27. Fardini Y., Chung P., Dumm R., et al. Transmission of diverse oral bacteria to murine placenta: evidence for the oral microbiome as a potential source of intrauterine infection? // Infect. Immun. — 2010. — 78 (4). — P. 1789-96.10.1128/IAI.01395-09
28. Moreno I., Cicinelli E., Garcia-Grau I. et al. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology // www.ajorg.org (American Journal of Obstetrics &
Gynecology, 2018, 22 February).
29. Rui-Li Fang, Lin-Xing Chen, Wen-Sheng Shu et al. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps // Am. J. Transl. Res. — 2016. — 8 (3). — P. 1581-1592.
30. Greenwood S.M., Moran J.J. Chronic endometritis: morphologic and clinical observations // Obstet. Gynecol. — 1981. — 58. — P. 176-84.
31. Andrews W.W., Goldenberg R.L., Hauth J.C., et al. Endometrial microbial colonization and plasma cell endometritis after spontaneous or indicated preterm versus term delivery // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2005. — 193. — P. 739-745.
32. Reza Peymani and Alan De Cherney. Microbiome, Infection and Inflammation in Infertility, 2016. Genital Infections and Infertility At ef Darwish, Intech Open, DOI: 10.5772/63090.
33. Adegboyega P.A., Pei Y., McLarty J. Relationship between eosinophils and chronic endometritis // Hum. Pathol. — 2010. —
41. - P. 33-37.
34. Cicinelli E., Resta L., Nicoletti R., et al. Endometrial micropolyps at fluid hysteroscopy suggest the existence of chronic endometritis // Human Reproduction. — 2005. — 20. — P. 1386-9.
35. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment // Reprod. Sci. — 2014. — Vol. 21. — P. 640-647.
36. Клинические рекомендации МЗ РФ 2016 — послеродовый эндометрит. https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ poslerodovyj-endometrit_14195
37. Ness R.B., Soper D.E., Holley R.L., et al. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease Evaluation and Clinical Health (PEACH) randomized trial // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2002. — 186 (5). — P. 929-937.
УВАЖАЕМЫЕ АВТОРЫ!
Перед тем как отправив ста^ю в редакцию журнала «Практическая медицина», проверüте:
■ Направляете ли Вы отсканированное рекомендательное письмо учреждения, заверенное ответственным лицом (проректор, зав. кафедрой, научный руководитель), отсканированный лицензионный договор.
■ Структурированное резюме не менее 6-8 строк на русском и английском языках должно отражать, что сделано и полученные результаты, но не актуальность проблемы.
■ Рисунки должны быть в формате .jpg, цифры и текст на рисунках не менее 12-го кегля, в таблицах не должны дублироваться данные, приводимые в тексте статьи. Число таблиц не должно превышать пяти, таблицы должны содержать не более 5-6 столбцов.
■ У авторов должен быть указан ORCID ID:
■ Цитирование литературных источников в статье и оформление списка литературы должно соответствовать требованиям редакции: список литературы составляется в порядке цитирования источников, но не по алфавиту.
Журнал «Практическая медицина» включен Президиумом ВАК в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
