CC BY
8
УДК 543.544:546.9
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ КОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ(П) С СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ РЕАГЕНТАМИ И 1,10-ФЕНАНТРОЛИНОМ ИЛИ 2,2'-БИПИРИДИЛОМ
П.Н. Нестеренко, К.Д. Китиашвили, А.В. Иванов
(кафедра аналитической химии)
Изучено хроматографическое поведение комплексов платины(П) с серосодержащими ароматическими, или алифатическими, реагентами и 1,10-фенантролином или 2,2'-бипиридилом на сорбенте Lichrosorb-CN методом обращенно-фазовой ВЭЖХ. Высказано предположение о происхождении дополнительных пиков на хроматограммах.
Фенантролинаты и бипиридилаты металлов платиновой группы представляют интерес с позиций координационной химии. Их можно использовать также в качестве аналитических форм для разделения смеси металлов хроматографическими методами [1-6]. Почти всегда для разделения металлов в элюент дополнительно вводят ион-парный реагент или электролит, что усложняет анализ. Этот прием ограниченно пригоден для разделения разных комплексов одного металла [1, 3].
Комплексы платины(11) с серосодержащими реагентами и 1,10-фенантролином (2,2'-бипиридилом), подобно другим комплексам платины(11, IV), обладают противоопухолевым действием [7]. Их синтезируют в несколько стадий, в связи с чем возникает вопрос о надежности очистки и контроля чистоты получаемых соединений на разных стадиях синтеза. Хроматографические методы для решения данной задачи отсутствуют.
Цель настоящей работы - изучение хроматографи-ческого поведения смешанолигандных комплексов платины(11) методом обращенно-фазовой ВЭЖХ для последующей разработки методики контроля чистоты лекарственных препаратов.
В качестве элюентов изучены смеси метанол (ацетонитрил) - вода - уксусная кислота, а в качестве неподвижной фазы - силикагель с привитыми СК-группами.
Экспериментальная часть
Аппаратура и реагенты. Использовали хроматогра-фическую систему, состоящую из изократического насоса высокого давления «Beckman-114M» (США), петлевого дозатора «Rheodyne-7125» (США) с объемом петли 250 мкл, спектрофотометрического детектора
«MicroUvis-204» (США) с переменной длиной волны, самописца «ЬКВ-Вгошша» (Швеция). Разделение проводили на хроматографической колонке из нержавеющей стали длиной 250 мм и внутренним диаметром 4.6 мм, заполненной обращенно-фазным сорбентом Lichrosorb-CN с диаметром частиц 5 мкм (Германия), при объемной скорости элюента 0.8 мл/мин. В качестве элюента использовали смеси метанола или аце-тонитрила с деионированной водой и уксусной кислотой. Элюент перед использованием фильтровали через стеклянный мембранный фильтр с диаметром пор 0.45 мкм. Комплексы синтезировали препаративно и очищали перекристаллизацией. Растворы комплексов (10-4 М) готовили растворением точных навесок в метаноле.
Методика. Колонку уравновешивали подвижной фазой до установления равновесия, вводили 200-250 мкл растворов исследуемых соединений в метаноле и регистрировали хроматограмму по свето-поглощению при максимальной длине волны для каждого соединения.
Результаты и обсуждение
Условия хроматографирования. Варьировали содержание метанола или ацетонитрила в составе элюента. При использовании метанола в различных соотношениях с водой (от 20 до 80%) в изократических условиях не удалось достичь элюирования исследуемых комплексов из колонки в течение 30 - 40 мин. При использовании ацетонитрила оптимальной оказалась подвижная фаза, содержащая 50 об. % ацетонитрила. Поэтому в дальнейшем использовали смесь хроматог-рафически чистого ацетонитрила с деионированной водой (50:50 по объему) с добавлением 0,5 об. % уксусной кислоты.
Условия детектирования (А, им) и времена удерживания изученных соединений
Соединение А, Время удерживания, мин
нм 1 2 3
Комплексы платины(П) с 1,10-фенантролином
Pt(phen)(SPhOCH3)2 365 8.58 9.33 10.83
Р^еп)[ SPhN(CH3 )2] 2 365 8.50 9.33 10.75
Pt(phen)(SPhNO2)2 410 8.17 9.17 10.33
Pt(phen)(SCH2CH2CH2S) 365 8.25 9.10 10.83
Pt(phen)(SCH2CH(CH3)CH2SO3Na)2 520 5.75 9.10 10.50
Комплексы платины(11) с 2,2'-бипиридилом
Pt(bipy)(SPhOCH3)2 365 7.33 9,25 10.67
Pt(bipy)[SPhN(CH3)2]2 365 7.67 9.00 10.50
Р^Ыру)^Р11М32)2 410 7.83 9.25 10.83
Pt(bipy)(SCH2CH2CH2S) 365 7.92 9.25 11.00
Возможные продукты разложения комплексов
Pt(SPhOCH3)2 300 - 9.33 -
Fe(phen)з2+ 520 4.00 - -
Fe(bipy)з2+ 520 4.67 - -
1,10-Леп 285 - - 10.67
2,2'-ЫРУ 270 - - 11.00
Хроматографические характеристики. Изученные органокомплексы платины(11) характеризуются тремя достаточно симметричными пиками (рис. 1, а). Первый пик с наибольшей относительной площадью принадлежит комплексам типа (1) с 1,10-фенантролином или 2,2'-бипиридилом. При этом времена удерживания незначительно изменяются в зависимости от заместителя Я (таблица). Исключение составляет комплекс Р1(рЬеп)(8СН2СН(СН3)СН2803Ка)2, для которого основной пик регистрируется до пика растворителя (рис.1, б). Такое поведение объясняется диссоциацией комплекса по сульфогруппе в водных и водно-органических средах с образованием анионного комплекса [3, 6]. Второй пик изученных соединений платины(11) предположительно соответствует частично разложившемуся комплексу (2), а третий пик - освободившемуся лиганду (3)
Р1(^)(8РЬЯ)2 ^ Р^БРШ^ + ^ , (1) (2) (3)
где -1,10-фенантролин (рИеп) или 2,2'-бипиридил (Ыру); Я - ОСН3, К(СН3)2, Ш2.
В пользу данного предположения говорит тот факт, что на хроматограмме Р1(8РЮСН3)2 наблюдали один пик со временем удерживания 9,33 мин, а на хрома-тограммах 1,10-фенантролина и 2,2'-бипиридила -пики со временами удерживания 10.67 и 11.00 мин соответственно (таблица).
Возможно также, что при контакте исследуемых комплексов с металлическими частями хроматографи-ческой колонки или с примесями в элюенте происходит частичное замещение Р^П) на Ре(11) с образованием комплексов Бе(11) с 1,10-фенантролином или с 2,2'-бипиридилом:
Р^(8Р№)2 + Ее(П) ^ Р^БРШ^ + FeLigз2+,
Для оценки возможного взаимодействия комплексов платины(11) с металлическими частями хроматог-рафической колонки и примесями в элюенте, а также для идентификации пиков исследовали хроматографи-ческое поведение комплексов железа(11) с 1,10-фенантролином и 2,2'-бипиридилом. Комплексы железа(11) готовили смешиванием эквивалентных объемов водного 10-4 М раствора соли Мора и 10-4 М раствора 1,10-фенантролина или 2,2'-бипиридила в метаноле непосредственно перед хроматографированием. Растворы комплексов окрашены в ярко-красный цвет. Обнару-
Рис. 1. Хроматограммы свежеприготовленных метанольных растворов незаряженных комплексов платины(11) а - (1), б -Р1(рЬеп)(8СН2СН(СН3)СН2803Ка)2
жено, что при использовании данной подвижной фазы эти комплексы слабо удерживаются на сорбенте с привитыми СК-группами, поскольку имеют заряд на внешней сфере, и элюируются раньше пика растворителя (рис. 2). Максимумы светопоглощения комплексов железа(11) с 1,10-фенантролином или 2,2'-бипири-дилом лежат в области 520 нм, и при регистрации хроматограммы при 300-360 нм эти комплексы не мешают детектированию комплексов платины(11) (1).
В пользу предположения о разложении комплексов платины(11) говорит увеличение третьего пика при хранении водных растворов исследуемых образцов в течение 2-4 сут; основной пик при этом уменьшается (рис. 3). Следует отметить, что разложение комплексов платины(11) более характерно для соединений Р1(Ыру)(8РЬЯ)2; тогда как комплексы Р1(рЬеп)(8РЬЯ)2 в течение 2-4 сут устойчивы, и их хроматограммы за это время практически не изменяются. Растворы комплексов Р1(Ыру)(8РЬЯ)2 при хранении изменяют цвет от фиолетово-розового до желтого, а растворы комплексов Р1(рЬеп)(8РИЯ)2 визуально не изменяются, что косвенно свидетельствует об их большей устойчивости в растворе.
Кроме того, возможно частичное разложение комплексов платины(11) (1) при взаимодействии с подвижной фазой. Поэтому изучали хроматографическое поведение комплекш Р1(рЬеп)(БРЬОСН3)2 и Р1(Ыру)(БРЮСН3)2 в ацетонитриле. Приготовленные растворы комплексов окрашены в желтый цвет и не меняют его при хранении. При изучении комплексов
получили хроматограммы, подобные приведенным на рис.3, причем хроматограммы Р1(рЬеп)(БРЬОСН3)2 практически не изменяются в течение 2-4 сут, а на хроматограммах Р1(Ыру)(БРЮСН3)2 наблюдается увеличение высот пиков со временами удерживания 9.25
Рис. 2. Хроматограмма свежеприготовленных метанольных растворов комплексов железа(11) с 1,10-фенантролином или 2,2'-бипиридилом
Рис. 3. Хроматограммы метанольных растворов комплексов платины(П) с 2,2'-бипиридилом через 2 (а) и 4 (б) суток после приготовления
и 10.67 мин. Данные результаты подтверждают предположение о меньшей устойчивости Р1(Ыру)(8РЬЯ)2 по сравнению с Р1:(рЬеп)(8РЬЯ)2, а также предположение о возможном разложении исследуемых комплексов при взаимодействии с металлическими частями колонки.
Таким образом, полученные результаты могут быть основой для разработки методик хромато графического разделения и определения смешанолигандных комплексов платины с серосодержащими реагентами и 1,10-фенантролином или 2,2'-бипиридилом как компонентов медицинских препаратов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алимарин И.П, Басова Е.М., Большова Т.А., Иванов В.М. //
ЖАХ. 1986. 41. С.5.
2. Wallace G.G., Heneghan G. // Chromatographia. 1986. 22. P. 275.
3. O' Laughlin J.W., Hanson R.S. // Anal. Chem. 1980. 52. P. 2263.
4. O' Laughlin J.W. II Anal. Chem. 1982. 54. P. 178.
5. Mangia A., Lugari M.T. II J. Liq. Chromatogr. 1983. 6. P. 1073.
6. Valenty S.J., Behnken P.E. II Anal. Chem. 1978. 50. P. 834.
7. Poon G.K., Raynaud EI., Mistry P. et al. II J. Chromatogr. 1995.
712. P. 61.
Поступила в редакцию 01.07.97
