CC BY
7
Тезисы докладов
Материал и методы
Среди 25 пациентов с тяжелой тофусной подагрой [в том числе 3 женщины (12%) и 22 мужчины (88%), средний возраст — 54,5+12,7 года], получивших канакинумаб для купирования приступа при неэффективности или наличии противопоказаний к противовоспалительной терапии НПВП, колхицином или ГК, был проведен ретроспективный анализ приверженности уратснижающей терапии через 2 и 4 года после подкожного введения канакинумаба в дозе 150 мг, параллельного подбора уратснижающей терапии. Через 4 мес от начала уратснижающей терапии целевой уровень мочевой кислоты (МК; <360 мкмоль/л) сыворотки был достигнут у 22 (88%) пациентов. Принимали ал-лопуринол 20 пациентов, фебуксостат — 3 пациента, алло-пуринол в комбинации с урикозуриками — 2 пациента.
Результаты/обсуждение
Через 2 года от начала уратснижающей терапии умерли 2 пациента, все остальные пациенты продолжали прием уратснижающих препаратов, целевой сывороточный уровень МК определен у 18 из 23 пациентов (78%), у остальных отмечалось снижение уровня МК, но целевой уровень достигнут не был. Через 4 года 7 из 23 пациентов были недоступны для наблюдения, из оставшихся 16 продолжали прием уратснижающих препаратов все (100%), целевой уровень МК сыворотки достигнут у 12 (75%) пациентов. Все 12 пациентов, поддерживающих целевой уровень МК, сообщили об отсутствии острых приступов артрита, в приеме противовоспалительных препаратов не нуждались. У 3 пациентов, не достигших целевого уровня МК сыворотки, отмечались редкие приступы, купирующиеся приемом НПВП, у одного приступов артрита не было.
Выводы/заключение
Терапия препаратом интерлейкина 1 канакинумабом в комбинации с уратснижающей терапией отождествляется с хорошей приверженностью уратснижающей терапии.
РЕАКТИВНЫЙ АРТРИТ:
КОМОРБИДНОСТЬ ИЛИ СИСТЕМНОСТЬ
Журавлева М.О.
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский
университет» Минздрава России, Оренбург, Россия
Введение/цель
Реактивный артрит (РеА) — это системное заболевание, при котором поражаются не только суставы, но и другие органы и системы. В то же время имеются и сопутствующие заболевания, которые имеют причинно-следственную связь с основным заболеванием (воспалительные заболевания кишечника, мочеполовой системы, поражения глаз, например конъюнктивит, увеит, и кожи), могут возникать вследствие хронического воспаления (сердечно-сосудистые поражения), развиваться как осложнения лекарственной терапии (язвенная болезнь желудка) или случайно возникать одновременно с основным заболеванием. Коморбидные состояния при РеА влияют на течение и прогноз заболевания, выбор тактики лечения и дальнейшее качество жизни больных. Цель — изучение распространенности сопутствующей патологии у больных РеА.
Материал и методы
Обследовано 200 обратившихся в поликлинику пациентов с РеА, удовлетворяющих диагностическим критериям, принятым на III Международном совещании по РеА в Берлине в 1996 г. Мужчин было 27,5%, женщин — 72,5%. Средний возраст составил 38,7+11,3 года. Больные чаще
имели среднюю степень активности процесса и 2-ю степень функциональной недостаточности суставов. Острое течение РеА наблюдалось у 52,6%, затяжное — у 16,6% и хроническое — у 30,8%. Системные проявления имелись у 52 (65,8%) больных РеА, почти у половины из них наблюдался уретро-окулосиновиальный синдром (синдром Рейтера).
Результаты/обсуждение
Сопутствующие заболевания имели 140 (70%) пациентов с РеА. У 80 (40%) диагностировали более одного заболевания, из них у 38 (19%) — два, у 20 (10%) — три, у 11 (5,5%) — четыре, у 11 (5,5%) — пять и более. По одному заболеванию было у трети пациентов с РеА. Чаще всего регистрировались болезни пищеварительной системы: хронические воспалительные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (гастриты, дуодениты и гастродуодениты) — у 48 (24%), язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в стадии ремиссии — у 14 (7%), гастроэзофагеальная реф-люксная болезнь — у 5 (2,5%), хронический холецистит — у 14 (7%), желчнокаменная болезнь — у 6 (3%), дискинезия желчевыводящих путей — у 2 (%), хронический панкреатит — у 3 (1,5 %), хронический гепатит — у 5 (2,5%), хронический колит — у 3 (1,5%). Кардиоваскулярная патология отмечена у 72 (36%) больных, наиболее часто определялась артериальная гипертензия — у 41 (20,5%), вегетососудистая дистония — у 8 (4%), ишемическая болезнь сердца — у 11 (5,5%), варикозная болезнь сосудов нижних конечностей — у 11 (5,5%). Заболевания мочевыделительной системы, возникшие до появления РеА, выявлены у 15 пациентов: хронический пиелонефрит в 5,5%, в сочетании с мочекаменной болезнью — в 2,5%. Патология эндокринной системы наблюдалась у 25 человек, преобладали заболевания щитовидной железы — у 22 (11%) пациентов, сахарный диабет — у 2 (1%). Патология органов дыхания регистрировалась у 11 (5,5%) пациентов: хронический бронхит выявлен у 8 из них (4,1%), бронхиальная астма — у 2 (1%). Поражение ЛОР-органов наблюдалось у 8 (4,1%) больных РеА: хронический тонзиллит — у 3 (1,5%), тугоухость — у 3 (1,5%), хронический гайморит, отит — по 1 человеку (0,5%). Невоспалительные гинекологические заболевания имелись у 25 (12,5%) больных: мастопатия — у 10 (5%), миома матки — у 10 (5%), поликистоз яичников — у 5 (2,5%). Остальные заболевания были выявлены в единичных случаях.
Выводы/заключение
При РеА выявлена высокая частота коморбидных состояний, что следует учитывать при комплексном подходе в вопросах терапии больных. Требует уточнения вопрос о воспалительных заболеваниях ЖКТ, мочеполовой, сердечно-сосудистой систем — являются ли они системным проявлением РеА или сопутствующей патологией.
ХОНДРОПРОТЕКТИВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОАРТРИТЕ
Кабалык М.А., Цыганков М.А., Дубов В.С., Невзорова В.А., Коваленко Т. С.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия Введение/цель
Исследования последних лет показали, что фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) играет важное значение в патогенезе остеоартрита (ОА). Имеются достаточные ос-
Конгресс «Проблемы аутоиммунитета и аутовоспаления в ревматологии»
нования полагать, что фармакологическое управление экспрессией VEGF может быть потенциально полезным инструментом консервативного лечения ОА Цель — оценить влияние ингибитора VEGF на ремоделирование тканей суставов на животной модели ОА. Материал и методы
Сравнительное экспериментальное исследование было проведено на 18 беспородных морских свинках обоего пола в возрасте 28—30 нед, массой 490—700 г, которым в начале эксперимента стерильной иглой наносили низкоэнергетическую травму коленных (скакательных) суставов задних лап. Животные были разделены на три группы по 6 особей в каждой. В контрольной группе животным внутрь пораженных суставов вводили физиологический раствор натрия хлорида по 0,5 мл 1 раз в 2 нед. Животным первой группы (6 морских свинок), через 2 нед после травмы вводили внутрисуставно 1 раз в 2 нед раствор бетамета-зона (БМЗ) из расчета 0,1 мг/кг, во второй группе (6 морских свинок) проводилось внутрисуставное введение мо-ноклонального антитела эндотелиального фактора роста сосудов — препарата бевацизумаб (БЕВ) 15 мг/0,5 мл 1 раз в 2 нед. Через 4 и 8 нед (на 30-е и 60-е сутки соответственно) передозировкой ксилозина из эксперимента выведены по три особи животных из каждой группы, после чего производили забор образцов суставов, поврежденных в начале эксперимента.
Результаты/обсуждение
Внутрисуставное введение ингибитора VEGF БЕВ на 30-е сутки в суставном хряще (СХ) сопровождалось разрыхлением надхрящницы. СХ содержал крупные хондро-циты с большими ядрами без признаков активной пролиферации. В зоне кальцинированного хряща располагались камбиальные клетки в разных стадиях дифференцировки. Собственная пластинка субхондральной кости (СХК) представлена костным веществом с остеоцитами, лежащими в крупных лакунах, единичными остеонами и деструк-циями в области остеохондральной коммуникации. В конце эксперимента (на 60-й день) на фоне внутрисуставного введения БМЗ отмечались статистически значимо более высокие толщина СХ и соотношение толщины СХ и собственной пластинки СХК относительно контрольной группы (р=0,0009), значимо низкая толщина собственной пластинки (СП) СХК (р=0,01). При этом оптическая плотность (ОП) ядер хондроцитов не имела достоверных отличий от контроля (р=0,9). На фоне лечения БЕВ на 60-е сутки эксперимента были зафиксированы статистически значимо более высокие показатели толщины СХ, СП СХК и ОП хондроцитарных ядер относительно контрольной группы (р=0,009) и животных, получавших БМЗ (р=0,009). Отмечались достоверно более низкие значения отношения толщины СХ и СП СХК относительно контроля (р=0,02) и группы БМЗ (р=0,01).
Выводы/заключение
На животной модели ОА показано, что внутрисуставные инъекции БЕВ демонстрируют хондро- и остеопроте-ктивные эффекты. В частности, на фоне введения ингибитора VEGF сохраняются толщина СХ и архитектура СХК. Кроме того, БЕВ препятствует патологическому ангиоге-незу СХ — ключевому фактору патогенеза ОА. Результаты исследования, с одной стороны, подтверждают важную патогенетическую роль VEGF при ОА, с другой — указывают на перспективы использования ингибиторов VEGF в консервативном лечении ОА.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПАТТЕРНЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СУСТАВНОГО ХРЯЩА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ГИПЕРЛИПИДЕМИИ Кабалык М.А., Невзорова В.А., Коваленко Т.С. ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия Введение/цель
Исследования последних лет показали, что сердечнососудистые заболевания и остеоартрит (ОА) могут иметь ряд общих молекулярных и клеточных патофизиологических механизмов. Активно обсуждается роль факторов сердечно-сосудистых заболеваний в развитии ОА. Однако остаются невыясненными условия и степень влияния артериальной гипертензии (АГ) и гиперлипидемии (ГЛ) на ткани суставов. Цель — изучить роль трансформирующего фактора роста бета (TGFp) и маркера эндотелия сосудов CD34 в ремоделировании суставного хряща (СХ) при экспериментальной АГ и ГЛ.
Материал и методы
Экспериментальное исследование проводили на 18 половозрелых беспородных морских свинках-самцах (возраст 28—30 нед, масса 750—900 г), которые были разделены на три группы по 6 особей в каждой: в первой группе моделировали АГ, во второй — ГЛ, третью группу составили интактные животные (контроль). Для оценки воспроизведения качественной модели у животных определяли уровень артериального давления, общего холестерина, массу тела. На 60-е сутки все животные были выведены из эксперимента, произведен забор тканей коленных (скакательных) суставов задних лап. Иммуногистохимическую реакцию проводили по общепринятому протоколу с использованием первичных видоспецифических антител к TGFP и CD34.
Результаты/обсуждение
Экспрессия TGFp в суставном хряще контрольной группы была представлена депозитами в околоклеточном матриксе делящихся хондроцитов. В субхондральной кости (СХК) TGFp обнаруживался в виде единичных преципитатов по периферии гаверсовых каналов и в красном костном мозге. При экспериментальной ги-перлипидемии TGFp обильно экспрессировался в зоне волокнистого и зрелого хряща в области хондроцитар-ных лакун и околоклеточном матриксе. При гиперлипи-демии реакция СХ на TGFp была выражена слабо, преимущественно в базальных отделах. Выраженная реакция на данный фактор в СХК обнаруживалась в области нейроваскулярной экспансии на границе СХК и СХ, в гаверсовых системах и красном костном мозге. Тканевая реакция на CD34 определялась в базальной части суставного хряща в виде мембранных преципитатов молодых хондроцитов. В СХК реакция на CD34 в контрольной группе была выражена слабо, за исключением костномозговых лакун. При экспериментальной АГ CD34 имел низкоинтенсивную иммуногистохимическую реакцию в суставном хряще, которая была выражена в большей степени в базальной зоне. В области остеохондраль-ной линии CD34 определялся в составе очагов эктопической неоваскуляризации. У животных с ГЛ CD34 определялся в базальной зоне суставного хряща, остеохондральной линии. При этом CD34 имел более выраженную реакцию в составе эктопических очагов ретикулоэндоте-лия на границе с СХ.
