CC BY
7
Конгресс «Проблемы аутоиммунитета и аутовоспаления в ревматологии»
нования полагать, что фармакологическое управление экспрессией VEGF может быть потенциально полезным инструментом консервативного лечения ОА Цель — оценить влияние ингибитора VEGF на ремоделирование тканей суставов на животной модели ОА. Материал и методы
Сравнительное экспериментальное исследование было проведено на 18 беспородных морских свинках обоего пола в возрасте 28—30 нед, массой 490—700 г, которым в начале эксперимента стерильной иглой наносили низкоэнергетическую травму коленных (скакательных) суставов задних лап. Животные были разделены на три группы по 6 особей в каждой. В контрольной группе животным внутрь пораженных суставов вводили физиологический раствор натрия хлорида по 0,5 мл 1 раз в 2 нед. Животным первой группы (6 морских свинок), через 2 нед после травмы вводили внутрисуставно 1 раз в 2 нед раствор бетамета-зона (БМЗ) из расчета 0,1 мг/кг, во второй группе (6 морских свинок) проводилось внутрисуставное введение мо-ноклонального антитела эндотелиального фактора роста сосудов — препарата бевацизумаб (БЕВ) 15 мг/0,5 мл 1 раз в 2 нед. Через 4 и 8 нед (на 30-е и 60-е сутки соответственно) передозировкой ксилозина из эксперимента выведены по три особи животных из каждой группы, после чего производили забор образцов суставов, поврежденных в начале эксперимента.
Результаты/обсуждение
Внутрисуставное введение ингибитора VEGF БЕВ на 30-е сутки в суставном хряще (СХ) сопровождалось разрыхлением надхрящницы. СХ содержал крупные хондро-циты с большими ядрами без признаков активной пролиферации. В зоне кальцинированного хряща располагались камбиальные клетки в разных стадиях дифференцировки. Собственная пластинка субхондральной кости (СХК) представлена костным веществом с остеоцитами, лежащими в крупных лакунах, единичными остеонами и деструк-циями в области остеохондральной коммуникации. В конце эксперимента (на 60-й день) на фоне внутрисуставного введения БМЗ отмечались статистически значимо более высокие толщина СХ и соотношение толщины СХ и собственной пластинки СХК относительно контрольной группы (р=0,0009), значимо низкая толщина собственной пластинки (СП) СХК (р=0,01). При этом оптическая плотность (ОП) ядер хондроцитов не имела достоверных отличий от контроля (р=0,9). На фоне лечения БЕВ на 60-е сутки эксперимента были зафиксированы статистически значимо более высокие показатели толщины СХ, СП СХК и ОП хондроцитарных ядер относительно контрольной группы (р=0,009) и животных, получавших БМЗ (р=0,009). Отмечались достоверно более низкие значения отношения толщины СХ и СП СХК относительно контроля (р=0,02) и группы БМЗ (р=0,01).
Выводы/заключение
На животной модели ОА показано, что внутрисуставные инъекции БЕВ демонстрируют хондро- и остеопроте-ктивные эффекты. В частности, на фоне введения ингибитора VEGF сохраняются толщина СХ и архитектура СХК. Кроме того, БЕВ препятствует патологическому ангиоге-незу СХ — ключевому фактору патогенеза ОА. Результаты исследования, с одной стороны, подтверждают важную патогенетическую роль VEGF при ОА, с другой — указывают на перспективы использования ингибиторов VEGF в консервативном лечении ОА.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПАТТЕРНЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СУСТАВНОГО ХРЯЩА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ГИПЕРЛИПИДЕМИИ Кабалык М.А., Невзорова В.А., Коваленко Т.С. ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия Введение/цель
Исследования последних лет показали, что сердечнососудистые заболевания и остеоартрит (ОА) могут иметь ряд общих молекулярных и клеточных патофизиологических механизмов. Активно обсуждается роль факторов сердечно-сосудистых заболеваний в развитии ОА. Однако остаются невыясненными условия и степень влияния артериальной гипертензии (АГ) и гиперлипидемии (ГЛ) на ткани суставов. Цель — изучить роль трансформирующего фактора роста бета (TGFp) и маркера эндотелия сосудов CD34 в ремоделировании суставного хряща (СХ) при экспериментальной АГ и ГЛ.
Материал и методы
Экспериментальное исследование проводили на 18 половозрелых беспородных морских свинках-самцах (возраст 28—30 нед, масса 750—900 г), которые были разделены на три группы по 6 особей в каждой: в первой группе моделировали АГ, во второй — ГЛ, третью группу составили интактные животные (контроль). Для оценки воспроизведения качественной модели у животных определяли уровень артериального давления, общего холестерина, массу тела. На 60-е сутки все животные были выведены из эксперимента, произведен забор тканей коленных (скакательных) суставов задних лап. Иммуногистохимическую реакцию проводили по общепринятому протоколу с использованием первичных видоспецифических антител к TGFP и CD34.
Результаты/обсуждение
Экспрессия TGFp в суставном хряще контрольной группы была представлена депозитами в околоклеточном матриксе делящихся хондроцитов. В субхондральной кости (СХК) TGFp обнаруживался в виде единичных преципитатов по периферии гаверсовых каналов и в красном костном мозге. При экспериментальной ги-перлипидемии TGFp обильно экспрессировался в зоне волокнистого и зрелого хряща в области хондроцитар-ных лакун и околоклеточном матриксе. При гиперлипи-демии реакция СХ на TGFp была выражена слабо, преимущественно в базальных отделах. Выраженная реакция на данный фактор в СХК обнаруживалась в области нейроваскулярной экспансии на границе СХК и СХ, в гаверсовых системах и красном костном мозге. Тканевая реакция на CD34 определялась в базальной части суставного хряща в виде мембранных преципитатов молодых хондроцитов. В СХК реакция на CD34 в контрольной группе была выражена слабо, за исключением костномозговых лакун. При экспериментальной АГ CD34 имел низкоинтенсивную иммуногистохимическую реакцию в суставном хряще, которая была выражена в большей степени в базальной зоне. В области остеохондраль-ной линии CD34 определялся в составе очагов эктопической неоваскуляризации. У животных с ГЛ CD34 определялся в базальной зоне суставного хряща, остеохондральной линии. При этом CD34 имел более выраженную реакцию в составе эктопических очагов ретикулоэндоте-лия на границе с СХ.
Тезисы докладов
Выводы/заключение
При АГ в СХ наблюдается выраженная экспрессия TGFp. Активация приводит TGFp к клеточному стрессу При экспериментальной ГЛ в СХ и СХК наблюдается преимущественная индукция CD34. АГ и ГЛ способствуют активации молекулярного каскада в тканях суставов, приводя к патологической дифференцировке, апоптозу остеоци-тов и хондроцитов, инициируют нейрососудистую инвазию и эктопический ангиогенез в суставном хряще. Моле-кулярно-клеточный сбой в конечном итоге приводит к деградации внеклеточного матрикса хрящевой ткани.
ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ
ВОЛЧАНКИ С СИНДРОМОМ ШЕГРЕНА
В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
Каледа М.И., Никишина И.П.
ФГБНУ«Научно-исследовательский институт
ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия
Введение/цель
Системная красная волчанка (СКВ) с синдромом Шегрена (СШ) у детей — малоизученное и редкое сочетание, частота которого, по данным литературы, составляет 7,5—10%'. Цель — проанализировать демографические данные, особенности клинической картины и иммунологических нарушений при СКВ с СШ у детей.
Материал и методы
В исследование включены пациенты с СКВ, проходившие стационарное обследование в детском отделении в период с 2013 по 2019 г., у которых был выявлен СШ. Диагноз СКВ верифицирован в соответствии с критериями 8Ь1СС 2012 г., диагноз СШ — в соответствии с российскими критериями 2002 г.
Результаты/обсуждение
За указанный период выявлено 12 пациентов с СКВ и СШ, что составило 14,1% от всех пациентов с СКВ. Среди них 2 мальчика (16,7%), соотношение по гендерному признаку 5:1. Медиана возраста дебюта СКВ составила 13,5 [9,75; 13,75] года. Медиана длительности болезни на момент верификации СШ — 1,5 [0,65; 3,5] года. Острое по дебюту течение СКВ было только у 1 пациентки (8,3%), подострое — у 50%, первично хроническое — у 41,7% пациентов. Конституциональные нарушения в дебюте зафиксированы у 11 (91,7%) пациентов; 10 (83,3%) пациентов имели генерализованную лимфаденопатию. Поражение кожи в рамках острой кожной волчанки выявлено у 9 (75%) пациентов, проявления в рамках хронической кожной волчанки — у 5 (41,5%). Поражение слизистых оболочек — у 1 пациента (8,3%), нерубцовая алопеция — у 4 (33,3%). Симметричный полиартрит и поражение почек имели по 2 пациента (16,7%). Нейропсихические нарушения зафиксированы у 5 (41,7%) пациентов, в том числе психозы — у 2 (16,7%). Поражение легких по данным мультиспираль-ной компьютерной томографии выявлено у 1 пациента (8,3%). В целом у 10 (83,3%) пациентов имелись различные гематологические нарушения: анемия — у 5 (41,5%) пациентов, лейкопения — у 5 (41,5%), изолированная лимфопе-ния — у 1 пациента (8,3%), тромбоцитопения — у 1 (8,3%). Синдром Шегрена был представлен паренхиматозным сиаладенитом у всех пациентов, снижение функции слюн-
]Maiagon C, Gomez M, Mosquera C, et al. Juvenile polyautoimmunity in a rheumatology setting. Autoimmun Rev. 2019;18(4):369-81. doi: 10.1016/j.autrev.2018.n.006
ной железы зафиксировано в 50% случаев, гиполакримия не выявлена. Рецидивирующий паротит по данным анамнеза имелся только у одной пациентки (8,3%). У всех пациентов выявлен положительный антинуклеарный фактор (АНФ) в высоком титре, у 9 (75%) — антиДНК в диагностическом титре, у 5 (41,5%) — антиген Смита, положительные анти-Яо-антитела — у 9 (75%), анти-Ьа-антитела — у 6 (50%), гипокомплементемия — у 3 (25%) пациентов. По 3 пациента (25%) имели положительный ревматоидный фактор и антитела к рибонуклеопротеину. Наиболее распространенным было сочетание положительного АНФ с антителами к ДНК и анти-Яо-антителами — 6 (50%) пациентов. Выводы/заключение
По результатам проведенного исследования, частота выявления СШ при СКВ у детей выше, чем данные литературных источников. К особенностям клинической картины следует отнести высокую частоту общеконституциональных нарушений, лимфаденопатии, кожных проявлений, высокую иммунологическую активность при существенно меньшей встречаемости полиартрита и поражения почек, чем при СКВ с ювенильным дебютом без СШ. Подавляющее большинство пациентов имели подострое и первично хроническое течение СКВ по дебюту. Раннее выявление СШ у детей влияет на выбор терапии и прогноз. У пациентов с установленным диагнозом СКВ следует учитывать возможность развития СШ, раннее выявление которого влияет на выбор терапевтической тактики и прогноз.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЭТАНЕРЦЕПТОМ ПАЦИЕНТОВ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ Комаров В.Т.1, Бакулина И.В.2, Баженов М.С.2, Андрианова П.А.2 'ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко», Пенза, Россия; 2ГБУЗ «Пензенская областная детская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова», Пенза, Россия Введение/цель
Включение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в парадигму лечения ювенильного идио-патического артрита (ЮИА) значительно повысило эффективность противовоспалительной терапии при этом тяжелом хроническом заболевании. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность применения эта-нерцепта (ЭТЦ) при ЮИА без системных проявлений заболевания.
Материал и методы
Под нашим наблюдением находилось 13 пациентов (8 девочек и 5 мальчиков), лечившихся на базе ревматологического отделения ГБУЗ «Пензенская областная детская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова» ЭТЦ в дозе 0,8 мг/кг массы тела 1 раз в неделю подкожно вместе с метотрексатом в дозе 15 мг/м2 без глюкокортикоидов (ГК) и нимесулидом 2 мг/кг массы тела без системных проявлений в течение 96 нед. При анализе возрастной структуры детей, получавших ЭНЦ, отмечено, что от 4 до 5 лет лечились 3 человека, от 6 до 10 лет — 3 человека, от 11 до 16 лет — 7 человек. Длительность заболевания ЮИА до назначения ЭНЦ составляла: от 6 мес до 1 года — 2 человека, от 2 до 3 лет — 2 человека, >3 лет — 9 человек, полиартикулярный вариант течения заболевания наблюдался у 10 пациентов, олигоартикулярный вариант ЮИА — у 3 детей. Обследование детей включало в себя лабораторные (ревматоидный
