CC BY
15CHEMICAL SCIENCES
HOMOAPORPHIN AND HOMOPROAPORPHIN BASES COLCHICUM AND MERENDERA
Alikulov R., Atamuratova D., Khaitov B.
Termez State University
ГОМОАПОРФИНОВЫХ И ГОМОПРОАПОРФИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ COLCHICUM И
MERENDERA
Аликулов Р.В., Атамуратова Д.М., Хаитов Б.Т.
Термезский государственный университет
Abstract
In a review article, the cast data obtained by the authors. The obtained homoproporphinic alkaloids for each compound are characterized and summarized. The structure, methods of preparation, physical and chemical properties of individual compounds, as well as the form and quantities of distribution in plants are given. The aim of the study was to isolate individual active substances in pure form, to prove the structure and to establish the dependence of the spectral properties on the structure.
Аннотация
В обзорной статье приведении данные полученными авторами. Полученные гомопроапорфиновые алкалоиды для каждого соединения даны характеристика и обобщение. Приведены структура, способы получения, физические и химические свойства индивидуальных соединений, а также, форма и количеств распространение в растениях. Целью исследования было выделение индивидуальных действующих веществ в чистом виде, доказательство строения и установление зависимости спектральных свойств от структуры.
Keywords: alkaloid, homoproaporphin, dihydrocrazyginone, luteidine, yolanthamine, regecolquine, trigamine, crokiamine, crokiamine.
Ключевые слова: алкалоид, гомопроапорфин, дигидрокрейзигинон, лутеидин, йолантамин, регекол-хин, тригамин, крокиамин, крокиамин.
В мире алкалоиды - растительные основания, имея совершенно разнообразные химические строения и физиологическую активность составляют один огромный класс органических соединений. Глубокое исследование их строения и физиологической активности внесло огромный вклад в развитие теоретической органической химии и медицин-
ской практики. В то же время интерес к их исследованию не ослабевает, принося науке и практике все новые результаты. Установление особенностей их строения имеет особое значение [1].
Первые гомопроапорфиновые алкалоиды, как и гомоапорфиновые, были открыты только с 1967 г. В настоящее время количество природных соединений, отнесенных к этой группе составляет 34 (табл).
Таблица
Гомопроапорфиновые основания
Алкалоид Состав Т.пл.0С (a)D BO Продуценты
С Н О N
Крейзигинон 20 25 4 1 194 - Kreysigia multiflora [2]
Дигидрокрейзигинон 20 27 4 1 217-222 - -«- -«- [2]
Бульбокодин 19 23 3 1 220-222 +111 Bulbocodium vernum [3]
Кессельрингин 19 25 4 1 194-196 +96 Colchicum kesselringii [4]
Лутеидин 20 25 4 1 230-232 -90 Colchicum luteum [5]
Регеламин 19 25 4 1 224-226 +33 Colchicum kesselringii [6-8]
Иолантамин 20 25 3 1 215-216 +112 -«- -«- [6,7,9]
Лутеин 19 24 4 1 227-229 +93 Colchicum luteum [5]
Лутеицин 20 27 4 1 210-211 +112 -«- -«- [6]
Кессельридин 18 23 4 1 232-234 -50 Colchicum kesselringii [6]
Алкалоид G-2 19 23 4 1 228-230 -110 Gloriosa superba [10]
Алкалоид OGG-3 - 228-230 +11 Ornithoglossum glaucum [3]
Крокифлоринон 20 25 3 1 246-248 - Colchicum kesselringii [11]
Иолантин 20 27 4 1 269-270 - Merendera jolantae [12]
Лутеинин 20 27 4 1 188-190 - Colchicum luteum [7,13]
Тригамин 19 27 3 1 169-170 -7 Merendera trigina [7,14]
Иолантимин 18 23 4 1 188-190 - Merendera jolantae [15]
Регелин 20 25 4 1 198-200 +93 Colchicum kesselringii [7]
Регелидин 20 27 4 1 144-146 +58 -«- -«- [7]
Иолантидин 18 23 4 1 275-277 +102 Merendera jolantae [16]
Тригамин N-оксид 19 27 4 1 201-202 +10 -«- -«- [17]
Регеколин 19 23 4 1 312-314 +53 Colchicum kesselringii [18]
Изорегеколин 19 23 4 1 321-323 - -«- -«- [19]
Регелинон 19 19 5 1 316-317 - -«- -«- [20,21]
Изорегелинон 19 19 5 1 321-323 - -«- -«- [21,22]
Регелинин 20 27 4 1 253-254 +46 -«- -«- [23]
Крокиамин 22 33 4 1 229-230 +29 -«- -«- [24]
12-Деметилутеин 18 23 4 1 177-178 - -«- -«- [25]
Регеколхин 19 25 4 1 232-231 +36 -«- -«- [26]
Лутергин 19 21 4 1 234-236 - Colchicum luteum [27]
12-деметилрегеколин 18 14 4 1 312-314 - Colchicum kesselringii [28]
Лутергинин 19 21 4 1 226-228 - Colchicum luteum [29]
12-Деметилрегелин 19 25 4 1 179-188 - Colchicum kesselringii [30]
12-Деметилрегелинон 18 16 5 1 316-317 - Colchicum kesselringii [31]
Основное количество их выделено академиком А.С.Садыковым и сотрудниками [32] из среднеазиатских видов безвременника - б. кессельринга (Colchicum kesselringii Rgl.) и б. желтого (Colchicum luteum Baker).
Для 30 гомопроапорфиновых алкалоидов (кроме G-2, OGG-2 и регелидина) установлено строение. Основное количество их по строению кольца D можно подразделить на 3 группы:
1. Алкалоиды со спироциклогексадиеноновым кольцом (истинные гомопроапорфины).
2. Алкалоиды со спироциклогексеноновым кольцом (частично восстановленные соединения).
3. Алкалоиды со спироциклогексаноловым кольцом (полностью восстановленные в кольце D соединения).
Каждая из указанных групп оснований ниже рассматривается раздельно, т.к. они по химическим свойствам и спектральным данным существенно различаются.
1. Соединения со спироциклогексеноновым кольцом
К этой группе оснований относится лишь одно природное соединение-крейзигинон (1).
HCO
O
OCH3
N—CH3 H
1
H3CO
HCO
NCH3 H
O'
19
Строение крейзигинона-первого гомопроапор-финового основания установлено Баттерсби и сотр. [2] исходя из предпологаемой биогенетической схемы апорфиновых и колхициновых алкалоидов. Рассматривая гомопроапорфиновые алкалоиды как промежуточные соединения в биосинтезе гомоап-орфинов, они синтезировали два диенона-15 и 33. Первый из них им удалось хроматографически идентифицировать с крейзигиноном, выделенным из растения. Окончательно выбор в пользу строения 15-1 -окси-2,10-диметоксигомопроапорфина для крейзигинона был сделан с помощью РСА его энантиомера (19) [33] и диенона с альтернативной конфигурацией [34]. Каметани и сотр. [35] синтезированный ими (±)-крейзигинон разделили на диастереомеры.
Спектральные данные и химические превращения диеноновых гомопроапорфинов изучены в синтетических соединениях.
В УФ-спектре крейзигинона имеются максимумы поглощения при 214, 243 и 287 нм, в ИК-спектре-полосы поглощения диеноновой группировки (1614, 1659 и 1683 см-1) и гидроксильной группы (3550 см-1).
H3CO
В ПМР-спектре соединения сигналы ароматического и олефинных протонов и протонов метиль-ных групп проявляются следующими хим.сдви-гами:
Н-3-6,51 м.д. (Ш^) Н-9-5,77 м.д. (Щ,д, J9,13=3 Гц) Н-12-6,20 м.д. (Щ,д, 112,13=10 Гц) Н-13-6,96 м.д. (IH,д, 113,12=10 Гц; Jlз,9=3 Гц) ОСН3(2)-3,74 м.д. (3Н,с) ОСН3(10)-3,59 м.д. (3Н,с) NСНз-2,41 м.д. (3Н,с) М+ 341 (масс-спектрометрически) Вследствии ничтожного содержания крейзиги-нона в своем продуценте, многие авторы с целью изучения химических превращений диенонов осуществили полный синтез его и аналогов.
Для сравнительного рассмотрения химических свойств различных подгрупп гомопроапорфинов ниже приводим ряд превращений диенонов. Многие из полученных при этом соединений оказались идентичными или близкими с природными, частично или глубоко восстановленными, гомопроап-орфиновыми основаниями.
Баттерсби и сотр. еще в 1967 г. впервые синтезировав крейзигинон, реакцией гидрирования превратили его в дигидрокрейзигинон [2]:
N-CH
3
O
OCH3 20
1
При восстановлении диенона (21) боргидридом натрия получены тетрагидро- и гексагидропроизвод-
ные (22 и 23) [36]:
21 22 23
Восстановленные же боргидридом натрия диенона 1 приводило к диенолу 24 [37], а диенона 8- в ди-енол 9 [38]:
R-
NCH
3
O
R
HO
NCH
3
ОСН3 ОСН3
1, 25. R=H
24, 26. R=OCHs
Каталитическим гидрированием над палладием диенонов 27 и 28 получены изомерные насыщенные кетоны 27 и 28:
19, 27. R:=OCHs, R2=H
1, 28. R:= H, R2= OCH3
Гидрирование этих диенонов в присутствии окиси платины приводило к циклогексанолам 29 и 30 [38]:
9 30
Гомопроапорфины с диеноновой группировкой способны претерпевать катализируемую минеральными кислотами диенон-фенольную перегруп-
H3CO
OH
NCH
3
O
пировку. Так, при диенон-фенольной перегруппировке Ьгидрокси^-метоксигомопроапорфина (31) получен ЦЬдигидрокси^-метоксигомо-апорфин (32) [39,40]:
H3CO
OH
31
HO
NCH
3
32
Аналогичные перегруппировки осуществлены также в некоторых других синтетических гомо-проапорфинах с диеноновым кольцом [37,38].
При диенон-фенольной перегруппировке го-мопроапорфинов, содержащих метоксильную группу в циклогексадиеноновом кольце, одновременно может происходить также альтернативная
H3CO
H3CO
O
19
H3CO
OH H3CO
HO'
реакция-реакция ацетализации. Например, при ди-енон-фенольной перегруппировке 1-гидрокси-2,12-диметоксигомопроапорфина (19) выделены кроме ожидаемого !,П-дигидрокси-2Д2- диметоксиго-моапорфина (33) также кеталь 34 и полукеталь 35-продукт гидролиза 17 [37,38,41]:
N-CH3
H3CO
NCH
O
33
34
+
HsCO^.^
HO
NCH
O
35
Реакции кетализации диеноновых гомопроап-орфинов осуществлены также в других их представителях [38,42-44].
2. Соединения со спироциклогексеноновым кольцом
В эту подгруппу гомопроапорфиновых оснований входят 8 соединений: дигидрокрейзигинон, лу-теидин, бульбокодин, йолантамин, крокифлоринон, йолантин, лутеинин и йолантимин.
Первые два из перечисленных алкалоидов содержат при еноновой группировке метоксильную группу, остальные не содержат ее. Это определяет во многом различие в их свойствах.
Эта подгруппа алкалоидов также содержит ряд структурно интересных соединений, изучение которых внесло значительный вклад в химию гомо-
проапорфиновых оснований. Из них дигидро-крейзигинон, наряду с крейзигиноном, является одним из первых гомопроапорфиновых алкалоидов с установленным строением. Лутеидин, выделенный из безвременника желтого, представляет главный алкалоид этого растения. Лутеини, основание с восстановленным кольцом А, не имеет аналогов среди изохинолиновых алкалоидов лилейных.
Ниже кратко рассмотрены строения, спектральные данные и химические превращения соединений с еноновой группировкой.
Дигидрокрейзигинон (20) имеет строение 1-гидрокси-2,10-диметокси-12,13-дигидрогомо-проапорфина. Строение его было постулировано и доказано исходя из строения крейзигинона [2].
В УФ-спектре основания имеются максимумы поглощения при 220 и
+
H3CO
O
NCH
3
ОСН
20
269 нм, в ИК-спектре-полосы поглощения ено-новой карбонильной группы (1610,1635, 1637 см-1). В ПМР-спектре проявляются сигналы протона Н-3 бензольного кольца (6,54 м.д., IH, с), олефинового протона Н-9 (5,74 м.д., IH, д), протонов метоксиль-ных групп бензольного кольца (3,84 м.д.) и при ено-новой группировке (3,54 м.д.), N-метильной группы (2,54 м.д.).
Химические превращения дигидрокрейзиги-нона изучены недостаточно.
Лутеидин (36) является наиболее изученным соединением среди гомопроапорфиновых оснований со спироциклогексеноновым кольцом.
Спектральные данные лутеидина оказались близкими с таковыми дигидрокрейзигинона. В УФ-спектре его присутствуют максимумы поглощения при 228 и 272 нм, в ИК-спектре-полосы поглощения при 1677, 1667, 1617, 1600 и 3535 см-1, показывающие наличие еноновой группировки, бензольного кольца и гидроксильной группы. В масс-спектре основания имеются пики ионов с m/z 343(М+, 38%), 328, 315, 300 (М-43)+, 272, 256, 244 (М-99, 100%), 242, 228, 205 и 202.
В ПМР спектре основания обнаружены сигналы одного ароматического и одного олефинового протонов (соотв. 3,78 м.д., Щ,с и 3,51 м.д., Ш,д), протонов двух метоксильных групп, расположенных в бензольном кольце (3,78 м.д.) и у олефиновой двойной связи (3,51 м.д.), N-метильной группы (2,37 м.д.).
Садыков и сотр. [45-48] при установлении строения лутеидина изучали его различные спектральные данные и многочисленные химические превращения. Наиболее важными из них можно считать следующие (схема 1): при действии уксусного ангидрида и уксуснокислого натрия из основания получено О^-диацетильное производное (37), свидетельствующее о присутствии в нем гидрок-сильной группы и тетрагидроизохинолинового ядра.
Нагревание лутеидина в кислых растворах приводило к образованию а-дикетона (38), строение которого подтверждено получением диоксима (39). При реакции ацетализации основания получен кеталь 40. Восстановление лутеидина гидразин гидратом (по Кижнеру) [49] приводило к производному циклопропана (42), что подтверждено по отсутствию в его ПМР-спектре сигнала олефинового
протона, расположению второй метоксильной группы в алициклическом кольце (3,30 м.д.) и по молекулярному весу (М+ 329). Установлено также, что оксим лутеидина также подвержен к реакции перегруппировки, при котором образуется нитрозо-производное (43) [46].
На основании спектральных даррых и химических превращений для лутеидина установлено строение 1-гидрокси-2,12-диметокси-9,10-дигидро-гомопроапорфина (45).
На основании изучения ПМР-спектров цис- и транс-N-оксидов лутеидина для основания предложена 6а S-конфигурация [23].
Бульбокодин (44) и йолантамин (45) являются, как и дигидрокрейзигинон с лутеидином, структурно очень близкими соединениями. Строение бульбокодина (44) было предложено на основании спектральных данных сравнительным изучением с проапорфиновыми алкалоидами линеаризи-ном и амуронином, содержащих еноновую группировку, и биогенетической схемы колхицино-вых алкалоидов [3].
В УФ-спектре бульбокодина проявляются максимумы поглощения при 235 и 285 нм, в ИК-спектре-полосы поглощения еноновой карбонильной (1620, 1675 см-1) и гидроксильной (3615 см-1) групп.
В ПМР-сректре его присутствуют сигналы протона бензольного кольца (6,70 м.д., Н-3) и двух олефиновых протонов, образующих АВ-систему с центрами при 5,77 и 6,85 м.д. При 3,80 м.д. проявляются протоны метоксильной группы бензольного кольца и при 2,78 м.д.-N-метильной группы.
В масс-спектре основания проявляются пики ионов с m/z 313 (М+, 68%), 312 (М+-1, 100%), 285 (М-28)+, (М-28)+, 270 (М-43)+, 250, 242 и 229.
Йолантамин имеет близкие физические контакты и спектральные данные с бульбокодином, проявляет некоторые различия по ПМР- и масс-спектральным данным [50,51]. В частности заметное различие в сигналах ß-протов олефиновой связи (5,77 и 5,85 м.д.) авторам [50] позволило рассматривать эти два основания как энантиомерные соединения.
Строение 1-гидрокси-2-метокси-9,10-дигидро-гомопроапорфина (45, схема 2) для йолантамина подтверждено химическими превращениями: при восстановлении его боргидридом натрия выделен
йолантаминол (46), а при восстановлении водородом над скелетным никелем-тетрагидропроизвод-ное (47). Получены также О-ацетильное и N,O-диацетильное производные алкалоида (31 и 32).
Крокифлоринон (50) и йолантин (51) являются ближайщими структурными аналогами йо-лантамина. Поэтому строения их установлены в основном сравнительным узучением спектральных данных и подтверждены частичным синтезом из йолантамина.
H
H
O
NCH
3
Для крокифлоринона установлено строение 50, и для йолантина-51[11,12].
Лутеинин (53) по строению сильно отличается от других еноновых соединений тем, что в нем глубоко восстановлена изохинолиновая часть молекулы. Он является единственным гомопроапорфи-новым алкалоидом с восстановленным бензольным кольцом.
H
O
50
51
На основании изучения спектральных данных, предложены две возможные структуры-52 и 53 в т.ч. 13С-ЯМР- и ИНДОР-спектров для лутеинина [13]:
HCO
H
52
HCO
53
Вторая из них считается предпочтительной.
3
3
Схема 1
CH3OCO H3CO
Реакции превращения лутеидина
N-CH
N-CH
N-CH
Основанием для этого заключения служили отсутствие бензольного кольца в соединении, присутствие сопряженной карбонильной и гидроксильной групп, трех олефиновых протонов, метоксильной и N-метильной групп, соответствующий качественный состав углеродных атомов и результаты ИНДОР-исследования.
Йолантимин (54) не содержит еноновую группировку: он включен в эту группу соединений только условно-по присутствию карбонильной группы в положении С-11. Строение его установлено на основании спектральных данных и химических превращений, в основном изучением масс-спектров [15].
H
NH
O
В ИК-спектре йолантимина проявляются полосы поглощения бензольного кольца, р-дикетон-ной группы, гидроксильной и иминной групп (1600, 1640, 3380 см-1). В ПМР-спектре присутствуют сигналы протонов метоксильной группы (3,88 м.д.) и протона Н-3 (6,52 м.д.) изохинолиновой части молекулы гомопроапорфина. Сигнал протонов N метильной группы отсутствует. При реакции ацети-лирования получено О^-диацетильное производное (55).
H
H3CCOO
O
O
N—COCH
O
54
55
Схема 2.
N—CH
Реакции превращения йолантамина Нзсо^г**^^ \ нзсо^^
з HO
о
N—CH
47
3. Соединения со спироциклогексаноловым кольцом.
Эту подгруппу алкалоидов составляют 10 со-единений-кессельрингин, регеламин, лутеин, лу-теицин, кессельридин, тригамин, регелин, регели-нин, йолантидин и N-оксид тригамина.
Несмотря на кажущееся однообразие соединений со спироцикло-гексаноловым кольцом, они благодаря наличию или отсутствию кетальной или полукетальной группировки, появлению новых асимметрических центров, изменениям в трицикли-ческой части молекулы отличаются большей структурной разнообразностью.
Кессельрингин (2) является первым представителем гомопроапор-финовых алкалоидов с глубоко восстановленным кольцом D. Строение его установлено широким использованием современных спектральных методов и химическими превращениями.
В УФ-спектре основания проявляются максимумы поглощения при 218 и 290 нм, в ИК-спектре-полосы поглощения метиленовых групп, бензольного кольца и гидроксильных групп (800-900, 1600, 1480, 3555, 3590 см-1). В ПМР-спектре его присутствуют сигналы протона Н-3 бензольного кольца (6,42 м.д.), протона Н-11, геминально расположенного к гидроксильной группе (3,72 м.д., J=5,6 Гц), протонов от N-метильной и метоксильной групп (2,32 и 3,32 м.д.). В масс-спектре имеются пики ионов с m/z 331 (М+, 42%), 330 (М-1)+ (100%), 316 (М-15)+, 288 (М-43)+, 256, 244, 228.
При действии на кессельрингин диазометана получен О-метиловый эфир (56, схема 3), кислотный гидролиз которого приводил к О-метил-12-де-метилкессельрингину (57). Кислотный гидролиз самого основания давал 12-деметилированное соединение (62).
N—CH
НзСО^,^ СНзОСО'
N—СН3 СОСНз
Реакциями ацилирования получены О,О-диа-цетильное (58), О,О^-триацетильное (59) и О,О^-трибензольное (60) производные основания. Легкий гидролиз в кислотах и подверженность к реакциям алкаголизма и переалкилирования, при котором выделены алкилпроизводные (61), указывали на присутствие кетальной группировки в кессель-рингине. Растворимость основания в щелочах и метилирование йодистым метилом в присутствии поташа в йодметилат О-метилкессельрингина показывали присутствие в нем также фенольной гидроксильной группы.
Из совокупности указанных выше спектральных данных, химических превращений, сопоставления с проапорфиновыми алкалоидами, для кес-сельрингина установлено строение 2-гидрокси-12-метокси-1,12-оксагекса-гидрогомопроапорфина, с аксиальной ориентацией гидроксильной группы при С-11 и 6а^ 8а ^конфигурацией (55) [4,52,53]. Эта структура подтверждена также масс-спектраль-ным и рентгеноструктурными исследованиями [48,54,55].
Регеламин (57), регелин (56) и кессельридин (62) имеют близкие с кессельрингином строения, отличаясь лишь отдельными функциональными группами. Поэтому их спектральные данные и химические превращения сопоставимы с таковыми кессельрингина. Вместе с тем, некоторые из превращений гомопроапорфиновых оснований осуществлены только на примере отдельных из указанных алкалоидов. Например, экспериментальное доказательство сочленения колец D и Е по связям С-8а с С-12 в восстановленных гомопроапорфинах с кетальной и полукетальной группировкой осуществлено на примере регеламина (57).
Схема 3
Реакция превращения кессельрингина
Для этого проводили реакцию восстановитель- 12-дезокси-1,12-дезоксарегеламин (79) [56]. Поло-
ного раскрытия кислородного мостика в нем метал- жения заместителей в спироциклогексановом
лическим натрием в спирте. При этом были выде- кольце регеламина изучено также спектральными
лены и охарактеризованы спектральными данными методами [8]. и химическими превращениями два продукта реак-
В регелине (56) осуществлено метилирование вторичной спиртовой гидроксильной группы диметил-сульфатом с получением метосульфата O,N-диметильного производного (66) [57].
HCO
HCO
H
N—CH3 H
OH
H3CO
HO H
OH
H CO
H CO
H
+ |/CH3 CH3 CH3SO4
56
Строение кессельридина (62) как 12-деметил-кессельрингига установлено широким использованием также масс-спектрометрии [58]. Полученные при этом данные применены далее при доказательстве строения других алкалоидов.
Йолантидин (67) является единственно известным гомопроапорфи-новым алкалоидом без-
оси
66
временников с иминогруппой. Изучением спектральных данных и химических превращений установлено, что он по структуре и замещению спиро-циклогексанолового кольца одинаков с регелами-ном, и отличается от него отсутствием метильной группы у азота. По совокупности полученных данных для йолантидина установлено строение 11,12-дигидрокси-2 -метокси-Ы-деметил-1, 12-оксагекса-гидрогомопроапорфи-на (норрегеламина, 67) [16]:
NH H
67
Лутеин (68), регелинин (69) и лутеицин (70)
по спектральным данным и химическими превращениями оказались очень близкими с кессельрин-гином и его аналогами. Вследствие этого некоторое время авторы [23,59,60], выделившие их из растений, не смогли спектрально отличить лутеин от кес-сельрингина, регелин, регелинин и лутеицин меджу
ио^^^^^Х ИзСО
N СИ3 И
H3CO
H3CO
R2
55. Ri=H; R2=OH 68. Ri=OH; R2=H
R?
сабой. Это удалось сделать лишь после тщательного изучения их ПМР-спектров и химических превращений. Оказалось, что лутеин (68) и кессельрин-гин (55) являются энантиомерами, различаясь лишь ориентацией гидроксильной группы в положении С-11; в кессельрингине она ориентирована аксиально, а в лутеине-экваториально в кольце Б:
N-CH;
H
H3CO
ИзСО ИО1
N CH3 H
H
56. Ri=H; R2=OH 69. Ri=OH; R2=H
70
R
R
Такими же энантиомерными соединениями оказались регелин (56) и регелинин (69) [23]. Лу-теицин (70) более сильно отличается по характеру сигнала протона Н-11; в ацетильном производном алкалоида сигнал этого протона проявляется при 5,00 м.д., в сильно уширенном виде, с константой взаимодействия 35 Гц. Это позволило авторам (85) предположить для него наличие двух вицинальных констант -12-15 Гц. Из этого сделано заключение,
что в положениях С-10 и С-12 лутеицина находятся метиленовые группы.
Тригамин (71) и его ^оксид (72) выделены из различных продуцентов (табл. 2). По спектральным данным и химическим свойствам установлено, что они также являются глубоко восстановленными в кольце Б соединениями, в которых кетальная или полукетальная группа отсутствует. Для тригамина установлено строение 1,11 -дигидрокси-2-метокси-гексагидро-гомопроапорфина (71) [14], а для второго из алкалоидов-его Ы-оксида 72 [17].
Регеколин (73) и изорегеколин (74). Из без- этого их физические константы, спектральные дан-временника кессельринга выделены два дидегидро- ные и отдельные химические реакции значительно
гомопроапорфиновых алкалоида, которые содер- отличаются от третичных гомопроапорфиновых ос-
жат в своей структуре спироциклогексаноловое нований. Для регеколина установлено строение
кольцо и кетальную группировку. Однако атом 73[18] и для изорегеколина 74 [19]: азота в них имеет четвертичный характер и алкалоиды проявляют бетаиновый характер. Вследствие
Регелинон (75) и изорегелинон (76) также выделены из безвремен-ника кессельринга. Их можно рассматривать как алкалоидов ряда изохинолиния. Они также, как регеколин и изорегеколин, отличаются от третичных гомопроапорфиновых оснований спектральными данными и химическими превращениями. В ПМР-спектрах их сигнал N
N—СН
НзСО
метильной группы сильно смещен в слабое поле (3, 58 м.д.). Олефиновые протоны Н-4 и Н-5 проявляются при 7,53 и 7,82 м.д. (дд), а протон Н-3 при 6,74 м.д.
На основании спектральных данных и химических превращений для регелинона (75) и изорегели-нона (76) установлены строения [19-22]:
з
75. R:=H; R2=OH
76. R:=OH; R2=H
Регеколхин имеет состав Ci9H2504N, т.пл. 230-231о и /о/d +36о. В УФ-спектре проявляются максимумы поглощения при 214 и 287 нм, в ИК-спектре - полосы поглощения бензольного кольца (1595 см1), метиленовых и гидроксильных групп (1475, 3500 см-1).
В ПМР-спектре основания проявляются сигналы ароматического протона Н-3 (Ш,с, 6,45 м.д.), метоксылной группы бензольного кольца (3Н, с, 3,75 м.д.) и N-метильной группы (3Н, с, 2,36 м.д.). Масс-спектр его содержит пики ионов с m/z 331 (М+, 46%), 330 (M-I)+ (100%), 270, 244.
Данные ПМР - и масс-спектров позволили отнести регеколхин к группе гомопроапорфириновых алкалоидов безвременников, что подтверждено химическими превращениями.
Реакцией ацетилирования основания уксусным ангидридом в присутствии концентрированной серной кислоты получено О,О-диацетильное производное (2, схема), что подтверждается присутствием в его ИК-спектре полос поглощений при 1750 и 1740 см-1, а в ПМР-спектре проявлением трехпротонных синглетных сигналов с хим. сдвигами 2,02 и 2,00 м.д [26].
Схема 4
H,CO
CH3COO CH3COO
H3CO HO
Строения и превращения регеколхина.
H3CO\ ^ ^ H,CO>
H CO H CH
N-CH3
H
При действии уксусного ангидрида и безводного уксуснокислого натрия регеколхин образует О,О^-триацетильное производное (3); в ИК-спектре его проявляются полосы поглощения двух О-ацетильных (1750 см-1) и одной N-ацетильной группы (1650 см-1).
По значениям сигналов ароматических протонов и протонов метильных групп, а также триплет-ный характер сигнала геминального протона Н-II, смешенного в слабое поле (4,90 м.д.) в ПМР-спектре диацетилрегеколхина свидетельствует о близости его строения к алколоидам ряда лутеина. Это нами было подтверждено частичным синтезом регеколхина из лутеина (4): последный действием диазометана превратили в О-метильное производное (5), который при гидролизе в 5%-ной серной кислоте образовало вещество хроматографическое идентичное с регеколхином.
С другой стороны реакция метанолиза регек-олхина также проводила к соединению идентичному с О-метиллутеином.
Таким образом, регеколхин имеет строение II, 12-дигидрокси-2-метокси-1,12-оксагексагидрогомопроапорфина с экваториально ориентированной гидрооксильной группы в кольце D (I). По положительному знаку удельного враше-ния и корреляции с лутеином для него при С-6а атоме соответствует Р-конфигурация.
12-Деметиллутеин имеет состава C18H23Ü4N, т.пл. 177-178о. В ИК-спектре его присутствуют полосы поглощения бензольного кольца, метилено-вых и гидроксильных групп (1470, 1595, 3460 см-1). В масс-спектре проявляются пики ионов с m/z 317 (М+, 42%), 316 (M-I)+ (100%), 299 (M-18)+, 298 (M-19)+, 274 (M-43)+ [25].
В ПМР-спектре основания присутствуют сигнал^! ароматического протона Н-3 (1Н, с, 6,50 м.д.) и М-метильной группы (3Н, с, 2,35 м.д.).
По приведенным спектральным данным это соединение также было отнесено к группе гомо-проапорфиновых оснований со спироциклогекса-ноловым кольцом. Отсутствие сигналов от протонов метоксильных групп в ПМР-спектре дала возможность предположит, что кислородосодержащие функциональные группы основания, как и в известном алкалоиде кесселридине, находятся в виде гид-роксильных групп. Для подтверждения этого проводили реакцию ацетилирования основания. При этом выделили соединение, в ПМР-спектре которого проявляются трехпротонные синглеты при 2,00 и 2,02 м.д., соответствующие двум О-ацетиль-ным группам. Сохранение фенольной гидроксиль-ной группы в диацетильном производном основании было определено по растворимости его в разбавленных щелочах.
В низкопольной области ПМР-спектр основания проявляется индивидуальный однопротонный сигнал при 3,68 м.д., который в спектре диацетил-ного производного сильно смещается в слабое поле, проявляясь при 4,86 м.д. Это можно объяснит влиянием на этот протон геминальной гидроксиль-ной группы в самом основании и О-ацетильной группы - в диацетильном производном. Дуплет-дуплетное расщепление сигнала этого протона с двумя константами спин-спинового взаимодействия с 1=11,0 и 5,5 Гц указывает на его аксиальное расположение при С-11 в кольце Б и нахождение рядом с одной метиленовой группой. Из приведенных данных диацетильному производному основания соответствует строение 2 (схема 5).
CH3
H
Строение и преврашение 12-деметиллутеина
HO-
CH3COO
CH3COO
Схема 5
N-CH3
N-CH3
H
Строение 2 для диацетильного производного основания соответствует также из следующих данных: при метилировании основания диазометаном выделено О-метильное производное, идентифицированное с регеколхином (4), превращенным далее реакцией метанолиза в регелинин (5).
Строение основания как 2,П,12-тригидрокси-!,12-оксагексагидрогомопроапорфина (1) окончательно установлено частичным синтезом его из лу-теина (3) - кислотным гидролизом последнего.
Крокиамин (8) выделен в виде йодметилата,
который имеет состав С22+ J , т.пл.
229-230° и /а^ +29°. В ИК-спектре его имеются полосы поглощения бензольного кольца (1600 см-1), метиленовых и метоксильных групп (2975-2860, 1490-1450 см-1) и гидроксильной группы (3530, 1095 см-1). В ПМР-спектре (в CDзOD) проявляются сигналы трех ^метильных групп в виде девятипро-тонного синглета (3,22 м.д.), двух метоксильных групп, расположенных в алициклическом (3,37 м.д.) и ароматическом (3,80 м.д.) кольцах.
В слабопольной области спектра проявляются сигналы трех одиночных протонов: Н-3 ароматического кольца (6,80 м.д., с 1Н) и двух олефиновых протонов, образующих АВ-систему - На (5,90 м.д., м, 1Н) и Нр (6,55 м.д., д, 1Н) кольца В, свидетельствующие о присутствии в соединении олефиновой связи.
При нагревании в разбавленной кислоте одна из оксиметильных групп соединения, расположенная в алициклическом кольце, гидролизуется. Это позволило предположить, что она, как и в сопутствующих гомопроапорфиновых алкалоидах [24] имеет кетальный характер. Присутствие же в йод-метилате триметиламинного фрагмента указывало наличие в исходном основании диметиламино-группы и ациклический характер основания.
Исходя из выщеприведенных данных для основания было предположено строение 8, а для его йодметилата - 9 (схема 6).
H
5
4
Схема 6
Строение и частичный синтез крокиамина
В связи с тем, что крокиамин по строению близок к метиловому эфиру М-метилкессельринга с раскрытым кольцом В [52], изучали пути частичного синтеза его из кессельрингина. При действии на это соединение йодистым метилом в присутствии углекислого калия в растворе метанола образуется йодметилат О-метилкессельрингина (12). При действии влажной окиси серебра последний превращается в четвертичное основание, которое оказалось термически устойчивым и при нагревании не распадается в десоснование. При действии же йодистого метила оно вновь переходит в йодме-тилат. Поэтому мы изучали другие пути раскрытия гетероциклического кольца кессельрингина.
Использование при реакции с йодистым метилом вместо углекислого калия едкого натра приводит к образованию из кессельрингина смеси двух соединений - одно из которых по значению Яг (0,85) и окраска проявления (оранжевая) идентично с йодметилатом О-метилкессельрингина, а второе имеет несколько большее значение (0,94) и проявляется с оранжево-желтым окрашиванием.
Модифицируя этот опыт, впоследствии мы йодметилат кессельрингина (13) последовательно обрабатывали 30%-ным метанольным раствором щелочи и йодистом метилом. При этом достигается количественное образование из йодметилата кессельрингина лишь одного соединение с 0,94, идентично с йодметилатом крокиамина; по значению и ПМР-спектру они оказались одинаковыми. С целью полного подтверждения строения 9 для йодметилата крокиамина мы снимали его 13С-ЯМР-спектр, в котором обнаружены сигналы атомов углерода (в СБзОБ).
Количество и типы атомов углерода в спектре полностью соответствуют строению 9 йодметилата крокиамина. Исходя из этого сделано заключение, что крокиамин - основание имеет строение 8 [24].
Крокиамин является первым гмопроапорфино-вым алкалоидом с раскрытым тетрагидроизохино-линовым ядром. Его отдаленные аналоги - фенан-треновые основания выделены из продуцентов апорфиновых алкалоидов [61].
Тип атома углерода Количество Химические сдвиги в м.д.
-( :—о 2 147,6; 143,4
- гл 3 123,8; 123,2 х 2
-( :—н 3 125,9; 122,8; 113,4
^ ° 1 103,2
1 36,0
н—C —он 1 70,8
\ /н C 6 37,3; 34,5; 30,5; 27,8; 27,0; 67,9
К(СНз)з (3) 54,0; 53,8; 53,7
°СН3 2 57,0; 49,4
12-деметилрегеколин С^НмО^, т.пл. 3123140. 12-деметилрегеколин [28] имеет в УФ-спектре максимумы поглощения при 248, 300 и 395 нм, в ИК - спектре - полосы поглощения гидроксильной группы (3240 см-1), карбонильной группы (1690 см-
1) и С=С -связей бензольного кольца (1585 см -1).
В ПМР-спектре основания (в СБэОБ) присутствуют резонансные сигналы протонов от одного метоксильного группу (6,70м.д.) и одного геми-нального по отношению к гидроксильной группе протона (3,88 м.д.).
В масс-спектре 12-деметилрегеколин обнаруживаются пики ионов с м/е 341 (М+, 100%), 326, 298, 242, 241, 240, 228, 227, 213, 212 которые являются азотсодержащими фрагментами. По спектральными данным 12-деметилрегеколин резко отличается от ранее известных изохинолиновых оснований и не удалось отнести его к одной из рассмотренных нами групп веществ безвременников. По спектральным данным, соединение отнесли к группе гомопроапорфиновых основание который содержатся в ряде колхицин содержащих растений семействе лилейных, в том числе и безвременники кессельрингине.
Выделение 12-деметилреколина. В маточном растворе после кристаллизации регеколина содержатся, кроме этого алкалоида (Я^ 0,26, система
2) соединение с Rf 0,26, 0,15 и 0,32. Первые два из них хромотографический идентифицировали с изо-регелиноном и изореколином соответственно при обработки этой смеси водой выделали 0,06 г вещества с Rf 0,32 которое отличается по физическом константом и спектральном данном от известных алкалоидов. Это новое основания оказалось 12-де-метилреколином. Т.пл. 312-3140 из воды.
О,О - Диацетил-12-деметилрегеколин (2,
схема). 0,03 г основания растворяли в 2 мл свеже-перегнанного уксусного ангидрида и в раствор прибавляли одну каплю концентрированной серной кислоты. Через 2 часа, после окончания реакции, избыток уксусного ангидрида удаляли прибавлением в реакционную смесь небольшого количества метанола и упариванием. Затем продукт реакции растворяли в воде. Водный раствор подщелачивали аммиаком и экстрагировали хлороформом.
Выделили О,О - диацетильное производное 12-деметилрегеколина.
O,O,N - Триацетил-12-деметилрегеколин (3, схема). К раствору 0,03 г основания в 2мл уксусного ангидрида добавляли 1 г свежеплавленного уксусно кислого натрия и смесь нагревали одни сутки при 45-50°. Избыток уксусного ангидрида удаляли прибавлением метанола и упариванием смеси оставшееся вещество растворяли воде и экстрагировали хлороформом.
Выделили 0,0,М - триацетильное производное 12-деметилрегеколина.
О-метил-12-деметилрегеколин (4, схема). 0,10 г регеколин растворяли в 3 мл метанола и в раствор при взбалтывание прибавляли избыточное количества насыщенного раствора диазометана в пет-ролейном эфире. После окончания реакции растворитель отгоняли и оставшееся вещество растворяли в хлороформе и воде. Разделив хлороформный и водный слои смеси, хлороформную часть ее еще давжды промывали водой, сушили над сульфатом натрия и растворитель отгоняли.
Выделили О-метил-12-деметилрегеколин (5, схема), идентичный с регеколином и О-метилреге-колином.
Строение и превращения 12-деметилрегеколина
Схема. 7
сн3соо
он
Лутергин C19H21O4N, т.пл. 234-2360C. Лутер-гин имеет в УФ-спектре максимумы поглощения при 233 и 272 нм. В щелочных растворах максимумы поглещения претерпевают батохромный сдвиг (на 8 нм), что указывает на наличие в основании фенольной гидроксильной группы. Цветная реакция с хлорным железом подтверждает данные УФ - спектра. В ИК - спектре основания присутствуют полосы поглощения при 1679, 1670, 1617, 1603 и 3540см-1, свидетельствующие о присутствии ароматического кольца, еноновой группировка и гидроксильной группы [27]. В масс-спектре основания имеет пики основных ионов с m/z 328 (M+ 39 %), 313,302, 285 (M-41%), 257, 240, 232 (M+ 49, 100%), 230, 216, 182ва180..
ПМР-спектр свидетельствует о наличии в нем N-метильной группы (2,37 м.д.), один О-метильний группа, расположенний в ароматическом кольце (3,78 м.д.) и у олефиновой двойной связи (3,51 м.д.), протонов одного гидроксильного группу (6,08 м.д.) ароматического и олефинового протонов (однопро-тонные синглеты при 6,6 и 5,79 м.д.).
По спектральными данным лутергин резко отличается от ранееизвестных изохинолиновых оснований и не удалось отнести его к одной из рассмотренных нами групп веществ безвременников.
н,со
Выделение лутергина (1). В маточном растворе после кристаллизации лутеидина содержатся, кроме этого алкалоида ^ 0,27, система 2) соединение с Rf 0,27, 0,17 и 0,34. Первые два из них хрома-тографический идентифицировали с лутеидин [45] и лутецином [60] соответственно при обработки этой смеси водой выделали 0,09 г вещества с Rf 0,34 которое отличается по физическом константам и спектральном данном от известных алкалоидов. Это новое основания оказалось лутергином. Т.пл. 234-236 оС из воды.
При реакция ацетализации получен кеталь 2.
При действии уксусного ангидрида и уксуснокислого натрия из основания получено O,N-диацетилное производные(З), свидетельствующее о присутствии в нем гидроксильной группе и тетра-гидроизохинолинового ядра.
Нагревание лутеидина в кислых растворах приводило к образованию а-дикетона (5), строение которого подтверждено получением диоксима (6).
Взаимодействия основания с гидразин гидратом образуется пиразалиновые производное (7), претерпевающее каталитического разложение превращением в соединение содержащее в своей структуре циклопропановое кольцо (8).
Схема 8
Строение и превращения лутергина
ч
Схема 9
Строение и превращения лутергина
дикетон дно кс им
прои вводное производное
Лутергинин имеет в УФ-спектре максимумы поглощения при 230 и 272 нм. В щелочных растворах максимумы поглощения претерпевают бато-хромный сдвиг (на 8 нм), что указывает на наличие в основании фенольной гидроксильной группы. Цветная реакция с хлорным железом подтверждает данные УФ - спектра. В ИК - спектре основания
присутствуют полосы поглощения при 1677, 1667, 1616, 1601 ва 3535-3540 см-1, свидетельствующие о присутствии ароматического кольца, еноновой группировка и гидроксильной группы.В масс-спектре основания имеются пики основных ионов с m/z 329 (M+ 37 %), 314,304, 286 (M-40%), 258, 242, 233 (M+ 49, 100%), 231, 217, 182и 180.
Схема 10
Строение и превращения лутергинина
ПМР-спектр свидетельствует о наличии в нем N-метильной группы (2,37 м.д.), один О-метильний группа, расположенний в ароматическом кольце (3,78 м.д.) и у олефиновой двойной связи (3,51 м.д.), протонов двух гидроксильных групп (6,08 м.д.) ароматического и олефинового протонов (однопро-тонные синглеты при 6,6 и 5,79 м.д.). Лутергинин представляет третичное основание но также деметилирован положение с С2. Менее вероятной альтернативной структуры является изомер с двойной связью положение С7-С8.
По спектральными данным лутергинин отнесли к группе гомопроапорфиновых оснований, которые содержатся в ряде колхицин содержащих растений семейства лилейных, в том числе и в Col-chicum luteum [31].
При установление строения лутергинина изучали его различные спектральные данные и многочисленные химические превращения. Наиболее важными из них можно считать следующие (схема 8.): при действии уксусного ангидрида и уксусно кислого натрия из основания получено О^-диаце-тильное производное (2), свидетельствующее о
присутствии в нем гидроксильной группы и тетра-гидроизохинолиновая ядра. Нагревание лутерги-нина в кислых растворах приводило к образованию а-дикетона(З), строение которого подтверждено получением диоксима (4). При реакции ацетализа-ции основания получен кеталь (5). Восстановление лутергинина гидразин гидратом (по Кижнеру) приводит к пиразалинового производного (6), претерпевающее каталитическое разложение с превращением в соединение, содержащее в своей структуре циклопропановое кольцо (7).
Лутергинин. Фракция фенольно-основных алкалоидов состоит главном образом из соединения с Rf 0,56и минорных соединений с Rf 0,16; 0,28 и 0,66. По значение Rfглавном алкалоидом соответствуют лутеидином.
3 г. фракциифенольно-основных алкалоидов обрабатывали небольшим количеством сухого ацетона при котором получили 0,86 г. кристаллов соединения с Rf 0,56 и т. пл. 230-2320С. По температура плавления и ПМР спектральным данным - выделенные основание идентифицирована с лутеидином.
Выщеление лутергинина. В маточном растворе после кристаллизации лутеидина содержатся, кроме этого же алкалоида (Я(0,42, система 2), соединения с Я(0,28; 0,16 и 0,14. Первые два из них хромотографически идентифицировали с лутеици-ном и лутеинином соответственно. При обработке этой смеси водой выделили 0,07 г вещесва с Я(0,14, которое отличается по физическим константам и спектральным данным от известных алкалоидов [29].
Это новое основание оказалось лутергинином. Т.пл. 226-2280С.
При установление строения лутергинина изучали его различные спектральные данные и многочисленные химические превращения. Наиболее важными из них можно считать следующие (схема 8.): при действие уксусного ангидрида и уксусно кислого натрия из основания получена О,М-диаце-тильное производное (2), свидетельствующее о присутствии в нем гидроксильной группы и тетра-гидроизохинолиновая ядра. Нагревание лутерги-нина кислых растворах приводила к образованию а-дикетона(3), строение которого подтверждено получением диоксима (4). При реакции ацетализа-цииоснования полученкеталь (5). Восстановление лутергининагидразин гидратом (по Кижнеру) образуется пиразалиновое производное (6), претерпевающее каталитическое разложение с превращением в соединение, содержащее в своей структуре цик-лопропановое кольцо (7).
Было установлено, что образцы их главном образом различаются по составу фракций сильных основание.
12-деметилрегелин. Состав основания Сl9Н25О4N имеет т. пл. 179-1880С, имеет в УФ-спектре наблюдается максимумы поглощения при 248, 300 и 395 нм, в ИК- спектре - полосы поглощения гидроксильной группы (3240 см-1), карбонильной группы (1690 см-1) и С=С-связей бензольного кольца (1585 см-1).
В ПМР-спектре основания проявляются сигналы ароматического протона Н-3 (1Н, с, 6,45 м.д.), метоксильной гурппы бензольного кольца (3Н, с, 3,75 м.д.) и ^метильной группы (3Н, с, 2,36 м.д.)
В масс - спектре 12-деметилрегелина обнаруживаются пики ионов с м/е 341 (М+, 100%), 326, 298, 242, 241, 240, 228, 227, 213, 212, которые являются азотсодержащими фрагментами. По спектральным данным, 12-деметилрегелин резко отличается от ранее известных изохинолиновых оснований, и не удалось отнести его к одной из рассмотренных нами групп веществ безвременников. По спектральным данным соединение отнесли к группе гомопроапорфиновых оснований, которые содержатся в ряде колхицинсодержащих растений семейства лилейных, в том числе и в безвременнике Кессельринга.
12-деметилрегелин. Регелин (5, схема) ^ 0,67, система 1) во фракции фенол-основных алкалоидов был идентифицирован по его достоверной образец. В основной фракции обнаружены неизвестные соединения с Rf 0,16, 0,56, 0,75 [30].
Выделение 12-деметилрегелина. (1, схема) В маточном растворе после кристаллизации реге-лина, кроме этот алкалоид ^(0,67, система 2), соединения с Rf 0,16, 0,56 и 0,75 содержатся. Первые два из них хроматографически идентифицировали с изорегелиноном и изореколином, соответственно, при обработке этой смеси с водой было выделено 0,06 г вещества с Rf 0,75, которое отличается по физическим постоянным и спектральным данным из известных алкалоидов. Это новое основание оказалось 12-деметилреколин. Т.т1. 220-2220 от воды.
0,0-диацетил-12-деметилрегелин (2, схема). 0,03 г основания растворяли в 2 мл свежедистиллированной уксусный ангидрид и одну каплю концентрированной серной кислоты добавляли к раствору. Через 2 часа, после.
По завершении реакции избыток уксусного ангидрида удаляли добавлением небольшого количества метанола. До реакционной смеси и выпаривания. Затем продукт реакции растворяли в воде. Водный раствор подщелачивают аммиаком и экстрагируют хлороформом.
ИК-спектр: 1750, 1740 см-1 (20С0СНэ).
ПМР спектр: 2,02; 2,00 м.д. (2ОСОСН3).
О, О-диацетилпроизводное 12-деметилреге-лина было выделено.
О, О, ^триацетил-12-деметилрегелин (3, схема). К раствору 0,03 г основания в 2 мл уксусного ангидрида добавляли 1 г свежеплавленной уксусной кислоты натрия и смесь нагревали один день при 45-500. Избыток уксуса ангидрид удаляли, добавляя метанол и выпаривая смесь, оставшееся вещество растворяют в воде и экстрагируют хлороформом.
О, О, ^триацетилпроизводные 12-деметилре-гелина были выделены.
ИК-спектр: 1645 ^-СОСНэ), 1750 (2ОСОСН3)
см-1.
0-метил-12-деметилрегелин (4, схема). 0,10 г регелина растворяли в 3 мл метанола и избытке насыщенного раствора диазометана в петролейном эфире добавляли к раствору при встряхивании. После по завершении реакции растворитель отгоняли, а оставшееся вещество растворяли в хлороформ и вода. Разделив хлороформный и водный слои смеси, хлороформную часть дважды промыли водой, высушили над сульфатом натрия и растворитель отогнали.
0-метил-12-деметилрегелин (5, схема), идентичный регелину и О-метилрегелину, был выделен.
12-деметилрегелин отличается регеколхина расположением гидроксильной группы кольца D.
12- деметилрегелинон. Состав основания С^Н^Об^ имеет т.пл. 316-3170С, в УФ-спектре имеются максимумы поглощения при 235 и 273 нм, в ИК - спектре - полосы поглощения гидроксильной группы (3530-3535 см-1), карбонильной группы (1682 см-1) и С=С -связей бензольного кольца (1608 см-1).
В ПМР-спектре основания (в СБэСООН) присутствуют резонансные сигналы протонов от одной метоксильной группы (3,78 м.д.) и одного геми-нального по отношению к гидроксильной группе
протона (3,88 м.д.). В О-ацетильном производном сигнал этого протона сдвигается в слабое поле (5,08 м.д.). Полуширина сигнала (~6 гц) свидетельствует
об экваториальной ориентации этого протона, и следовательно, аксиальной ориентации гидрок-сильной группы основания.
Схема 11
Строение и превращения 12-деметилрегелина
12-деметилрегелинон (1, схема) ^ 0.69, система 1) во фракции фенольно - основных алкалоидов идентифицировали подлинным его образцом. Во фракции оснований обнаружили неизвестные соединения с Rf 0,16, 0,58, 0,72 [31].
Выделение 12-деметилрегелинона. В маточном растворе после кристаллизации регелинона содержатся, кроме этого алкалоида ^ 0,35, система 2) соединения с Rf 0,35, 0,17 и 0,34. Первые два из них хроматографическии идентифицировали с изо-регелиноном и изореколином соответственно при обработки этой смеси водой выделали 0,07 г вещества с Rf 0,69, которое отличается по физически константа и спектральним данным от известных алкалоидов. Это новое основание оказалось 12-деме-тилрегелиноном. Т.пл. 316-3170 из воды.
О,О - Диацетил-12-деметилрегелинон (2, схема). 0,04 г основания растворяли в 2 мл свеже-перегнанного уксусного ангидрида и в раствор прибавляли одну каплю концентрированной серной кислоты. Через 2 часа после окончания реакции избыток уксусного ангидрида удаляли прибавлением
в реакционную смесь небольшого количества метанола и упариванием. Затем продукт реакции растворяли в воде. Водный раствор подщелачивали аммиаком и экстрагировали хлороформом.
Выделили О,О - диацетильное производное 12-деметилрегелинона.
О-метил-12-деметилрегелинон (3, схема). 0,10 г регелинон растворяли в 3 мл метанола и в раствор при взбалтывание прибавляли избыточное количества насыщенного раствора диазометана превратили О-метильное производное, которое при гидролизе 5% серной кислотой давало вещество, хроматографически идентичное с 12-деметилреге-линоном.
После окончания реакции растворитель отгоняли и оставшееся вещество растворяли в хлороформе и воде. Разделив хлороформный и водный слои смеси хлороформную часть ее еще давжды промывали водой, сушили над сульфатом натрия и растворитель отгоняли.
Схема 12
Строение и превращение 12-деметилрегелинона
Список литературы:
1. Аликулов Р.В. Синтез, структура и модификация гомопроапорфиновых и гомоапорфиновых оснований Colchicum и Merendera. Дисс.на соис.уч.степ. д.х.н., Ташкент. 2020. P. 60.
2. Battersby A.R. et al. Homoaporphine systems and related dienones: Isolation, structure, and synthesis // Chem. Commun. 1967. № 18.
3. Reichstein T., Snatzke G., Santavy F. Beitrag zur Konstitution des Alkaloids Bulbokodin und des Alkaloid OGG-3 // Planta Med. 1968. Vol. 16, № 3. P. 357-360.
4. Юсупов М.К., Садыков А.С. О кессельринге - новом алкалоиде из Colchicum kesselringii // Узб. хим. ж. 1961. № 5. P. 49-53.
5. Юсупов М.К., Садыков А.С. Исследование алкалоидов Colchicum luteum Bak. // Научн. тр. Ташкентск. гос. унив. им. В.И. Ленина. Естеств. науки. 1962. Vol. 203. P. 3-14.
6. Юсупов М.К., Садыков А.С. Новые алкалоиды из Colchicum kesselringii Rgl. // Ж. общей химии. 1964. Vol. 34, № 5. P. 1672.
7. Садыков А.С., Юсупов М.К. Некоторые итоги исследования колхициновых алкалоидов В СССР. // Acta Univ. Palak. Olomuc. 1975. Vol. 73. P. 13-26.
8. Юсупов М.К., Абдуллаева Д.А., Камаев Ф.Г., Садыков А.С. О положении заместителей в спироциклогексановом кольце регеламина // Докл. АН УзССР. 1976. № 2. P. 51-55.
9. Зупарова К.М., Чоммадов Б., Юсупов М.К., Садыков А.С. Алкалоиды Merendera jolantae // Химия природ. соедин. 1972. № 4. P. 487-493.
10. Santavy F., Kincl F.A., Shins A.R. Isolierung der Substanze aus verschiedenen Teilen der indischen
Gloriosa superba L. // Arch. Phamazie. 1957. Vol. 290, № 8/9. P. 376-385.
11. Турдикулов Х., Юсупов М.К., Асланов Х.А., Садыков А.С. Строение крокифлоринона // Химия природ. соедин. 1974. № 6. P. 810-811.
12. Турдикулов Х., Нгуен ванн Дау, Юсупов М.К. Йолантин - четвертичное основание из Merendera jolantae // Химия природ. соедин. 1976. № 4. P. 555.
13. Мухамедьярова Н.Л., Левкович М.Г., Юсупов М.К. О строении лутеинина // Труды Ташкентск. гос. унив. им. В.И. Ленина. 1976. Vol. 513. P. 111-115.
14. Юсупов М.К., Трозян А.А., Асланов Х.А. Алкалоиды Merendera trigina. Строение тригамина // Химия природ. соедин. 1975. № 6. P. 808-809.
15. Абдуллаева Д.А., Юсупов М.К., Касимов А.К., Нгуен ван дау, Асланов Х.А. Строение йолантимина // Химия природ. соедин. 1976. № 1. P. 121.
16. Чоммадов Б., Усманов А.М., Юсупов М.К. Йолантидин - новое основание из Merendera jolantae // Химия природ. соедин. 1983. № 6. P. 790791.
17. Чоммадов Б., Юсупов М.К., Асланов Х.А. N-Окись тригамина из Merendera jolantae // Химия природ. соедин. 1985. № 3. P. 418-419.
18. Усманов А.М., Чоммадов Б., Юсупов М.К., Асланов Х.А. Строение регеколина // Химия природ. соедин. 1985. № 2. P. 248-253.
19. Чоммадов Б., Усманов А.М., Юсупов М.К. Строение изорегеколина // Химия природ. соедин. 1985. № 6. P. 808-810.
20. Юсупов М.К., Усманов А.М., Касимов А.К., Турдикулов Х. Строение регелинона // Химия природ. соедин. 1977. № 6. P. 867-868.
21. Усманов А.М., Чоммадов Б., Юсупов М.К. Четвертичные 4,5,6,6а-тетрадегидро-7-оксогомопроапорфиновые алкалоиды Colchicum kesselringii // Химия природ. соедин. 1985. № 1. P. 81-84.
22. Усманов А.М., Юсупов М.К. Строение изорегелинона // Химия природ. соедин. 1981. № 2. P. 195-199.
23. Юсупов М.К., Чоммадов Б., Асланов Х.А. Строение регелинина // Химия природ. соедин. 1985. № 3. P. 419-420.
24. Юсупов М.К., Аликулов Р.В. О реакции раскрытия тетрагидроизохинолинового ядра гомопроапорфиновых основаниях. Строение крокиамина // Сб.научн.тр. Ташкент: «Университет». 1992. P. 45-48.
25. Аликулов Р.В., Алимназаров Б.Х., Гелдиев Ю.А., Рузиева Б.Ю. Строение нового гомопроапорфинового алкалоида 12-деметиллутеина // Universum Химия и биология электрон. научн. журн. 2018. № 3(45).
26. Аликулов Р.В., Алимназаров Б.Х., Нуралиев Г.Т., Гелдиев Ю.А. Строение нового гомопроапорфинового алкалоида регеколхина // Universum Химия и биология электрон. научн. журн. 2019. № 2(56).
27. Аликулов Р.В., Тураев Х.Х., Алимназаров Б.Х., Суюнов Ж.Р., Гелдиев Ю.А. Строение лутергина // Universum Химия и биология электрон. научн. журн. 2019. № 6(60).
28. Аликулов Р.В. Тураев Х.Х., Атамуродова Д.М., Алимназаров Б.Х., Дурмонова С.С. Строение 12-деметилрегеколина // Universum Химия и биология электрон. научн. журн. 2019. № 6(60).
29. Alikulov R.V., Alimnazarov B.Kh., Geldiev Yu.A., Suyunov Zh.R., Shukurov D.K. Structures luterginina // Int. J. Eng. Sci. &Research Technol. 2019. № 8(6). P. 273-276.
30. Alikulov R.V., Geldiev Y.A., Bozorova M., Amanova D., Abdumalikov I. Structure 12-demethyregeline // Int. J. Eng. Sci. &Research Technol. 2019. № 8(10). P. 165-168.
31. Oganezova G.H. On the treatment of Merendera and Bulbocodium (Colchicaceae) as separate genera // Flora Mediterr. 2014. Vol. 24. P. 7992.
32. Чоммадов Б., Юсупов М.К., Садыков А.С. Алкалоиды Colchicum L. и Merendera Ram. // Проблемы и перспективы развития химии природных соединений сб.научн.тр. Ин-та биоорганической химии им. Аккад. А.С.Садыкова АН УзССР. Ташкент «Фан». 1988. P. 4-24.
33. Hara H. et al. 6-Acetoxy-5-methoxy-1-methyl-1,2,3,9a-tetrahydrocyclohexa[ ij ]isoquinoline-7-spiro-4' -(2' -methoxy-2 ',5' -cyclo-hexadien-1' -one) methiodide (acetyl dienone II methiodide) // Acta Crystallogr. Sect. B Struct. Crystallogr. Cryst. Chem. 1978. Vol. 34, № 12.
34. Hara H., Hoshino O., Umezawa B., Haka Y. Stereospesific cyclisation of p-quinol acetates to homoproaporphines // Heterocycles. 1977. Vol. 7, № 1. P. 307-314.
35. Kametani T., Satoh Y., Takamura N., Ohta Y.
Phenol oxidation of isoquinoline alkaloids with cuorous ehloride and oxygen in pyridine as an enzymatic model. Biomemetic total synthesis of corytuberine, isoboline, pallidine, orientalinone and kreysiginone // Heterocycles. 1976. Vol. 5, № Spec. Issue. P. 175-182.
36. Kametani T., Satoh F. Dienone synthesis by phenolic oxidation of dihydroxy-1-phenethil-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and sodim borohydride reduction // Chem. Pharm. Bull. 1969. Vol. 17, № 4. P. 814-818.
37. Kametani T. et al. Rearrangement and novel enol-ether addition in homoproaporphines // J. Chem. Soc. C Org. 1968.
38. Kametani T. et al. Configuration and rearrangements of homoproaporphines // J. Chem. Soc. C Org. 1970. № 2.
39. Kametani T. et al. The synthesis of homoproaporphine-type compounds by phenolic oxidative coupling // J. Chem. Soc. C Org. 1968.
40. Kametani T. et al. The Syntheses of Homoproaporphines by Phenolic Oxidative Coupling. II. Separation of two Isomeric Dienones of Homoproaporphines // J. Org. Chem. 1968. Vol. 33, №2.
41. Kametani T. et al. Novel rearrangement of homoproaporphine and the configuration of two isomeric homoproaporphines // Chem. Commun. 1967. № 21.
42. Kametani T., Ihara M. Racemisation and Epimerisation in Isoquinoline and Indole Alkaloids // Heterocycles. 1976. Vol. 5, № 1.
43. Kametani T. et al. Studies on the syntheses of heterocyclic compounds. Part DCXLIV . Catalytic reduction of homoproaporphine related compounds // J. Heterocycl. Chem. 1976. Vol. 13, № 1.
44. Battersby A.R. et al. Structure and synthesis of homoaporphines: A new group of 1-phenethylisoquinoline alkaloids // Chem. Commun. 1967. № 9.
45. Мухаммедьярова Н.Л., Юсупов М.К., Левкович М.Г., Асланов Х.А., Садыков А.С. Строение лутеидина // Химия природ. соедин. 1976. № 3. P. 354-359.
46. Чоммадов Б., Юсупов М.К. Алкалоиды Colchicum luteum // Химия природ. соедин. 1985. № 6. P. 810-814.
47. Назаров Г.Б., Талипов С.А., Арипов Т.Ф., Юсупов М.К., Мухаммедьярова Н.Л., Чоммадов Б. Молекулярная и кристаллическая структура лутеидина // Химия природ. соедин. 1983. № 3. P. 348-352.
48. Тимбеков Э.Х., Садыков А.С. Масс-спектрометрическое исследование новых алкалоидов растений сем. Liliaceae. // Химия природ. соедин. 1985. № 1. P. 3-11.
49. Серей А. Справочник по органическим реакциям. ГНТИ хим. Москва, 1955. 136 p.
50. Юсупов М.К., Абдуллаева Д.А., Асланов Х.А., Садыков А.С. Строение йолантамина // Докл. АН СССР. 1973. Vol. 203, № 5. P. 1123-1125.
51. Тимбеков Э.Х., Касимов А.К., Абдуллаева Д.А., Юсупов М.К., Асланов Х.А. Продукты
восстановления регеламина, йолантамина и изучение их масс-спектров высокого разрешения // Химия природ. соедин. 1976. № 3. P. 328-334.
52. Юсупов М.К., Садыков А.С. Строение кессельрингина // Химия природ. соедин. 1976. № 3. P. 350-354.
53. Yusupov M.K. et al. Constitution of the alkaloid kesselringine // Collect. Czechoslov. Chem. Commun. 1977. Vol. 42, № 5.
54. Касимов А.К., Тимбеков Э.Х., Асланов Х.А., Садыков А.С. Масс-спектрометрическое изучение йолантамина, кессельрингина и его производных // Изв. АН Туркм. ССР. - Серия физико-техн., хим. и геол. Наук. 1976. № 1. P. 6569.
55. Назаров Г.Б., Ибрагимов Б.Т., Талипов С.А., Чоммадов Б., Юсупов М.К., Арипов Т.Ф. Рентгеноструктурное исследование производного алкалоида кессельрингина // Химия природ. соедин. 1986. № 1. P. 89-92.
56. Юсупов М.К., Абдуллаева Д.А., Асланов Х.А., Садыков А.С. Строение регеламина // Химия природ. соедин. 1975. № 3. P. 383-387.
57. Абдуллаева Д.А., Юсупов М.К., Асланов Х.А. Строение регелина // Химия природ. соедин. 1976. № 6. P. 783-787.
58. Касимов А.К., Юсупов М.К., Тимбеков Э.Х., Асланов Х.А. Строение Кессельридина // Химия природ. соедин. 1975. № 2. P. 194-197.
59. Мухаммедьярова Н.Л., Юсупов М.К., Левкович М.Г., Асланов Х.А. Строение лутеина // Химия природ. соедин. 1976. № 6. P. 801-804.
60. Юсупов М.К., Мухаммедьярова Н.Л., Асланов Х.А. Строение лутеицина // Химия природ. соедин. 1976. № 3. P. 359-363.
61. Аликулов Р.В. Алкалоиды Colchicum kesselringii Rgl. и Merendera robusta Bge. строения новых гомопроапорфиновых и гомоапорфиновых алкалоидов. Дисс. на соиск.уч.степ. к.х.н., Ташкент. 1993. P. 26-31.
PREPARATION OF POLYCYCLIC GLYCERIDES
Mamedova X.,
Senior Researcher of Institute of Petrochemical Processes named after acad. Y.H. Mammadalieva ANAS, Baku
Ibrahimova M.,
Doctor of Chemical Sciences, Prof., head of the department ofInstitute of Petrochemical Processes named after
acad. Y.H. Mammadalieva ANAS, Baku
Kadirli V.,
PhD in Chemistry, Leading Researcher of Institute of Petrochemical Processes named after acad. Y.H.
Mammadalieva ANAS, Baku
Ismailova J.
Senior Researcher of Institute of Petrochemical Processes named after acad. Y.H. Mammadalieva ANAS, Baku ПОЛУЧЕНИЕ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ ГЛИЦЕРИДОВ
Мамедова Х.М.
Старший научный сотрудник, Институт Нефтехимических Процессов им. акад. Ю.Г. Мамедалиева
НАН Азербайджана, Баку Ибрагимова М.Д.
Доктор химических наук, профессор, зав. лаб. Институт Нефтехимических Процессов им. акад. Ю.Г.
Мамедалиева НАН Азербайджана, Баку Кадырлы В.С.
Доктор философии по химии, ведущий научный сотрудник, Институт Нефтехимических Процессов им.
акад. Ю.Г. Мамедалиева НАН Азербайджана, Баку
Исмаилова Дж.Г.
Старший научный сотрудник, Институт Нефтехимических Процессов им. акад. Ю.Г. Мамедалиева
НАН Азербайджана, Баку
Abstract
This article shows the results of generalized studies in the field of synthesis of polycyclic ethers of glycerol. The esterification reactions of glycerol with cyclohexanol, norborneol, methylnorborneol, tricyclodecenol, and tetracyclodecanol were carried out in the presence of a heterogeneous catalyst, KU-2-8 H+. It was found that this catalyst contributes to the successful conversion of the above polycyclic alcohols into the corresponding glycerol monoesters with a yield of 60.3%, 78.0%, 76.5%, 64.7%, and 60.9%, respectively. Synthesized ethers are clear viscous liquids and can be used as additives to synthetic oils. Аннотация
В данной статье приведены обобщенные результаты исследований в области синтеза полициклических простых эфиров глицерина реакцией этерификации глицерина с циклогексанолом, норборнеолом,
