DOI: 10.25702/KSC.2307-5228.2018.10.4.53-60 УДК 574:616.3
ХОЛЕЛИТЫ У ЖИТЕЛЕИ РЕСПУБЛИКИ КОМИ:
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, СОСТАВ, СТРУКТУРА, ФАКТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ* Е. В. Машина
ФГБУН Институт геологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар
Аннотация
В данной работе представлены сведения по заболеваемости холелитиазом у жителей Республики Коми. Приведены общие данные по составу, строению, предрасполагающим факторам возникновения холелитов. Ключевые слова:
холелиты, холелитиаз, факторы, холестерин, билирубин.
GALLSTONE IN INHABITANTS OF THE REPUBLIC OF KOMI: PREVALENCE, COMPOSITION, STRUCTURES, FACTORS OF FORMATION
Ekaterina V. Mashina
Institute of Geology of the Komi Science Centre of UB RAS, Syktyvkar
Abstract
We present the data on incidence of cholelithiasis among residents of the Komi Republic. The data on composition, structure, predisposing factors of occurrence of gallstone are given.
Keywords:
gallstones, cholelithiasis, factors, cholesterol, bilirubin. Введение
На образование желчнокаменной болезни оказывают влияние факторы внутренней и внешней среды [1-4]. Серьезность холелитиаза заключается в том, что данное заболевание приводит к росту до- и послеоперационной нетрудоспособности и это представляет собой серьезную экономически затратную и социально-медицинскую проблему [5]. Точно определить время начала образования холелитов довольно трудно, поскольку первые клинические проявления отнюдь не совпадают со временем инициации камней [1]. Желчные камни являются вредными, болезнетворными, хотя в целом формирование патологических биоминеральных образований — защитная функция организма. Данные образования содержат не только особенные органические вещества, являющиеся специфическими продуктами деятельности живого организма, такие как билирубин и холестерин, но и минералы, которые известны в природе (карбонат кальция, фосфат кальция и др.) [6]. До сих пор четко не определены стратегии профилактики и эффективные нехирургические методы лечения холелитиаза. Это наталкивает исследователей, продолжать изучать холелиты и по сей день.
Материал исследования
В данной работе представлены сведения по заболеваемости холелитиазом у жителей Республики Коми, основанные на статистических данных информационно-аналитического центра регионального Минздрава. Приведены общие данные о составе и строении холелитов жителей региона (более 100 образцов) из научных работ, ранее опубликованных автором. Рассматриваются факторы возникновения холелитов.
*Рабога выполнена в рамках темы НИР ИГ Коми НЦ УрО РАН на 2018-2020 гг. ГР №№ AAAA-A17-117121270036-7.
Характеристика региона
Республика Коми — субъект Российской Федерации, расположенный на крайнем северо-востоке европейской части России. Площадь региона составляет 416,8 тыс. км2 (2,4 % площади России, 13-е место среди административно-территориальных единиц РФ). Территория Республики Коми располагается в области сочленения трех крупных структурных единиц — северо-восточной части Русской плиты Восточно-Европейской платформы, южных и центральных частей Печорской плиты (включая Тиманское поднятие), а также приполярной и полярной частей Западного Урала — Уральского покровно-складчатого пояса. В состав республики входят районы, неоднородные по природно-климатическим, биогеохимическим условиям, национальному составу населения, социальному развитию и уровню антропогенной нагрузки. Выделяются промышленно развитые районы с преимущественно городским населением (города Сыктывкар, Ухта, Сосногорский район), сельские аграрные районы с преимущественным проживанием коми-населения (коми-ижемцы — Ижемский район, южные коми — Корткеросский, Койгородский, Прилузский районы), а также местного русского населения (Усть-Цилемский район), северные районы с преимущественно городским пришлым населением и высокой миграцией (города Воркута, Инта, Усинск) [7]. Деятельность хозяйств населения наиболее развита в Усть-Куломском, Прилузском, Сыктывдинском, Корткеросском, Удорском и Ижемском муниципальных районах. Основными направлениями специализации в животноводстве являются молочно-мясное скотоводство, птице-, свиноводство и северное оленеводство. За счет птице- и свиноводства очень высока доля животноводческой продукции в Сыктывдинском районе, а за счет оленеводства — в Ижемском.
Сельское население республики характеризуется большей долей населения старше трудоспособного возраста, из их числа выделяются Прилузский, Троицко-Печорский, Койгородский, Сысольский и Усть-Вымский. Наиболее существенный удельный вес населения трудоспособного возраста характерен для Усинска, Воркуты, Вуктыла. Группа высокого уровня социального развития включает всего один район ГО «Усинск». Его отличает очень высокий уровень денежных доходов населения, это объясняется размещением в округе высокодоходных предприятий нефтедобывающей промышленности. Группа среднего уровня включает ГО «Сыктывкар» и «Ухта». Это положение связано концентрацией предприятий и организаций обрабатывающей промышленности, оптовой торговли, сервиса, банковских и страховых учреждений. Группы с низким и очень низким уровнем социального развития самые многочисленные, они включают 12 муниципалитетов, специализирующихся в основном на сельском хозяйстве и лесозаготовке. Из их числа Удорский, Сысольский, Усть-Куломский и Корткеросский районы имеют самые низкие показатели душевых денежных доходов [7].
Сельское население менее обеспечено квалифицированными медицинскими кадрами, чем городское. Самая низкая обеспеченность врачами отмечается в Удорском, Ижемском, Сосногорском и Усть-Вымском муниципальных районах. Исследователи медико-экологической ситуации на Европейском Севере относят к факторам риска здоровья населения низкие температуры воздуха, перепады давления, высокий уровень влажности, выраженную сезонность, фотопериодичность, особенности биогеохимической ситуации, наличие геопатогенных зон. Помимо природных факторов существенный вклад в заболеваемость вносит загрязнение окружающей среды вследствие добычи полезных ископаемых, деятельности промышленных и сельскохозяйственных предприятий, а также неблагоприятные социально-экономические условия жизни.
Биогеохимическая среда северных территорий из-за бедных подзолистых почв, пресной и слабоминерализованной питьевой воды характеризуется крайне низким содержанием биогенных химических элементов [8]. Качество вод различных источников водоснабжения не соответствует гигиеническим нормативам по химическим показателям 26-34,5 %, по микробиологическим 1,26,5 % [9]. Практически на всей территории региона железо и марганец в воде имеют повышенные концентрации, выявлены также отдельные пробы вод, содержащие превышающие концентрации (ПДК) относительно норм алюминия, меди, цинка, стронция [9]. Высокий уровень фоновых
концентраций железа и марганца имеет природное происхождение и определяется особенностями геологического строения территории. Избыток железа в питьевой воде является экстремально-негативным фактором внешней среды, способным приводить к аккумуляции железа в организме и развитию экологозависимых патологий [10]. Показано, что заболеваемость детей в отдельных районах республики (Троицко-Печорский район, города Ухта, Сыктывкар) обусловлена воздействием факторов окружающей среды [8, 11]. Здоровье жителей Республики Коми тесно взаимосвязано с воздействием на организм различных загрязнителей атмосферного воздуха, воды, почвы и употребляемой пищи [8-11].
Распространенность холелитиаза
В динамике за последние десять лет (2007-2017) в целом наблюдается рост общей заболеваемости холелитиазом в Республике Карелия (рис. 1), при этом выделяются районы с высоким показателем холелитиаза — Усть-Цилемский, Прилузский и Корткеросский. На данных территориях основными отраслями производства являются лесозаготовка, сельское хозяйство, переработка сельскохозяйственной продукции. Среди городов наибольшее число случаев желчнокаменной болезни приходится на Сыктывкар, Усинск и Вуктыл. Заметно отмечается рост заболеваемости в Воркуте. Для Усть-Вымского и Ижемского районов по-прежнему характерны более низкие показатели заболеваемости. Отмечается, что сходные по географическому положению районы имеют значительные отличия по распространению желчнокаменной болезни. Например, в Усть-Цилемском и Усинском районах уровень заболеваемости высокий, чем в граничащем с ними Ижемском.
30 п
25
Рис. 1. Заболеваемость холелитиазом в Республике Коми Fig. 1. The incidence of cholelithiasis in the Komi Republic
Согласно статистическим данным за 2017 г., по уровню первичной заболеваемости среди взрослого населения выделяются города Воркута, Сыктывкар и Усинск, среди районов Прилузский, Корткеросский, Усть-Цилемский и Сысольский. В возрастной группе до 14 лет наибольшее
количество детей с диагнозом желчнокаменная болезнь зафиксировано (в порядке уменьшения) в Троицко-Печорском, Прилузском, Корткеросском районах, в городах Усинск, Сыктывкар и Ухта. Среди подростков (15-17 лет) холелитиаз распространен (в порядке уменьшения) в Прилузском, Троицко-Печорском, Усть-Цилемском районах, в городе Сыктывкаре. Районы Троицко-Печорский и Прилузский относятся к территориям повышенного риска и развития различных патологий среди детского населения [8].
Состав и строение холелитов
Согласно распространенной классификации, желчные камни делятся на две основные группы — пигментные и холестериновые. Пигментные холелиты встречаются менее 20 % случаев [6]. Установлено, что на территории Республики Коми на долю холестериновых камней приходится 90 %, пигментных — 10 %. Холестериновые камни окрашены в различные оттенки от белого до коричневого цвета, встречаются одиночные и множественные. Количество множественных холелитов из одного желчного пузыря может составлять до 120 штук. Холелиты представлены овально-округлой, граненой, почковидной формой, имеют радиально-лучистое и радиально-слоистое внутреннее строение (рис. 2, а-в). Пигментные камни по внешнему виду напоминают кусочки угля с металлическим отблеском, представлены угловатой и округлой формой, определить в них структуру весьма затруднительно (рис. 2, г). Основным компонентом холестериновых камней является холестерин (С27Н46О), пигментных камней — билирубинат кальция (С33Н34N4O6Ca) (рис. 3, а, б). Установлено, что рост кристаллов холестерина в холелитах происходит согласно общим принципам послойного роста, инициированного винтовыми дислокациями [12]. Наноструктура пигментных камней представлена глобулоподобными частицами [1 3].
Рис. 2. Внешний вид холелитов: а-в— холестериновые; г— пигментные Fig. 2. Appearance of gallstones: а-в — cholesterol; г — pigmented
Рис. 3. Изображения сколов холелитов: а — холестерин (СЭМ); б — билирубинат кальция (АСМ);
в — фосфат кальция (СЭМ); г— ватерит (СЭМ)
Fig. 3. Gallstones cleavage images: а — cholesterol (SEM), б —calcium bilirubinate (ACM); в — calcium phosphate (SEM); г — waterite (SEM)
Преобладающими элементами, присутствующими в желчных камнях, являются: кальций, натрий, магний, калий, железо, марганец, алюминий, медь, цинк, барий, стронций, свинец, никель. Обнаружены также редкоземельные элементы, где наибольшими концентрациями характеризуются
лантан и церий, а наименьшими европий. Установлено, что кумуляция легких редкоземельных элементов значительно выше, чем тяжелых [14]. На основании исследования состава аминокислот в холелитах показано, что их образование проходило с участием различных белков [15]. Состав белков представлен в основном алифатическими, гидроксильными, кислыми и ароматическими аминокислотами. Среди минеральных фаз в холелитах установлены карбонат и фосфат кальция (рис. 3, в, г) [16, 17]. Карбонат кальция представлен тремя полиморфными модификациями кальцитом, ватеритом и арагонитом, из которых чаще всего встречается ватерит [17]. Желчные камни характеризуются широким разнообразием микроминеральных включений различного класса оксидов, хлоридов, сульфатов, сульфидов и силикатов, среди самородно-металлических фаз преобладают соединения железа и меди (рис. 4, а-з, л, м) [18]. Кроме того, в холелитах встречаются грибковая микрофлора, яйца гельминтов (рис. 4, и, к), а также бактериальная флора (Klebsiella, Escherichia CoJi, Streptococcus и др.) [19].
6 À _ • г
•¿г t «мац - ч 1 UIM m v »
f 10 ш» • # 10 нш J # il
к h я « to «м H **
Рис. 4. Микроминералы и включения в холелитах (СЭМ): а — барит; б — гематит; в — куприт; г— железо с примесью никеля; д — диоксид кремния; е — альбит; ж — галит; з — сильвин; и — грибковая микрофлора; к — яйца гельминтов; л — гипс; м — медь
Fig. 4. Microminerals and inclusions in gallstones (SEM): a — barite, б — hematite, в — cuprite, г — iron with admixture of nickel, д — silicon dioxide, e — albite; ж — halite, з — silvin, и — fungal microflora, к — eggs of helminths, л — gypsum, м — copper
Эндогенные и экзогенные факторы возникновения холелитов
Процесс образования желчных камней детально не изучен из-за скрытого протекания начальной стадии желчнокаменной болезни. В настоящее время имеется масса работ с целью выяснить, почему и как образуются желчные камни, но до сих пор нет ни одной общепризнанной теории. В целом считается, что холелитиаз — многофакторное и многостадийное заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина и/или билирубина с образованием холелитов [1-4].
К общим факторам развития желчнокаменной болезни относят: экологическое неблагополучие; различные нарушения обмена веществ (дисгормональные, воспалительные заболевания органов системы пищеварения, наследственная склонность и др.); особенности питания; образ жизни человека (гиподинамия, алкоголизм, курение, стресс и др.); прием некоторых лекарственных препаратов; возраст (старение связано с учащением образования желчных камней) [1].
К факторам, принимающим участие в образовании холестериновых камней, относят [2]:
1) насыщение желчи холестерином (наследственность, возраст (после 50 лет значительно повышается содержание холестерина), болезни печени, паразитарные инфекции, нарушения состояния кишечной микрофлоры, питание, лекарства и др.);
2) способствующие осаждению холестерина (муцин-гликопротеин, желчные соли);
3) нарушение функций желчного пузыря (опорожнения, всасывания, секреции).
Как правило, в патогенезе камнеобразования придают значение одномоментному наличию всех трех вышеперечисленных факторов [3]. С недавних времен между холестериновым холелитизом и таким заболеванием, как атеросклероз, проводят прямую параллель, где общие этиопатогенетические корни обусловлены нарушением липидного метаболизма (липидный дистресс-синдром) [4].
Образование холестериновых камней у жителей Севера может быть связано с самыми разными факторами. Питание с низким содержанием волокон в пище, преобладание жирных (пища животного происхождения) и жареных продуктов, а также потребление продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров. Следует заметить, что у вегетарианцев желчные камни практически не обнаруживают. В результате изучения липидного обмена подростков Республики Карелия исследователи предположили, что почти полный переход южных коми от традиционной диеты на европейскую пищу, характеризующуюся большим количеством консервированных и синтетических продуктов, способствовал увеличению атерогенных фракций липидов (способствуют повышению холестерина) по сравнению с их уровнем у коми-оленеводов, проживающих в приполярных регионах, в питании которых преобладает оленина [20]. Если у человека есть наследственная предрасположенность к повышению холестерина и при этом он употребляет слишком много холестеринсодержащей пищи, то уровень холестерина увеличивается. Не только пища, богатая холестерином, способствует образованию желчных камней, но и потенциально вредные химические вещества (трансжиры, тяжелые металлы и др.), в т. ч. инфекция, попадающие в организм, могут неблагоприятно влиять на течение метаболических процессов.
Распространенность пораженности гельминтозами на территориях Республики Коми — в Ижемском, Сыктывдинском, Сысольском, Корткеросском, Прилузском, Усть-Вымском, Койгородском районах и Воркуте [6], обусловленная в первую очередь употреблением малосоленой или плохо термически обработанной рыбы, также может способствовать формированию холелитов. Паразитарные инфекции, попадая в желчевыводящую систему, запускают каскад патологических реакций и способствуют образованию желчных камней [21]. На рис. 4, к, показано, как в самом центре холелита находятся яйца гельминтов, образец принадлежит женщине, проживающей в Усть-Вымском районе.
Интересные исследования проведены в Архангельской обл. среди подростков, в процессе которых было выявлено, что сезонность колебаний показателя общего холестерина зависит от фотопериодичности. Так, в период спада светового дня и его минимума (октябрь, декабрь) наблюдается максимальное содержание общего холестерина, эти особенности более выражены у девочек, чем у мальчиков [22]. На сезонную обусловленность изменения липидного обмена у человека в условиях Севера также указывает работа [23]. Воздействие холодового фактора является причиной изменения липидного профиля, особенно у малоадаптированных контингентов, что выражается в нарастании содержания общего холестерина [24]. Таким образом, различные факторы: будь то пища, инфекция, стресс (в том числе и холодовый), фотопериодичность
и др. — повышают холестерин и могут способствовать образованию холелитов. Несомненно, генетический фактор, а также сопутствующие заболевания могут являться причиной формирования холестериновых желчных камней.
Факторами, способствующими образованию пигментных камней, являются, прежде всего, состояния с ускоренным обменом гемосодержащих веществ (гемолитические анемии, талассемия, циррозы печени, врожденные и приобретенные порфирии и др.), среди других факторов выделяют воспалительные заболевания кишечника (из их числа болезнь Крона [25]) и бактериальный фактор. Основной причиной образования пигментных камней является гипербилирубинемия, т. е. перенасыщение желчи неконъюгированным (несвязанный с глюкуроновой кислотой) билирубином. Предполагается, что центрами кристаллизации желчных камней является сеть полимеризации радикала билирубина в комплексе с различными металлическими ионами (кальций, медь) [26]. Это обусловлено тем, что билирубин за счет присутствия двух гидроксильных групп способен образовывать различные соли, плохо растворимые как в воде, так и в различных органических растворителях. Точка зрения о возможной роли различных видов микроорганизмов в развитии пигментного холелитиаза поддерживается уже много лет [27-30]. Микроорганизмы могут попадать в желчный пузырь, где образуются желчные камни гемато-, лимфо- или энтерогенным путем. Часто при холелитиазе обнаруживают Klebsiella, Enterococcus, Escherichia Coli и др. Под действием вырабатываемых бактериями ферментов, например, Escherichia Coli выделяет фермент — Р-глюкуронидазу, происходит трансформация растворимого конъюгированного билирубина в нерастворимый неконъюгированный билирубин. Следует учитывать, что сама желчь обладает выраженными цитолитическими свойствами и способна разрушать любые клеточные элементы, включая вирусы, бактерии и простейшие.
Таким образом, анализ заболеваемости холелитиазом в городах и районах Республики Коми указывает на то, что за последние десять лет в целом наблюдается тенденция к росту. Мониторинг факторов, приводящих к возникновению желчных камней у жителей Республики Коми, несомненно, может помочь в профилактике холелитиаза и улучшении качества жизни северян.
ЛИТЕРАТУРА
I. Галеев М. А., Тимербулатов В. М. Желчнокаменная болезнь и холецистит. Уфа: БГМУ, 1997. 219 с. 2. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство: пер. с англ. / под. ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с. 3. Дадвани С. А., Ветшев П. С., Шулутко А. М, Прудков М. И. Желчнокаменная болезнь. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 176 с. 4. Савельев В. С., Петухов В. А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения. М.: Боргес, 2011. 258 с. 5. Gallstones / C. D. Johnson // J. Surgery. 2003. Vol. 21. Nо. 5. P. 117-121. 6. Кораго А. А. Введение в биоминералогию. СПб.: Недра, 1992. 279 с. 7. Атлас Республики Коми. М.: Феория, 2011. 448 c. 8. Боднарь И. С. Микроэлементный статус детского населения Европейского Севера (на примере Республики Коми): автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.02.08 / И. С. Боднарь. Сыктывкар, 2012. 22 с. 9. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации» по Республике Коми в 2016 году: гос. докл. / Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми. Сыктывкар, 2017. 133 с. 10. Карманова Л. В., Суханов С. Г. Экологическая физиология биоэлементов у жителей Республики Коми // Фундаментальные исследования. 2011. № 5. С. 73-77.
II. Никифорова Е. А. Комплексная гигиеническая и медико-социальная оценка среды обитания и состояния здоровья населения эжвинского промышленного узла Республики Коми: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.03 / Е. А. Никифорова. СПб, 2011. 25 с. 12. Механизм роста кристаллов моногидрата холестерина в холелитах / Е. В. Машина [и др.] // Зап. РМО. 2015. № 5. С. 112-119. 13. Машина Е. В., Пискунова Н. Н. Структурные организации черных пигментных холелитов // Материалы минералог. семинара с междунар. участием «Юшкинские чтения». Сыктывкар, 2016. С. 157-158. 14. Машина Е. В. Редкоземельные элементы в холелитах // Актуальные проблемы геологии докембрия, геофизики и геоэкологии: материалы науч. конф. Петрозаводск, 2015. С. 140-141. 15. Машина Е. В., Шанина С. Н. Белковая составляющая в холелитах // Вестник Кольского научного центра РАН. 2017. № 4. С. 88-91. 16. Машина Е. В. Фосфаты кальция в холелитах // Материалы минералог. семинара с междунар. участием «Юшкинские чтения». Сыктывкар, 2014. С. 204. 17. Машина Е. В., Макеев Б. А., Филиппов В. Н. Карбонаты кальция в холелитах // Изв. Томского политехнического ун-та. Инжиниринг георесурсов. Томск: Изд-во ТПУ, 2015. Т. 326. № 1. С. 34-39. 18. Машина Е. В. Микроминералы и включения в холелитах // Минералы: строение, свойства, методы исследования: материалы науч. конф. Екатеринбург, 2018. С. 126-127. 19. Боровкова Е. В., Кулешов К. В. Идентификация микроорганизмов в пигментных и холестериновых холелитах на основе анализа 16S рибосомальной РНК // Материалы II Тихоокеанского симп. «Живое и неживое». Владивосток, 2010. С. 159-160. 20. Потолицина Н. Н., Людинина А. Ю., Бойко Е. Р. Липидный обмен у подростков — коренных жителей Европейского
Севера России // Вопросы питания: науч.- практ. журн. 2011. № 6. С. 19-22. 21. Коркин А. Л. Общие закономерности, особенности развития и течения желчнокаменной болезни на фоне описторхоза: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.05 / А. Л. Коркин. Тюмень, 2009. 44 с. 22. Особенности холестеринового гомеостаза и жирового обмена у детей 10-14 лет юга Архангельской области в разные периоды года / Т. В. Третьякова [и др.] // Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера: тез. докл. Сыктывкар, 2004. С. 110. 23. Потолицина Н. Н., Людинина А. Ю., Бойко Е. Р. Липидный обмен у подростков — коренных жителей Европейского Севера России // Вопросы питания: науч.-практ. журн. 2011. № 6. С. 19-22. 24. Бойко Е. Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере. Екатеринбург: УрО РАН, 2005. 190 с. 25. Enterohepatic cycling of bilirubin: a putative mechanism for pigment gallstone formation in ileal Crohn's disease / M. Brink [et al.] // Gastroenterology. 1999. Vol. 166, Nо. 6. P. 1420-1427. 26. Copper bilirubinate and black pigment gallstone / W. H. Li [et al.] // J. Biospectroscopy. 1995. P. 149-156. 27. Pigment gallstone composition in patients with hemolysis of infection stasis / R. Soloway [et al.] // Digestive Diseasis and Sci. 1986. Vol. 31, Nо. 5. P. 454-460. 28. Pathogenesis of pigment gallstones in Western societies: the central role of bacteria / L. Stewart [et al.] // J. Gastrointest Surg. 2002. Vol. 6, Nо. 6. P. 891-904. 29. Ильченко А. А. Желчнокаменная болезнь. М.: Анахарсис, 2004. 200 с. 30. Якубовский С. В. Микробиологические аспекты острого холецистита и холецистопанкреатита: мед. журн.: электрон. версия / Белорусский гос. мед. ун-т. 2006. № 3.
Сведения об авторе
Машина Екатерина Валерьевна — младший научный сотрудник Института геологии Коми НЦ УрО РАН
E-mail: [email protected] Author Affiliation
Ekaterina V. Mashina — Junior Researcher of Institute of Geology of the Komi Science Centre of UB RAS, Syktyvkar
E-mail: [email protected] Библиографическое описание статьи
Машина Е. В. Холелиты у жителей Республики Коми: распространенность, состав, структура, факторы образования / Е. В. Мишина // Вестник Кольского научного центра РАН. — 2018. — № 4 (10). — С. 53-60.
Reference
Mashina Ekaterina V. Gallstone in Inhabitants of the Republic of Komi: Prevalence, Composition, Structures, Factors of Formation. Herald of the Kola Science Centre of RAS, 2018, vol. 4 (10), pp. 53-60 (In Russ.).