CC BY
17
УДК 547.541.3, 547.542.7 DOI: 10.24412/2071-6176-2022-3-18-31
ХИРАЛЬНОСТЬ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДУ МОНОЭФИРОВ НОРБОРНЕНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Э.Г. Мамедбейли, А.Г. Гасанов, И.Г. Аюбов, Г.Э. Гаджиева, Ф.С. Гурбанова
Показаны результаты научных исследований, раскрывающих взаимосвязь между хиральностью (оптической активностью вещества) и его биологически активными свойствами. Показано, что хиральные соединения, способные вращать плоскость поляризованного света на определенный угол вращения, как правило, существует в форме двух или нескольких энантиомеров. Последние различаются по своей биологической активности, причем, как правило, доминирует всегда один из энантио-меров, тогда другие являются менее активными. Кроме того, хиральные соединения более активны в биологическом отношении, чем их соответствующие рацематы. Показаны результаты исследований по выявлению антимикробной и антифунгальной активности синтезированных моноэфиров норборнендикарбоновой кислоты. Установлено, что оптически активные изомеры обладают большей активностью в отношении различных патогенных микроорганизмов, чем их рацематы и контрольные препараты. В связи с этим синтезированные соединения могут быть рекомендованы для применения в качестве местных антисептических препаратов.
Ключевые слова: хиральность, биологическя активность, оптически активные свойства, эфиры норборнедикарбоновых кислот, энантиомеры.
Введение
Известно, что хиральные лекарственные средства могут существовать в виде энантиомеров, которые имеют сходные физико-химические свойства, но различаются по своим биологическим свойствам, таким как распределение, метаболизм и экскреция, поскольку в этих процессах (из-за стереоспецифических взаимодействий энантиомеров с биологическими системами) обычно предпочтение отдается одному энантиомеру, а не другому [1]. Кроме того, из-за различной фармакологической активности, энантиомеры хиральных препаратов могут различаться по токсичности. Разложение хиральных лекарств при очистке сточных вод и в окружающей среде может быть стереоселективным и может приводить к образованию хиральных продуктов различной токсичности. Распределение разных энантиомеров одного и того же хирального препарата в водной среде и биоте также может быть стереоселективным. Биологические процессы могут приводить к стереоселективному обогащению или обеднению энантиомерного состава хиральных лекарственных средств. В результате одно и то же лекарство может проявлять различную активность и токсичность, и это будет зависеть от его происхождения и воздействия ряда факторов. В этой
работе авторы проводят обсуждение важности хиральности фармакологически активных соединений в контексте окружающей среды и вносятся предложения по направлениям дальнейших исследований. Обсуждаются несколько групп хиральных лекарств, имеющих большое значение для окружающей среды, а также описывается их фармакологическое действие и расположение в организме.
Показано [2], что энантиомеры с хиральным центром значительно различаются по биологической активности, фармакодинамике, фармакокинетике и токсичности. Новые разработки в области стереоселективного органического синтеза обогатили обширную литературу по синтетическим методологиям, применимым для доступа к природным продуктам, а также к биологически активным молекулам. Эти соединения также включают новые лекарства, пролекарства и реагенты, используемые для изучения биологических процессов.
Хиральные лекарства состоят из молекул с одинаковой химической структурой, но разным трехмерным расположением [3]. Современное производство позволило разработать продукты, содержащие единую молекулярную структуру. Развитие этих индивидуальных энантиомеров из хиральных лекарств известно как хиральное переключение. Энантиомеры одного и того же препарата могут иметь разные фармакодинамические и фармакокинетические свойства. Это может привести к потенциальной пользе для здоровья, например, к увеличению запаса прочности, если один из энантиомеров имеет более благоприятные терапевтические и фармакокинетические характеристики. Однако некоторые хиральные переключения привели к непредвиденной токсичности и изъятию энантиомера из продажи или остановке его разработки. Фармацевтические компании все чаще используют хиральное переключение в качестве маркетинговой стратегии.
Так, в работе [4] естественную изменчивость энантиомерного распределения биологически активных хиральных терпеноидов в эфирном масле Solidago canadensis L. из Кумаона оценивали с помощью энантиоселективной капиллярной ГХ, капиллярной ГХ и ГХ-МС. Гермакрен D, сесквитерпеновый углеводород, был отмечен как основное
NH
CF3 S-fluoxetine
R-fluoxetine
соединение, составляющее 56,7%, 75,5% и 69,7% образцов, в то время как другими компонентами с переменным составом были лимонен (от 0,2 до 12,5%), борнилацетат (от 2,1 до 2,9%), ¿-элемен (от 2,4 до 3,2), в-элемен (от 1,3 до 1,8%) и элемол (от 1,4 до 2,6%). Энантиомерный избыток был определен для гермакрена D с преобладанием (+)-энантиомера (от >41,8% до >47%) над (-)-энантиомером во всех образцах. Кроме того, для (Я)-(+)-лимонена наблюдался избыток энантиомеров выше 95% (>95,1% до >99%), тогда как избыток от умеренного до низкого для (1Я)-(+)-а-пинена (>47,9%). %), и (1Б)-(-)-в-пинена (>30,3%). Установлено, что только (-)-борнилацетат был обнаружен в виде отдельного энантиомера с >99% энантиомерным избытком. Однако для всех идентифицированных хиральных терпеноидов энантиомерное распределение во всех образцах варьировало лишь в узких пределах.
В патенте [5] описан способ лечения заболеваний, в частности заболеваний, характеризующихся сниженной или аберрантной клеточной функцией, включая СПИД, рак и болезнь Альцгеймера. Способ включает введение терапевтически эффективного количества энантиомеров розувастатина в их (3Я,5Я), (3Б,5Я) или (38,5Б)-конфигурациях или их фармацевтически приемлемых солей. Также раскрыты биологически активные энантиомерные соединения розувастатина со стереохимией
Отмечается [6], что стереохимия сыграла большую роль в производстве и разработке фармацевтических препаратов. Хиральные свойства играют важную роль в определении фармакологического действия препарата. В последние годы наблюдается значительный интерес к хиральному разделению для выделения и исследования обоих энантиомеров. В этой статье представлен обзор стереохимии и ее роли в лекарствах, а также предложены утвержденные методы выделения энантиомерных пар.
В еще одной работе [7] отмечается, что лекарства со стереогенным центром (асимметрический атом углерода) в основном представлены в виде рацематов со смесью равных количеств энантиомеров. Один энантиомер может быть активным, а другой неактивным, или же один может вызывать побочные эффекты и даже токсичность. Однако отсутствует информация о статусе хиральности (либо рацематы, либо один активный энантиомер, либо ахиральность) лекарственных средств,
(311,511), (38,511) и (38,58).
он
розувастатин
используемых в медицинской практике в различных странах мира. Авторы установили статус хиральности зарегистрированных лекарств в Танзании, проведя ретроспективное перекрестное исследование. Регистрационные данные за последние 15 лет с 2003 по 2018 год были извлечены из базы данных TMDA-IMIS в MicrosoftExcel для просмотра и анализа. В общей сложности 3 573 лекарственных средства для людей имели действующую регистрацию. Из них 2150 (60%) были хиральными и 1423 (40%) ахиральными. Из хиральных лекарственных средств 1591 (74%) и 559 (26%) были рацематами и отдельными активными энантиомерами соответственно. Доля рацематов в составе хиральных лекарственных средств была значительно выше, чем в одноэнантиомерных лекарствах. Использование рацематов может нанести вред населению и может способствовать устойчивости к противомикробным препаратам из-за потенциального существования неактивных и токсичных энантиомеров. Показано, что в целях защиты здоровья населения регулирующим органам необходимо усилить контроль за хиральными лекарствами путем проведения анализа энантиомерных примесей. Авторы приводят различия в биологическом действии энантиомеров на ряде примерах:
О О н
о о и талидомид
Так, ^)-изомер талидомида является эффективным седативным агентом, тогда как его (8)-изомер является тератогенным препаратом.
,ОН
напроксен
-О' - - 0 ^)-изомер напроксена является эффективным препаратом, используемым при артритах, тогда как его ^)-изомер является тератогенным препаратом.
офлоксацин
О О
(Б)-изомер офлоксацина в 128 раз более фармакологически активен, чем его (К)-изомер.
ОН
ибупрофен
(Я)-изомер ибупрофена является не активным, тогда как его (Б)-изомер является фармакологически активным.
На рис. 1 показано распределение фармакологической активности между индивидуальными энантиомерами и рацемическими смесями.
100.0
90.0
80.0 -
70.0 -
чр о4
Г* 60.0 -
Н
X « 50.0
а 40.0
о
а.
С 30.0 -
20.0 -
10.0 -
0.0 -
—I-1-1-1-1-1-
Ь М N Р И Б V
а в с в а н I
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация
Рис. 1. Распределение фармакологической активности между рацематами и индивидуальными энантиомерами в препаратах для лечения заболеваний нервной системы
Анатомо-терапевтическо-химическая (АТС) классификация
международная система классификации лекарственных средств, наиболее
распространенная и употребляемая в документах Минздрава России. Наряду с этой классификацией в российских фармакологии и медицине также широко применяется классификация лекарственных препаратов согласнофармакологическому указателю, по которому все лекарственные препараты кодируются по следующей классификации:
Код A. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ
Код B. Препараты, влияющие на кроветворение и кровь Код С Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Код D. Препараты для лечения заболеваний кожи Код G. Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны
Код ^ Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны)
Код J. Противомикробные препараты для системного использования
Код L. Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы Код M. Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы
Код N. Препараты для лечения заболеваний нервной системы Код P. Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
Код Q. Ветеринарные препараты
Код R. Препараты для лечения заболеваний респираторной системы Код S. Препараты для лечения заболеваний органов чувств Код V. Прочие лекарственные препараты
На рис. 1 показано распределение отдельных энантиомеров и рацематов в лекарственных препаратах, кодированных по классификации АТС. Из рис. 1 видно, что наибольшее содержание отдельных энантиомеров наблюдается в препаратах кода N (более 60 %). Однако в целом в большинстве лекарственных препаратов содержание рацематов преобладает над содержанием отдельных энантиомеров.
Хиральные триазольные фунгициды сыграли значительную роль в борьбе с патогенами растений [8]. Хотя их энантиомеры часто проявляют различную биологическую активность, механизм стереоселективности изучен недостаточно. Исследованы стереоселективная биоактивность и механизмы действия протиоконазола и его хирального метаболита в отношении фитопатогенных грибов. Результаты показали, что метаболит проявлял большую фунгицидную активность, чем активность исходного соединения. R-протиоконазол и R-протиоконазол-дестио были в 6,262 и 19,954 раз более активными в отношении патогенных грибов, чем S-
энантиомеры соответственно. R-энантиомеры были более эффективны в ингибировании биосинтеза эргостерола и дезоксиниваленола S-энантиомером. Моделирование гомологии и молекулярный докинг показали, что R-энантиомеры протиоконазола и протиоконазол-дестио обладают лучшими способами связывания, чем S-энантиомеры с CYP51B. Кроме того, воздействие протиоконазола и энантиомеров его метаболитов значительно изменило уровни транскрипции генов CYP51 (CYP 51A, CYP51B, CYP 51C) и Tri (Tri5, Tri6, Tri12). Результаты показали, что применение R-протиоконазола может потребовать меньшего количества для устранения канцерогенных микотоксинов и любых экологических рисков.
Из приведенного обзора научных результатов следует, что хиральная структура органических соединений и их биологическая активность находятся в определенной взаимосвязи. Хиральные молекулы обладают более высокой биоактивностью, чем их рацемические аналоги. В то же время среди хиральных энантиомеров молекул лишь один обладает биоактивностью, тогда как другой или другие менее активны в физиологическом отношении.
В этом отношении нами были проведены исследования по выявлению взаимосвязи между биоактивностью некоторых производных норборненового ряда, в частности моноэфиров норборнендикарбоновой кислоты. Показано различие в биологической активности между рацемическими и хиральными моноэфирами этой кислоты. Для решения этой задачи была исследована и антимикробная активность в отношении различных патогенных микроорганизмов, в частности грамм-положительных (золотистый стафилококк), грамм-отрицательных (кишечная палочка, синегнойная палочка), а также дрожжеподобных грибов рода Кандида.
В наших исследованиях [9, 10] был осуществлен синтез рацемических и оптически активных моноэфиров норборнендикарбоновой кислоты по схеме:
протиоконазол
COOR
R = n-Pr, z-Pr, n-Bu
Также были получены оптически активные формы моноэфиров на основе асимметрической реакции Д-А по схеме:
катализатор* - АЮЬОМеП растворитель - СШСЬ температура--40 до +20оС.
В этих работах была подробно описана методика синтеза моноэфиров норборнендикарбновой (эндиковой) кислоты, условия проведения реакции, а также методика синтеза оптически активных изомеров полученных соединений.
В качестве тест-культур были использованы нижеуказанные микроорганизмы:
Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) представляет собой вид шаровидных грамположительных бактерий из рода стафилококков. В настоящее время приблизительно 25-40 % населения являются постоянными носителями этой бактерии, которая может сохраняться на кожных покровах и слизистых оболочках верхних дыхательных путей. Staphylococcus aureus может вызывать широкий диапазон заболеваний, начиная с лёгких кожных инфекций до смертельно опасных заболеваний (пневмония, менингит, остеомиелит, эндокардит, сепсис). Этот вид бактерий до сих пор является одной из четырёх наиболее частых причин внутрибольничных инфекций, часто вызывая послеоперационные раневые инфекции.
Кишечная палочка (Escherichia coli) представляет собой вид грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространённых в нижней части кишечника человека и животных. Большинство штаммов E. coli являются безвредными, однако серотип O157:H7 может вызывать тяжёлые пищевые отравления у людей и животных. Непатогенные бактерии E. coli, в норме в больших количествах населяющие кишечник, могут, тем не менее, вызвать развитие патологии при попадании в другие органы или полости человеческого тела (перитонит, кольпит и др.)
Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) представляет собой вид грамотрицательных подвижных палочковидных бактерий. Обитает в воде, почве, условно патогенна для человека и является возбудителем
соон
COOR
2S=3S(+)
Материалы и методы
некоторых инфекционных заболеваний у человека. Лечение затруднительно ввиду ее высокой устойчивости к антибиотикам.
Дрожжеподобные грибы рода Кандида (Candida albicans) представляет собой форму дрожжеподобных грибов вида диплоидного грибка, способных к спариванию и является возбудителем ряда инфекционных заболеваний у человека, которые передаются через рот и гениталии. Candida albicans при нормальных обстоятельствах присутствует у 80% людей, не вызывая болезней, хотя чрезвычайное увеличение его количества вызывает кандидоз, часто наблюдающийся у пациентов с иммунодефицитом.
Изучение антимикробной активности вышеуказанных соединений проводились в сравнении с известными бактерицидными препаратами, широко применяемыми в медицинской практике, такими как этанол, риванол, фурациллин, карболовая кислота, хлорамин.
Антимикробную активность синтезированных веществ (рацемического и хирального изо-пропилового моноэфира норборнендикарбоновой кислоты) изучали дисперсионно-контактным методом, т.е. методом серийных разведений в отношении различных вышеуказанных микроорганизмов.
Для этого 1%-ный спиртовый раствор исследуемого вещества разводили в дистиллированной воде до различных концентраций. Затем в каждую пробирку с испытуемым веществом высеивали 0.1 мл тест-культуры, содержащей в 1 мл - 9105 микробных тел. Высевы делались через 10, 20, 30, 40, 60 мин (время экспозиции). Степень разведения соединений составляла 1:100, 1:200, 1:400, 1:800 и 1:3200 соответственно.
В качестве питательных сред использовали мясо-пептонный агар (состоит из мясного бульона, 1 % пептона, 0,5 % хлорида натрия, 1,5-3,5 агара) рН 7.2-7.4 для бактерий и среду Сабуро (на основе декстрозы с добавками агара, пептона и дистиллированной воды) для грибов. Длительность инкубации в термостате для бактерий была 18-24 ч. при 37°С, для грибов 1-10 дней при 28°С.
Исследования проводились на кафедре «Медицинской биологии» Азербайджанского Медицинского Университета и на основе этих исследований были получены соответствующие акты испытаний.
Результаты и их обсуждение
В качестве анализируемых веществ использовали: изопропиловый, и хиральный изо-пропиловый моноэфиры эндиковой кислоты. Для более наглядного сравнения антибактериальных свойств полученных соединений и контрольных препаратов нами представлена графическая зависимость в координатах концентрация водного раствора (мг/мл) - время экспозиции (мин) и показана ниже.
На рис. 2 показана графическая зависимость времени экспозиции от концентрации водных растворов синтезированного шо-пропилового моноэфира эндиковой кислоты и контрольного препарата на примере этилового спирта в отношении золотистого стафилококка.
Рис. 2. Сравнение антимикробной активности оптически активного 1 и рацемического 2 изо-пропилового моноэфира эндиковой кислоты и этилового спирта (контроля) 3 в отношении золотистого
стафилококка
Как видно из рис. 2, при степени разведения 1:100 активности анализируемых соединений и контрольного препарата одинаковы и время экспозиции для всех испытуемых образцов составляет 10 минут. Однако с увеличением степени разведения, их активности изменяются неодинаково. Так, для этилового спирта при степенях разведения 1:200, 1:400 и 1:800 время экспозиции достигает одного часа (60 мин), для рацемического изомера н-пропилового моноэфира оно составляет соответственно 20, 60 и 60 минут, а для оптически активного изомера время экспозиции соответственно равно 10, 30 и 30 минутам. Таким образом, отчетливо видно преобладание антимикробной активности в отношении золотистого стафилококка у оптически активного изомера изо-пропилового моноэфира эндиковой кислоты.
Результаты исследований показывают, что синтезированные соединения также проявляют активность и в отношении грамотрицательных бактерий, таких как кишечная и синегнойная палочки. Для этих бактерий активности синтезированных соединений практически совпадают. Так, в отношении кишечной палочки время экспозиции для рацемического изомера н-пропилового моноэфира
норборнендикарбоновой кислоты изменяется в соответствии с увеличением степени разбавления следующим образом: при степени разведения 1:100 оно составляет 10 минут, при 1:200 - 20 минут, при степенях разведения 1:400 и 1:800 - время экспозиции равно 60 минут. В
к 70 -,
О
О 0,02 0,04 0,06 О,Ой 0,1 0.12 Концентрация водного раствора, мг/мл
аналогичных условиях изменение времени экспозиции с уменьшением концентрации водного раствора анализируемого соединения для оптически активного изомера н-пропилового моноэфира эндиковой кислоты происходит несколько иначе. Так, при степенях разведения 1:100 и 1:200 время экспозиции составляет лишь 10 минут, а при более высоких степенях разведения 1:400 и 1:800 оно составляет 20 минут. На основе этого можно сделать вывод о наличии высокой антимикробной активности синтезированных соединений в отношении кишечной палочки.
Практически аналогичная картина наблюдается в отношении влияния синтезированных рацемического и оптически активного изо-пропилового моноэфира эндиковой кислоты на синегнойную палочку. Очевидно, это объясняется сходством этимологической природы кишечной и синегнойной палочки, поскольку обе они входят в группу грамотрицательных бактерий. Оптически активный изомер достигает эффекта воздействия на синегнойную палочку намного раньше, чем рацемический его аналог и контрольный препарат. Время экспозиции для оптически активного изомера составляет 10, 10, 20 и 20 минут при степенях разведения соответственно 1:100, 1:200, 1:400 и 1:800.
Что касается антифунгальной активности синтезированных соединений и контрольного препарата, то можно наблюдать следующую закономерность. При степени разведения 1:100 их активности практически совпадают, причем при наивысшей в проведенных исследованиях степени разведения 1:800 время экспозиции для этих соединений и для контрольного препарата также совпадают и составляют 60 минут. Лишь при степенях разведения 1:200 и 1:400 их активности различаются. Отметим, что при указанных степенях разведения для оптически активного изомера время экспозиции соответственно равно 10 и 30 минут, что намного меньше, чем у рацемического аналога (соответственно 20 и 60 минут) и контрольного препарата (60 и 60 минут).
Выводы
Анализ проведенных исследований антимикробной и антифунгальной активности синтезированных рацемического и оптически активного изомеров изо-пропилового моноэфира эндиковой кислоты, а также контрольного препарата на примере этилового спирта показывает, что синтезированные соединения намного эффективнее, чем этанол и другие контрольные препараты (за исключением хлорамина) в отношении исследованных микроорганизмов и могут быть рекомендованы для применения в качестве местных антисептиков.
Таким образом, анализ результатов научных исследований в области изучения биологически активных свойств норборненсодержащих соединений показывает, что работы в этой области продолжают интенсивно развиваться и количество публикаций, посвященных этим
исследованиям, продолжает ежегодно расти. Норборенсодержащие соединения продолжают оставаться объектом исследований химиков и фармацевтов всего мира. Поиск новых производных норборненового ряда, обладающих фармакологической остается одной из актуальных задач современной фармакологии.
Список литературы
1. Kasprzyk-HordemB. Pharmacological lyactive compounds in the environment and their chirality // Chem. Soc. Reviews. 2010. V. 39. N 11. P. 4466-4503.
2. Rouf A., Taneja S.C. Synthesis of single-enantiomer bioactive molecules: a brief overview // Chirality. 2014. N 2. P. 63-78.
3.Somogyi A., Bochner F., Foster D.Inside the isomers: the tale of chiral switches // Experimental and Clinical Pharmacology. 2004. V. 27. P. 109-113.
4. Chanotiva C., Yadav A. Natural Variability in Enantiomeric Composition of Bioactive Chiral Terpenoids in the Essential Oil of Solidago Canadensis L. from Uttarakhand, India // Natural Product Communications. 2008. V. 3. N 2. P. 263-266.
5 .Patent 20140088126A1, US, 2014 Rosuvastatin Enantiomer Compounds. / Scallen T. /
6. Alkadi H., R. IbeilyRole of Chirality in Drugs: An Overview // Infect. Disord. Drug Targets. 2018. V. 18. N 2. P. 88-95.
7.A retrospective cross-sectional study to determine chirality status of registered medicines in Tanzania / K. Mwamwitwa, R. Kaibere, A. Fimbo [et al]. // Sci. Rep. 2020. V. 10. N 1. P. 17834-17859.
8. Stereo selective bioactivity of the chiral triazole fungicide prothioconazole and its metabolite /Z.Zhang, G. Beibel, H. Zongxhe [et al]. // Pesticide Biochemistry and Physiology. 2019. V. 160. P. 112-118.
9.Синтез и применение моноэфиров циклогексен- и бицикло(2.2.1)-гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты / Р.З.Бабаева, А.Г.Гасанов, Э.Г.Мамедбейли [и др.] // Журнал Органической Химии. 2008. Т. 44. № 12. С. 1782-1785.
10. Диены С5 фракции пиролиза в термических и каталитических реакциях (4+2)-циклоприсоединения / А.Г.Гасанов, Э.Г.Мамедбейли, И.Г.Аюбов [и др.] // Нефтехимия. 2013. Т. 53. № 1. С. 58-63.
Эльдар Гусейнгулу оглу Мамедбейли, д-р хим. наук, зав. лаб. «Изучение антимикробных свойств и биоповреждений» ИНХП НАНА, eldar_mammadbeyli@mail.ru, Азербайджан, Баку, Институт Нефтехимических процессов НАН Азербайджана,
Ариф Гасан оглу Гасанов, д-р хим. наук, зав. лаб. «Циклоолефины», заслуженный деятель науки Азербайджанской Республики,
aqasanov@mail.ru,Азербайджан, Баку, Институт Нефтехимических процессов НАН Азербайджана,
Ильгар Гаджи оглу Аюбов, д-р хим. наук,вед.науч.сотр. лаб. «Циклоолефины», ilgar.ayyubov@mail.ru; Азербайджан, Баку, Институт Нефтехимических процессов НАН Азербайджана,
Гюльсум Энвер гызы Гаджиева, к.х.н., вед. науч. сотр. лаб. «Изучение антимикробных свойств и биоповреждений» ИНХП НАНА, gulsum.meteamail.ru; Азербайджан, Баку, Институт Нефтехимических процессов НАН Азербайджана,
Фидан Сахиб гызы Гурбанова, науч.сотр. лаб. «Циклоолефины», fidanqurbanzadeh@mail.ru; Азербайджан, Баку, Институт Нефтехимических процессов НАН Азербайджана.
CHIRALITY AND BIOLOGICAL ACTIVITY IN THE SERIES OF NORBORNENEDICARBOXYLIC ACID MONOESTERS
E.H. Mammadbayli, A.G. Gasanov, I.H. Ayyubov, G.A. Hajiyeva, F.S. Qurbanova
The presented article shows the results of scientific research revealing the relationship between chirality (optical activity of a substance) and its biologically active properties. It has been shown that chiral compounds capable of rotating the plane of polarized light through a certain rotation angle, as a rule, exist in the form of two or more enantiomers. The latter differ in their biological activity, moreover. as a rule, one of the enantiomers always dominates, while the others are less active. In addition, chiral compounds are more biologically active than their corresponding racemates. The results of research by the authors of the article on the detection of antimicrobial and antifungal activity of the synthesized monoesters of norbornenedicarboxylic acid are shown. It has been established that optically active isomers are more active against various pathogenic microorganisms than their racemates and control preparations. in connection with which the synthesized compounds can be recommended for use as local antiseptic preparations.
Key words: chirality, biological activity, optically active properties. esters of nor-bornedicarboxylic acids, enantiomers
Eldar Huseyngulu Mammadbayli, doctor of chemical sciences, head. lab. "Study of antimicrobial properties and biodamages" Institute of Petrochemical Processes of the National Academy of Sciences of Azerbaijan, eldar_mammadbeyli@mail.ru, Azerbaijan, Baku, Institute of Petrochemical Processes of the National Academy of Sciences of Azerbaijan,
Arif Gasan Gasanov, doctor of chemical sciences, head. lab. "Cycloolefins" Institute of Petrochemical Processes of the National Academy of Sciences of Azerbaijan,aqasanov@mail.ru, Honored Scientific Worker of the Republic of Azerbaijan, Baku, Institute of Petrochemical Processes of the National Academy of Sciences of Azerbaijan,
Ilgar Haji Ayubov, doctor of chemical sciences, leading researcher lab. "Cycloolefins", ilgar.ayyubov@mail.ru; Azerbaijan, Baku, Institute of Petrochemical Processes of the National Academy of Sciences of Azerbaijan,
Gulsum Anver Hajiyeva, candidate of chemical sciences,leading researcher lab. "Study of antimicrobial properties and biodamage " Institute of Petrochemical Processes of ANAS, gulsum.mete@mail.ru; Azerbaijan, Baku, Institute of Petrochemical Processes of the National Academy of Sciences of Azerbaijan,
Fidan Sahib Qurbanova, researcher of lab. "Cycloolefins", fidanqurbanzadeh@mail.ru; Azerbaijan, Baku, Institute of Petrochemical Processes of the National Academy of Sciences of Azerbaijan.
