CC BY
33
токриные или паракриные факторы и ускоряют процесс ангиогенеза. В то же время опухолевая ткань продуцирует несколько антиангиогенных факторов: ангиостатин, тромбоспондин, тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMP), которые препятствуют переключению опухоли на ангиогенный фенотип и задерживают рост опухолей (Peng Z. et al., 2006; Rundhaug JE., 2006). Например, преобладание экспрессии VEGF и FGF при немелкоклеточном раке легких над антиангиогенными связано с увеличением плотности микрососудов в опухоли и является признаком агрессивности заболевания (Cao J., 2001), а высокий уровень экспрессии VEGF и ангиопоэтина-2 по сравнению с тромбоспон-дином ингибитором ангиогенеза коррелирует с вероятностью рецидивирования гепатоцеллю-лярного рака печени (Wada H. et al., 2006). В то время как преобладание экспрессии ангиоста-тических факторов, например TIMP-1, по сравнению с ангиогенными в экспериментальной модели на трансгенных мышах значительно ингибировало опухолевый рост подавлением ангиогенеза (Johannsson N. et al., 2000).
Большое значение вазоактивные факторы имеют в развитии феномена вторичной противо-
опухолевой устойчивости (concomitant antitumoral resistance - CAR), который заключается в сдерживании роста метастазов первичной опухолью. Выявлено, что в феномене CAR самым важным является наличие тенденции преобладания ангиостатических факторов (Sledge G.W. Jr., 2005). Основную роль в этом процессе играет эндогенный ингибитор - ангиостатин (Bremnes R.M. et al., 2006), который образуется при про-теолитическом расщеплении плазминогена ма-триксными металлопротеиназами (O’Reilly M.S. et al., 1999). В настоящее время показано участие ингибиторов ангиогенеза в процессах апоптоза опухолевых клетках, миграции эндотелиальных клеток в условиях in vitro (Tarui T. et al., 2001; Yang H. et al., 2006). Однако недостаточно данных о роли ангиостатина при прогрессировании неопластических заболеваний.
Таким образом, неоангиогенез имеет существенное значение в прогрессировании неопластических заболеваний. Изучение факторов ангиогенеза открывает возможности использования их в качестве маркеров в оценке риска метастазирования и эффективности проводимой терапии при неопластических процессах.
ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ
Е.В. Староха, С.Ю. Чижевская
ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск
Актуальность. За последние 15 лет заболеваемость раком глотки, гортани возросла на 15-17%. Около 90 % больных находятся в работоспособном возрасте (30-60 лет), и, несмотря на так называемую визуальную локализацию данных новообразований, 60-70 % пациентов поступают на лечение с местно-распространенными процессами.
Цель исследования. Разработка и клиническая апробация комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки с использованием современных противоопухолевых препаратов и новых режимов лучевой терапии для повы-
шения эффективности лечения и улучшения качества жизни больных.
Материал и методы. В исследование включены 15 больных с гистологически верифицированным раком гортани и гортаноглотки ГГ-ГУ стадии опухолевого процесса, получивших комбинированное лечение в ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Первая исследуемая группа
- больные, у которых комбинированное лечение включает не менее 2 курсов (количество курсов химиотерапии будет установлено индивидуально - до достижения максимального общего эффекта) неоадьювантной химиотерапии с
интервалом 3-4 нед по схеме: паклитаксел 175 мг/м2, карбоплатин - АиС-6 и оперативное вмешательство. Вторая группа - больные, которым на первом этапе комбинированного лечения проводится 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме: паклитаксел 175 мг/м2, карбоплатин
- АиС-6, с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр 2 раза в день. При достижении С0Д=40 изоГр проводится оценка эффекта. Больным с регрессией опухоли более 75 % продолжается лучевая терапия до СОД=65 изоГр. Больным, у которых регрессия составила менее 75 %, выполняется хирургическое вмешательство.
Результаты. В первую группу вошло 3 пациента, у которых после 2 курсов химиотерапии была зарегистрирована частичная регрессия, через 7-10 дней выполнена операция. Вторую группу составили 12 пациентов. У 4 пациентов отмечалась частичная регрессия после двух курсов химиотерапии и лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр 2 раза в день, С0Д=40 изоГр, и вторым этапом им было выполнено хирургическое лечение.
У 8 пациентов операция не выполнялась, так как была получена полная регрессия после 2 курсов химиотерапии и курса лучевой терапии СОД=65 изоГр. Ни на одном из 30 проведенных циклов химиотерапии не отмечено лейкопении, нейтропении, анемии и тромбоцитопении. Следовательно, проведение химиотерапии в указанном режиме не сопровождается гематологической токсичностью. Гастроинтестинальной токсичности не было отмечено (лечение проводилось на фоне антиэметиков). Основным видом токсичности была неврологическая: у 10 из 15 пациентов отмечалась нейросенсорная нейропатия І-ІІ степени, но развития неврологических осложнений ІІІ-ІУ степени не отмечалось.
Выводы. Рекомендованный режим неоадъювантной химиотерапии, в сочетании с лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы и оперативным вмешательством, является высокоэффективным методом лечения, удовлетворительно переносится пациентами. Проведение химиолучевой терапии не приводит к увеличению числа послеоперационных осложнений.
ДИСТАНЦИОННАЯ ГАММА-ТЕРАПИЯ НА ЭТАПАХ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОТДЕЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ
Ю.Н. Струков, М.Н. Нечитайло
ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск
Актуальность. В условиях НИИ онкологии г. Томска за период с 1990 по 2005 г. проведено более 800 сеансов интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) быстрыми электронами 6 МэВ на «ложе» удалённой опухоли с ДГТ послеоперационном периоде. Однако многие вопросы при использовании ИОЛТ и ДГТ в комбинированном лечении местно-распространенных форм злокачественных новообразований остаются нерешенными. Недостаточно изучена проблема необходимого облучаемого объёма тканей при ИОЛТ и ДГТ, соотношения вклада изоэффективных доз в курсовую дозу смешан-
ного облучения. Не разработаны оптимальные режимы фракционирования дозы ДГТ и этап-ность их применения его в сочетании с ИОЛТ.
Цель исследования. Улучшение результатов комбинированного лечения с ИОЛТ злокачественных новообразований отдельных локализаций путём усовершенствования схем и режимов дистанционной гамма-терапии.
Материал и методы. Клиническое наблюдение включало 191 больного с местно-распространенными формами сарком мягких тканей, злокачественными новообразованиями полости носа и околоносовых пазух ГГГ-ГУ стадий, тела
