CC BY
15Chemical Journal of Kazakhstan
ISSN 1813-1107, е^К 2710-1185 https://doi.org/10.51580/2022-1/2710-1185.59
Volume 1, Number 77 (2022), 87-96
УДК 547.496.2
ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ НАФТАЛИН-1-ИЛ-БИС (КАРБАМОДИТИОАТА НАТРИЯ)
Сычева Е.С.1, Муканова М.С.1, Сейлханов Т.М.2
1АО «Институт химических наук им. А.Б. Бектурова», Алматы, Казахстан 2Кокшетауский государственный университет им. Ш. Уалиханова, Кокшетау, Казахстан E-mail: yelena-sycheva@yandex.kz
Резюме. Интерес к многочисленным производным нафтиламина обусловлен широким спектром их биологической активности (ростстимулирующая, антимикробная, противораковая, антивирусная, антигипертензивная, антидиабетическая и др.). Целью работы является синтез биологически активных N-, S-, O-содержащих веществ в ряду ацетиленовых, алкокси- и ароксиалкиловых эфиров нафтиламина. Изучение химической модификации нафталин-1-ил-бис (карбамо-дитиоата натрия) путем проведения реакций ацилирования, пропаргилирования и алкилирования. В результате модификации дизамещенного дитиокарбамата а-нафтиламина синтезированы новые производные нафтилбис-дитиокарбаминовой кислоты. Показано, что взаимодействие бисдитиокарбомата а-нафтиламина с бензоилхлоридом, бромистым пропаргилом и алкил (2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 2-феноксиэтил, 3-феноксипропил) галогенидами приводит к образованию соответствующих тиоангидрида, дитиоацетиленового, алкокси- и ароксиалкиловых эфиров нафтилбисдитиокарбаминовой кислоты. Синтез проводили в среде ацетона при комнатной температуре в течение 1,5-3 ч. Ход реакции контролировали методом ТСХ. Установлено, что пропаргилирование, ацилирование и алкилирование дитиокарбаминового производного а-нафтиламина протекают легко и с высокими выходами (66-91%). Структура синтезированных соединений установлена на основании данных спектроскопии ЯМР :Н и 13С. Таким образом, синтезированы новые потенциально биологически активные производные нафтил-бисдитиокарбаминовой кислоты, сочетающие в своей структуре фармакофорные группы.
Ключевые слова: дитиокарбамат нафтиламина, тиоангидрид, дитиоацетиленовый, алкоксиалкиловые, ароксиалкиловые эфиры.
Citation: Sycheva Ye.S., Mukanova M.S., Seilkhanov T.M. Chemicalmodification of naftaline-1-Il-Bis (sodium carbamodithioate). Chem. J. Kaz, 2022, 1(77), 87-96. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.51580/2022-1/2710-1185.59
1. Введение
Среди огромного разнообразия органических синтонов особый интерес представляют производные нафталина, на основе которых синтезированы биологически активные вещества, в том числе получены пестициды, регуляторы роста растений и лекарственные препараты [1, 2]. Известно, что соединения, содержащие в своей структуре фармакофорную группу нафталина, обладают антимикробной, противовоспалительной, антивирусной, антипсихотической, антигипертензивной, антидиабетической, антинейроде-генеративной, противосудорожной, антидепрессантной, противораковой и цитотоксической активностью [3-6].
Производные нафтиламина находят практическое применение в качестве ингибиторов in vitro взаимодействия интегразы ВИЧ и кофактора LEDGF/p75 [7], и роста цианобактерий рода M. Aeruginosa [8]. Люминесцентные микрочастицы допированного поли(1-нафтиламина) показали значительный потенциал для биологического и диагностического применения в медицине [9].
Производные нафтиламина известны ни только в качестве лекарственных препаратов и средств защиты растений, но также находят широкое применение в аналитической химии и в других областях промышленности. Так, например, для колориметрического и флуорометрического обнаружения Cu2+ в широком диапазоне pH в растворителях (ДМСО/Н2О) [10], для флуоресцентного и селективного определения ионов Fe3+ [11, 12], в качестве материалов для поглотителей солнечного света или светоизлучателей, оптического зондирования паров I2, ингибиторов коррозии [13], коррозионностойких композитных покрытий на водной основе [14]. Используют для получения флуоресцентного зонда для обнаружения лизина среди природных аминокислот [15], красителя шелка [16], при консервировании пищевых продуктов от поражения золотистым стафилококком (Staphylococcus aureus) [17].
Одним из лидирующих направлений мировой практики является применение экологически чистых продуктов из биологического сырья и разработка методов повышения эффективности и безопасности уже используемых биологически активных веществ за счет их включения в супрамолекулярные комплексы. Так, например, комплекс включения N-фенил-1-нафтиламина с Р-циклодекстрином используется в качестве спектроскопического зонда для обнаружения катиона переходного металла Pd2+ [18], электрода из наноглобул поли(1-нафтиламина) для сверхчувствительного химического сенсора этанола [19]. Нанокомпозиты на основе 1 -нафтиламина демонстрируют повышенную диэлектрическую проницаемость и электропроводность [20].
Таким образом, биологическая активность и применение производных нафтиламина подтверждают актуальность нашего исследования — синтез новых соединений на основе дитиокарбамата а-нафтиламина.
2. Экспериментальная часть
Ход реакции и чистоту продуктов контролировали методом тонкослойной хроматографии на пластинах «Silufol UV-254», элюент -ацетон/гексан (1/5, 1/10), с проявлением пятен веществ парами йода. ИК спектры записаны на спектрометре «Nicolet 5700» в таблетках с KBr. Спектры ЯМР :Н и 13С соединений сняты в дейтерированном хлороформе CDCb на спектрометре JNM-ECA 400 (Jeol) c рабочей частотой 400 (:Н) и 100 МГц (13С).
Нафталин-1-ил-бис-(проп-2-ин-1-ил-дитиокарбамоил) (1). К раствору 3.0 г (0.0088 моль) (нафталин-1-ил)-бис(карбамоилдитиоата натрия) в 25 мл ацетона прикапывали раствор 2.08 г (0.017 моль) бромистого пропаргила в 5 мл ацетона. Реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре, затем концентрировали. Остаток очищали перекристаллизацией из гексана. Получали 2.99 г (91 %) соединения 1 в виде масла, Rf=0.7 (1/5, ацетон/гексан). C18H13NS4. Найдено, %: C 58,09; H 3,37; N 3,59; S 34,36. Вычислено, %: С 58.18; Н 3.53; N 3.77; S 34.52. Щ ЯМР (400 M^, CDCb,), 5, м.д.: 2.20 (1H, т, =СН), 3.79 (2H, д, SCH2), 7.37-8.03 (10 H, м, ArH). 13C ЯМР (100 M^, м.д., CDCb): 24.54 (S-CH2); 70.58, 71.96 (С=С), 122.69, 123.63, 125.62, 127.27, 127.46, 127.55, 127.85, 128.57, 129.25, 134.01 (нафтил), 211.98 (C=S).
Бензойный дитиокарбоксилат(нафталин-1-ил) карбамодитион тиоангидрид (2) синтезирован аналогично. Получали 2.9 г (66 %) соединения 2 в виде масла, Rf=0,52 (1/10, ацетон/гексан). C26H17NO2S4. Найдено, %: C 59.89; H 3.30; N 2.62; S 25.35. Вычислено, %: С 62.00; Н 3.40; N 2.78; S 25.46. Щ ЯМР (400 M^, CDCb,)5, м.д.:7.34-8.04 (10H, м, ArH, 10H, м, (Ph)2). 13C ЯМР (100 M^, CDCb), 5, д.м.: 122.67, 123.58, 125.54, 127.25, 127.41, 127.50, 127.87, 128.58, 129.27, 134.02 (нафтил), 128.58, 129.27, 133.78 (Ph), 205.10 (C=O), 207.39 (C=S).
2-Метоксиэтил(((2-метоксиэтил)тио) карбонотиоил)(нафталин-1-ил)карбамодитиоат (3) синтезирован аналогично. Получали 2.58 г (71 %) соединения 3 в виде масла, Rf=0,56 (1/5, ацетон/гексан). C18H21NO2S4. Найдено, %: C 52.37; H 5.03; N 3.32; S 31.02. Вычислено, %: С 52.52; Н 5.14; N 3.40; S 31.16. 1H ЯМР (400 M^, CDCb,), 5, м.д.: 1.33 (3 H, т, OOT3), 3.27 (2H, д, SCH2), 3.53 (2H, д, OT2O), 7.35-8.07 (10 H, м, ArH). 13C ЯМР (100 M^, CDCb), 5, м.д., 35.45 (SCH2), 58.74 (СН3), 70.14 (СНЮ), 122.64, 123.53, 125.52, 127.19, 127.47, 127.78, 127.85, 128.50, 129.35, 134.11 (нафтил), 213.60, 214.53 ^=S).
2-Этоксиэтил(((2-этоксиэтил)тио)карбонотиоил)(нафталин-1-ил)-карбамодитиоат (4) синтезирован аналогично. Получали 3.88 г (88 %) соединения 4 в виде масла, Rf=0,62 (1/10, ацетон/гексан). C20H25NO2S4. Найдено, %: C 54.47; H 5.33; N 3.02; S 29.02. Вычислено, %: С 54.63; Н 5.73; N 3.19; S 29.17. Щ ЯМР (400 M^, CDCb), 5, м.д.: 1.27 (3H, т, OOT3), 3.20 (2H, д, SCH2), 3.52, 4.50 (4H, д, OT2O), 7.26-7.95 (10 H, м, ArH). 13C NMR (100 M^, CDCb), 5, м.д.: 15.22 (СН3), 35.62 (SCH2), 66.36, 70.24 (^O),
122.51, 123.46, 125.49, 127.14, 127.42, 127.73, 127.89, 128.46, 129.17, 133.93 (нафтил), 213.44, 214.46 (C=S).
2-Феноксиэтилнафталин-1-ил(((2-феноксиэтил)тио)карбонотиоил)-карбамодитиоат (5) синтезирован аналогично. Получали 5.06 г (80 %) соединения 6 в виде масла, Rf=0,69 (1/5, ацетон/гексан). C28H25NO2S4. Найдено, %: C 62.57; H 7.53; N 2.49; S 23.62. Вычислено, %: С 62.77; Н 4.70; N 2.61; S 23.94. 1H ЯМР (400 МГц, CDCI3), 5, м.д.: 3.58 (2 H, д, SCH2), 4.25 (4 H, д, СН2О), 7.45-8.17 (10 H, м, ArH), 6.95-7.05, 7.32-7.35 (10 H, м, Ph). 13C ЯМР (100 МГц, CDCI3), 5, м.д.: 35.16 (SCH2), 70.49 (СН2О), 122.86, 123.69, 125.63, 127.33, 127.60, 127.91, 128.62, 129.40, 129.72, 134.12 (нафтил), 114.80, 121.35, 129.72, 158.49 (Ph), 214.39 (C=S).
3-Феноксипропилнафталин-1-ил(((3-феноксипропил)тио)-карбоно-тиоил)карбамодитиоат (6) синтезирован аналогично. Получали 3.79 г (77 %) соединения 5 в виде масла, Rf=0,5 (1/5, ацетон/гексан). C30H29NO2S4. Найдено, %: C 63.57; H 5.03; N 2.19; S 22.42. Вычислено, %: С 63.91; Н 5.18; N 2.48; S 22.75. 1H NMR (400 МГц, CDCb),5, м.д.: 2.82 (2H, ^CHz), 3.22 (2 H, д, SCH2), 4.57 (4H, д, СН2О), 7.48-8.00 (10 H, м, ArH), 6.87-6.89, 7.22-7.26 (10H, м, Ph). 13C NMR (100 МГц, CDCI3), d, ppm, 28.43 (CH2), 32.48 (SCH2), 70.65 (СН2О), 122.35, 124.50, 126.35, 127.84, 128.37, 128.70, 129.00, 129.20, 129.98, 134.11 (нафтил), 114.89, 121.11, 129.98, 158.88 (Ph), 214.55 (C=S).
3. Результаты и обсуждение
Известно, что ацетиленовые и карбонильные соединения обладают широким спектром биологической активности, и интерес к ним обусловлен применением их в качестве лекарственных препаратов и химических средств защиты сельскохозяйственных культур. Предполагая, что введение ацетиленовой и карбонильной группы в молекулу дитиокарбамата а-нафтиламина может привести к расширению спектра биологической активности или ее усилению, нами синтезированы новые потенциально биологически активные производные нафтилбисдитиокарбаминовой кислоты.
С этой целью нами изучена модификация бисдитиокарбамата а-нафти-ламина и синтезированы бензойный тиоангидрид, дитиоацетиленовый, алкокси- и ароксиалкиловые эфиры нафтилбисдитиокарбаминовой кислоты.
Реакцию ацилирования, пропаргилирования и алкилирования проводили взаимодействием нафталин-1-ил-бис (карбамодитиоата натрия) с бензоилхлоридом, бромистым пропаргилом и алкилгалогенидами (2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 2-феноксиэтил, 3-феноксипропил) в среде ацетона при комнатной температуре в течение 1,5-3 часов. Схема синтеза представлена на рисунке 1.
s s
II II
NaS'C'N'CvSNa
RBr (RC1)
acetone
1-6
1 R1 = R2 = C3H3; 4 R1 = R2 = (CH2)2OC2H5;
2 R1 = R2 = C(0)C6H5; 5 R1 = R2 = (CH2)2OC6H5;
3 R1 = R2 = (CH2)2OCH3; 6 R1 = R2 = (CH2)3OC6H5.
В результате ацилирования и пропаргилирования синтезированы с соответствующим выходом нафталин-1-ил-бис-(проп-2-ин-1-ил-
дитиокарбамоил) 1 (91%) и бензойный дитиокарбоксилат(нафталин-1-ил) карбамодитионтиоангидрид 2 (66%), соответственно.
В индивидуальном виде получены с соответствующими выходами 2-метоксиэтил(((2-метоксиэтил)тио)карбонотиоил)(нафталин-1-ил)карбамо-дитиоат 3 (71%), 2-этоксиэтил(((2-этоксиэтил)тио)карбонотиоил)(нафталин-1-ил)карбамодитиоат 4 (88%), 2-феноксиэтилнафталин-1-ил(((2-фенокси-этил)тио)карбонотиоил)карбамодитиоат 5 (77%), 3-феноксипропил-нафта-лин-1 -ил(((3 -феноксипропил)тио)карбонотиоил)карбамодитиоат 6 (80%).
Структура соединений 1-6 установлена на основании анализа данных спектроскопии ЯМР :Н и 13С. Состав и индивидуальность синтезированных тиоангидрида, дитиоацетиленового, алкокси- и ароксиалкиловых эфиров нафтилбисдитиокарбаминовой кислоты подтверждены данными элементного анализа и ТСХ.
В спектре ЯМР 1Н соединения 1 в области сильного поля 5 2,20 м.д. расположен сигнал ацетиленового протона в виде триплета. Протоны метиленовой группы резонируют в виде синглета в области 5 3,79 м.д. В области слабого поля 5 7,37-8,03 м.д. расположены химические сдвиги протонов нафталинового кольца. Химические сдвиги протонов нафталинового кольца и бензольного кольца соединения 2 расположены в области слабого поля 5 7.34-8,04 м.д.
Анализ данных спектра ЯМР 13С соединения 1 подтверждает его структуру. Атом углерода C=S связи резонирует в виде синглета в области 5 211,98 м.д. Сигналы атомов углерода ацетиленовой связи расположены в области 5 70,58 и 71,96 м.д. Химические сдвиги в области слабого поля 5 122,69; 123,63; 125,62; 127,27; 127,46; 127,55; 127,85; 128,57; 129,25; 134,01 м.д. отнесены к атомам углерода нафталинового кольца. Атомы углеродов С=О и С=S групп резонируют в области слабого поля 5 205,10 м.д. и 207,39 м.д. В спектре соединения 2 сигналы нафталиновых и бензольных
углеродных атомов расположены в слабопольной области спектра 5 122,67137,98 м.д.
В спектрах ПМР соединений 3-6 протоны метиленовой группы, связанной непосредственно с атомом серы, резонируют в виде синглета в области 5 3.22-3.58 м.д. Химический сдвиг в виде синглета в области 5 3.554.57 м.д. отнесен к протонам метиленовой группы, связанной с атомом кислорода. В области слабого поля 5 6,87-8,17 м.д. расположены химические сдвиги протонов фенокси групп эфиров и протонов нафталинового ядра.
Анализ данных спектров ЯМР 13С соединений 3-6 подтверждает их структуру. Атомы углерода метильных групп эфиров 3, 4 резонируют в области 5 15.22 и 58.74 м.д. Химические сдвиги атомов углерода метиленовых групп, связанных с атомом серы, расположены в области 5 32.84-35.62 м.д. Сигналы в области 5 66.36-70.65 м.д. в спектрах эфиров 36 отнесены к атомам углерода метиленовых групп, связанных с атомом кислорода. Сигналы атомов углерода нафтильной и фенильной групп расположены в области слабого поля 5 114.80-158.88 м.д. Атомы углерода C=S связей резонируют в области слабого поля 5 214.39-214.55 м.д.
4. Заключение
В результате проведенных исследований проведены реакции ацилирования, пропаргилирования и алкилирования (нафталин-1-ил)-бис(карбамодитиоата натрия). Синтезированы новые тиоангидрид, дитиоа-цетиленовый, алкокси- и ароксиалкиловые эфиры нафтилбисдитио-карбаминовой кислоты. Установлено, что реакции ацилирования, пропаргилирования и алкилирования дитиокарбамата а-нафтиламина протекают с высоким выходом (66-91 %%).
Финансирование: Работа выполнена в Институте химических наук им. А.Б. Бектурова по программе BR10965255 целевого финансирования научных исследований на 2021-2023 годы, осуществляемого Комитетом науки Министерства образования и науки Республики Казахстан.
Конфликт интересов: Конфликт интересов между авторами отсутствует.
Информация об авторах:
Sycheva Ye.S. - Candidate of Chemical Sciences, assenior researcher of the laboratory of Chemistry of Physiologically Active Compounds at the A.B. Bekturov Institute of Chemical Sciences, Almaty, Kazakhstan, e-mail: yelena-sycheva@yandex.kz, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-8409-2672
Mukanova M.S. - Candidate of Chemical Sciences, head of the laboratory of Chemistry of Physiologically Active Compounds at the A.B. Bekturov Institute of Chemical Sciences, Almaty, Kazakhstan, e-mail: chem_mukan@mail.ru, ORCID ID: https:// orcid.org/0000-0003-3128-1311
Seilkhanov T.M. - Full Professor, Candidate of Chemical Sciences, Head of the laboratory of engineering profile NMR spectroscopy of Kokshetau State University
named after Sh. Ualikhanov MES RK, Kokshetau, Kazakhstan, e-mail: tseilkhanov@mail.ru, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-0079-4755
Список литературы
1. Ержанов К.Б. Визер С.А., Сычева Е.С. Создание инновационных регуляторов роста растений широкого спектра действия. Алматы, 2017, 158.
2. Сычева Е.С., Муканова М.С., Ю В.К., Ли Т. Соль гидрохлорида нафтокси-бутинилпиперазина, обладающая свойствами ретарданта. Патент РК, № 3810, 2019.
3. Makar S., Saha T., Singh S. K. Naphthalene, aversatile platform in medicinal chemistry: Sky-high perspective. Eur. J. Med. Chem., 2019, 161, 252-276. https://doi.org/ 10.1016/j.ejmech.2018.10.018
4. Lianga Z., Qib Y., Guob Sh., Haoa K., Zhaob M., Guo N. Effect of AgWPA nanoparticles on the inhibition of Staphylococcus aureus growth in biofilms. Food Control, 2019, 100, 240-246. https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2019.01.030
5. Jana A., Brandao P., Mondal G., Bera P., Santra A., Jana A.D., Mokhamatam R.B., Manna S.K., Bhattacharyya N., Bera P. Synthesis, characterization, cytotoxicity effect and DNA cleavage study of symmetric dinuclearchloro and azido bridged copper(II) complexes of napthyl-pyrazole based ligand. Inorg. Chim. Acta, 2018, 482, 621-634. https://doi.org/ 10.1016/j.ica.2018.06.054
6. Marzaro G., Dalla Via L., Garcia-Argaez A.N., Dalla Via М., Chilin A. Novel benzoquinoline derivatives via unpredicted condensation of ethyl propiolate and naphthylamines: Synthesis and topoisomerase inhibition activity. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2016, 26, (20), 48754878. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.09.031
7. Crucitti G.C., Pescatori L., Messore A., Madia V.N., Pupo G., Saccoliti F., Scipione L., Tortorella S., Saverio F., Leva D., Cosconati S., Novellino E., Debyser Z., Christ F., Costi R., Santo R.D. Discovery of N-aryl-naphthylamines as in vitro inhibitors of the interaction between HIV integrase and the cofactor LEDGF/p75. Eur. J. Med. Chem., 2015, 101, 288-294. https://doi.org/ 10.1016/j.ejmech.2015.06.036
8. Cheng L., He Y., Tian Y., Liu B., Zhang Y., Zhou Q., Wu Z. Comparative biotoxicity of N-Phenyl-1-naphthylamine and N-Phenyl-2-naphthylamine on cyanobacteria Microcystis aeruginosa. Chemosphere, 2017, 17, 183-191. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2017.02.110
9. Singh V.K., Hira S.K., Manna P.P., Singh R.A. Poly(m-chloroaniline) and poly (1-naphthylamine) based conjugated polymer for enhanced fluorescence imaging in diverse cell types. Synth. Met., 2017, 231, 70-79. https://doi.org/10.1016/j.synthmet.2017.06.012
10. Guo Z., Niu Q., Li T., Wang E. Highly chemoselective colorimetric/fluorometric dualchannel sensor with fast response and good reversibility for the selective and sensitive detection of Cu2+. Tetrahedron, 2019, 75, 3982-3992. https://doi.org/10.1016/j.tet.2019.06.019
11. Lei W., Xie X., Hao Q., Xia M., Wang F. High-quality poly (N-phenyl-2-naphthylamine) films: Electrosynthesis and fluorescent properties. Mater. Lett., 2010, 64(20), 2211-2214. https:// doi.org/10.1016/j.matlet.2010.07.045
12. Ghosh S., Manna R., Dey S. Epoxy-based polymer incorporating 1-naphthylamine and sebacic acid moieties: A selective fluorescent sensor for ferric ions. J. Mol. Struct., 2019, 1180, 406410. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2018.12.005
13. Elemike E.E., Nwankwo H.U., Onwudiwe D.C. Experimental and theoretical studies of (Z)-N-(2-chlorobenzylidene)naphthalen-1 -amine and (Z)-N-(3-nitrobenzylidene)naphthalen-1 -amine, and their corrosion inhibition properties. J. Mol. Struct., 2018, 1155, 123-132. https:// doi.org/10.1016/j .molstruc.2017.10.102
14. Ahmad Sh., Ashraf S.M., Riaz U., Zafar S. Development of novel waterborne poly(1-naphthylamine)/poly(vinylalcohol)-resorcinol formaldehyde-cured corrosion resistant composite coatings. Prog. Org. Coat., 2008, 62 (1), 32-39. https://doi.org/10.1016/j.porgcoat.2007.09.014
15. Zhao H., Li L., Cao Y., Gong G., Zhou Y., Xing Gao X., Pu L., Zhao G. Spectroscopic studies of a BINAM-based sensor: Highly selective fluorescent recognition of lysine in water solution through a nucleophilic substitution reaction. Tetrahedron Lett., 2019, 60, 1238-1242. https://doi.org/10.1016/) .tetlet.2019.03.064
16. Chen W., Gao P., Jiang H., Cui Z. Novel reactive dyeing method for silk fibroin with aromatic primary amine-containing dyes based on the Mannich reaction. Dyes and Pigments, 2019, 168, 300-310. https://doi.org/10.10167j.dyepig.2019.04.061
17. Liang Z., Yanfei Q, Guo Sh., Hao K., Zhao M., Guo N. Effect of AgWPA nanoparticles on the inhibition of Staphylococcus aureus growth in biofilms. Food Control, 2019, 100, 240-246. https://doi.org/10.10167j.foodcont.2019.01.030
18. Maniyazagan M., Mohandoss S., Sivakumar K., Stalin T. N-phenyl-1-naphthylamine/p-cyclodextrin inclusion complex as a new fluorescent probe for rapid and visual detection of Pd2+. Spectrochim. Acta, Part A: Mol. Biomol. Spectrosc., 2014, 133, 73-79. https://doi.org/ 10.1016/j.saa.2014.04.183
19. Ameen Sadia, Akhtar M. Shaheer, Umar Ahmad, Shin HyungShik. Effective modified electrode of poly (1-naphthylamine) nanoglobules for ultra-high sensitive ethanol chemical sensor. Chem. Engineering J., 2013, 229, 267-275. https://doi.org/10.1016/j.cej.2013.05.112
20. Femina K.S., George V.T. Synthesis, Characterization and studies on photocatalytic and dielectric properties of Copper - Poly(1-Naphthylamine) Nanocomposite // Mater. Today: Proceedings, 2019, 9, 120-126. https://doi.org/10.1016Zj.matpr.2019.02.046
Тушндеме
НАФТАЛИН-1 -ИЛ-БИС- (НАТРИЙ КАРБАМОДИТИОАТЫН) МОДИФИКАЦИЯЛАУ
Сычева Е.С.1*, Муканова М.С.1, Сейлханов Т.М.2
'АК «А.Б. Бектуров атындагы химия гылымдарыныц институты», Алматы, Казацстан
2Ш. Уэлиханов атындагы Квкшетау мемлекеттгк университетi, Квкшетау, Казацстан
E-mail: yelena-sycheva@yandex. kz
Ацдатпа. Кептеген нафтиламин туындыларына деген кызыгушылык олардьщ биологияльщ белсендшпнщ (есiмдi ынталандыратын, микробка карсы, iсiкке, вируска, гипертензивтiлiкке диабетке карсы жэне т.б.) кен спектрiмен тYсiндiрiледi Б^л ж^мыстын максаты нафтиламиннiн ацетиленд^ алкокси- жэне ароксиалкил эфирлерiнiн катарында N-, S-, 0-к¥рамдас биологиялык белсендi заттарды синтездеу болып табылады. Нафталин-1-ил-бис-(натрий карбамоди-тиоатынын) ацилдену, пропаргилдену жэне алкилдену реакцияларын жYргiзу аркылы химиялык модификациясын зерттеу. Диалмастырылган а-нафтиламин дитиокарбаматынын модификациясы нэтижесiнде нафтил-бис-дитиокарбамин кышкылынын жана туындылары синтезделiндi. а-нафтиламин бис-дитиокарбоматынын бензоилхлоридiмен, бромды пропаргилмен жэне алкил (2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 3-феноксипропил, 2-феноксиэтил) галогенидтерiмен езара эрекеттесуi нафтил-бис-дитиокарбамин кышкылынын тиiстi тиоангидрид, дитиоацетилен, алкоксиа- жэне ароксиалкил эфирлершщ тYзiлуiне экелетiнi керсетiлген. Синтез ацетон ортасында белме температурасында 1,5-3 сагат iшiнде жYргiзiлдi, реакция барысы ЖКХ кемепмен бакыланды. а-Нафтиламиннiн дитиокарбамин туындысын пропаргилдеу, ацилдеу жэне алкилдеу реакциялары онай жэне жогары шыгымдармен (66 - 91%) жYретiнi анык-талды. Синтезделген косылыстардын к^рылымы ЯМР :Н жэне 13С спектроскопиясы деректерi негiзiнде дэлелдендг Осылайша, ыктимал биологиялык белсендi к¥рамында фармакофорлы топтар бiрiктiрiлген нафтил-бисдитиокарбамин кыш-кылы туындылары синтезделiндi.
TyfliH ce3gep: Ha^TH^aMHH gHTHOKap6aMara, THoamugpug, gnraoa^THgeHgi, agKOKCuamuggi, apoKCuagKHggi э$нpgеp.
Summary
CHEMICAL MODIFICATION OF NAFTALINE-1-IL-BIS(SODIUM CARBAMODITHIOATE)
Sycheva YeS.1*, MukanovaM.S.1, Seilkhanov T.M.2
1JSC «A.B. Bekturov Institute of Chemical Sciences», Almaty, Kazakhstan 2 Sh. Ualikhanov Kokshetau State University, Kokshetau, Kazakhstan E-mail: yelena-sycheva@yandex. kz
Interest in numerous naphthylamine derivatives is due to a wide range of their biological activity (growth-stimulating, antimicrobial, anticancer, antiviral, antihypertensive, antidiabetic, etc.). The aim of the work is the synthesis of biologically active N-, S-, O-containing substances in the series of acetylenic, alkoxy- and aroxyalkyl esters of naphthylamine. Study of chemical modification of naphthalene-1-yl-bis(sodium carbamodiothioate) by acylation, propargylation and alkylation reactions. New derivatives of naphthylbisdithiocarbamic acid were synthesized as a result of the modification of disubstituted a-naphthylamine dithiocarbamate. It was shown that the interaction of a-naphthylamine bisdithiocarbamate with benzoic acid chloride, propargyl bromide and alkyl (2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-phenoxyethyl, 3-phenoxypropyl) halides leads to the formation of the corresponding thioanhydride, dithioacetylenic, alkoxy- and aroxyalkyl esters of naphthylbisdithiocarbamic acid. Synthesis was carried out in acetone at room temperature for 1.5-3 h. Reaction course was monitored by TLC method. It was established that propargylation, acylation and alkylation reactions of a-naphthylamine dithiocarbamine derivative proceed easily and with high yields (66-91%). The structure of the synthesized compounds was established based on the data of :H and 13C NMR spectroscopy. Thus, were synthesized new potentially biologically active naphthylbisdithiocarbamic acid derivatives, combining pharmacophore groups in their structure.
Keywords: naphthylamine dithiocarbamate, thioanhydride, dithioacetylenic, alkoxyalkyl, aroxyalkyl ethers.
References
1. Yerzhanov K.B. Vizer S.A., Sycheva Ye.S. Sozdaniye innovatsionnykh regulyatorov rosta rasteniy shirokogo spektra deystviya. Almaty, 2017, 158 (In Russ.).
2. Sycheva Ye.S, Mukanova M.S., Yu V.K., Lee T. Sol' gidrokhlorida naftoksibutinilpiperazina, obladayushchaya svoystvami retardanta. Patent, No 3810, 2019.
3. Makar S., Saha T., Singh S. K. Naphthalene, aversatile platform in medicinal chemistry: Sky-high perspective. Eur. J. Med. Chem., 2019, 161, 252-276. https://doi.org/ 10.1016/j.ejmech.2018.10.018
4. Lianga Z., Qib Y., Guob Sh., Haoa K., Zhaob M., Guo N. Effect of AgWPA nanoparticles on the inhibition of Staphylococcus aureus growth in biofilms. Food Control, 2019, 100, 240-246. https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2019.01.030
5. Jana A., Brandao P., Mondal G., Bera P., Santra A., Jana A.D., Mokhamatam R.B., Manna S.K., Bhattacharyya N., Bera P. Synthesis, characterization, cytotoxicity effect and DNA cleavage study of symmetric dinuclearchloro and azido bridged copper(II) complexes of napthyl-pyrazole based ligand. Inorg. Chim. Acta, 2018, 482, 621-634. https://doi.org/ 10.1016/j.ica.2018.06.054
6. Marzaro G., Dalla Via L., Garcia-Argaez A.N., Dalla Via M., Chilin A. Novel benzoquinoline derivatives via unpredicted condensation of ethyl propiolate and naphthylamines: Synthesis and topoisomerase inhibition activity. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2016, 26, (20), 48754878. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.09.031
7. Crucitti G.C., Pescatori L., Messore A., Madia V.N., Pupo G., Saccoliti F., Scipione L., Tortorella S., Saverio F., Leva D., Cosconati S., Novellino E., Debyser Z., Christ F., Costi R., Santo R.D. Discovery of N-aryl-naphthylamines as in vitro inhibitors of the interaction between HIV integrase and the cofactor LEDGF/p75. Eur. J. Med. Chem., 2015, 101, 288-294. https://doi.org/ 10.1016/j.ejmech.2015.06.036
8. Cheng L., He Y., Tian Y., Liu B., Zhang Y., Zhou Q., Wu Z. Comparative biotoxicity of N-Phenyl-1-naphthylamine and N-Phenyl-2-naphthylamine on cyanobacteria Microcystis aeruginosa. Chemosphere, 2017, 176, 183-191. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2017.02.110
9. Singh V.K., Hira S.K., Manna P.P., Singh R.A. Poly(m-chloroaniline) and poly (1-naphthylamine) based conjugated polymer for enhanced fluorescence imaging in diverse cell types. Synth. Met., 2017, 231, 70-79. https://doi.org/10.1016/j.synthmet.2017.06.012
10. Guo Z., Niu Q., Li T., Wang E. Highly chemoselective colorimetric/fluorometric dualchannel sensor with fast response and good reversibility for the selective and sensitive detection of Cu2+. Tetrahedron, 2019, 75, 3982-3992. https://doi.org/10.1016/j.tet.2019.06.019
11. Lei W., Xie X., Hao Q., Xia M., Wang F. High-quality poly (N-phenyl-2-naphthylamine) films: Electrosynthesis and fluorescent properties. Mater. Lett., 2010, 64(20), 2211-2214. https:// doi.org/10.1016/j.matlet.2010.07.045
12. Ghosh S., Manna R., Dey S. Epoxy-based polymer incorporating 1-naphthylamine and sebacic acid moieties: A selective fluorescent sensor for ferric ions. J. Mol. Struct., 2019, 1180, 406410. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2018.12.005
13. Elemike E.E., Nwankwo H.U., Onwudiwe D.C. Experimental and theoretical studies of (Z)-N-(2-chlorobenzylidene) naphthalen-1-amine and (Z)-N-(3-nitrobenzylidene)naphthalen-1-amine, and their corrosion inhibition properties. J. Mol. Struct., 2018, 1155, 123-132. https:// doi.org/10.1016/j .molstruc.2017.10.102
14. Ahmad Sh., Ashraf S.M., Riaz U., Zafar S. Development of novel waterborne poly(1-naphthylamine)/poly(vinylalcohol)-resorcinol formaldehyde-cured corrosion resistant composite coatings. Prog. Org. Coat., 2008, 62 (1), 32-39. https://doi.org/10.1016/j.porgcoat.2007.09.014
15. Zhao H., Li L., Cao Y., Gong G., Zhou Y., Xing Gao X., Pu L., Zhao G. Spectroscopic studies of a BINAM-based sensor: Highly selective fluorescent recognition of lysine in water solution through a nucleophilic substitution reaction. Tetrahedron Lett., 2019, 60, 1238-1242. https://doi.org/10.1016/j .tetlet.2019.03.064
16. Chen W., Gao P., Jiang H., Cui Z. Novel reactive dyeing method for silk fibroin with aromatic primary amine-containing dyes based on the Mannich reaction. Dyes and Pigments, 2019, 168, 300-310. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2019.04.061
17. Liang Z., Yanfei Q, Guo Sh., Hao K., Zhao M., Guo N. Effect of AgWPA nanoparticles on the inhibition of Staphylococcus aureus growth in biofilms. Food Control, 2019, 100, 240-246. https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2019.01.030
18. Maniyazagan M., Mohandoss S., Sivakumar K., Stalin T. N-phenyl-1-naphthylamine/p-cyclodextrin inclusion complex as a new fluorescent probe for rapid and visual detection of Pd2+. Spectrochim. Acta, Part A: Mol. Biomol. Spectrosc., 2014, 133, 73-79. https://doi.org/ 10.1016/j.saa.2014.04.183
19. Ameen Sadia, Akhtar M. Shaheer, Umar Ahmad, Shin HyungShik. Effective modified electrode of poly (1-naphthylamine) nanoglobules for ultra-high sensitive ethanol chemical sensor. Chem. Engineering J., 2013, 229, 267-275. https://doi.org/10.1016/j.cej.2013.05.112
20. Femina K.S., George V.T. Synthesis, Characterization and studies on photocatalytic and dielectric properties of Copper - Poly(1-Naphthylamine) Nanocomposite // Mater. Today: Proceedings, 2019, 9, 120-126. https://doi.org/10.1016/j.matpr.2019.02.046
