CC BY
20
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология инфекций Immunology infections
ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
ИММУНОЛОГИЯ ИНФЕКЦИЙ
ОЦЕНКА СИСТЕМЫ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
Байбарина Е.В., Чепурнова Н.С., Невежкина Т.А., Бирко О.Н., Кныш С.В.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Владивосток, Россия
Введение. Система металлопротеиназ (ММП) — это совокупность острофазных белков, вырабатываемых преимущественно индуцибельно (за исключением ММП-2) при физиологических и патологических процессах и состояниях. Представлены данные о регуляции экспрессии ММП цитокинами и факторами роста (Рогова Л.Н. и соавт., 2011). Однако отсутствует единое мнение о роли системы металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов (ТИМП) при герпетической инфекции.
Цель. Проанализировать уровень ММП-2, ММП-8, ММП-9 и их тканевых ингибиторов ТИМП-1, ТИМП-2 и ТИМП-3 при рецидивирующем герпесе разной степени тяжести.
Материалы и методы. Обследовано 79 пациенток с клиническими проявлениями рецидивирующей герпетической инфекции (основная группа): из них 29 чел. с легким течением; 27 чел. — с рецидивами средней тяжести и 23 чел. — с тяжелой герпетической инфекцией. Группой сравнения служили пациентки с латентной герпетической инфекцией (26 чел.) и здоровые женщины без клиническо-лабораторных проявлений герпеса (20 чел.). Обследование пациенток основной группы проводили в период обострения инфекции (1-2 сутки). Металлопро-теиназы и их тканевые ингибиторы в сыворотке крови определяли методом сендвич-варианта ИФА с применением специфических реактивов R&D Diagnostic Inc. (США). Статистическую обработку результатов проводили параметрическими методами с использованием программы SPSS v.16.
Pезультаты. Выявлено увеличение ММП-2, ММП-8, ММП-9 и дефицит ТИМП-3 в сыворотке крови женщин при тяжелом течении герпетической инфекции. При герпетической инфекции средней степени тяжести ММП-2 была повышена у 40%, ММП-9 — у 70% обследованных, тогда как содержание ТИМП-1 и ТИМП-2 было снижено. При легкой степени тяжести герпетической инфекции определена относительная недостаточность ТИМП-1 и повышение ММП-9. Аналогичные изменения в системе протеиназ получены при латентной инфекции.
Заключение. Выявлены нарушения в системе металло-протеиназ и их тканевых ингибиторов, сопровождающиеся тяжестью течения рецидивирующей герпетической инфекцией. Это подтверждает их роль в патогенезе за-
болевания. Установлены особенности в уровне и векторе изменений ММП-2, ММП-8, ММП-9 и их тканевых ингибиторов 1, 2 и 3 типов в зависимости от степени тяжести болезни, что позволяет разработать дополнительные диагностические критерии.
ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ И МОНОЦИТОВ КРОВИ У ДЕТЕЙ С H. РУ/.ОЯ/-АССОЦИИРОВАННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЖЕЛУДКА И 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ
Гвоздев И.И.
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера ФИЦКНЦ СО РАН, Красноярск, Россия
В ответ на повреждение штаммами H. pylori эпителия желудка развивается воспалительный процесс различной степени активности, низкая фагоцитарная активность не дает возможности полностью элиминировать микроорганизм.
Цель. Определение было определение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов крови у детей с H. pyfon'-ассоциированным поражением желудка и 12-перстной кишки
Объектами исследования служили нейтрофильные гранулоциты и моноциты крови, выделенные у 26 лиц с эрозивно-язвенным поражением желудка и 12-перст-ной кишки в возрасте от 11 до 18 лет и 25 практически здоровых лиц, у которых было исключено эрозивно-яз-венное поражение желудка и 12-перстной кишки в аналогичном возрастном диапазоне. Исследование кислоро-дозависимого фагоцитоза моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов крови в норме и при эрозивно-язвенных поражениях желудка и 12-перстной кишки проводили хе-милюминесцентным методом.
Сравнительное изучение респираторной активности общей фракции нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов крови у больных с эрозивно-язвенным поражением желудка и 12-перстной кишки показало увеличение интенсивности в люминол-зависимом спонтанном и зи-мозан-индуцированном процессе, достоверно повышен у нейтофильных гранулоцитов, при этом площадь под кривой снижена относительно общей фракции моноцитов крови. Исследование люцигенин-зависимого процесса показало достоверное повышение активности общей популяции нейтрофильных гранулоцитов (интенсивность и площадь под кривой) как при спонтанной реакции, так и в зимозан-индуцированном процессе относительно моноцитов крови. При этом повышен индекс активации в нейтрофилах. Обнаружено, что в спонтанном процессе и при индукции «респираторного взрыва» активность НАДФН-оксидазы увеличивается в нейтро-
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
филах и снижается в моноцитах. Также в нейтрофилах увеличивается величина индекса активации в люциге-нин-зависимой хемилюминесценции, которая характеризует уровень метаболических резервов для синтеза соответствующих активных форм кислорода.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ № 16-44-240668 и Краевого государственного автономного учреждения «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельности».
ИММУННЫЙ СТАТУС, СИСТЕМА ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ФАКТОРЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Гизингер О.А., Зиганшин О.Р., Шеметова М.А.
ФГОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия
Введение. До 26-28% пациентов страдают рецидивирующими формами герпесвирусной инфекции, у 30-33% из них инфекция протекает в субклинической и латентной формах. Окислительный стресс — важный патогенетический фактор заболеваний, вызванных герпесви-русами, поэтому в изучении механизмов формирования хронической инфекционной патологии, в том числе гер-песвирусной инфекции важная роль отводится выраженности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состоянию антиоксидантной защиты организма.
Цель. Изучить состояние факторов врожденного иммунитета, процессы свободнорадикального окисления и состояния антиоксидантной системы при рецидивирующей герпесвирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста.
Задачи. Изучить состояние функционально-метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов периферической крови женщин с генитальным герпесом, выявить особенности протекания свободнорадикальных процессов состояния антиоксидантной системы при рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста.
Материалы и методы. проведено исследование 55 женщин с герпесвирусной инфекцией мочеполовой системы. Критериями включения в исследование являлись: наличие ВПГ-2, подтверждённое методом ПЦР, наличие в анамнезе герпетического поражения половых органов; клиническая картина рекуррентного герпеса половых органов в периоде продромы или обострения, при этом не более 48 часов от момента появления высыпаний, частота рецидивов от 6 до 8 в год, репродуктивный возраст, согласие пациенток на участие в исследовании. межрецидивный период — 2-3 мес. Исследование иммунного статуса включало подсчёт с помощью проточной цитометрии качественного и количественного состава лейкоцитов крови, их фагоцитарной активности, кислородзависимый метаболизм в НСТ-тесте, определение содержания IL-2 Состояние ПОЛ определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) в плазме крови. Состояние антиоксидантной системы определяли по содержанию церулоплазмина в плазме крови и активности каталазы эритроцитов. Кровь больных обследовали в период обострения герпетической инфекции, угасания клинической симптоматики и ремиссии. Полученные данные обработаны с помощью компьютерных программ Microsoft и Excel Statistica с применением метода вариационной статистики
Результаты. Изучение функционально-метаболического статуса нейтрофилов по анализу показателей спонтанного НСТ-теста показало: у больных герпесвирусной инфекцией выявлено повышение значений НСТ-теста лейкоцитов в плазме крови. В период клинического улучшения общего состояния параллельно с положительной клинической динамикой наблюдалось снижение показателей НСТ-теста, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, снижение концентрации интерлейкина-2. У пациентов с генитальным герпесом зарегистрировано повышение малонового диальде-гида, что может служить показателем усиления процессов пероксидации липидов. Отмечено повышение концентрации церулоплазмина у всех обследуемых больных. При изучении активности внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов у больных с герпесвирусными инфекциями отмечено ее достоверное повышение.
Заключение. При герпесвирусной инфекции обнаружено усиление процессов свободнорадикального окисления липидов, повышение функциональной активности нейтрофилов, нарушению концентрации интерлейки-на-2, дисбалансу антиоксидантной системы крови.
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ИМУННОМ ОТВЕТЕ ПРИ ГРИППЕ У ДЕТЕЙ
Головачёва Е.Г., Афанасьева В.С., Осидак Л.В., Афанасьева О.И.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Известно, что при гриппе при адекватном иммунном ответе в основном происходит активация Тх1-типа иммунного ответа (ИО), что соответствует заболеванию средней степени тяжести и способствует более быстрому выздоровлению. Однако одним из факторов тяжелого течения гриппа может стать активация Тх2-типа иммунного ответа.
Цель. Изучить особенности цитокинового профиля у детей при гриппе в зависимости от типа иммунного ответа с оценкой его влияния на характер течения заболевания для обоснования терапии препаратами интерферона и его индукторами.
Материалы и методы. В течение нескольких эпидсе-зонов обследовано 1230 пациентов в возрасте от 1 до 17 лет с верификацией вируса гриппа методами ПЦР и ИФЛ в соскобах из носовых ходов. Также были обследованы 97 здоровых детей. У пациентов в сыворотке крови (метод ИФА, наборы ООО «Цитокин», Санкт-Петербург) при поступлении и в период реконвалесценции определяли содержание общего IgE и цитокинов IL-ф, IL-6, IL-8, IL-1ra, а IFNy, IL-4 и IL-10 еще на 3-й день заболевания. Тип иммунного ответа определяли по предложенным авторами (2014 г.) коэффициентам поляризации (КП), полученными при расчете КП1 = IL-4/IFNy и КП2 = IL-10/IFNy.
Результаты и обсуждение. Показано, что у детей при гриппе средней тяжести в сыворотке крови содержание цитокинов IL-1P, IL-4, IL-10 было повышено на фоне снижения IFNy. При величине КП1 и КП2 меньше 2 определялся Тх1-тип ИО в 64% случаев, от 2 до 3 — смешанный Тх1/Тх2-тип в 13,4% случаев, а при КП больше 3 — Тх2-тип в 22,6% случаев. Выявлено, что у детей младшего возраста до 6 лет при гриппе с более выраженной интоксикацией, а также при развитии бронхолегочных
