CC BY
28
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
филах и снижается в моноцитах. Также в нейтрофилах увеличивается величина индекса активации в люциге-нин-зависимой хемилюминесценции, которая характеризует уровень метаболических резервов для синтеза соответствующих активных форм кислорода.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ № 16-44-240668 и Краевого государственного автономного учреждения «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельности».
ИММУННЫЙ СТАТУС, СИСТЕМА ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ФАКТОРЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Гизингер О.А., Зиганшин О.Р., Шеметова М.А.
ФГОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия
Введение. До 26-28% пациентов страдают рецидивирующими формами герпесвирусной инфекции, у 30-33% из них инфекция протекает в субклинической и латентной формах. Окислительный стресс — важный патогенетический фактор заболеваний, вызванных герпесви-русами, поэтому в изучении механизмов формирования хронической инфекционной патологии, в том числе гер-песвирусной инфекции важная роль отводится выраженности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состоянию антиоксидантной защиты организма.
Цель. Изучить состояние факторов врожденного иммунитета, процессы свободнорадикального окисления и состояния антиоксидантной системы при рецидивирующей герпесвирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста.
Задачи. Изучить состояние функционально-метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов периферической крови женщин с генитальным герпесом, выявить особенности протекания свободнорадикальных процессов состояния антиоксидантной системы при рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста.
Материалы и методы. проведено исследование 55 женщин с герпесвирусной инфекцией мочеполовой системы. Критериями включения в исследование являлись: наличие ВПГ-2, подтверждённое методом ПЦР, наличие в анамнезе герпетического поражения половых органов; клиническая картина рекуррентного герпеса половых органов в периоде продромы или обострения, при этом не более 48 часов от момента появления высыпаний, частота рецидивов от 6 до 8 в год, репродуктивный возраст, согласие пациенток на участие в исследовании. межрецидивный период — 2-3 мес. Исследование иммунного статуса включало подсчёт с помощью проточной цитометрии качественного и количественного состава лейкоцитов крови, их фагоцитарной активности, кислородзависимый метаболизм в НСТ-тесте, определение содержания IL-2 Состояние ПОЛ определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) в плазме крови. Состояние антиоксидантной системы определяли по содержанию церулоплазмина в плазме крови и активности каталазы эритроцитов. Кровь больных обследовали в период обострения герпетической инфекции, угасания клинической симптоматики и ремиссии. Полученные данные обработаны с помощью компьютерных программ Microsoft и Excel Statistica с применением метода вариационной статистики
Результаты. Изучение функционально-метаболического статуса нейтрофилов по анализу показателей спонтанного НСТ-теста показало: у больных герпесвирусной инфекцией выявлено повышение значений НСТ-теста лейкоцитов в плазме крови. В период клинического улучшения общего состояния параллельно с положительной клинической динамикой наблюдалось снижение показателей НСТ-теста, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, снижение концентрации интерлейкина-2. У пациентов с генитальным герпесом зарегистрировано повышение малонового диальде-гида, что может служить показателем усиления процессов пероксидации липидов. Отмечено повышение концентрации церулоплазмина у всех обследуемых больных. При изучении активности внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов у больных с герпесвирусными инфекциями отмечено ее достоверное повышение.
Заключение. При герпесвирусной инфекции обнаружено усиление процессов свободнорадикального окисления липидов, повышение функциональной активности нейтрофилов, нарушению концентрации интерлейки-на-2, дисбалансу антиоксидантной системы крови.
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ИМУННОМ ОТВЕТЕ ПРИ ГРИППЕ У ДЕТЕЙ
Головачёва Е.Г., Афанасьева В.С., Осидак Л.В., Афанасьева О.И.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Известно, что при гриппе при адекватном иммунном ответе в основном происходит активация Тх1-типа иммунного ответа (ИО), что соответствует заболеванию средней степени тяжести и способствует более быстрому выздоровлению. Однако одним из факторов тяжелого течения гриппа может стать активация Тх2-типа иммунного ответа.
Цель. Изучить особенности цитокинового профиля у детей при гриппе в зависимости от типа иммунного ответа с оценкой его влияния на характер течения заболевания для обоснования терапии препаратами интерферона и его индукторами.
Материалы и методы. В течение нескольких эпидсе-зонов обследовано 1230 пациентов в возрасте от 1 до 17 лет с верификацией вируса гриппа методами ПЦР и ИФЛ в соскобах из носовых ходов. Также были обследованы 97 здоровых детей. У пациентов в сыворотке крови (метод ИФА, наборы ООО «Цитокин», Санкт-Петербург) при поступлении и в период реконвалесценции определяли содержание общего IgE и цитокинов IL-ф, IL-6, IL-8, IL-1ra, а IFNy, IL-4 и IL-10 еще на 3-й день заболевания. Тип иммунного ответа определяли по предложенным авторами (2014 г.) коэффициентам поляризации (КП), полученными при расчете КП1 = IL-4/IFNy и КП2 = IL-10/IFNy.
Результаты и обсуждение. Показано, что у детей при гриппе средней тяжести в сыворотке крови содержание цитокинов IL-1P, IL-4, IL-10 было повышено на фоне снижения IFNy. При величине КП1 и КП2 меньше 2 определялся Тх1-тип ИО в 64% случаев, от 2 до 3 — смешанный Тх1/Тх2-тип в 13,4% случаев, а при КП больше 3 — Тх2-тип в 22,6% случаев. Выявлено, что у детей младшего возраста до 6 лет при гриппе с более выраженной интоксикацией, а также при развитии бронхолегочных
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология инфекций Immunology infections
осложнений в 57,5% случаев определялся Тх2-тип ИО на фоне повышения содержания общего ^Е в сыворотке крови. У пациентов с Тх2-типом ИО при наличии фоновой аллергопатологии, особенно у детей младшего возраста, при умеренном повышении изученных цито-кинов в 34% случаев развивался синдром крупа или ви-русиндуцированной бронхообструкции. В 87% случаев при увеличении КП1 и КП2 более чем в 3-4 раза на 3-й день заболевания по сравнению с первым исследованием синдромы как крупа, так и бронхообструкции после купирования могли развиться повторно на 5-6 день, что позволяет использовать данные показатели для прогнозирования рецидива при гриппе. При Тх2-типе ИО было отмечено повышение содержания ГЬ-1р > 70 пг/мл и его рецепторного антагониста Ш-1га > 300 пг/мл при уровне у здоровых детей 15,8±2,4 и 132,3±13,7 пг/мл соответственно. При развитии синдромов обструкции и/или бактериальных осложнений отмечалось статистически значимое увеличение содержания цитокинов ГЬ-6 и Ш-8 по сравнению с Тх1-типом ИО независимо от возраста. У детей, получавших с первых дней заболевания гриппом препараты рекомбинантного интерферона а2р (Генферон Лайт и Гриппферон капли в нос) и индуктор интерферона (Кагоцел с 3-х лет) показана хорошая клиническая эффективность, а также значимое снижение содержания Ш-4, ГЬ-10, Ш-6, Ш-8 на фоне незначительного роста содержания №N7 и рецепторного антагониста Ш-1га.
Выводы. Полученные данные более быстрого восстановления дисбаланса цитокинового профиля у пациентов, получавших изученные препараты, свидетельствовали о преимущественной активации клеточного Тх1 типа ИО и завершении воспалительных реакций за счет противовирусного и иммуномодулирующего действия интерферонов. Клинически это соответствовало более быстрому выздоровлению с уменьшением риска развития синдромов обструкции и бактериальных осложнений, что позволяет рекомендовать раннее применение препаратов интерферона и индуктора интерферона для коррекции типа иммунного ответа при гриппе у детей.
СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК: ДВЕ СТРАТЕГИИ ЦИТОКИНОВОГО ОТВЕТА
Зотова Н.В.1 2, Гусев ЕЮ.1 2
1 Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, Россия
2 ФГБУН«Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия
Вот уже четверть века патогенез сепсиса рассматривается с позиции системной воспалительной реакции (СВР) и «цитокинового шторма». Это предопределяет учет фазности продукции провоспалительных (например, Ш-6, Ш-8, TNFа) и антивоспалительных цитокинов (например, ГЬ-10). Концепция компартментализа-ции предполагает «мозаичность» продукции цитокинов и других медиаторов воспаления во времени и пространстве организма. Такую мозаичность мы рассматриваем в зависимости от критических стадий клеточного стресса, а именно: гиперэргической (стратегия резистентности на действие повреждающего фактора) и депрессивной (стратегия толерантности). Обе стадии характеризуются дисфункцией клеток микрососудов и развитием микро-циркуляторных расстройств, но вторая фаза, кроме того, и неспособностью генерировать как провоспалительный,
ТАБЛИЦА (К ТЕЗИСАМ ЗОТОВОЙ Н.В. И ДР.)
Медиаторы ТПСШ ОСШ
IL-6 410,06±1376,55 4168, 86+5289,08
75,10/59,60^99,00 2583,50/ 341,00^4074,00
IL-8 140,46±157,23 698,57+690,14
65,90/48,10^185,00 493,00/ 149,00^999,00
IL-10 11,25±10,35 116,51+95,40
7,80/4,90^11,90 93,20/ 47,60^176,00
TNFa 17,99+7,01 258,28+616,42
17,80/15,50^20,00 45,50/ 26,00^141,00
СРБ 206,23+205,68 253,43+164,39
111,00/85,00-^251,00 282,50/ 108,00^340,00
Примечание. В верхних строках по каждому медиатору указаны M±a, в нижних — Me/25%-75% процентили. Жирным наклонным шрифтом выделены показатели, по которым группы отличаются статистически значимо: непараметрический метод по Манну—Уитни для сравнения медиан (U-тест, p < 0,005) и параметрический t-тест для сравнения средних (p < 0,05).
так и антивоспалительный цитокиновый ответ. С наибольшей очевидностью эти закономерности проявляются при развитии септического шока (СШ).
Цель. Выявить отличительные особенности цитокинового ответа при двух вариантах септического шока — остром и подостром/затяжном его течении.
Методы. Концентрацию цитокинов (IL-6, IL-8, IL-10, TNFa) и С-реактивного белка, в плазме крови определяли иммунохемилюминесцентным методом с использованием системы Immulite (Siemens Medical Solutions Diagnostics, USA). В группе доноров крови (контроль, средний возраст (M±ü) — 34,1±10,4, n = 50) концентрации интер-лейкинов и СРБ не превышали нормальных значений (IL-6, IL-10 < 5 пг/мл; IL-8 < 10 пг/мл, СРБ < 10 мг/л), TNFa > 8 пг/мл в 2% случаев. Группы обследованных в работе пациентов: острый септический шок (ОСШ), 1-2-е сут. от момента госпитализации, наличие гипотензии, не купируемой вазопрессорами, n = 14, возраст — 54,9±16,4 года, 28-суточная летальность — 71,43%; третичный перитонит, затяжное и подострое течение септического процесса — более 14 сут. от момента госпитализации, СШ (ТПСШ), n = 17, средний возраст — 50,2±5,6 года, летальность — 94,12%. Статистический анализ проводили с применением программы Statistica 6,0 (Stat Soft, Inc., USA).
Результаты. В обеих группах пациентов с СШ определяли превышение уровня всех исследуемых медиаторов в сотни и тысячи раз от уровня контроля (табл.). Уровень цитокинемии при ОСШ многократно и значимо выше, чем при ТПОШ, при этом кратность различий снижается в ряду: IL-6 > IL-10 > IL-8 > TNFa. Отличия по показателю острофазного ответа (СРБ) — не достоверны. Установлены корреляционные связи (г-Спирмана > 0,5, p < 0.05) уровня IL-10 со всеми цитокинами в группе ОСШ (3 связи), в группе ТПСШ — только с уровнями IL-6 и СРБ (2 связи).
Заключение. Септический шок при затяжном и подо-стром течении сепсиса в сравнении с ОСШ характеризуется сравнимо высокой летальностью пациентов, существенно меньшим уровнем цитокинемии как в отношении провос-палительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNFa), так и антивос-
