Для элиминации кори в административных территориях, курируемых Центром Госсанэпиднадзора в Красноярском крае, необходимо:
1. Обеспечить достаточный охват вакцинацией и ревакцинацией детского населения в декретированные сроки.
2. Изучить причины заболеваемости ревакциниро-ванных и вакцинированных для решения тактики зашиты этой группы населения.
3. Совершенствовать качество эпидемиологического надзора, ориентируясь на достижение стандартов, рекомендованных ВОЗ.
4. Отработать вопрос доставки материала для лабораторного исследования на корь в региональный и национальный центры.
Характеристика живых коревых вакцин
В.Ф. Попов
Госуларственный НИИ станлартизаиии и контроля мелииинских биологических препаратов им. A.A. Тарасевича, Москва
Распространение кори во всем мире и всеобщая восприимчивость к ней побужлали ученых в течение многих лет активно работать нал созланием коревой вакиины. Олнако значительные успехи были слеланы лишь в пятилесятые голы XX столетия, после того как Enders, РееЫев впервые в 1954 голу разработали метолику размножения вируса кори в клеточных культурах.
п
редпосылкой для создания и конструирования вакцин явился тот факт, что натуральная коревая инфекция оставляет после себя пожизненный иммунитет. Поэтому вполне логично было предположить, что с помошью живых коревых вакцин (ЖКВ) возможно создать иммунитет, а следовательно, невосприимчивость к кори. Задачу создания ЖКВ облегчало то, что во всем мире вирус обладает антигенным единством.
Методы получения вакцинных штаммов для приготовления вакцин против вирусных инфекций разнообразны, но обшим принципом является адаптация вируса к клеточному субстрату, к новым условиям репродукции.
За короткий период времени в различных странах были предложены десятки вакцинных штаммов, полученных на различных культурах тканей (в частности, куриные эмбрионы; почки, амнионы, конъюнктивы и диплоидные клетки человека; почки телят, овец, морских свинок, собак, обезьян; эмбрионы японских перепелов) (таблица 1).
Вакцины, приготовленные из различных штаммов, отличались как по реактогенности, так и по иммуно-генности (таблица 2). В таблице 2 описаны возможные реакции на ЖКВ, взятые из инструкций по применению этих вакцин. Обрашает на себя внимание довольно большой процент температурных реакций на введение зарубежных вакцин (от 5 до 15%), в то время как отечественная вакцина из штамма Л-16 мо-
Таблица 1.
Произволство коревых вакцин в мире
<< п/п Страна Вакцинные штаммы
1 США Моратен
2 Нидерланды _ * _
3 Канада Коннот
4 Пакистан _ * _
5 Бельгия Шварц
6 Франция _ * _
7 Великобритания _ * _
8 Италия _ * _
9 Чехословакия _ * _
10 Румыния _ * _
11 Швеция Элмонстон_3агреб
12 Индия _ * _
13 Хорватия _ * _
14 Мексика _ * _
15 Бельгия _ * _
16 Индонезия Кам_70
17 Бразилия _ * _
18 Япония Кам_70
Aik_e
Aik_Hde
19 Иран TD 97
20 Россия Ленинграл_16
21 Болгария _ * _
22 Китай Shanghai_191
Changchun_47
Beijing
Таблица 2.
Возможные реакции на живую коревую вакцину из разных штаммов вируса кори (по материалам инструкций по применению)
Штамм Фирма (страна) Лень появления реакций Характер реакций и их частота
AIK-C Китасато -Университет (Япония) 5-14-й Температура от 37,5 до 39°С(15%), выше 39°С (2-5%), сыпь. Длительность < 3 дней.
Cam-70 Осака -Университет (Япония) 8-12-й Субфебрильная температура (15%), сыпь (10-20%). Длительность 1-3 дня. Судороги очень редки. Энцефалит - 1 случай на 1 млн. привитых.
Edmonston MSD (США) 5-12-й или в течение 1 мес. после вакцинации Температура 38,3-39,4°С (5-15%), сыпь, кашель, ринит, лимфаденопатия, аллергическая сыпь. Температура выше 39,4°С (очень редко). Тромбопеническая пурпура (очень редко).
Schwarz "Пастер-Мерье" (Франция) 5-12-й Температура до 38,8-39°С (5-15%), выше 39°С (очень редко). Сыпь, ринофарингит, иногда кишечные расстройства, фебрильные судороги.
Schwarz SKF (Бельгия) 5-12-й Умеренное повышение температуры с сыпью или без нее (15%), температура выше 39,5°С (очень редко). Кашель, насморк, головная боль. Тромбопеническая пурпура (очень редко). Энцефалит - 1 на 1 млн. привитых.
Moraten "ВМЛоуеп" (Голландия) 5-12-й Температура, сыпь, фебрильные судороги (очень редко).
Connaught "Пастер-Мерье" (Франция) 5-12-й Температура до 37,7°С (48-56%), 37,8-39,4°С (39-47%), выше 39,4°С (4-5%). Сыпь (12-16%), лимфаденопатия (очень редко). Энцефалит (1 на 1 млн. доз). ПСПЭ - 1 на 1 млн. доз.
Edmonston-Zagreb Иммунный завод (Югославия) 6-14-й Температура до 37,3°С (5-8%), сыпь (1-2%).
Ленинград-16 УГ МПБП МЗРФ (Россия) 6-18-й Температура выше 38,5°С (не более 2%), сыпь, ринофарингит, кашель, конъюнктивит. Энцефалопатия (очень редко).
Таблица 3.
Нарушения состояния злоровья, выявляемые у летей на 4-15-й лень после вакцинации разными вакцинами, и частота их проявления
Штамм Коли- Распределение симптомов реакции на вакцину
чество температура сыпь конъюн- кашель насморк гиперемия расстрой-
детей с норма- < 37,5°С 37,6- > 38,5°С ктивит зева ство стула
реакцией льная 38,5°С
Шварц 15 1 2 9 3 2 2 7 2 6 —
-24,2 -1,6 -3,2 -14,5 -4,8 -3,2 -3,2 -11,3 -3,2 -9,7
Кам-70 18 10 4 4 3 1 8 5 2 5
-26,5 -14,7 -5,9 -5,9 0 -4,4 -1,5 -11,8 -7,4 -2,9 -7,4
Л-16 3 3 1 3 2
-5,9 0 0 -5,9 0 0 -2 -5,9 0 -3,9 0
Контроль 3 2 1 3 3 2
-5,8 0 -3,8 -1,9 0 0 0 -5,8 -5,8 -3,8 0
жет вызывать подъем температуры тела до 38,50 не более чем у 2% привитых. В одном из исследований мы провели сравнение трех вакцин (производство Франции, Японии и России). Всего тремя вакцинами в одном опыте был привит 181 ребенок в возрасте 12-24 месяцев. В контрольную группу вошли 52 ребенка до 3-х лет, ранее привитых против кори. Опытные и контрольная группы (дети, идентичные по возрасту и состоянию здоровья) были сформированы методом случайной выборки. Данные по реактогенно-сти трех вакцин представлены в таблице 3. Вакцины, приготовленные из вакцинных штаммов Шварц и Кам-70, по реактогенности существенно не отличались и составили 24,2 и 26,5%, соответственно. На вакцину из штамма Л-16 дали реакцию 5,9% привитых, т.е.
столько же, сколько в контрольной группе. Исследования в РТГА парных сывороток серонегативных до вакцинации детей выявили высокий процент серокон-версии после вакцинации тремя вакцинами (таблица 4). Вакцина из штамма Шварц вызвала у привитых нарастание противокоревых антител в 96% случаев, из штамма Кам-70 - 91,6% и штамма Л-16 - 98,1%.
Живая коревая вакцина из штамма Ленинград-16 производится в нашей стране с 1967 года, и за это время изготовлено, по ориентировочным подсчетам, около 250 млн доз. В настоящее время ежегодно производится от 4,3 до 7,5 млн доз (таблица 5). В качестве вакцинного субстрата используется первичная культура фиб-робласгов японских перепелов, которые поступают из контролируемого хозяйства. Высокая точность розли-
Таблица 4.
Результаты исслелования сывороток летей привитых живыми коревыми вакцинами произволства Франции Японии и России.
Вакцина, штамм Всего исследованных образцов сывороток Из них % серо-конверсии Среднее значение титра, ME (M ± m)
положительных отрицательных
Рувакс, Шварц 51 49 2 96 7,36 ± 0,91
Бикен-Кам, 48 44 4 91,6 2,07 ± 0,42
Кам-70
Живая коревая вакцина, Ленинград-16 53 52 1 98,1 4,40 ± 0,42
Таблица 6.
Солержание вируса в прививочной лозе ЖКВ
Год Кол-во Серий Количество серий (%), содержащих вир ус кори в прививочной дозе
3,0-3,5 lg 1-3 тыс. TUA 3,5-4,0 lg 3-10 тыс. TUA 4,0-4,5 lg 10-30 тыс. TUA 4,5-5,0 lg 30-100 тыс. TUA
1997 159 0 6,3 42,8 50,9
1998 322 0 41,5 40,8 17,7
1999 281 0,7 37,4 48,4 13,5
2000 197 0 17,4 71,7 10,9
2001 126 9,5 54,8 34,1 1,6
Таблица 5.
Объем произволства коревой вакцины в России
Год Количество выпушенных доз Количество серий
1995 7 047 160 266
1996 6 905 049 255
1997 4 684 065 159
1998 7 478 700 322
1999 7 034 470 281
2000 5 317 000 197
2001 4 381 360 134
ва, низкое содержание остаточной влаги в ампуле, герметизация вакцины в бескислородной среде - все это гарантирует стандартное количество вируса в каждой ампуле. Данные по содержанию вируса в прививочной дозе представлены в таблице 7. По требованиям нормативной документации, одна прививочная доза коревой вакцины должна содержать не менее 3,0-5,0 !§ ТЦД50. Такое количество вируса в дозе обеспечивает формирование иммунитета у 95-98% привитых.
Многолетние многочисленные наблюдения подтверждают высокую эффективность отечественной вакцины. Проведенные нами в 1972 году (через 4 года от начала массовой вакцинации) исследования показали, что из 13,5 млн привитых только 0,17% заболели корью. Такие же примерно показатели мы получили и в 1998 году. Из числа привитых заболело корью в разные сроки от 0,07 до 0,9 % (таблица 6). Благодаря вакцинации заболеваемость снизилась до спорадических случаев, а на некоторых территориях не регистрируется в течение ряда лет. Если до вакцинации умирало от кори в разные годы от 3 до 6 тыс. детей, то в насгояшее время единичные смертельные случаи отмечаются лишь среди непривитых, а в последние три года ни один ребенок в стране не умер от кори. Несмотря на достигнутые успехи в борьбе с корью, в ходе проведения массовой вакцино-профилактики возникли определенные проблемы.
Проведенные нами серологические исследования до начала массовой вакцинации (1966 г.) показали, что население старше 8 лет почти поголовно имело антитела к вирусу кори, а в 1998 году количество се-ронегативных в возрасте 18-40 лет составляло от 10,5 до 19,3%, а в некоторых коллективах до 40%. Особенно тревожно то, что более чем у 13% беременных в наших исследованиях не содержались антитела к вирусу кори. Это значит, что родившийся ребенок будет восприимчив к кори, и его следует привить не в 12 месяцев, а раньше. При идеальном охвате прививками (95-98% детей) от 2 до 5% остаются невакцинированными, и к этому следует добавить, что более 0,3% привитых ежегодно утрачивают антитела. Из этой части населения формируется прослойка, которая поддерживает циркуляцию вируса. Но не только эта возрастная группа играет роль в эпидемическом процессе. Лица, привитые в первые годы массовой вакцинации, к 2002 году достигли 30-40-летнего возраста, и если эти возрастные группы населения до начала вакцинопрофилактики кори в 95,0-97,0% случаев имели антитела, то в период проведения вакцинации, особенно в последние годы, до 20% обследованных оказались неиммунными. Очевидно, этим можно объяснить тот факт, что среди заболевших корью в последние годы подростки и взрослые составляют до 40% и более.
В такой ситуации необходимо пересмотреть тактику вакцинопрофилактики кори.
итература
1. Enders J.E., Peebles T.C. Propagation in tissue cultures of cytopathogenic agent from patients with measles. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1954, 86, 277-287.
2. Попов В.Ф. Монография. M., 2002. 192 с.