CC BY
23
УДК 611.2:618.3-038:616.523-022.6
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИМФОЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ОРГАНОВ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Анна Степановна СОЛОВЬЕВА
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН -НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск
Дана характеристика цитокиновой регуляции морфофункциональных показателей лимфоэпителиальных органов (на уровне нёбных миндалин) верхних дыхательных путей у беременных с герпес-вирусной инфекцией. Выявленные изменения морфофункционой характеристики местных органов иммунитета, находящиеся под контролем цитокинового профиля, а также снижение уровня а-1-антитрипсина и секреторного ^А в слюне и смывах с поверхности миндалин свидетельствуют о подавлении местного иммунитета в период обострения герпес-вирусной инфекции.
Ключевые слова: герпес-вирусная инфекция, беременность, цитокины, местный иммунитет
В многокомпонентной тканевой организации иммунной системы особое место занимает лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, к которой относятся небные миндалины. Локализуются эти органы в зонах дыхательных путей, где имеется высокая вероятность массивного антигенного воздействия [1]. Местный иммунитет отражает общую иммунологическую реактивность на уровне слизистых оболочек небных миндалин и проявляется местной продукцией секреторного ^А ^^А), что составляет прерогативу функции слизистых покровов. Функционирование местного иммунитета и эффективный противовирусный ответ при хронических вирусных инфекциях находится под комплексным контролем различных регуляторных пептидов (цитокинов) [2, 3].
При обострении хронической герпес-вирусной инфекции возбудитель, присутствующий в больших количествах в ганглиях, по нервным волокнам поступает на периферию, в эпителиальные ткани, находящиеся под контролем иммунной системы [3, 4]. Интенсивный инфекционный вирусный процесс приводит зачастую к тяжелым осложнениям при формировании плода [5, 6]. Учитывая то, что миндалины являются доступным органом исследования, целью нашей работы явилось изучение характеристики цитокиновой регуляции мофофункциональ-ного состояния лимфоэпителиальной ткани верхних дыхательных путей как защитного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных женщин.
Исследования проводили у 50 беременных на протяжении всей гестации, включая период обостре-
ния (I триместр, титр антител к вирусу простого герпеса - ВПГ от 1:6400 до 1:12800) и период ремиссии (II триместр, титр АТ к ВПГ - 1:3200 и III триместр, титр АТ к ВПГ - 1:1600). Группой контроля явились 22 практически здоровых беременных в возрасте от 19 до 36 лет, не имеющие никакой гематологической, соматической и аллергической патологии и отягощенной наследственности по аллергическим заболеваниям в анамнезе.
В работе использованы универсальные гистохимические, иммуноферментные, а также современные иммуногистохимические методы исследования. Анализ иммунных процессов, происходящих в лимфоэпителиальной ткани миндалин верхних дыхательных путей проведен на биопсийном материале у беременных при обострении хронической герпесвирусной инфекции.
После фиксации биопсийного материала формалином проводились гистохимические реакции на определение активности сукцинатдегидрогеназы -по А.М^е^тап и А.М^ШепЬи^ в модификации Е^екоп и W.C.Schneider; кислой фосфатазы - по М.ВиМоп в модификации A.Goldberg; перекисей ненасыщенных жирных кислот по методу Винклера-Шульце. Иммуногистохимическим методом исследования определялся лимфоидный профиль ткани миндалин (ЗАО «Фин Био», Санкт-Петербург).
В смывах с миндалин, слюне и в сыворотке периферической крови беременных биохимическим методом определяли а-1-антитрипсин, количество секреторного иммуноглобулина А ^^А). интерлейкинов-1,4,8 (ИЛ-1,4,8) и у-интерферона
Соловьева А.С. - докт. мед. наук, зам. директора по научной работе, е-mail: [email protected] 182 ЗДОРОВЬЕ. МЕДИЦИНСКАЯ ЭКОЛОГИЯ. НАУКА 4-5 (39-40) 2009
(ИФН-у) исследовали методом иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор Бест», Новосибирск). Математический анализ цифрового материала был выполнен на персональном компьютере IBM PC/AT.
Обнаружено, что при вспышке герпес-вирусной инфекции в смывах с миндалин и слюне у беременных происходит уменьшение практически в 3 раза уровня a-1-антитрипсина. Во время вспышки инфекции в первом триместре гестации в слюне и смывах с поверхности миндалин происходило снижение в 2 раза уровня секреторного иммуноглобулина А. Это свидетельствует об истощении выработки одного из главных компонентов в формировании мукозального иммунитета - секреторного IgA, приводящего к угнетению местной иммунной защиты.
С точки зрения высокоактивных защитных компонентов иммунной системы наибольший интерес привлекает местная реакция лимфоидной ткани на выработку у-интерферона. Во время вспышки герпес-вирусной инфекции на фоне высоких титров антител к ВПГ (1:12800) в смывах с небных миндалин и слюне уровень у-интерферона снижался, в то время как у здоровых беременных этот показатель был почти вдвое выше. Во II триместре, в период ремиссии, в смывах с миндалин и слюне количество у-интерферона увеличивалось и продолжало повышаться к концу гестации, однако, не достигнув контрольных значений.
Повышение уровня ИЛ-4 расценивалось нами как отражение влияния дифференцировки Th0 в Th2 (в плане синтеза IgG) и стимулирующего действия на пролиферацию CD4+, CD8+. Исходно повышенные во время вспышки инфекции значения этого показателя к концу беременности, когда отмечалось латентное течение инфекции, снижались, так и не достигнув контрольных показателей. Кроме того, повышение уровня ИЛ-4, который является синер-гистом ИФН-у, можно рассматривать как компенсаторную реакцию в ответ на снижение ИФН-у
Известно, что патогенетическое значение имеет соотношение оппозиционных пулов про- и противовоспалительных цитокинов. Сравнивая коэффициенты соотношений, следует отметить превалирующий Thl-тип дифференцировки хелперного ответа при обострении герпесной инфекции в I триместре беременности. Смещение баланса цитокинов в сторону Th-2 типа через месяц после вспышки инфекции расценивается как реакция на присоединившуюся бактериальную инфекцию, о чем свидетельствовали более низкие коэффициенты соотношений. Следует полагать, что вирусное поражение организма женщины в первые недели гестации является причиной возникновения угрозы прерывания беременности и может вызывать отклонения в процессах органоге-
неза зародыша.
Нарушение функциональной активности миндалины при активизации герпес-вирусной инфекции приводит к деструктивным изменениям в покровном эпителии этого лимфоидного органа. На фоне повышенного титра антител к вирусу простого герпеса (1:6400-1:12800) в ткани миндалин отмечено образование очагов некроза, окруженных по периферии активированными клетками-киллерами. Выявлено, что в самих очагах некроза резко снижена реакция лимфоэпителиальных клеток на активность сукци-натдегидрогеназы и кислой фосфатазы. Нарушение метаболической активности сопровождалось повышением уровня перекисей жирных кислот в лимфоэпителиальной ткани миндалин.
Иммуногистохимически показано, что в лимфоидных фолликулах миндалин отмечалено повышение доли Т-киллерных лимфоцитов, количественный уровень которых увеличивался до 15 % по сравнению с контрольной группой (4,5 %). Известно, что активированные Т-киллеры продуцируют у-интерферон, который усиливает микробицидные механизмы макрофагов и вызывает гибель внутриклеточных микроорганизмов. Таким образом, повышение уровня Т-киллеров, по-видимому, является адекватной реакцией на повышенный уровень титра антител к вирусу простого герпеса. Характерным признаком обострения герпес-вирусной инфекции явилось резкое снижение в тканях миндалин Т-супрессорной активности лимфоцитов. По-видимому, изменение цитокинового статуса, оказывающего регуляторное действие на развитие иммунного ответа, является основанием полагать, что наиболее чувствительной к воздействию антигена герпеса оказалась супрессорная активность Т-лимфоцитов, количество которых резко сокращалось. Причем, чаще всего Т-супрессоры встречались на эпителиальной поверхности миндалины и составляли около 3 %.
Таким образом, учитывая вышеизложенное, можно сделать следующие выводы:
- секрет ротовой полости может являться субстратом для определения маркеров местной цитоки-новой регуляции иммунного ответа у беременных с герпес-вирусной инфекцией;
- при обострении герпес-вирусной инфекции у беременных женщин происходит нарушение деятельности лимфоидного аппарата верхних дыхательных путей в виде деструктивных процессов и метаболических нарушений, происходящих в лимфоэпителиальной ткани небных миндалин;
- изменение морфофункциональной характеристики местных органов иммунитета, находящихся под контролем цитокинового профиля в слюне и смывах с поверхности миндалин, а также снижение
a-1-антитрипсина и секреторного IgA, свидетельствуют о подавлении местного иммунитета в период обострения герпес-вирусной инфекции.
Литература
1. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей // Рос. ринология. 1999. 1: 5-9.
Bykova V.P. Structural bases of upper respiratory tract mucosal immunity // Ros. rinologiya. 1999. 1: 5-9.
2. Denkers E.Y., Del Rio L., Bennouna S. Neutrophil production of IL-12 and other cytokines during microbial infection // Chem. Immunol. Allergy. 2003. 83: 95-114.
3. Paludan S.R. Requirements for the induction of interleukin-6 by herpes simplex virus-infected leukocytes //
J. Virol. 2001. 75 (17): 8008-8015.
4. Бережная Н.М. Сложности интерпретации цито-
CYTOKINE REGULATIONAL CHARACTERISTIC OF THE MORPH - FUNCTIONAL INDEXES OF UPPER RESPIRATORY TRACT LYMPH EPITHELIAL ORGANS IN PREGNANT WOMEN WITH HERPES VIRAL INFECTION
Anna Stepanovna SOLOVYOVA
Khabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology Respiration of SB RAMS -Research Institute of Mother and Child Health Care, Khabarovsk
The characteristic of the morph - functional cytokine regulation of upper respiratory tract lymph epithelial organs (at the level of palatine tonsils) in pregnant women with herpes viral infection is represented. Revealed changes in morph functional characteristic of local immune organs, working under the control of cytokine profile, and also a-1-antitripsine and secret immune globulin A decrease in saliva and tonsil’s surface wash, testified the depression of local immunity at the acute herpes viral infection.
Key words: herpes virus infection, pregnancy, cytokines, local immunity.
Solovyova A.S. - Doct. Med. Sci., Deputy Director for Scientific research work, e-mail: [email protected]
киновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) // Аллергология и иммунология. 2004. 5 (З): З68-З70.
Berezhnaya N.M. Difficulties of cytokine regulation interpretation in the pathology (asthma, cancer, dermatitis) // Allergology and immunology. 2004. 5 (З): З68-З70.
5. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции // Вестн. ДВО РАН. 2004. З: 155-166.
Lutsenko M.T. Morph functional characteristic of the fetus placental barrier at herpes viral infection // Bull. FEB RAS. 2004. З: 155-166.
Rudnick C.M., Hoelkzema G.S. Neonatal herpes simplex virus infechions // Amer. Famili Physician. 2002. 66 (6): 1138-1142.
