CC BY
28
УДК 618.32 : 616.013.2
А.С. Соловьева, М.Т. Луценко
ХАРАКТЕРИСТИКА МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА НА ПОВЕРХНОСТИ НЕБНЫХ МИНДАЛИН У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕРПЕС ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ охраны материнства и детства; ГУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН, г. Благовещенск
При герпесной инфекции возбудитель, присутствующий в больших количествах в ганглиях, постоянно выбрасывается либо в кровь, или по нервным волокнам на периферию в эпителиальные ткани, находящиеся под контролем иммунной системы [10]. Местом индукции мукозального иммунного ответа служат миндалины лимфоглоточного кольца Вальдейера [3, 4, 6]. Прерогативой основополагающего принципа функционирования мукозального иммунитета, который находится под комплексным контролем различных регуляторных пептидов (цитоки-нов), является продукция секреторных иммуноглобулинов класса A (slgA).
Вспышка герпес-вирусной инфекции является одним из наиболее частых осложнений во время беременности и нередко приводит к тяжелым последствиям при формировании плода [1, 2, 5, 7-9]. Необходимы четкие, легковыполнимые и надежные критерии прогноза благоприятного завершения беременности при данном заболевании.
Целью нашей работы явилась оценка состояния местного иммунитета (на уровне небных миндалин) и разработка критериев диагностики и прогнозирования осложнений во время беременности при обострении герпес-вирусной инфекции.
Материалы и методы
Обследование беременных женщин осуществлялось на базе клинического отделения ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН (г. Благовещенск). Обследовано 55 женщин в возрасте от 18 до 35 лет с обострением герпесной инфекции на различных этапах гестации и 30 практически здоровых беременных.
В слюне, смывах с поверхности небных миндалин и периферической крови методом твердофазного имму-ноферментного анализа выявляли slgA, интерферон у (ИФНу) и интерлейкин-4 (IL-4); антитела к вирусу простого герпеса (ВПГ) 1 типа (IgM, IgG) определяли при помощи тест-систем («Вектор-Бест», Россия). Математический анализ цифрового материала был проведен на персональном компьютере IBM PC/AT.
Результаты и обсуждение
Анализируя состояние местного иммунитета при обострении герпес-вирусной инфекции во время беременности, мы изучили некоторые реакции иммуно-гуморальной защиты непосредственно на поверхности периферических лимфоидных органов (небные минда-
Резюме
Проводилась оценка состояния местного иммунитета (на уровне небных миндалин) у беременных с обострением герпес-вирусной инфекции. В слюне, смывах с поверхности миндалин и периферической крови методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли секреторный иммуноглобулин А, интерферон у и интерлейкин-4 в разные триместры гестации. Выявлено снижение секреторного иммуноглобулина А, интерферона у и повышение интерлейкина-4 при высоких титрах антител к вирусу простого герпеса, что является неблагоприятным прогностическим признаком и критерием развития осложнений во время беременности.
A.S. Solovieva, М.Т. Lutcenko
LOCAL IMMUNITY DESCRIPTION AT THE PALATINE
TONSIL SURFACE IN HERPES VIRUS INFECTED PREGNANT WOMEN
Khabarovsk affiliate of the Far-Eastern research center of respiratory pathology and physiology, Siberian Branch of the Russian Academy of medical Sciences-Mother and child care institute; Far-Eastern research center of respiratory pathology
and physiology, Siberian Branch of the Russian Academy of medical Science, Blagoveschensk
Summary
Local immunity status was estimated (at the level of palatine tonsil) in pregnant women with acute stage of Herpes infection. Secrete immunoglobulin A, interferon y; and interleukin-4 were examined by solid phase immunofermentative analysis in saliva, tonsil surface level and peripheral blood in different gestational periods.
Decreased content of secrete immunoglobulin A and interferon у and increased content of interleukin-4 under high titers of Herpes simple antibody were detected. This is an unfavorable prognostic index and a criterion for complication development in pregnancy.
лины). В I триместре беременности во время вспышки герпесной инфекции (титр антител — 1:12800) количество секреторного в слюне беременной снижалось практически в 2 раза по сравнению с контрольными показателями (р<0,001, таблица). Очевидно, резкое по-
Содержание slgA у беременных при герпес-вирусной инфекции (мг/л)
Сроки гестации Титр антител slgA
Слюна Смывы с поверхности миндалин Периферическая кровь
I триместр 1:6400- 1:12800 106,70±21,3; р<0,001 147,00±28,0: р<0,001 3,66±0,П, рсОДЛ
II триместр 1:3200 199,14±8,1 165,65±9,3; р<0,01 4,09±0,23; р<0,001
III триместр 1:1600, редко 1:3200 202,66±15,0 190,44±12,2 4,59±0,21; р<0,001
Контроль, n=30 < 1:100 214,63±12,4 217,30±14,5 6,21 ±0,29
Примечание. р<0,05; р<0,01; р<0,001 —статистически достоверные различия по сравнению с контролем.
давление синтеза отражает истощение защитных реакций местного иммунитета на антигенную атаку. Необходимо отметить, что по мере снижения титра антител к ВПГ содержание секреторного 1§А возрастало. Так, во II триместре уровень секреторного иммуноглобулина повысился, а в III триместре количество в^А достигло показателей, достоверно не отличающихся от контрольных данных.
При обострении инфекции уровень б^А в смывах с поверхности миндалин был в 1,5 раза меньше, чем у здоровых беременных. Во II и III триместрах гестации на фоне снижения титров антител к ВПГ происходило повышение содержания секреторного ^А. В периферической крови этот показатель был гораздо ниже, чем в слюне и смывах с поверхности миндалин, и колебался в пределах от 3,66±0,11 до 6,21±0,29 мг/л.
Наибольший интерес привлекает реакция местной лимфоидной ткани на выработку ИФНу, который является важнейшим фактором неспецифической резистентности. Во время обострения герпесной инфекции в смывах с поверхности миндалин и в слюне содержание интерферона у уменьшалось на 30-40% по сравнению с контролем. Таким образом, снижение ИФНу, как продукта прямой реакции лимфоидной ткани на антиген, наиболее отчетливо показывает угнетение защитной работы лимфоидного аппарата миндалин. В периферической крови во время вспышки герпесной инфекции в I триместре выработка ИФНу снижалась более чем в 2 раза по сравнению с контролем (89,67^1,9 и 214,1±7,22 пг/мл соответственно). Известно, что интерферон у осуществляет не только первую линию защиты организма от инфекций, но и участвует в дальнейших процессах уничтожения чужеродных объектов. Поэтому снижение уровня ИФНу предполагает не только подавление иммунного ответа, но и развитие разного рода осложнений
беременности во время обострения герпес-вирусной инфекции.
Интересными оказались данные по определению IL-4, отражающие влияние Th2 на В-лимфоциты. В слюне и смывах с поверхности миндалин при более высоких титрах антител отмечался повышенный уровень IL-4 (26,34±0,85 и 29,88±1,7 пг/мл соответственно) по сравнению с контрольными данными (14,87±1,5 и 14,34±1,1 пг/мл соответственно). В периферической крови здоровых беременных этот показатель был не более 16,2±0,85 пг/мл. Во время вспышки герпес-вирусной инфекции в I триместре количество интерлейкина-4 в периферической крови поднялось до 26,76±0,9 пг/мл, и только в III триместре, после стихания активности инфекции, его содержание снизилось. В слюне и смывах с поверхности миндалин при более высоких титрах антител к ВПГ отмечался наибольший уровень IL-4, направленный на активацию В-лимфоцитов в ответ на антигенный стимул.
Выводы
Во время вспышки герпес-вирусной инфекции у беременных происходит подавление уровня секреторного иммуноглобулина А в слюне и в смывах с поверхности миндалин. При высоком титре антител к вирусу простого герпеса на поверхности миндалин подавляется активность slgA, ИФНу и увеличивается активность IL-4, что свидетельствует об угнетении местного иммунитета и является плохим прогностическим признаком формирования иммунозащитной функции беременных.
Литература
1. Баринский И.Ф. // Аллергология и иммунология. 2004. Т.5, №1. С. 202-203.
2. Болтович А.В., Чернецова Л.Ф., Ермаков Н.В. и др. // Науч. вест. Тюменской медицинской академии. 2000. №2. С. 54-57.
3. Быкова В.П. // Вестник отоларингологии. 1998. №1. С. 41-45.
4. Быкова В.П. // Российская ринология. 1999. №1. С. 5-9.
5. Кудашов Н.И., Помелова В.Г., Зубков В.В. и др. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1998. Т. 43, №5. С. 12-18.
6. Лобжанидзе Т.А. // Аллергология и иммунология. 2004. Т.5, №3. С. 414-416.
7. Луценко М.Т. // Вестник ДВО РАН. 2004. №3. С. 155-166.
8. Соловьева А.С. // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2003. Вып. 15. С. 28-33.
9. Carbone F.R. // Immunity. 2003. Vol. 18, №5. P. 583-584.
10. Ghanekar S., Zheng L., Logar J. et al. // L. Immunol. 1996. Vol. 157, №9. P. 4028-4036.
□□□
r\
Со
УДК 616/962 : 618/971/5
Н.Ю. Миропольская, В.П. Молочный, Г.М. Воронкова
ТОКСОКАРОЗ КАК ПРИЧИНА ЭОЗИНОФИЛИИ У ДЕТЕЙ
Дальневосточный государственный медицинский университет; Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии, г. Хабаровск
Токсокароз — паразитарное заболевание, вызываемое миграцией или присутствием в тканях и органах человека личинок аскаридат собак, Тохосага canis, характеризующееся длительным рецидивирующим течением и полиорганными поражениями иммунологической природы независимо от наличия или характера клинических симптомов.
Возбудитель токсокароза впервые был описан более 200 лет назад, а 90 лет назад была выделена группа заболеваний человека, вызываемых мигрирующими личинками (larva migrans) гельминтов домашних животных, среди которых токсокароз является наиболее часто встречающимся у человека, как среди детей, так и среди взрослых [1]. По данным различных авторов, степень загрязнения почвы яйцами токсокар варьирует от 14% в Закарпатье до 92% в Японии и не зависит от уровня экономического и социального развития страны. В Хабаровском крае степень загрязненности почвы яйцами токсокар составляет от 15% в северной и до 67% в южной зонах территории [8]. Серопозитивность людей к антигенам токсокар в мире достигает 92,8%. В России, по данным М.В. Мазманян, Н.А. Романенко (2005), токсо-карозом заражено около 1 млн чел. [2, 4]. На территории Хабаровского края серопозитивными к токсокарам являются от 6,3% (северная зона) до 37,9% (южная зона) человек, обследованных на токсокароз [3]. Заражение человека токсокарозом происходит исключительно перорально, при проглатывании зрелых инвазионных яиц токсокар из почвы или опосредованно через факторы передачи: грязные руки, игрушки, овощи, огородную зелень, предметы быта [9]. Наибольшему риску инва-зирования подвергаются дети в возрасте 2-6 лет ввиду недостаточных у них санитарно-гигиенических навыков. Особенно часто заражаются дети, страдающие геофагией, их риск заражения увеличивается в 4,3 раза [1, 10].
В основе патогенеза указанного заболевания лежат антигенное воздействие личинок токсокар и их развитие в организме человека [2, 7]. Наиболее известны две клинические формы токсокароза: висцеральная и глазная. К особым клиническим формам болезни относятся случаи, сопровождающиеся поражением ЦНС, мышц, кожи. M.R.H. Taylor и J.L. Bass (1987) описали еще две формы этой инвазии — скрытый и бессимптомный токсокароз [5,6].
Клинические проявления токсокароза определяются интенсивностью инвазии, локализацией личинок токсокар в организме, частотой реинвазии и характером иммунного ответа организма. Диагноз обычно устанавливается с помощью ИФА с токсокарозными антигенами, микроскопии биоптатов органов или тканей при массивной инвазии. Токсокарозная инвазия сопровождается
Резюме
Представлены результаты клинических наблюдений и лабораторных исследований, проведенных у 101 ребенка с эозинофилией больше 10%. Выделено 49 детей, больных токсокарозом. Описаны клинические и лабораторные проявления болезни. Показана актуальность проблемы токсокароза в Хабаровском крае.
N.U. Miropolskaya, V.P. Molochniy, G.M. Voronkova TOXOCARIOSIS, AS THE CAUSE OF EOSINOPHYLIA
Far Eastern State medical University;
Khabarovsk scientific research institute of epidemiology and microbiology, Khabarovsk
Summary
Results of clinical examination and the laboratory studies having been carried out in 101 children with eosinophylia of more than 10% are submitted. 49 children sick with toxocari-osis were identified. Clinical and laboratory manifestations of the disease are described. The significance of toxocariosis in the Khabarovsk territory is shown.
повышением числа эозинофилов в крови, уровня общего ^ Е, что косвенно отражает общую аллергическую настроенность, характерную для инвазии.
Целью нашего исследования было выявление зараженности детей токсокарозом, проживающих в г. Хабаровске. Работа проводилась на базе МУЗ «Детская инфекционная больница им. А.К. Пиотровича» г. Хабаровска, МУЗ «Детская поликлиника №1» г. Хабаровска, ФГУН лаборатории гельминтологии Хабаровского НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора.
Материалы и методы
На токсокароз был обследован 101 ребенок в возрасте от 1 г. 3 мес. до 14 лет с повышенным уровнем эозинофилов в периферической крови (более 10%). Из числа обследованных антитела к токсокарам класса были выявлены у 49 (48,5%) детей (основная группа), причем у 5 (4,9%) из них были обнаружены еще и антитела класса ^М. Для специфической диагностики использовался метод ИФА с тест-системой производства «Вектор-Бест». Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей без токсокарозной инвазии (в том числе без эозинофилии), сопоставимых по возрасту, полу и данным анамнеза с детьми основной группы. Показаниями для включения детей в основную группу исследования было (С.Ю. Конаныхина, 2005):
