CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Петренко А. А.', Комиссаров А. А.2, Кислова М. И.', Дмитриева Е. А.', Васильева Е. Ю.2, Виноградова О.Ю.', Птушкин В. В.', Никитин Е. А.'
ХАРАКТЕРИСТИКА РАННЕГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО ГУМОРАЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА ПРОТИВ СОУ1Б-19 У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ОДНОЙ ДОЗОЙ ГАМ-КОВИД-ВАК
1ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 2ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения города Москвы»
Введение. Пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) имеют вариабельный иммунный ответ на вакцинацию против различных инфекций из-за иммунодефицита, обусловленного болезнью и ее лечением. Опыт вакцинации против COVID-19y онкогематологиче-ских пациентов невелик и в основном ограничивается исследованиями гуморального иммунитета (Heriskanu, 2021).
Цель работы. Оценить гуморальный и клеточный иммунный ответ на вакцинацию первым компонентом вакцины Гам-КОВИД-Вак.
Материалы и методы. Оценка титра вирус-специфических антител IgG в сыворотке крови проводится с помощью автоматического хемилюминесцентного иммуноанализатора серии CL с совместимыми наборами реагентов (Abbott Architect, США). Анализ Т-клеток, специфичных к антигенам вируса SARS-CoV-2, выполняется с использованием набора IFNy ELISpot (CTL, США) путем стимуляции МКПК в бессывороточной тестовой среде CTL пулом пептидов, перекрывающих последовательности белков N,MhS вируса SARS-CoV-2.
Результаты и обсуждение. В исследование включены 29 пациентов с диагнозом ХЛЛ. Характеристика пациентов приведена в таблице. Данные о вирус-специфических антителах и Т-клеточном ответе на вакцинацию COVID-19 у пациентов с ХЛЛ были доступны для 21 пациента по каждому методу исследования соответственно. В исследуемой группе преобладали пациенты, получающие терапию ингибиторами BTK/BCL2, из которых 10 пациентов получали ибру-тиниб содержащий режим, 3 — венетоклакс содержащий, 8 — комбинированную терапию. У 18 пациентов в анамнезе было применение анти-С020 моноклональных антител, причем медиана времени от получения антитела до вакцинации была 20,2 месяца. В состоянии после проведенной химиотерапии находились 6 пациентов, 2 никогда не получали лечение, из них 6 пациентов находились в рецидиве/прогрессии заболевания. Ни одному пациенту не проводилась вакцинация во время проведения химиотерапии. В вышеописанной группе пациентов медиана различий уровня специфических антител против COVID-19 во фракции IgG составила 0 г/л (рис. 1). Отмечено, что уровень IgG на 21 день после вакцинации значимо по-вышалсяу 5 пациентов, 4 из которых перенесли инфекцию COVID-19 и имели остаточный уровень специфического IgG до вакцинации, 1 пациент, вероятно, перенес инфекцию бессимптомно. У 1 пациента отмечено снижение уровня антител. Для Т-клеточного ответа
медиана различий 0—21 день составила 23 пятна/1х105 (97%С1 3—265) для в-белка (рис. 2 и 3). Значимого прироста для нуклеокапсидного (К) и мембранного (М) белков не обнаружено.
Заключение. Таким образом, на 21-й день от момента вакцинации одной дозой Гам-КОВИД-Вак был отмечен значимый Т-клеточный ответ (р=0,027). Стоит отметить, что полученный в исследовании Т-клеточный ответ (медиана 98 пятен/1х105) сопоставим с описанными в литературе данными относительно здоровой популяции конвалесцентов (МоЬ^во^ 2021), но ниже, чем у вакцинированных (Tukhvatulln, 2021). Ранний гуморальный ответ не показал значимого прироста, что может быть определено описанным для пациентов с ХЛЛ сниженным и отсроченным иммунным ответом на различные варианты вакцинации (Кислова, 2021).
Таблица. Характеристика пациентов
Параметр Результат
Мужчины/женщины 20/9
Стадия по Вте(
В 16
С 12
Медиана времени от постановки диагноза до вакцинации, месяцы (разброс) 90,3(17,5-200,6)
Статус терапии Наблюдай и жди Состояние после проведенной химиотерапии Рецидив/прогрессия На терапии ингибиторами ВТК/ВС1.2 содержащими режимами Ибрутиниб Ибрутиниб + ритуксимаб Венетоклакс Венетоклакс + обинутузумаб Ибрутиниб + венетоклакс Ибрутиниб + венетоклакс + обинутузумаб Ибрутиниб + венетоклакс + ритуксимаб 2 6 6/8 21 7 3 1 2 5 2 1
Медиана числа линий в анамнезе (разброс) 1 (0-5)
Пациенты, получавшие анти-СР20 в анамнезе 18
Медиана времени от получения анти-СР20 до вакцинации, месяцы (разброс) 20,2 (0,2-85,2)
Медиана общего уровня антител до вакцинации, г/л 1дС 1дМ 1дА 5,76(0,54-11,86) 0,36(0,03-8,3) 0,57(0,07-2,38)
Делеция 17р (%) 8/27 (30)
Немутированный вариант ЮНУ (%) 17/21 (81)
Медиана абсолютного числа лимфоцитов до вакцинации (разброс) 8,4х103/мкл (2,18-242,1)
Рис. 1.
Рис.2.
Рис. 3.
