CC BY
19Oriental Renaissance: Innovative, R VOLUME 1 | ISSUE 8
educational, natural and social sciences ( ) ISSN 2181-1784
Scientific Journal Impact Factor SJIF 2021: 5.423
УДК: 616.359:615.276:577.95.-092
ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ПОЛИПРАГМАЗИИ
Усанов Санъат Саъдинович
Ассистент кафедры анатомии и клинической анатомии Самаркандского государственного медицинского института
АННОТАЦИЯ
Нами било изучено морфологические, морфометрические параметры печени белых крыс. На фоне полипрагмазии при исползовании нестероидных противовоспалителных препаратов выявили в структуре печени привело к различным повреждением паренхимы печени. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов приводит к острой или хронической печеночной недостаточности у крыс .Чем длительно терапия при хронических болезнях, тем выражено морфологические изменения (некроз, фиброз и холестазы).
Ключевые слова: печень, полипрагмазия, нестероидная терапия, морфология.
ABSTRACT
We have studied the morphological, morphometric parameters of the liver of white rats. Against the background of polypharmacy, when using non-steroidal anti-inflammatory drugs, it was revealed in the structure of the liver, which led to various damage to the liver parenchyma. The simultaneous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs leads to acute or chronic liver failure in rats. The longer the therapy for chronic diseases, the more pronounced morphological changes (necrosis, fibrosis and cholestasis).
Keywords: liver, polypharmacy, non-steroidal therapy, morphology.
ВВЕДЕНИЕ
В современном мире отмечается стремительный рост создания и внедрения в практическое здравоохранение огромного количества лекарственных препаратов, которые с одной стороны способны излечить и/или улучшить состояние пациента, с другой - нанести значительный вред здоровью. Стремление повысить эффективность лечения, помочь пациенту излечится от всех развившихся у него заболеваний, неизбежно приводит к назначению большого количества лекарственных средств (ЛС) - полипрагмазии (от греч.
Scientific Journal Impact Factor
Poly - много, pragma - предмет, вещь). Полипрагмазия является серьезной проблемой здравоохранения, так как она клинически проявляется снижением эффективности фармакотерапии и развитием серьезныхнежелательный побочных реакций (НИР), а также значительным увеличением расходов в здравоохранении. Термин «полипрагмазия» часто используется в медицинской литературе, однако общепринятого определения не существует. В отечественных литературных источниках полипрагмазия определяется как одновременное назначение большого количества лекарств, в том числе необоснованного их применения. В зарубежной литературе используется термин «полифармация» (polypharmacy, от греч. poly- и pharmacy - лекарство). В других литературных источниках встречается качественное определение полипрагмазии - назначение пациенту большего количества ЛС, чем требует клиническая ситуация и количественное определение - назначение пациенту 5 и более лекарств [1,2,5,7]. В медицинских словарях полипрагмазия определяется как «смешивание множества ЛС в одном рецепте», «использование множества ЛС для лечения одного или нескольких заболеваний; наиболее часто это явление наблюдается у пожилых пациентов» и др., а в научных публикациях насчитывается более 24 определений [14,15,16]. Отсутствие консенсуса в понимании «полипрагмазии» по понятным причинам приводит к путанице среди работников здравоохранения.В последние годы наблюдается четкая тенденция к росту числа лекарственных поражений вследствие растущей экспансии фармацевтического рынка. Так, в Японии за 30-летний период констатирован 11 -кратный рост лекарственной гепатотоксичности [6,7,8,9,9,10,11]. Причиной развития острых лекарственных поражений печени (ЛИИ) могут являться более 1200 лекарственных средств, 200 из которых — потенциально гепатотоксичные препараты. По данным фармакоэпидемиологических исследований, ЛИИ наиболее часто развиваются на фоне применения нестероидных противовоспалительных средств (НИВИ), антимикробных препаратов и лекарств, воздействующих на центральную нервную систему (ЦНС), что обусловлено не только их потенциальной гепатотоксичностью, но и широким применением [12,13,15,19]. 40% всех случаев острых гепатитов у пациентов в возрасте до 40 лет и 13-25% случаев развития фульминантной печеночной недостаточности (ФИН) обусловлены лекарственной гепатотоксичностью[2,4,8,].Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев способствуют развитию цирроза печени и печеночной недостаточности.К
Scientific Journal Impact Factor
наиболее распространенным гепатотоксическим препаратам относят парацетамол с дозозависимой гепатотоксичностью (в терапевтических дозах препарат безопасен, при превышении суточной дозы 4 г — высока вероятность развития ФПН), НПВП, эстрогены, анаболические стероиды, антибиотики, противотуберкулезные, противоопухолевые препараты, цитостатики, фитопрепараты. По данным официальной статистики США, парацетамол вызывает 50% случаев ФПН[1,2,5,7].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследования были проведены на 50 крыс Вистар массой тела 180-200 гр в возрасте 3-4 х месяцев. Для микроскопического исследования были взяты кусочки печени [17-21]. Изменения в печени изучали после применении НПВП в различние сроки эксперимента. Забой животных проводили на 3 и 30 сутки эксперимента. Для создании экспериментального полипрагмазии животным внутрибрюшино вводили НПВП(диклофенак, ибопруфен, декзаметазон)в дозе 0,4мг/кг. Забой животных проводили декапитацией в утренные часы. Материал фиксировали в 10% -ном нейтральном растворе в течение 24 ч,обезвоживали в серии спиртов вазрастающей концентрации и заливали в парафин. С помощью санного микротона готовили парафиновие блоки толщиной 5-7мкм.Срезы окращивали гематоксилином -эозином [22-29].
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Нами было получено следующие микроскопические изменения: жировую дистрофию гепатоцитов; очаги колликвационного некроза вокруг центральных вен с зональным некрозом. Также было поражена 3-й зоны ацинусов (центролобулярным, перивенулярным), что обусловлено высокой метаболической активностью этой зоны и повышенной выработкой токсических метаболитов, при приеме парацетамола. Воспалительный инфильтрат состоялся в основном из эозинофильных лейкоцитов (рис 1).
Oriental Renaissance: Innovative, R VOLUME 1 | ISSUE 8
educational, natural and social sciences ( ) ISSN 2181-1784
Scientific Journal Impact Factor SJIF 2021: 5.423
Рис № 1. В строме печени выраженный отек, очаги колликвационного некроза вокруг центральных вен с зональным некрозом. Окраска гематоксилином и эозином. 10x20.
Рис № 2. При приеме НПВП препарата жировую дистрофию гепатоцитов. Окраска гематоксилином и эозином, 10x20.
616
Scientific Journal Impact Factor
Рис № 3. При приеме НПВП препарата разрушение как паренхиме ,так и строма печени. Окраска гематоксилином и эозином, 10x10.
Выявили поражение желчных ходов с развитием дистрофических изменений их эпителия; холестаз в перипортальных отделах долек и полнокровье сосудов, гепатоциты набухшие (рис.3). Перестройку структуры печени с образованием ложных долек преимущественно монолобулярного типа, разделенных фиброзными септами.
ВЫВОДЫ
Применение НПВП одновременно в достаточной дозировке (диклофенака и ибупрофена, в сутки) у крыс привело к различным повреждением паренхимы печени на фоне полипрагмазии. Таким образом, результаты исследования подтверждают одновременным применением нестероидных
противовоспалительных препаратов приводит к острой или хронической печеночной недостаточности у крыс [30-40]. Чем длительно терапия при хронических болезнях ,тем выражено морфологические изменения (некроз, фиброз и холестазы). Практически любой препарат группы НПВП, включая
Scientific Journal Impact Factor
представителей нового класса,, может стать причиной поражения печени и развитии НПВП-гепатопатии на фоне полипрагмазии.
REFERENCES
1. Байкова И.Е., Никитин И.Г. (2009) Лекарственное поражение печени. РМЖ (Русский медицинский журнал), 1: 4-10.
2. Буеверов А.О. (2009) Возможности лечения лекарственных поражений печени в условиях необходимости продолжения приема гепатотоксичных препаратов. Леч. врач, 2: 3-8.
3. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. (2011) Лекарственные гепатиты: от патогенеза до лечения. Новости медицины и фармации, 375: 23-28.
4. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. (2011) Основные принципы лечения хронических вирусных гепатитов. В кн.: Хронические заболевания печени. Одесса, 109-153 с.
5. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. (2006) Алкогольно-вирусное поражение печени: эффективность нового комплексного гепатопротектора «ПМ Сирин». Омейна медицина, 2: 44-48.
6. [6] Ключарева А.А. (2007) Лекарственный гепатит. Медицинские новости,
7. Морозов Ю.А., Кучерявый Ю.А. (2011) Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. 4ТЕ Арт., Москва, 28 с.
8. Полунина Т.Е. (2013) Тактика ведения пациентов с лекарственнными поражениями печени. Трудный пациент, 4: 8-13.
9. Харченко Н.В., Анохина Г.А., Харченко В.В. (2013) Комплексные полифункциональные гепатопротекторы в лечении больных неалкогольной болезнью печени в сочетании с гипертонической болезнью. Практикуючий лшар, 1: 64-66.
10. Широкова Е.Н. (2012) Лекарственные поражения печени. Лекция на Всероссийском Интернет Конгрессе специалистов по внутренним болезням. (internist.ruhttp://www.internist.ru/articles/vnutrennie/vnutrennie_671.html).
11. Шуба Н.М., Воронова Т.Д. (2009) Гепатотоксичность НПВП: существует ли реальная угроза? Укр. ревматол. журн., 1(35): 33-39.
12. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. (2011) Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin. Pharmacol. Ther., 89(6): 806-815.
14: 19-24.
Scientific Journal Impact Factor
13. Banks A., Zimmerman H., Isshak K., Harter J.G. (1995) Diclofenak-associated hepatotoxicity: analysis of 180 cases report to the Food and Drug Administration as adverse reactions. Hepatology. 22(3): 820-870.
14. Bell L.N., Chalasani N. (2009) Epidemiology of idiosyncratic drug-induced liver injury. Semin. Liver Dis., 29 (4): 337-347.
15. Bhogaraju A., Nazeer S., Al-Baghdadi Y. et al. (1999) Diclofenac-associated hepatitis. South. Med. J., 92(7): 711-713.
16. Boelsterli U.A. (2002) Hepatotoxicity of antibacterials: Pathomechanisms and clinical NSAID-induced hepatotoxicity: focus on nimesulide. Drug Saf., 25(9): 633-
17. Galati G., Tafazoli S., Sabzevari O. et al. (2002) Idiosyncratic NSAID drug induced oxidative stress. Chem. Biol. Interact., 142(1-2): 25-41.
18. Hughes B. (2008) Industry concern over EU hepatotoxicity guidance. Nat. Rev. Drug. Discov., 7(9): 719.
19. Leitner J. M., Graninger W., ThalhammerInfection., 38(1): 3-11.
20. Marschall H.U., Wagner M., Zollner G., Trauner M. (2007) Clinical hepatotoxicity. Regulation and treatment with inducers of transport and cofactors. Mol. pharm. 4(6): 895-910.
21. Juraeva, G. B. (2021). A systematic approach in learning english language on the base of lingua coaching. ACADEMICIA: AN INTERNATIONAL MULTIDISCIPLINARY RESEARCH JOURNAL, 77(1), 1382-1385.
22. Zhuraeva, G. B., Saidov, A. A., & Israilov, R. I. (2015). ZAVISIMOST'MORFOLOGIChESKIKh I MORFOMETRIChESKIKh IZMENENIY SLIZISTOY OBOLOChKI PRI OSTROY KIShEChNOY INFEKTsII OT VIDA VOZBUDITELYa. Молодежный инновационный вестник, 4(1), 193195.
23. Жураева, Г. Б., Саидов, А. А., & Исраилов, Р. И. (2015). ЗАВИСИМОСТЬ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПРИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ ОТ ВИДА ВОЗБУДИТЕЛЯ. Молодежный инновационный вестник, 4(1), 193-195.
24. Жураева, Г. Б., Турдиев, М. Р., & Сохибова, З. Р. Т. (2015). Активность патоморфологических изменений в лимфоидной ткани кишечника под воздействием острых кишечных инфекций. Якутский медицинский журнал, (2),
648.
63-66.
Scientific Journal Impact Factor
25. Жураева, Г. Б., Расулова, О. Т., Наджапова, Б., & Хотамова, З. (2008). Патоморфологические изменения и иммунологические показатели при острой кишечной инфекции у детей до одного года. Морфология, 133(2), 48b-48b.
26. Жураева, Г. Б., Шарипова, Н. М., & Раджабова, Н. Ш. (2016). Диагностические алгоритмы морфологических признаков вилочковой железы при развитии различных заболеваний у недоношенных. Новый день в медицине, (2), 3-7.
27. Тураев, У. Р., Хожиев, Д. Я., Тураева, Г. Р., Олимова, А. З., & Суюнова, М. Х. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОСТРАЯ КИШЕЧНАЯ НЕПРОХОДИМОСТЬ: ИЗМЕНЕНИЯ В МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПОЧЕК. ПАМЯТИ ПЕТРА ПЕТРОВИЧА ХОМЕНКА ДОЦЕНТА КАФЕДРЫ АНАТОМИИ ЧЕЛОВЕКА С КУРСОМ ОПЕРАТИВНОЙ ХИРУРГИИ И ТОПОГРАФИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ ГомГМУ, 99.
28. Bakhshillaevna, Z. G. (2020). Pathomorphological Characteristics Of Glandular Hyperplasia Endometry In Women According To The Data Of The Bukhara Regional Pathological Bureau. The American Journal of Interdisciplinary Innovations and Research, 2(11), 142-149.
29. Bakhshillaevna, Z. G. (2020). The Course Of Pathological Anatomy In A Modular System, As A New Teaching Technology In A Medical University. The American Journal of Applied sciences, 2(11), 122-126.
30. Juraeva, G. B., & Zikirova, A. I. (2021, July). PATHOMORPHOLOGICAL CHANGES OF ENDOMETRIOSIS IN WOMEN OF BUKHARA REGION. In Euro-Asia Conferences (pp. 134-136).
31. Juraeva, G., Ikromova, S., Shodmonova, S., & Shoymardonov, B. (2020). CHILDHOOD ONCOLOGICAL DISEASES. Интернаука, (4-3), 30-31.
32. Solieva, N. K., & Negmatullaeva, M. N. (2020). Sultonova NA Features Of The Anamnesis Of Women With The Threat Of Miscarriage And Their Role In Determining The Risk Group. The American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research, (2), 09.
33. Qizi, J. G. A. (2021). Factors for Developing Professional and Pedagogical Creativity of Students on the Basis of Competent Approach. Annals of the Romanian Society for Cell Biology, 1236-1240.
34. Zhuraeva, G. B., Saidov, A. A., & Israilov, R. I. (2015). The dependence of morphological and morphometric changes in the mucous membrane in acute intestinal infection on the type of pathogen. Youth Innovative Bulletin, 4(1), 193-195.
Scientific Journal Impact Factor
35. Zhuraeva, G. B., Saidov, A. A., & Israilov, R. I. (2015). The dependence of morphological and morphometric changes in the mucous membrane in acute intestinal infection on the type of pathogen. Youth Innovative Bulletin, 4(1), 193-195.
36. Yusufkhonov, Z. Y. U., Ahmedov, D. T. U., Khusanov, L. E., & Masodiqov, S. U. (2021). TOPICAL ISSUES OF IMPROVING THE QUALITY OF ROAD TRANSPORT IN THE REPUBLIC OF UZBEKISTAN. Oriental renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences, 1(7), 108-117.
37. Жураева, Г. (2021). ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ РАЗНЫХ ФОРМ ЭНДОМЕТРИОЗА. Зб1рник наукових праць SCIENTIA.
38. Тураев, У. Р., Тураева, Г. Р., & Олимова, А. З. (2015). Особенности микрогемоциркуляции крови в почках при экспериментальной острой кишечной непроходимости. Наука молодых-Eruditio Juvenium, (3).
39. Zokirovna, O. A. (2021, July). COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THE MORPHOLOGICAL PARAMETERS OF THE LIVER AT DIFFERENT PERIODS OF TRAUMATIC BRAIN INJURY. In Euro-Asia Conferences (pp. 139142).
40. Абдуллаева, М. А., Содыков, И. Ш., Шодыева, Ш. Ш., & Олимова, А. З. (2013). ФАКТОРЫ РИСКА ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТОВ. БИОЛОГИЯ ВА ТИББИЁТ МУАММОЛАРИ, (4.1), 3.
41. Жураева, Г. Б., Саидов, А. А., Турдиев, М. Р., & Сохибова, З. Р. (2017). Корреляционная взаимосвязь между клинико-лабораторными показателями и структурными изменениями в почках при каждой морфологической форме хронического гломерулонефрита, сопровождающейся нефротическом синдромом. Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области, 3(2 (17)).
