CC BY
31
УДК 591.1:577.12.056.017.64:636.52
ХАРАКТЕРИСТИКА КЛАСТЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ВОЗРАСТНОЙ ДИНАМИКИ ОБЩИХ ЛИПИДОВ У БРОЙЛЕРНЫХ КУР
Е.А. КОЛЕСНИК
Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии, Уральский филиал, г. Челябинск [email protected]
Представлены результаты кластерного анализа модели взаимосвязей в изменениях концентраций триглицеридов, неэтерифицированных жирных кислот, общего холестерина, неэтерифицированного холестерина, этерифицированно-го холестерина и фосфолипидов, определяемых методом тонкослойной хроматографии в сыворотке крови (в ммоль/л) бройлерных кур Gallus gallus (Linnaeus, 1758) кросса Hubbard F15 в раннем постнатальном онтогенезе (P1, P7, P23, P42). Отмечена гомеостатическая роль функциональных соотношений неэтерифицированных жирных кислот и фосфолипидов у цыплят-бройлеров в технологической среде жизнедеятельности.
Ключевые слова: общие липиды, неэтерифицированные жирные кислоты, фос-фолипиды, кластерный анализ, гомеостазис, бройлерные цыплята
E.A. KOLESNIK. CHARACTERISTICS OF CLUSTER STRUCTURE OF THE AGE DYNAMICS OF COMMON LIPIDS IN BROILER CHICKENS
Presented are the results of the study by the method of cluster analysis of the model of relationships in changes of concentrations of triglycerides (TG), non-esterified fatty acids (NEFA), total cholesterol (TC), non-esterified cholesterol (NEC), esterified cholesterol (EC) and phospholipids (PL) defined by the thin layer chromatography method in blood serum (in mmol/L) of broiler chickens Gallus gallus (Linnaeus, 1758) of cross Hubbard F15 in the early postnatal ontogenesis (P1, P7, P23, P42) as well as with the calculation of their relations:
ec , membrane pool of cholesterol: nec , pl and the calculation of metabol-
nec pl nefa
ic potential of non-esterified fatty acids (PM(NEFA)) according to the following proportional formula in conventional units:
e c
(-) + (t g +pl )
pm - nec_xl00% .
pm(nefa) nefa
Thus, during the age period P1 - P42 two centroids of linkage in the cluster, or the center of gravity of the correlation weight relationship of the elements constituting the cluster - phospholipids and non-esterified fatty acids which are known as binders of lipids metabolism and lipoproteins are identified. In the pool of total cholesterol the unesterified cholesterol is determined by integrating form. As a result, it was found that on the background of relatively stable dynamics of the values EC and TG the concentration of NEFA increased, therefore in P1 - P42 in broiler chickens physiological adaptation processes occurred. Thus, despite the active synthetic reactions from P1 with a peak to P23 (from P7 to P23 for EC/NEC increased by 71%, P<0,01; from P1 to P23 PM(NEFA) increased by 318%, P<0,001) in the implementation of the highest body weight gain and adaptations of the studied interval P1 - P42, at the age of P23 membrane cholesterol pool comes to stabilize. To summarize it can be generalized that during adaptogenesis in the transition of the biosystem from entropy to negentro-py or from necessary disorder to ordering (adaptation) with the final stabilization of the concentrations of the major metabolic elements and energy, in response to the regular influence of dissimilar conditions of exogenous environment - a temporarily (time spent on the adaptive reactions) increasing number of freedom degrees provides an increase of capabilities of the organism to complementarily react to permanent impact of environmental factors, that is, to sum it up, to physiologically adapt to the conditions of life.
Thus, the role of functional interrelations of total lipids in adaptive homeostasis of broiler chickens in the technological environment of vital activity has been characterized.
Keywords: total lipids, non-esterified fatty acids, phospholipids, cluster analysis, homeostasis, broiler chickens
Введение
Адаптационные способности организма можно охарактеризовать уровнем реализации метабо-литно-энергетических возможностей, обеспечивающих: а) фактическое сохранение гомеостазиса за счёт удовлетворения витальных потребностей и компенсаторных реакций, которые являются следствием взаимодействия организма с факторами среды жизнедеятельности; б) резервное аккумулирование трофических ресурсов, дающих основу пролонгации гомеостаза [1- 4].
Так, неонатальный онтогенез организма кур-бройлеров Gallus gallus (Linnaeus, 1758), происходящий в вынужденном балансировании между конституциональными стратегиями адаптации к технологической окружающей среде и сравнительно дискретной совокупностью процессов гипертрофированного роста и условно нормального развития [3, 5, 6], в качестве энерго-пластических субстратов и сигнально-гуморальных факторов существенно задействует классы липидов и их производные [6-8]. Среди них наибольшее клиническое значение получили неэтерифицированные жирные кислоты -как биохимические маркёры физиологического состояния [9, 10], так и непосредственно продуктивности животного организма [6, 11]. Подклассы фос-фолипидов - маркёры напряжённости и эффективности метаболизма [6, 8], обеспеченности макроэр-гическими молекулами аденозиндифосфата и аде-нозинтрифосфата (АТФ) вследствие регуляторной роли кардиолипинов и фосфатидилинозитолов в синтетической окислительно-восстановительной цепи митохондрий [12, 13], а также пропорциональные соотношения неэтерифицированных жирных кислот, фосфолипидов, форм холестерина и тригли-церидов - показатели физиологических, патологических и промежуточных, зависящих от нормы реакции основ адаптогенеза, процессов в организме [12, 14].
При этом среди позвоночных животных в фи-зиолого-биохимических процессах обмена веществ липиды имеют особое значение для класса птиц. В эмбриональном периоде пернатых они являются основным питательным запасом, обеспечивающим организм энергией, пластическими элементами и на первые сутки постнатального онтогенеза вплоть до полной атрезии желточного мешка. Немаловажна роль неэтерифицированных жирных кислот в сохранении гомойотермности птиц, так как данные липиды служат основным источником энергии окислительно-восстановительных процессов метаболизма, и таким образом участвуют в поддержа-
нии гомеостазиса развивающегося организма животных [5].
Поэтому актуальными являются вопросы особенностей динамики липидов в ходе роста и развития птицы. Репрезентативным модельным объектом для данных исследований могут служить бройлерные цыплята, ведущие свою жизнедеятельность в относительно искусственных условиях окружающей среды [3, 5].
Необходимо отметить, что в биологических, экологических и медицинских изысканиях такой метод вариационной статистики, как кластерный анализ, позволяет наиболее наглядно отразить результаты исследования, даёт возможность иерархической классификации полученных данных, исходя из математических эвклидовых корреляционных связей. По данным авторов [9, 15-17], многомерный математический метод кластерного анализа служит кибернетическим алгоритмом распознавания иерархической структуры соотношений циркулирующих метаболитов. То есть является инструментарием для установления возможных причинно-следственных взаимосвязей с уровнем их значимости между компонентами обмена веществ организма.
В связи с этим, цель данной работы - идентификация и интерпретация структуры взаимосвязей в динамике общих липидов по результатам кластерного анализа с оценкой их соотношений в раннем постнатальном онтогенезе кур-бройлеров.
Материал и методы
Эксперименты проведены в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, изложенных в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинкской декларации.
Опытная часть работы выполнена на ООО «Чебаркульская птица» (Чебаркульский район Челябинской области).
Объектом исследования служили бройлерные цыплята кросса Hubbard F15, из которых в цехе выращивания (клеточное содержание), согласно принципу сбалансированных групп, сформировали четыре группы (n=10 в каждой), возраст птицы по группам - P1, P7, P23, P42 (сутки постнатального онтогенеза).
Кормление и содержание подопытной птицы осуществляли с соблюдением зоогигиенических норм.
Материалом исследований служила кровь, которую получали путем декапитации птицы в 1- и 7-суточном возрасте и прижизненно, пункцией под-крыльцовой вены у 23- и 42-суточных цыплят. В сыворотке крови определяли биохимические пока-
затели (в ммоль/л): триглицериды (ТГ), неэтерифи-цированные жирные кислоты (НЭЖК), общий холестерин (ОХС), неэтерифицированный холестерин (НЭХС), этерифицированный холестерин (ЭХС), фосфолипиды (ФЛ) - методом тонкослойной хроматографии на пластинах Silufol («Kavalier», Чехия)
[18] с вычислением их соотношений: ( эхс , мем-
нэхс
бранного пула холестерина: НЭХС , по А.Н. Климо-
ву и Н.Г. Никульчевой [14]),
фл фл
[3] и расчётом
нэжк
метаболитного потенциала неэтерифицированных жирных кислот (ПМ(НЭЖК)) по следующей пропорциональной формуле, в условных единицах:
эхс
(-) + (тг+фл)
пм(нэжк) = нэхс-х 100% [3, 6].
(нэжк) нэжк
Для идентификации структуры взаимосвязей в динамике общих липидов раннего постнатального онтогенеза кур-бройлеров был применён многомерный метод математического анализа данных (multivariate exploratory techniques) - кластерный анализ (cluster analysis) [8, 9, 15] - с использованием программы «Statistica, version 8.0». Кластеризацию липидов производили иерархическим агломе-ративным методом минимальной дисперсии - древовидной кластеризацией (tree-clustering) [8, 9, 15]. Вычисление кластерного расстояния между характеристиками классов липидов осуществляли по функции расстояния - евклидовой метрики (euclidean distances) [8, 9, 15]. Древовидную кластеризацию общих липидов выполняли по правилу взвешенного попарного среднего (weighted pair-group average) [8, 9, 15]. Идентификацию функциональных групп липидов в раннем неонатальном онтогенезе бройлерных кур определяли методом двухвходовой кластеризации (two-way joining) [8, 16, 17] по совокупности наблюдений - классов липидов и переменных - возрастных периодов: P1, P7, P23, P42. Степень и достоверность различий для полученных результатов вычисляли с помощью параметрического t-критерия Стьюдента в программе «Statistica, version 8.0».
Результаты и обсуждение
Бройлерные куры в раннем неонатальном онтогенезе во взаимодействии с технологическими условиями среды жизнедеятельности реализуют компенсационные реакции гипертрофией печени и сердца, направленной на обеспечение интенсивного роста мышечной массы цыплят [19, 20].
Так, за возрастной период P1 - P42 были определены два центроида связи в кластере, иначе, центра тяжести корреляционного веса взаимосвязи элементов, составляющих кластер [15, с. 77], - фосфолипиды и неэтерифицированные жирные кислоты (рис. 1, 2; табл. 1), которые известны как связующие компоненты метаболизма липидов и липо-протеинов [5, 6, 8, 14]. В пуле общего холестерина интегрирующей формой установлен неэтерифици-рованный холестерин (рис. 1, 2; табл. 1).
Рис. 1. Кластеризация общих липидов сыворотки крови в раннем постнатальном онтогенезе бройлерных цыплят кросса Hubbard F15: ОХС - общий холестерин, ФЛ - фосфолипиды, НЭХС - неэтерифицированный холестерин, ЭХС - этерифицированный холестерин, ТГ - триглицериды, НЭЖК -неэтерифицированные жирные кислоты. Применен метод минимальной дисперсии; для кластеризации использовали метод взвешенного попарного среднего с определением евклидова расстояния.
Fig. 1. Clustering of total lipids of blood serum during early postnatal ontogenesis of Hubbard F15 broiler chickens: (ОХС) - total cholesterol, (ФЛ) - phospholipids, (НЭХС) - non-esterified cholesterol, (ЭХС) -esterified cholesterol, (ТГ) - triglycerides, (НЭЖК) -non-esterified fatty acids. The minimum dispersion method was applied; clustering was based on the weighted pair-group average method including calculation of euclidean distance.
Рис. 2. Цветное отображение кластеризации общих липидов сыворотки крови в раннем постнатальном онтогенезе бройлерных цыплят кросса Hubbard F15. Обозначения как на рис. 1. Использован метод двухвходовой кластеризации. Спектральные градации обозначают каждый отдельный подкласс общих липидов в структуре выделенных кластеров.
Fig. 2. Color scheme of clustering of total lipids of blood serum during early postnatal ontogenesis of Hubbard F15 broiler chickens. Designations are as in Fig. 1. The two-way clustering method was applied. The spectral gradations indicate each separate subclass of total lipids in the structure of the identified clusters.
Таблица 1
Евклидово расстояние на дендрограмме, отражающей кластеризацию общих липидов сыворотки крови у бройлерных кур
кросса Hubbard F15 в раннем постнатальном онтогенезе
Table 1
Euclidean distance on the dendrogram representing clustering of total lipids of blood serum in Hubbard F15 broiler chickens during early postnatal ontogenesis
Действительно, по данным М.В. Цветковой и др. [21], в миокарде в норме НЭЖК являются основным энергетическим ресурсом.
А.О. Пятибрат и соавторы [22] отмечают, что существенный рост продолжительных физических нагрузок у человека сопровождался достоверным возрастанием концентрации НЭЖК в крови в два -три раза. Это объяснимо ролью НЭЖК в нефорсированном, в отличие от глюкозы, но стабильном и пролонгированном обеспечении скелетной и сердечной мускулатуры энергетическими субстратами АТФ [23].
Как было установлено, на фоне относительно стабильной динамики величин ЭХС в возрастах Р1, Р7, Р23 и их достоверном снижении в периоде Р42 (р<0,01) повышалась концентрация НЭЖК (табл. 2), в то же время уровень ТГ не был стабильным, концентрация триглицеридов достоверно и практически линейно снижалась от Р1 к Р42 (р<0,01). Таким образом, показана разновекторная направленность динамики ТГ, с одной стороны, и НЭЖК, с
другой (табл. 2). При этом, учитывая выше отмеченную роль неэтерифицированных жирных кислот с фосфатидами в животном организме и полученные результаты кластерного анализа (табл. 1; рис. 1, 2), можно отметить гомеостатический характер циркуляции НЭЖК и фосфолипидов в иерархии пула общих липидов у цыплят-бройлеров в периоде Р1 - Р42. По данным авторов [14], отношение ЭХС и НЭХС может служить физиологическим показателем активности анаболических процессов на уровне обмена липопротеинов, т.е. связей липидного и белкового звеньев совокупного обмена веществ. Действительно, можно подчеркнуть, учитывая установленные критические периоды раннего онтогенеза бройлерных кур в периоды Р1 - Р7 и Р23 - Р42 [3, 6], что на нестабильном фоне пиков снижения и роста концентраций классов липидов - форм холестерина и триглицеридов, участвующих в покрытии витальных потребностей организма, такие ключевые звенья метаболизма, как НЭЖК и ФЛ, имея относительно стабильный тренд изменения концентраций, дают ведущую направленность обмена ли-пидов, способствуя гомеостатическому балансу в организме развивающихся животных.
Так, при активных синтетических реакциях от Р1 с пиком к Р23 и общей стабилизацией обмена к Р42 [3, 6], соотношение ЭХС/НЭХС (показатель мембранно-клеточного пула холестерина [14]) снижалось с Р1 по Р7 до 70%, с максимальным четырёхкратным сокращением в периоде Р23 - Р42, а период с Р7 по Р23 возрастало на 71%, р<0,01; от Р1 к Р23 ПМ(НЭЖК) повышался на 318%, р<0,001 (см. табл. 2).
Следовательно, по результатам определения динамики концентраций НЭЖК, ФЛ и ТГ с формами холестерина, а также учёту ранее полученных данных исследованного интервала Р1 - Р42 [3, 6], можно отметить: при наиболее высоком приросте массы тела в возрасте Р23 (49,98±0,11 г/сут, р<0,001 [3]) начинает стабилизироваться мембранный пул холестерина (табл. 2), т.е. при наиболее
Таблица 2
Показатель ТГ НЭЖК ОХС НЭХС ЭХС ФЛ
ТГ 0,00 3,27 5,15 1,44 0,85 3,07
НЭЖК 3,27 0,00 7,92 2,57 3,56 6,11
ОХС 5,15 7,92 0,00 5,79 4,52 3,88
НЭХС 1,44 2,57 5,79 0,00 1,67 4,34
ЭХС 0,85 3,56 4,52 1,67 0,00 3,04
ФЛ 3,07 6,11 3,88 4,34 3,04 0,00
Динамика общих липидов и их индексов в сыворотке крови бройлерных кур кросса Hubbard F15
в раннем постнатальном онтогенезе (n=10), M±m
Table 2
Dynamics of total lipids and their indices in blood serum of Hubbard F15 broiler chickens during early
postnatal ontogenesis (n=10), M±m
Показатель Возраст, сутки
1 7 23 42
ТГ, ммоль/л 3,26±0,11 2,68±0,12* 2,45±0,09* 1,94±0,17**
НЭЖК, ммоль/л 0,64±0,02 0,85±0,04* 1,74±0,15*** 1,89±0,17***
ОХС, ммоль/л 5,06±0,07 6,04±0,32* 4,93±0,20 4,36±0,08**
НЭХС, ммоль/л 2,0±0,18 3,03±0,11** 1,86±0,10 1,98±0,17
ЭХС, ммоль/л 3,08±0,02 3,02±0,23 3,07±0,06 2,37±0,08**
ФЛ, ммоль/л 6,06±0,30 3,11 ±0,19*** 3,07±0,03*** 2,94±0,33***
ЭХС/НЭХС, усл. ед. 1,66±0,16 0,99±0,06** 1,69±0,09 0,41 ±0,11**
НЭХС/ФЛ, усл. ед. 0,33±0,03 0,98±0,05*** 0,69±0,12** 0,67±0,05***
ФЛ/НЭЖК, усл. ед. 9,52±0,40 3,73±0,20*** 1,93±0,23*** 1,66±0,14***
ПМ(нэжк), усл. ед. 5,89±0,27 12,60±0,69*** 24,61 ±2,72*** 30,53±2,29***
Примечание: *-p<0,05; **-p<0,01; ***-p<0,001 по t - критерию при сравнении с суточным возрастом.
интенсивных приспособительных реакциях в третьей декаде [3, 6] сохраняются относительная структурно-функциональная целостность и стабильность мембранных элементов клеточно-тканевых составляющих развивающегося организма.
Выводы
Таким образом, в совокупной системе онтогенетического адаптогенеза и его процессах реци-прокно взаимодействуют биосистема как первая составляющая со второй компонентой - системой окружающей среды, имеющей собственные факторы воздействия [1, 2, 4]. Так, приспособление животного организма к относительно искусственным условиям в целях сохранения жизнедеятельности на цитофизиологическом уровне характеризуется нестабильностью концентраций ключевых липид-ных метаболитов в обмене веществ, что находит биофизическое отражение во втором законе термодинамики, согласно которому любая физическая система постепенно стремиться к материально-энергетической неупорядоченности, т.е. энтропии [1, 24]. Иначе, на термодинамическом уровне неравновесность биосистемы, находящейся в основе энтропии, имеет свою меру, а именно, по П.К. Анохину - «число степеней свободы» [25], т.е. мерой в этом случае является нестабильность динамики системообразующих метаболитов [1, 24]. При этом, собственно в ходе адаптогенеза, в процессе перехода биосистемы от энтропии к негэнтропии или от необходимой неупорядоченности к упорядоченности (адаптации) с итоговой стабилизацией концентраций основных элементов обмена веществ и энергии, в ответ на регулярное влияние разнородных условий экзогенной среды - временно (время затрачиваемое на адаптационные реакции) возрастающее число степеней свободы обеспечивает увеличение возможностей организма животного комплементарно реагировать на перманентное воздействие факторов окружающей среды, т.е. в итоге, физиологически приспосабливаться к условиям жизнедеятельности.
Следовательно, искомая совокупная динамика общих липидов является показателем гомеоста-зиса с положительными физиологическими эффектами в раннем постнатальном онтогенезе у бройлерных кур.
Литература
1. Казначеев В.П. Биосистема и адаптация // Доклад на II сессии Научного совета АН СССР по проблемам прикладной физиологии человека. Новосибирск, 1973. 75 с.
2. Кулаев Б.С. Эволюция гомеостазиса в биологическом пространстве - времени / Отв. ред. Л.М.Чайлахян. М.: Научный мир, 2006. 232 с.
3. Колесник ЕА., Дерхо МА Комплексная оценка роли гормональных и метаболических факторов в процессах роста и развития у цыплят-бройлеров // Проблемы биологии продуктивных животных. 2015. № 4. С. 72-81.
4. Малое Ю.С. Гомеостаз - основное свойство живого организма // Медицина XXI век. 2007. № 5 (6). С. 74-81.
5. Scanes C.G. Update on mechanisms of hormone action - focus on metabolism, growth and reproduction // In: Scanes C.G. (Ed.). Hormones and Metabolism in Poultry. InTech. Publ., 2011. P. 111-132.
6. Kolesnik EA., Derkho MA. Clinical diagnostics of adaptive resources of the broiler chicks' organism // Indian Journal of Science and Technology. 2016. Vol. 9 (29). P. 1-7 (doi: 10.17485/ijst/2016/v9i29/89335).
7. Колесник ЕА. Возрастная динамика холестерина в обмене веществ бройлерных цыплят // Вестник Саратовского госагроуниверси-тета им. Н.И. Вавилова. 2014. № 7. С. 12-15.
8. Колесник ЕА., Дерхо МА. О кластерной системе фосфолипидов в онтогенезе бройлерных цыплят // Сельскохозяйственная биология. 2015. Т. 50. № 2. С. 217-224 (doi: 10.15389/ agrobiology. 2015.2.217rus, doi: 10.15389/ agrobiology. 2015.2.217eng).
9. Ali M.M., Mudge S.M. Cluster Analysis in Lipid Biomarker Studies: A Case of the Clyde Sea // Sains Malaysiana. 2006. № 35 (2). P. 41-47.
10. Dietary lipid during late-pregnancy and early-lactation to manipulate metabolic and inflammatory gene network expression in dairy cattle liver with a focus on PPARs//H.Akbar, E.Schmitt, M.A.Ballou, M.N.Correa, E.J.De-Peters, J.J. Loor // Gene Regulation and Systems Biology. 2013. №7. P. 103-123 (doi: 10.4137/GRSB.S12005).
11. Seidavi A. Classification and biochemical biodiversity of twenty silkworm varieties based on total cholesterol, triglycerides, high density lipoprotein (HDL) cholesterol, low density lipoprotein (LDL) cholesterol, total lipase and lipids // African Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2011. Vol. 5(23). P. 25372545 (doi: 10.5897/AJPP11.272).
12. Ефременко Ю.Р., Королева Е.Ф. Новые возможности в исследовании белково-липид-ного обмена в диагностике осложнений метаболического синдрома // Вестник Нижегородского университета имени Н.И. Лобачевского. 2012. № 2 (3). С. 187-190.
13. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989. 564 с.
14. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липи-дов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком, 1999. 512 с.
15. Cluster Analysis / B.S. Everitt, S. Landau, M. Leese, D. Stahl. - 5th ed. // John Wiley and Sons, Ltd. Publication, 2011. 346 p. (doi: 10.1002/9780470977811).
16. Kowalkowski T., Cukrowska E.M., Mkhatshwa B.H., Buszewski B.L. Statistical characterisation of water quality in Great Usuthu River (Swaziland) // Journal of Environmental Science and Health Part A. 2007. № 42. P. 1065-1072 (doi: 10.1080/10934520701418557).
17. Pietrzak K., Twaruzek M, Czyzowska A., Ko-sicki R, Gutarowska B. Influence of silver na-noparticles on metabolism and toxicity of moulds // Acta biochimica Polonica. 2015. Vol. 62. № 4. P. 851-857 (doi: 10.18388/abp. 2015_1146).
18. Шаршунова M., Шварц В., Михалец С. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. Т. 1 / Под ред. В.Г. Березкина, С.Д. Соколова. М., 1980. 296 с.
19. Тельцов Л.П., Столяров ВА., Сковородин Е.Н. Значение критических фаз в развитии органов // Морфофункциональный статус млекопитающих и птиц. Симферополь, 1995. С. 10-11.
20. Силенок А.В. Периодичность развития организма и сердца у бройлеров кросса «Смена-7» в условиях ОАО птицефабрика «Снежка» (Брянская область) // Вестник Брянского государственного университета. 2011. № 4. С. 272-275.
21. Цветкова М.В., Хирманов В.Н., Зыбина Н.Н. Роль неэтерифицированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16. № 1. С. 93-103.
22. Особенности изменений гомеостаза у лиц с различными генотипами генов-регуляторов метаболизма в экстремальных условиях / А.О.Пятибрат, С.Б.Мельнов, А.С.Козлова, А.В.Апчел, Е.Д.Пятибрат, П.Д. Шабанов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2015. № 3 (51). С. 103-108.
23. Спирт холестерин, биологическая роль на ступенях филогенеза, механизмы ингибиро-вания синтеза стерола статинами, факторы фармакогеномики и диагностическое значение холестерина липопротеинов низкой плотности / В.Н. Титов, М.Ю.Котловский, А.А.Покровский, О.С.Котловская, А.В.Осед-ко, О.Я.Оседко, Н.М.Титова, Ю.В.Котлов-ский, А.М.Дыгай // Клиническая лабораторная диагностика. 2015. № 4. С. 4-13.
24. Николис Г., Пригожин И. Самоорганизация в неравновесных системах. От диссипатив-ных структур к упорядоченности через флуктуации: Пер. с англ. В.Ф.Пастушенко / Под ред. Ю.А. Чизмаджева. М.: Мир, 1979. 512 с.
25. Анохин П.К. Философские аспекты теории функциональной системы. Избр. тр. / Ответ. ред. Ф.В. Константинов, Б.Ф. Ломов, В.Б. Швырков; АН СССР, Ин-т психологии. М.: Наука, 1978. 399 с.
References
1. Kaznacheev V.P. Biosistema i adaptacija [Biosystem and adaptation] // Doklad na II sessii Nauchnogo soveta AN SSSR po problemam prikladnoj fiziologii cheloveka [Report at the II session of the USSR Ac. Sci. Scientific Council on problems of applied physiology]. Novosibirsk, 1973. 75 p.
2. Kulaev B.S. Jevoljucija gomeostazisa v biolo-gicheskom prostranstve - vremeni [Evolution of homeostasis in the biological space - time]/
Ed. L.M. Chailakhyan. Moscow: Science World, 2006. 232 p.
3. Kolesnik EA., Derkho MA. Kompleksnaja ocen-ka roli gormonal'nyh i metabolicheskih fakto-rov v processah rosta i razvitija u cypljat-brojlerov [Comprehensive evaluation of the role of hormonal and metabolic factors acting during growth and development in broiler chickens] // Problemy biologii produktivnyh zhivotnyh [Problems of Productive Animals Biology]. 2015. No. 4. P. 72-81.
4. Malov Yu.S. Gomeostaz - osnovnoe svojstvo zhivogo organizma [Homeostasis - a basic property of a living organism] // Medicina XXI vek [Medicine XXI century]. 2007. No. 5 (6). P. 74-81.
5. Scanes C.G. Update on mechanisms of hormone action - focus on metabolism, growth and reproduction // In: Scanes C.G. (Ed.). Hormones and Metabolism in Poultry. InTech. Publ., 2011. P. 111-132.
6. Kolesnik E.A., Derkho M.A. Clinical diagnostics of adaptive resources of the broiler chicks' organism // Indian J. of Science and Technology. 2016. Vol. 9 (29). P. 1-7 (doi: 10.17485/ijst/2016/v9i29/89335).
7. Kolesnik E.A. Vozrastnaja dinamika holesterina v obmene veshhestv brojlernyh cypljat [Age dynamics of cholesterol in broiler chickens metabolism] // Bull. of N.I.Vavilov Saratov State Agrarian Univ.]. 2014. No. 7. P. 12-15.
8. Kolesnik EA., Derkho MA. O klasternoj sisteme fosfolipidov v ontogeneze brojlernyh cypljat [About cluster system of phospholipids in ontogenesis of broiler chickens] // Sel'sko-hozjajstvennaja biologija [Agricultural Biology]. 2015. Vol. 50. No. 2. P. 217-224 (doi: 10. 15389/agrobiology.2015.2.217rus, doi: 10. 15389/agrobiology.2 015.2.217eng).
9. Ali M.M., Mudge S.M. Cluster Analysis in Lipid Biomarker Studies: A Case of the Clyde Sea // Sains Malaysiana. 2006. No. 35 (2). P. 41-47.
10. Dietary lipid during late-pregnancy and early-lactation to manipulate metabolic and inflammatory gene network expression in dairy cattle liver with a focus on PPARs // H. Ak-bar, E. Schmitt, MA. Ballou, M.N. Corr^, E.J. DePeters, J.J. Loor. // Gene Regulation and Systems Biology. 2013. No. 7. P. 103123 (doi: 10.4137/GRSB.S12005).
11. Seidavi A. Classification and biochemical biodiversity of twenty silkworm varieties based on total cholesterol, triglycerides, high density lipoprotein (HDL) cholesterol, low density lipoprotein (LDL) cholesterol, total lipase and lipids // African J. of Pharmacy and Pharmacology. 2011. Vol. 5(23). P. 2537-2545 (doi: 10.5897/AJPP11.272).
12. Efremenko Yu.R., Koroleva E.F. Novye voz-mozhnosti v issledovanii belkovo-lipidnogo ob-mena v diagnostike oslozhnenij metaboli-cheskogo sindroma [New possibilities in the study of protein-lipid metabolism in the diag-
nosis of metabolic syndrome complications] // Bull. of N.I.Lobachevsky State Univ. of Nizhni Novgorod]. 2012. No. 2 (3). P. 187-190.
13. Skulachev V.P. Jenergetika biologicheskih membrane [Energy of biological membranes]. Moscow: Nauka, 1989. 564 p.
14. Klimov A.N., Nikul'cheva N.G. Obmen lipidov i lipoproteidov i ego narushenija [Exchange of lipids and lipoproteins and its disorders]. St. Petersburg: Piter Kom, 1999. 512 p.
15. Cluster Analysis / B.S. Everitt, S. Landau, M. Leese, D. Stahl. 5th ed. // John Wiley and Sons, Ltd. Publication, 2011. 346 p (doi: 10.1002/9780470977811).
16. Kowalkowski T., Cukrowska E.M., Mkhatshwa B.H., Buszewski B.L. Statistical characterisation of water quality in the Great Usuthu River (Swaziland) // J. of Environmental Science and Health. Part A. 2007. No. 42. P. 1065-1072 (doi: 10.1080/10934520701418557).
17. Pietrzak K., Twaruzek M, Czyzowska A., Kosicki R., Gutarowska B. Influence of silver nanopar-ticles on metabolism and toxicity of moulds // Acta biochimica Polonica. 2015. Vol. 62. No. 4. P. 851-857 (doi: 10.18388/abp.2015_1146).
18. Sharshunova M., Shvarts V., Mikhalets S. Ton-koslojnaja hromatografija v farmacii i klini-cheskoj biohimii [Thin-layer chromatography in pharmacy and clinical biochemistry]. Vol. 1 / Eds. V.G. Berezkina, S.D. Sokolova. Moscow, 1980. 296 p.
19. Tel'tsov L.P., Stolyarov VA., Skovorodin E.N. Znachenie kriticheskih faz v razvitii organov. Morfofunkcional'nyj status mlekopitajushhih i ptic [The value of the critical phases in the development of organs. Morphological and functional status of mammals and birds]. Simferopol, 1995. P. 10-11.
20. Silenok A.V. Periodichnost' razvitija organiz-ma i serdca u brojlerov krossa «Smena-7» v uslovijah OAO pticefabrika «Snezhka» (Brjan-skaja oblast') [The periodicity of development of the body and heart in broilers of cross «Smena-7» in conditions of poultry farm «Snezhka» (Bryansk region)] // Bull. of Bryansk State Univ. 2011. No. 4. P. 272-275.
21. Tsvetkova M.V., Khirmanov V.N., Zybina N.N. Rol' nejeterificirovannyh zhirnyh kislot v pa-togeneze serdechno-sosudistyh zabolevanij [The role of non-esterified fatty acids in the pathogenesis of cardiovascular diseases] // Arterial'naja gipertenzija [Arterial Hypertension]. 2010. Vol. 16. No. 1. P. 93-103.
22. Pyatibrat A.O, Mel'nov S.B., Kozlova A.S., Ap chel A.V., Pyatibrat E.D., Shabanov P.D. Oso-bennosti izmenenij gomeostaza u lic s razlich-nymi genotipami genov-reguljatorov metabo-lizma v jekstremal'nyh uslovijah [Character of homeostasis changes in persons with different genotypes of metabolism regulator genes under extreme conditions] // Bull. of the Russian Academy of Military Medicine]. 2015. No. 3 (51). P. 103-108.
23. Titov V.N., Kotlovsky MYu, Pokrovsky AA., Kotlovskaya O.S., Osedko A.V., Osedko O.Ya., Titova N.M., Kotlovsky Yu.V, Dygai A.M. Spirt holesterin, biologicheskaja rol' na stu-penjah filogeneza, mehanizmy ingibirovanija sinteza sterola statinami, faktory farmakoge-nomiki i diagnosticheskoe znachenie holesterina lipoproteinov nizkoj plotnosti [The spirit cholesterol, biological role at stages of phylogenesis, mechanisms of inhibition of synthesis of sterol by statins, factors of phar-macogenomics and diagnostic significance of cholesterol of lipoproteins of low density] // Klinicheskaja laboratornaja diagnostika [Clinical laboratory diagnostics]. 2015. No. 4. P. 4-13.
24. Nikolis G, Prigozhin I. Samoorganizacija v neravnovesnyh sistemah. Ot dissipativnyh struktur k uporjadochennosti cherez fluktua-cii [Self-organization in nonequilibrium systems. From dissipative structures to ordering through fluctuations] / Translated from English by V.F.Pastushenko. Ed. Yu.A. Chiz-madzhev. Moscow: Mir, 1979. 512 p.
25. Anokhin P.K. Filosofskie aspekty teorii funk-cional'noj sistemy : izbr. tr. [Philosophical aspects of the functional system theory: selected works] / Eds. F.V. Konstantinov, B.F. Lomov, V.B. Shvyrkov; USSR Ac. Sci., Inst. of Psychology. Moscow: Nauka, 1978. 399 p.
Статья поступила в редакцию 01.11.2016.
